CLASE 3. HERPES VIRUS (PARTE 1)-1

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UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE 
SEDE CIUDAD DEL ESTE
Carrera: Medicina – 2° curso
Responsables: Carlos Javier Melgarejo (titular) – 
Zunilda Cañete Duarte (adjunto)
Microbiología y Parasitología II
UNIDAD II
HERPESVIRUS HUMANO
Texto de referencia: Murray Roshental. 2017, Microbiología médica, Elsevier Mosby. España
TEMARIO
HERPESVIRUS
Herpes virus I y II
Varicela Zoster
Citomegalovirus
Virus de Epstein Barr (VEB)
Família Herpesviridae
- Causa Latencia: capacidad de mantener el contenido genético dentro de la célula huésped sin replicarse o causar enfermedad. En condiciones apropiadas, se replicarán nuevamente, promoviendo un nuevo cuadro clínico
Subfamilias
Alphaherpesvirinae: Herpes Simple Tipo 1 e 2 (HSV 1 e 2), Varicela-Zoster (HHV-3) 
Betaherpesvirinae: Citomegalovírus (HHV-5), Herpesvírus Humano Tipo 6 e 7
Gamaherpesvirinae: Vírus Epstein-Barr (HHV-4), Herpesvírus Humano Tipo 8 (HHV-8)
REPLICACIÓN
Transcripción del genoma viral y síntesis de proteínas virales se producen a partir de forma coordinada y regulada en tres fases: 
Proteínas tempranas inmediatas (α) 
Proteínas tempranas (β) 
Proteína Tardía (γ)
GENERALIDADES
Son los mas ubicuos, transmisibles e infecciosos
Son más de 100 virus reconocidos por sus
características morfológicas del virion
Forma básica de replicación
Capacidad de estableces infecciones latentes y recurrentes7 de ellos atacan al hombre
Prevalece en cerca del 100% en la edad adulta
Inducen
infecciones asintomáticas o
enfermedades menores y
en menor porcentaje patologías de gravedad
Existen 4 herpesvirus conocidos:
Herpesvirus simples I y II,
Citomegalovirus
Epstein Barr
Varicela-Zoster
Oncogénicos
El Herpesvirus simple Tipo 2 induce la formación de
tumores, por eje: Del cuello uterino
Linfomas por el Epstein-Barr
Herpes Humano Tipo 8: Sarcoma de Kaposi
Una vez infectado el virus permanece por el resto de la vida del hospedero, lo que se lo llama: Latencia
Se tiene la recurrencias de la enfermedad, en el mismo sitio de la primera infección y por periodos variables
Un porcentaje de individuos que han sufrido una enfermedad primaria de Varicela pueden desarrollar el Herpes Zoster, que se debe a una reactivación del virus latente
El Citomegalovirus puede reactivarse de forma muy severa, en condiciones de inmuosupresión y SIDA
Vacunación:
Como pueden desarrollar tumores y su reactivación un desequilibrio inmune, han frenado el desarrollo de vacunas.
Una vacuna frente al VVZ
HÁBITAT Y TRANSMISIÓN
Se mantiene en la naturaleza asociados al hombre y no requieren ningún tipo de huésped intermediario
La trasmisión es de forma directa, humano- humano, pero para el Citomegalovirus y Varicela puede ocurrir contagio in útero
VIRUS DEL HERPES SIMPLE (VHS)
GENERALIDADES
Existen dos tipos virales HVS 1 y HVS 2, con 50%
genéticamente homólogos
Causan daño en tejidos superficiales, mucosas, epitelio, piel, cornea y con menor frecuencia, sistema nervioso, daño encefálico, hepático, pulmones e infecciones generalizadas, generalmente en neonatos e individuos inmunocromprometidos.
