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2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Incidencia* 1.95 6.06 Número de Casos 4,121 6,147 Grupo de Edad 10-14 42 60 15-19 295 499 20-24 717 1,148 25-44 1,985 2,737 45-49 369 641 50-59 411 601 60-64 161 209 >65 210 250 *por 100,000 población Anuario de Morbilidad 1984 -2017. Dirección General de Epidemiología, Secretaría de Salud, México. Virus del Herpes Simple tipo 1 Virus del Herpes Simple tipo 2 Familia Herpes DNA Gupta R et al. Genital herpes. Lancet 2007; 370: 2127-2129. Masculino, 68 años; EPOC e insuficiencia respiratoria progresiva que ameritaron su ingreso a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) Durante su estancia en la UCI desarrolló estas lesiones Tang JW, Chan PK. Images in clinical medicine. Herpes labialis. N Engl J Med. 2007;357:1855. Mujer, 27 años, profesionista. Relaciones sexuales no protegida con múltiples parejas desde los 15 años. Su última relación sexual fue hace 8 días con una nueva pareja. Presenta un primer episodio de lesiones genitales, dolorosas, de tres días de evolución. Gupta R et al. Genital herpes. Lancet 2007; 370: 2127-2129. ü Ubicuos: afectan poblaciones urbanas y remotas en todo el mundo ü Infección para toda la vida ü Reactivación clínica y subclínica, con excreción viral intermitente a nivel de las mucosas ü A nivel mundial, son la causa más frecuente de úlceras de transmisión sexual Visitas ( en miles) A ñ o SOURCE: IMS Health, Integrated Promotional Services™. IMS Health Report, 1966–2013. Es transmitido en la infancia a través de contacto no sexual Seroprevalencia en adultos: Países desarrollados: 70% Países en desarrollo: 100% Es la principal causa del herpes labial También puede causar herpes genital Nahmias A, et al. Sero-epidemiological and sociological patterns of herpes simplex virus infection in the world. Scand J Infect Dis 1990; 69: 19–36. Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. La frecuencia del VHS-1 como causa de herpes genital se ha incrementado Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. Puede ser más frecuente que el VHS-2, especialmente en los episodios iniciales de herpes genital en ciertas poblaciones en riesgo Grupos en riesgo: ü Mujeres jóvenes heterosexuales de 18 a 22 años ü Hombres que tienen sexo con hombres Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. La seropositividad se incrementa en la adolescencia y en adultos jóvenes en relación con el inicio de la actividad sexual Usualmente se transmite por vía sexual, causando infección genital Rara vez causa herpes orolabial Alcanza su meseta a los 30 años de edad Factores de Riesgo para la Infección Genital por VHS Sexo femenino Prevalencia dos veces más alta que en hombres Uso de anticonceptivos orales Razón de posibilidades (OR*) : 1.5 Vaginosis bacteriana Razón de posibilidades (OR) : 2.0 Colonización por Streptococcus beta hemolítico del grupo B Razón de posibilidades (OR) : 2.3 Número de parejas sexuales a lo largo de la vida Incremento en la prevalencia de infección por VHS-2 • 1 pareja 2%-5% • 2-4 parejas 7%-19% • 5-9 parejas 10%-22% • > 10 parejas 19%-37% Sexo orogenital Incrementa el riesgo de transmitir el VHS-1 de una infección latente o activa en la cavidad oral a los genitales de una pareja no infectada Presencia de otras enfermedades de trasmisión sexual Incrementa la Razón de posibilidades (OR) a 3.1 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Seroprevalence of herpes simplex virus type 2 among persons aged 14-49 years— United States, 2005-2008. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010;59:456-459. Cherpes TL, et al. Genital tract shedding of herpes simplex virus type 2 in women: effects of hormonal contraception, bacterial vaginosis, and vaginal group B Streptococcus colonization. Clin Infect Dis. 2005;40:1422-1428. *OR: Odds Ratio 1. En individuos sin inmunocompromiso, produce lesiones genitales frecuentes, recurrentes y dolorosas, asociadas a estrés psicológico importante 2. Transmisión vertical de la madre infectada al bebé en el momento del parto - Infección diseminada, complicaciones del SNC y muerte - Estas complicaciones pueden presentarse aunque el tratamiento sea iniciado rápidamente 3. Las úlceras del herpes genital constituyen una puerta de entrada para el VIH - Está