FÁRMACOS ANTIPSICOTICOS - Israel Mata Soto

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FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS.
FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LOS SINTOMAS DE LA PSICOSIS EN UNA VARIEDAD DE TRASTORNOS.
FENOTIAZINAS
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Tres subfamilias:
Alifáticos; Clorpromazina; Prototipo.
Piperidina; Tioridazina
*Menos potentes, mas sedación y aumento de peso.
Aumenta el segmento QT pero no se vincula con taquicardia ventricular polimorfa en entorchado. También es el único fármaco que causa depósitos en la retina simulando retinitis pigmentaria.
	Absorción de forma incompleta con metabolismo del primer paso.
Biodisponibilidad 25-35%
Metabolitos se extraen por orina
*Las fórmulas inyectables de acción prolongada pueden causar un bloqueo de receptores de dopamina D2 de tres a seis meses de la última aplicación. 
Degradado por oxidación y desmetilación, dirigido por enzimas hepáticas, isoformas CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4.
	Caracterizado por una variedad de efectos en el SNC, SNA & SEndo.
Eficacia principal mediante el bloqueo de receptores D2 de manera estereoselectiva
Bloquea receptores:
· Alfa adrenérgicos
· Muscarínicos
· Histamínicos H1
· Serotoninérgicos 5-HT2*
*No posee propiedades antieméticas
	Indicación primaria; 
· Esquizofrenia
· Trastorno bipolar
· Depresión resistente al Tx
· Trastorno esquizoafectivo.
· SX de Tourette
· Alteraciones de conducta en PX con la enfermedad de Alzheimer.
La intoxicación por Tioridazina es letal al igual que mesoridazina
(TX ``ABCD``).
	· Discinesia tardía por uso prolongado.
· Efectos extrapiramidales.
· SX de Parkinson
(TX antimuscarínicos, amantadina, no levodopa)
· Acatisia
· (TX Difenhidramina)
· Reacciones diatónicas agudas 
· Clorpromazina;
· Convulsiones efecto característico
· Depósitos en las porciones anteriores del ojo
· Hipotensión ortostática
· Alteraciones de la eyaculación
(Mesoridacina)
· SX neuroléptico maligno
	
	Piperazina;
Perfenazina 
*Más potente y selectivo a menores dosis.
-Todos atípicos-
	
	
	
	· 
	
· Las formas catatónicas de la esquizofrenia se tratan mejor con benzodiacepina intravenosa.
· El mejor perfil de efectos adversos y un bajo riesgo de o nulo de discinesia tardía sugiere el tratamiento ideal 
· Receptores dopaminérgicos
· D1 G→5, ↑ cAMP← Gs adenilil ciclasa L; Putamen, núcleo auditivo, tubérculo y corteza olfatoria. (No relacionado con acción antipsicótica)
· D5 G→4, ↑ cAMP← Gs adenilil ciclasa L; Hipocampo e hipotálamo.
· D2 G→11, ↓ cAMP← Gi adenilil ciclasa, Inhib. Conductos de Ca, y abre conductos de K L; núcleo caudado-putamen, auditivo y tubérculo olfatorio.
· D3 G→11, ↓ cAMP← Gi adenilil ciclasa L; corteza frontal, bulbo raquídeo y mesencéfalo. (No relacionado con acción antipsicótica)
· D4 ↓ cAMP← Gi adenilil ciclasa L; corteza. (No relacionado con acción antipsicótica)
DERIVADOS DEL TIOXANTENO.
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Tiotixeno; fármaco prototípico
	
	
	
	
	
DERIVADOS DEL BUTIROFENONA.
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Haloperidol; Más administrado de los antipsicóticos típicos 
*Más potente con menos efectos autónomos.
Droperidol; se utiliza en combinación con un opioide -fentanilo- en la neuroleptoanestesia.
	Menor metabolismo del primer paso
Biodisponibilidad 65%
Degradado por oxidación y desmetilación, dirigido por enzimas hepáticas, isoformas CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4.
*Presentación parenteral de alta potencia al igual que Flufenazina. Ideal para el TX de mantenimiento a largo plazo en sujetos que no pueden tomar compuestos orales o que no lo harán.
V D’ Adm intramuscular 
	No Aumenta el segmento QT, pero se vincula con taquicardia ventricular polimorfa en entorchado.
*Efecto antiemético
	· Tx en la UCI para la agitación en pacientes con delirio y posquirúrgico.
	· Efectos extrapiramidales.
	