Mas frecuentemente faciales, genitales y oculares
Se entra en contacto cuando niño, causando varias infecciones asintomáticas o sintomatología no clara
Un porcentaje desarrolla la lesión clásica
vesicular y costra en la región facial
Cuando adulto es casi el 100% de prevalencia
HERPES VIRUS SIMPLE TIPO 1 (VHS-1)
Virus del Herpes Simple 
Tipo 1 - VHS1
Herpes labial
Muy contagiosa
Adquiere durante la infancia 
 
3700 millones de personas menores de 50 años -------- > infección por VHS-1. 
Prevalencia más elevada en África y más baja en las Américas 
EPIDEMIOLOGÍA
Reservorios:
Solo el humano alberga al virus
Fuentes de infección:
Secreciones provenientes de las vesículas, saliva o el contacto con las mucosas.
Secreciones vaginales
Es relevante la liberación de virus en mucosa y/o epitelios en los que no puede evidenciarse ningún tipo de lesión.
Mecanismo de infección:
Contacto íntimo con estas secreciones.
Transmisión sexual de las infecciones genitales
Puerta de salida:
Se libera al exterior de las células epiteliales que infecta y está presente en alta concentración en las secreciones de las vesículas.
Alcanza otras células, a través de la fusión de la membrana de dos células continuas, sin penetra en el medio interno, escapando de los anticuerpos.
Distribución Geográfica:
Están distribuidas en todo el mundo.
Todos los huéspedes son susceptibles.
Ciclo del virus en las recurrencias:
En la primera infección el virus accede al canal axónico neuronal, mediante los contactos de las células infectadas con los terminales nerviosos, llegando a la neurona del ganglio respectivo, permaneciendo latente. En las recurrencias hace el camino inverso.
Prevalencia, incidencia y mortalidad:
Son difícil de determinar.
Las muertes en neonatos por infección diseminada y las encefálicas generalmente son accidentales.
TIPOS DE INFECCIÓN EN EL HUMANO
La infección primaria puede o no ser evidenciada
clínicamente:
88 a 99% de las infecciones orales primarias con VHS son asintomáticas
Después de una primera infección, la enfermedad se repite
en el mismo lugar o cercano a él
Las recurrencias, debido a la latencia viral, que se encuentran en las neuronas de los ganglios.
Están asociadas con
factores físicos, como traumas, fiebre, desequilibrio hormonal, menstruación, esteroides, quimio terapia para el cáncer,	la irradiación (sol), stress como factores emocionales, disgustos, exceso de responsabilidad
Pueden inducir infección en cualquier tipo de tejido, pero tiene mayor afinidad por las mucosas y epitelio de la cara y ojos; y por los de los genitales (VHS-2)
Puede producir infección generalizada al ser transportado por macrófagos, con lo que genera neuropatías, atacar a hepatocitos, células renales, pulmonares.
Generalmente inmunocomprometidos, son más virulentos.
ASPECTOS CLÍNICOS
Herpes labial recurrente,
usualmente causado por el VHS-1,
aflige aproximadamente un tercio de la población,
mitad de ellas sufriendo de ataques múltiplos anualmente
En las lesiones simples superficiales, con referencias a la recurrencias, el individuo siente, con varias horas de anticipación, sensaciones de ardor y/o picazón o entumecimiento, en la región donde luego aparecerán las vesículas, iniciando la evolución de esa lesión.
Signos y síntomas
Suele ser asintomática
Dolorosas vesículas o úlceras en la boca o a su alrededor
Sensación de hormigueo, picor o quemazón en esa zona
MANIFESTACIONES CLINICAS
Gingivoestomatitis Herpética
Herpes oral
Eccema herpético
Encefalitis
Panarice herpético
Infecciones Localizadas
Infección Ocular, principalmente por el VHS-1 y ocasionalmente VHS-2, infecta la cornea y la queratitis en algunos casos puede ocasionar ceguera
Encefalitis, Es excepcional la encefalitis necrosante aguda por este virus.