asociado a un riesgo tres veces mayor de transmisión sexual del VIH Gupta R et al. Genital herpes. Lancet 2007; 370: 2127-2129. Herpes G enital Reactivación de la latencia con producción de virus en la mucosa y aparición de lesiones o replicación en ausencia de una lesión clínicamente aparente Latencia y el Sistema Inmunológico Migración Anterógrada Gupta R et al. Genital herpes. Lancet 2007; 370: 2127-2129. Ganglios linfáticos locales y regionales Infección inicial y migración retrograda del VHS a los ganglios de los nervios sensitivos Axón de la neurona sensitiva Epidermis Dermis Ganglios Sensitivos Transmisión Sexual o Perinatal Kimberlin D et al. Genital herpes. N Engl J Med 2004;350:1970-1977 Duración de la Replicación Viral Pápula Vesícula Pústula Úlcera Costra Síntomas Sistémicos Contacto Sexual Aparición de lesiones Visita al médico Nuevas lesiones Inicio de la cicatrización Desaparición de los síntomas Fin de la cicatrización -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Síntomas Locales La presentación clínica sintomática inicial no difiere entre el VHS-1 y VHS-2 Características clínicas: múltiples lesiones en genitales o piel adyacente, usualmente en forma bilateral Lesiones características: Pápulas, vesículas, pústulas, úlceras y costras Resolución en 2 a 3 semanas Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. Síntomas Sistémicos Presentes en aproximadamente la mitad de los pacientes con lesiones genitales sintomáticas por herpes • Fiebre • Cefalea • Malestar general • Disuria • Adenomegalias inguinales dolorosas Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. En mujeres, muchos episodios iniciales de herpes genital pueden ser asintomáticos (Bernstein DI, et al. Epidemiology, clinical presentation, and antibody response to primary infection with herpes simplex virus type 1 and type 2 in young women. Clin Infect Dis 2013; 56: 344-51.) Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. La severidad de los síntomas es mayor en el episodio inicial primario Los síntomas son menos severos en las recurrencias La infección genital inicial puede ser asintomática La reactivación de la infección latente por el Virus del Herpes Simple puede resultar en una excreción viral asintomática o en una recurrencia sintomática • La excreción viral asintomática implica la presencia de VHS infeccioso en las mucosas o en la piel, detectada por PCR o cultivo, en ausencia de síntomas • Las recurrencias sintomáticas pueden estar precedidas por síntomas prodrómicos localizados (Ej. hormigueo, parestesias y dolor en los dermatomas lumbosacros) Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. Gupta R et al. Genital herpes. Lancet 2007; 370: 2127-2129. Trauma local • Cirugía • Radiación ultravioleta Estímulos sistémicos • Inmunosupresión • Fiebre Sin embargo, en la mayoría de casos no es posible identificar un factor precipitante y los factores desencadenantes son poco conocidos La frecuencia de reactivación clínica y subclínica varía ampliamente y depende más de factores del hospedero que de factores virales Las reactivaciones sintomáticas son menos frecuentescon el VHS-1 Tasa de recurrencia de infección en el primer año posterior a la infección inicial VHS-1 20-50% VHS-2 70-90% Número promedio de recurrencias sintomáticas en el primer año posterior a la infección inicial VHS-1 1.3 VHS-2 4.0 Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. La recurrencias del herpes genital son menos frecuente con el tiempo pero continúan presentándose en muchos pacientes hasta por >10 años Un 20% de los pacientes tienen 10 o más recurrencias en el primer año posterior a la infección inicial por VHS-2 Solo 10% a 25% de los pacientes con VHS-2 serológicamente confirmado saben que tienen herpes genital, constituyendo una fuente importante para nuevas nuevas infecciones Se han detectado episodios transitorios de diseminación viral (algunas veces de <24 horas) mediante PCR en 80%-90% en personas seropositivas para VHS-2 La diseminación viral ocurre durante 10% a 20% de los días a intervalos impredecibles Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. Herpes Genital VHS-2 El riesgo de trasmisión a una pareja susceptible es mayor cuando existen lesiones genitales sintomáticas Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. En estás