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS. (Más eficaces en el sistema mesolímbico)
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Paliperidona; es una nueva 9-hidroxirrisperidona.
	Metabolito act. De la Risperidona; 9-hidroxirrisperidona.
	Antagonistas parciales de receptores 5-HT2A con efecto sinérgico con el antagonismo de los receptores 5-HT1A.
Antagonista de los receptores 5-HT6 o 5-HT7.
30-50% de la ocupación de los receptores de serotonina 5-HT2A
Quetiapina: induce a el inicio del sueño, pero no tiene indicación a tal uso.
	Aripiprazol no incrementa las concentraciones de prolactina.
También es útil por vía intramuscular mejorando la agitación en una a dos horas con menos EPS.
	· Ziprasidona; causa menor ganancia de peso
No combinar con:
· Tioridazina
· Pimocina
· Antiarrítmicos del grupo 1ª y 3
Riesgo de prolongación del intervalo QT.
	
	Asenapina
Alanzapina
Risperidona; antagonismo α2
Sertindol; aprobado.
Ziprasidona; intramuscular mejora la agitación en una a dos horas con menos EPS.
Zotepina
Aripiprazol; No causa EPS por ser agonista parcial. También tiene eficacia en 5-HT2A y 5-HT1A. 
Antagonismo α2
	Degradado por oxidación y desmetilación, dirigido por enzimas hepáticas, isoformas CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4.
*Presentación parenteral:
- Risperidona
- Olanzapina
- Aripiprazol
- Paliperidona
	
	
	· 
	
	Clozapina 30-50% de la ocupación de los receptores de serotonina 5-HT2A al igual que Olanzapina.
Quetiapina & Asenapina producen efecto intermedio en el aumento de peso
Antagonismo α2
(todos)
	
	
	‘‘ ’’
Clozapina; único fármaco atípico indicado para reducir el riesgo de suicidio.
Esté se limita a PX que no han tenido respuesta a dosis sustanciales de fármacos antipsicóticos convencionales.
	‘‘ ’’
· La interrupción de la Clozapina provoca recaída más rápida e intensa.
· Miocarditis
· Agranulocitosis
(Ambas de urgencia)
· Convulsiones del 2-5% de pacientes
· Aumento de peso y lìpidos
· Hiperlipidemia
· Diabetes mellitus al igual que (Olanzapina)
	
	Sulprida
Sulpirida
Antipsicóticos atípicos.
	
	Potente para los receptores de dopamina D2 y D3.
Antagonista de los receptores 5-HT7
	· Disociación de efectos secundarios extrapiramidales 
	· Incremento en la concentración sérica de prolactina.
· Discinesia tardía.
	
	Cariprazina; otro atípico
	
	Antagonista contra D2/5-HT2
Agonista parcial selectivo a receptores D3
	· Mayor efecto en los síntomas negativos de la esquizofrenia.
	· 
	
ESTRUCTURAS DIVERSAS.
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Pimocina
Molindona 
Antipsicóticos típicos
	
	Producen EPS en ocupación del 80% de los receptores de D2 del cuerpo estriado. 
*Efecto antiemético
	
	· Reacciones anti muscarínicas notorias
· Pseudodepresiòn producto de la acinesia farmacoinducida.
*Todo antipsicótico típico
	
ANTIPSICÓTICOS GLUTAMATÉRGICOS. (No aprobados)
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Bitopertina
	
	Inhibidor del receptor 1 del transportador de glicina (GliT1).
	· Utilizado de forma simultánea con antipsicóticos estándar para mejorar los síntomas negativos de la esquizofrenia.
	