Es un proceso devastador, con mortalidad mayor al 50% y con complicaciones severas en mas del 80%
El VHS-1 es el responsable mas común en adultos, y parece expandirse directamente por los caminos neuronales
El VHS-2 en neonatos por caminos hematogenitos
El ataque primario por VHS en neonatos y pacientes inmunocomprometidos, tales como pacientes con leucemias, los transplantados y aquellos con SIDA, esta asociado con un alto grado de mortalidad y morbilidad
Transmisión
Contacto de boca a boca
Contacto con el virus del VHS-1 en las úlceras
Saliva 
Zona genital por contacto bucogenital
De la madre infectada al recién nacido durante el parto
Posibles Complicaciones
Casos Graves: Pacientes imunodeprimidos
Herpes Neonatal: recién nacido ha estado expuesto al VHS en las vías genitales durante el parto
Tratamiento
Aciclovir
Fanciclovir
Valaciclovir
Prevención
Evitar el contacto bucal con otras personas
No compartir objetos que tengan contacto con la salivaNo tener contacto bucogenital para evitar la transmisión del herpes a los genitales de la pareja
Las embarazadas con síntomas de herpes genital deben informar a los profesionales de la salud que las atienden
HERPES VIRUS SIMPLE TIPO – 2 (VHS-2)
Virus del Herpes Simple-VHS 2 
Es la causa principal del HERPES GENITAL
Extendida en todo el mundo 
La infección dura toda la vida y no tiene cura.
En cáncer del cuello uterino pueden ser evidenciadas con la tinción del Papanicolau, y verificar la presencia de virocitos, células gigantes de fusión de varias células y hallazgo de DNA herpético en células cancerosas.
Signos y síntomas
Son con frecuencia asintomáticas
Entre 10% y 20% de las personas han tenido un diagnóstico anterior de herpes genital.
Signos y síntomas
Cuando es sintomático, se caracteriza por:
una o más vesículas o úlceras genitales o anales. 
fiebre
dolores
adenopatías
La frecuencia de los episodios tiende a disminuir con el tiempo. 
Antes de la aparición de las úlceras genitales los pacientes pueden tener una sensación de ligero hormigueo o dolores fulgurantes en las piernas, las caderas y las nalgas.
Herpes genital, causado por el VHS-1? y VHS-2, sin embargo predomine el VHS-2, es mas común en mujeres y es la segunda causa de lesiones genitales en hombres después de la sífilis
Transmisión
Casi exclusivamente por contacto sexuales
La transmisión ocurre con frecuencia en ausencia de síntomas.
Transmisión de la madre infectada al recién nacido durante el parto (Aunque es más bien raro).
Contacto con las superficies las vesículas, las úlceras o superficie con aspecto normal
Posibles Complicaciones
VHS-2 y VIH
Herpes neonatal
Efectos psicosociales
VHS-2 Y HIV
La infección por VHS-2 multiplica por tres el riesgo de infección por VIH. 
Las personas infectadas por ambos virus tienen más probabilidades de transmitir el VIH. 
La infección por VHS-2 ocurre de 60% a 90% en personas con VIH.
VHS-2 Y HIV
En caso de infección avanzada por VIH, el VHS-2 puede producir complicaciones más graves, aunque raras, tales como:
meningoencefalitis
esofagitis
hepatitis
neumonitis
necrosis retiniana
 infección generalizada.
Herpes Neonatal
El recién nacido puede estar expuesto al VHS en las vías genitales durante el parto
Es una afección rara, con una frecuencia estimada de 10 casos por 100 000 nacidos
RESPUESTA INMUNE
Anticuerpos y respuestas mediadas por células pueden no afectar la frecuencia de la recurrencia, pero localizan infecciones subsecuentes
En infecciones virales donde ocurre latencia y persistencia viral es muy compleja.
Por que existen caso de individuos que poseen anticuerpos contra el virus en concentraciones equivalentes y aún mayores que los individuos que no hacen recurrencias.