lesiones existen cantidades mucho más elevadas de virus comparadas con la diseminación asintomática El inicio agudo de múltiples vesículas o úlceras dolorosas en los genitales en una persona sexualmente activa son sugestivas de herpes genital, especialmente si las lesiones son recurrentes Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. Fisuras Furúnculos Eritema en placa Ulceraciones lineares Escoriaciones Estas lesiones pueden atribuirse a otras causas, tales como vaginitis o trauma durante el coito Gupta R et al. Genital herpes. Lancet 2007; 370: 2127-2129. La confirmación del diagnóstico clínico por medio de exámenes de laboratorio está fuertemente recomendada por las siguientes razones: 1. Muchas lesiones son atípicas, de tal manera que el diagnóstico clínico no es muy confiable 2. La distinción entre infección por VHS-1 y VHS-2 permite una discusión informada sobre la historia natural y el pronóstico 3. Es deseable un diagnóstico de certeza dadas las implicaciones sociales y psicosociales del herpes genital 4. Un diagnóstico clínico incorrecto sin confirmación por laboratorio puede implicar un tratamiento prolongado e innecesario con antivirales 5. En la mujer embarazada el diagnóstico de herpes genital tiene implicaciones muy serias Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. • Las pruebas serológicas específicas de cada tipo usan como antígeno a la glicoproteína G de los virus herpes • Estas pruebas tienen poca reactividad cruzada y permiten distinguir entre las infecciones por VHS-1 y VHS-2 Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. • IgG en contra del VHS puede ser detectada por medio de una prueba de ELISA tres semanas después de la infección inicial • Virus Herpes Simple Tipo 1 – Sensibilidad: 69%-98% – Especificidad: 92%-95% • Virus Herpes Simple tipo 2 – Sensibilidad: 80%-98% – Especificidad: 93%-97% Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. • IgG específica de VHS-2 – Indicativa de herpes genital, aún en pacientes que no tienen antecedentes de infección • IgG especifica de VHS-1 – Compatible con infección orolabial o genital • Las pruebas serológicas son particularmente útiles en pacientes que tienen una historia clínica que sugiere síntomas genitales pero no tienen lesiones activas adecuadas para realizar una prueba virológica Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. • El cultivo viral fue aceptado alguna vez como la prueba de referencia • Es una prueba que toma tiempo realizarla y es relativamente insensible en pacientes cuyas lesiones han progresado más allá de la úlcera • En muchos laboratorios clínicos, la prueba de amplificación del ácido nucleico, como la Reacción en Cadena de la Polimerasa o PCR, ha reemplazado al cultivo viral • La PCR de una lesión es una prueba rápida, específica y competitiva en relación al costo Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. • La sensibilidad de la PCR también depende del estadio de la lesión – Aproximadamente 100% de sensibilidad cuando la prueba se realiza en vesículas o úlceras – La sensibilidad es más baja en úlceras que ya están secas o en costras, pero aún así es superior a la sensibilidad del cultivo • Existen también pruebas para la detección de antígeno viral, pero son menos sensibles que la PCR y no permiten la tipificación del virus Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. En los pacientes con úlceras genitales también deberían realizarse exámenes adicionales en busca de otras causas de úlceras genitales, tales como Treponema pallidum y Haemophilus ducreyi, dependiendo de la epidemiología local Gupta R et al. Genital herpes. Lancet 2007; 370: 2127-2129. Groves MJ. Genital Herpes: a review. Am Fam Physician. 