	
	Sarcoserina; N-metilglicina
	
	Inhibidor del receptor 1 del transportador de glicina (GliT1).
	· Utilizado en combinación con antipsicóticos estándar para mejorar los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia en individuos con enfermedad aguda o crónica.
	
	
	Pomaglumetad metionil; agonista metabotrópico.
	
	Inhibe liberación presináptica de glutamato en los receptores del grupo ll (mGluR2,3)
	· No muestra beneficio en síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia
	
	
LITIO, FÁRMACOS ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ANIMO Y OTROS TRATAMIENTOS PARA EL TRASTORNO BIPOLAR.
LITIO
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Catión monovalente pequeño, y es demasiado toxico.
*Evitar la deshidratación al administrar este fármaco 
	Absorción completa en 6-8 hrs; cifras plasmáticas mx en 30 min. A 2h
Vol. D’ Dist 0.5 L/Kg y aumenta 0.7-0.9L/Kg
No se une a proteínas plasmáticasExcreción por orina
SV 20h
La depuración se ve afectada un 25% con el uso de diuréticos (Tiacidas) al igual que con el consumo de NSAID’s
Aumenta su depuración renal durante el embarazo llegando a producir cifras toxicas, las cuales pueden ser transmisibles durante la lactancia a través de la leche materna
	Inhibición de dos vías de transducción de señales:
1. Suprime las señales de inositol por agotamiento intracelular de esté.
2. Inhibe la cinasa-3 de la sintasa de glucógeno (GSK-3)
Sustituye sodio en la generación de potenciales de acción y en el intercambio de Na-Na a través de las membranas.
· Intercambio Li-Na (lento)
Inhibe a la adenilil ciclasa sensible a la noradrenalina lo que lo relaciona con su actividad antimaniaca y antidepresiva
Inhibe al monofosfato de inositol (IMPasa) y otras enzimas.
	· Trastorno afectivo bipolar fase maniaca.
· Depresión recurrente
· Incrementa la respuesta antidepresiva en casos de depresión aguda mayor
· Trastorno esquizoafectivo
· Profilaxis para prevenir la manía y depresión
· 
	· Temblor
· coreoatetosis
· ataxia 
· confusión mental
· abstinencia
· Diabetes insípida nefrògena
· Nefritis intersticial crónica
· SX nefrótico
· Edema 
· Sx D’ seno enfermo 
Leucocitosis
· Exantemas 
· Foliculitis
Toxicidad en el recién nacido:
· Letargo
· Cianosis
· Reflejo de Moro
· Dismorfogènesis inducida
· Anomalía de Ebstein
	0.5 mEq/Kg/D en dosis divididas
Ácido valproico.
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	(Valproato) antiepiléptico 
	
	Efectos antimaniacos, eficaz durante las primeras cuatro semanas de tratamiento o en PX que no respondieron al TX con Litio
Inhibe la actividad de GSK-3.
Aumenta la expresión génica por desacetilación de histonas.
Inhibe las señales de inositol por mecanismo de agotamiento de esté.
	· Tratamiento apropiado ideal para la manía aguda y la prevención de su recurrencia
	· Nauseas
	750mg/D con aumento limitante de 1500 a 2000 mg
Carbamazepina
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Anticonvulsivo;
alternativa razonable al litio cuando la eficacia de este último es menos que optima
	Interacciones farmacológicas por su tendencia a inducir metabolismo de los sustratos CYP3A4
	
	· TX manía aguda
· Tx Profiláctico
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	· Discrasias sanguíneas
	200 mg /12hrs
OTROS FARMACOS
Lamotrigina Tx de mantenimiento para el trastorno bipolar y depresión bipolar
· La fase depresiva de trastorno maniaco-depresivo a menudo requiere el uso simultaneo de otros fármacos, incluidos antipsicóticos como quetiapina y lurasidona.
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