Los linfocitos T CD-8 e Interferon son importantes para mantener el VHS latentes
Destruyen células infectadas y curan una enfermedad en curso
Los recién nacidos reciben de la madre anticuerpos, de forma pasiva, pero acaban después de los 6 meses, quedando expuesto a la infección.
Diagnóstico 
Cultivo del virus
Exame de reacción del polimerase en cadena PCR 
Exame de Sangre: presencia o no de anticuerpos contra el virus en infecciones pasadas 
DIAGNÓSTICO
Demostración de células gigantes multicelulares, conteniendo corpúsculos de inclusión eosinofilicos intranucleares, en el raspado de base de las vesículas
Entre tanto, este procedimiento no diferencia VHS de infecciones causadas por Citomegalovirus o Virus de la Varicela-Zoster
Viriones pueden ser detectados por un examen de
microscopia electrónica
Antígenos de VHS pueden ser detectados en las células de lesión por inmunofluorecencia
El virus puede ser detectado en las células de la lesión por la inoculación del fluido vesicular o raspado de la vesícula dentro de la cultura de células susceptibles
Aumento de anticuerpos para VHS puede ser determinado por Test Serológicos del suero obtenido precozmente en la enfermedad primaria y de nuevo 14 a 21 días después el inicio (suero pareado)
No son útiles para detectar recurrencia
Tratamiento
Aciclovir
Fanciclovir
Valaciclovir
*reducen la intensidad y frecuencia 
de los síntomas, pero no curan la infección.
TRATAMIENTO
No existe un tratamiento curativo
La acicloguanosinas (aclicovir) es el más utilizado.
Por vía oral, tópica y gotas oftálmicas e intravenosa.
Pueden presentar resistencia.
Tomar bajo estricto control.
Vidarabina por vía endovenosa para las formas severas de encefalitis, herpes neonatal y herpes diseminado
Iododesoxiridina y Trifluridina utilizadas en tópicos en queratitis.
Prevención
El uso correcto y sistemático de preservativos
No tener contacto bucogenital para evitar la transmisión del herpes de los genitales a la cavidad oral.
Las embarazadas con síntomas de herpes genital deben informar a los profesionales de la salud que las atienden.
MEDIDAS DE CONTROL
Evitar el contacto directo con las lesiones
Utilizar guantes cuan se va a manipular tejidos o líquidos infectantes
Jabón y agua desinfecta rápidamente al virus
Evitar tener relaciones sexuales durante la aparición de la lesiones
Preservativos no es 100% eficaz en este caso ( uso correcto y sistemático de preservativos)
No tener contacto bucogenital para evitar la transmisión del herpes de los genitales a la cavidad oral.
Cesárea a parturientas infectadas (Las embarazadas con síntomas de herpes genital deben informar a los profesionales de la salud que las atienden)
No existen vacunas eficaces.
Virus de la Varicella-Zóster 
Culebrilla (VVZ)
El herpes zoster es la manifestación de la reactivación del virus varicela zoster (VVZ), que cursa con afectación cutánea localizada habitualmente en un dermatoma y que se asocia a la inflamación del nervio del área correspondiente
En el curso de la varicela, el virus pasa desde la piel y las mucosas a los ganglios sensitivos, asciende centrípetamente por vía nerviosa (fibras nerviosas sensitivas) y también se disemina por vía hematógena. Los aspectos patogénicos del herpes zoster no están completamente aclarados. 
Todavía hay controversia sobre si la enfermedad es el resultado de la reactivación de un virus en estado latente o si se trata de una infección persistente. En condiciones normales, el virus se mantiene latente o neutralizado. Si la inmunidad celular desciende por debajo de un grado crítico, el virus continúa replicándose en el ganglio y causa necrosis neuronal, inflamación ganglionar y neuralgia. A través de los nervios sensitivos y las terminaciones nerviosas, el virus avanza hasta la piel, donde produce las lesiones cutáneas. 