2016;93:928-34. • Infecciosas – Chancroide – Infecciones por hongos – Herpes simple genital – Linfogranuloma venéreo – Infección bacteriana secundaria – Sífilis • No infecciosas – Úlceras aftosas – Síndrome de Behçet – Erupción fija a drogas – Neoplasias – Psoriasis – Trauma sexual Mujer, 24 años, acude a valoración por úlceras genitales Exploración física: Ulceraciones genitales bilaterales Adenomegalias inguinales bilaterales, ligeramente dolorosas Ha tenido 4 parejas sexuales. Hasta donde ella sabe, ninguno de ellos ha tenido lesiones genitales Desde hace 2 años solo mantiene relaciones sexuales con su esposo • Objetivos: – Abatir los signos y síntomas – Acelerar la resolución de las lesiones – Disminuir la excreción viral – Prevenir la aparición de nuevas lesiones – Prevenir complicaciones tales como retención urinaria y meningitis aséptica • Los antivirales no erradican la infección latente • No modifican la frecuencia ni la severidad de las recurrencias una vez que el tratamiento ha sido suspendido Ante lesiones típicas de herpes genital, inicie el tratamiento inmediatamente Gupta R et al. Genital herpes. Lancet 2007; 370: 2127-2129. Aciclovir 400 mg, vía oral, tres veces al día, 7–10 días 200 mg, vía oral, cinco veces al día, 7–10 días Valaciclovir 1 g, vía oral, dos veces al día, 7–10 días Workowski KA, Bolan GA. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015 Jun 5;64(RR-03):1-137. El aciclovir también está disponible para aplicación tópica Numerosos estudios han demostrado que es mejor el tratamiento sistémico Conclusión: el aciclovir tópico no está recomendado Workowski KA, Bolan GA. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015 Jun 5;64(RR-03):1-137. Reducir la extensión de la lesiones Reducir la severidad de las lesiones Reducir la excreción viral El mayor beneficio se logra cuando se instruye al pacientes para reconocer los pródromos y síntomas iniciales e inicie inmediatamente el tratamiento Si se inicia en las siguientes 24 horas, aumentan las posibilidades de resolver la recurrencia sin que se presenten lesiones Aciclovir 800 mg vía oral tres veces la día 2 días Valaciclovir 500 mg vía oral dos veces al día 3 días Complicaciones del Herpes Genital Retención urinaria aguda (especialmente en mujeres) Meningitis aséptica (incluida la forma recurrente Herpes diseminado Encefalitis Hepatitis Infección neonatal Enfermedad pélvica inflamatoria NeumonitisGroves MJ. Genital Herpes: A Review. Am Fam Physician. 2016;93:928-34. Pérdida de la autoestima Incredulidad Angustia Temor al rechazo por la pareja actual o futuras parejas Depresión Gupta R et al. Genital herpes. Lancet 2007; 370: 2127-2129. La infección que resulta de la transmisión vertical del VHS de la madre al producto se denomina herpes neonatal. Está asociada a una mortalidad elevada La transmisión ocurre durante el parto, cuando el producto entra en contacto con las secreciones genitales de la madre que contienen VHS En casos severos, ocurre afección orgánica múltiple con una mortalidad asociada de 30% Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. El riesgo de transmisión es más elevado (30%-50%) cuando la madre presenta herpes genital primario en la fase tardía del embarazo, donde no existe oportunidad de transferencia transplacentaria de anticuerpos neutralizantes al feto El riesgo de transmisión es mucho más bajo entre madres con herpes genital recurrente que se infectaron antes del embarazo El riesgo de transmisión vertical es mucho más alto con VHS-1 que con VHS-2 Muchas madres de bebés que desarrollan herpes neonatal no refieren antecedentes de herpes genital sintomático Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes. N Engl J Med. 2016;375:666-74. Transmisión sexual Transmisión Materno-Fetal Modificación del comportamiento Abstinencia cuando las lesiones están presentes Notificación a la pareja Prevenir la adquisición materna del VHS evitando contacto orogenital y abstinencia o recomendar uso de condón durante el último trimestre del embarazo Intervenciones físicas o químicas Condón Microbicidas Cesárea en presencia de lesiones activas o adquisición materna tardía del VHS Evitar el monitoreo fetal invasivo Disminución de la infectividad Antivirales Tratamiento supresor a la madre Gupta R et al. Genital herpes. Lancet 2007; 370: 2127-2129. El herpes genital es una infección crónica pero prevenible Manifestaciones clínicas diversas pero muchas lesiones son subclínicas La enfermedad clínicamente aparente se asocia a una morbilidad física y psicosocial importante El tratamiento es seguro y eficaz tanto para la terapia episódica como para al supresión El tratamiento debe ser diseñado en forma individual en cada paciente La historia natural de la enfermedad, la prevención de la transmisión y la relación entre el VHS y el VIH son temas importantes que se deben discutir con el paciente
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