No se conoce con exactitud cuál es el mecanismo que inicia la reactivación del virus. En la tercera edad, parece que el causante sería la disminución de la inmunidad celular frente al VVZ. Otras veces su aparición se ha relacionado con estados de inmunodepresión, entre los que se incluyen procesos infecciosos de los que cabe destacar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los linfomas (en particular la enfermedad de Hodgkin) y otras neoplasias, así como los tratamientos inmunodepresores, entre otros. No obstante, en muchos casos la reactivación no se relaciona con ninguna alteración objetivable
El único reservorio del VVZ es el ser humano. 
El virus se transmite de persona a persona por contacto directo a través de la piel o por vía respiratoria o conjuntiva. 
El paciente puede contagiar la infección del VVZ desde un día antes hasta unos 5 días después de la aparición del exantema o hasta que las lesiones alcanzan el estado de costra
En inmunodeprimidos, el herpes zoster ocurre de 20 a 100 veces más que en inmunocompetentes. 
El herpes zoster suele presentarse una única vez, de forma excepcional algunos pacientes repiten un segundo episodio y menos del 1% lo experimentan más de dos 2 veces. La recidiva suele afectar al mismo dermatoma.EPIDEMIOLOGÍA
Virus de la Varicella-Zóster
		
Mismo virus que ocasiona la varicela.
Causa erupción cutánea vesicante y dolorosas
No contagiosa.
Virus de la Varicella-Zóster
Virus de aloja en los ganglios
Forma latente 
Reactivacion después de los 60 años de edad
Afecta solo un lado de la cara, torax, zona cervical o lumbar
Sarpullido forma ampollas
Transmisión
No se puede transmitir de una persona a otra
Contacto con virus activo expone persona sana a varicela
Propagación mediante contacto directo con secreciones de las ampollas del sarpullido causadas por culebrilla
Signos y Síntomas
Ardor o dolor punzante y hormigueo o picazón
Fiebre
Dolor de cabeza
Escalafrios
Dolor abdominal
Posibles complicaciones
Otro ataque de culebrilla
Infecciones cutaneas bacterianas
Ceguera ( si culebrilla se presenta en los ojos)
Sordera
Infecciones (encefalitis, sepsis, en la sangre..)
Sindrome de Ramsay Hunt (si afecta los nervios en la cara o el oido)
Especial mención merece el herpes zoster en personas inmunodeprimidas, entre las que se incluyen por un lado los pacientes afectados de enfermedades que conllevan una disminución de la inmunidad de base y, por otro, las situaciones en que se reduce la inmunidad debido al efecto del tratamiento. La proporción de estos pacientes que manifiestan un herpes zoster oscila entre el 13-15% en personas con enfermedad de Hodgkin, 7-9% en otros linfomas y 1-3% en pacientes con tumores sólidos. Del mismo modo, entre un 20-40% de los pacientes trasplantados de médula ósea presenta un herpes zoster durante el primer año después del trasplante. En el 30% de estos pacientes la infección por VVZ puede diseminarse. También los pacientes con infección por el VIH presentan mayor incidencia de herpes zoster dado que este tiene una tendencia mayor a recurrir. En estos casos, la enfermedad suele tener un curso clínico peculiar, siendo más intenso, con mayor abundancia de lesiones necróticas y mayor afectación de la metámera correspondiente. Las lesiones son en general más persistentes y de curso clínico más tórpido
Herpes zoster en inmunodeprimidos
Diagnóstico
Examinar la piel y hacer preguntas acerca de la historia clinica
Amostra de piel (poco usado)
Examenes de sangre
Tratamiento
No hay cura
Antivirales ayudan que el brote sea más corto y menos severo
Má efectivos se ingeridos 3 dias posteriores a la aparicion
Analgesicos, para ayudar con el dolor
Métodos no farmacologicos (toalla fria, locion de calamina, baños de avena..)
Antihistaminicos
ZOSTRIX (pomada con capsaicina), para reducir el dolor
Forma de prevencion: Vacunas (Shingrix, Zostavax - recomiendan a los adultos sanos de 50 años o más)
Continuará…