FÁRMACOS ANTIDEPRECIVOS - Israel Mata Soto

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Antidepresivos
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI)
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos adversos
	
	Fluoxetina
Sertralina
Citalopram
(isómeros en formas racemicas)
Paroxetina
Fluvoxamina
(Sin actividad óptica)
Escitalopram
 (Enantiomero S- de citalopram)
	Son muy lipófilos. 
*Fluoxetina se degrada a un producto activo – Norfluoxetina de semivida muy prolongada*
*Fluvoxetina debe interrumpirse 4 semanas antes de administrar un inhibidor de la MAO*
Fluvoxetina y paroxetina inhiben CYP2D6
Fluvoxamina inhibe CYP3A4
 
	Serotonina se une al SERT ocurre un cambio conformacional en éste e ingresa a la célula serotonina, Cl- y Na+ (extracelulares). Al unirse K+ (intracelular) se libera serotonina al interior y SERT se restablece a su forma original. 
Inhiben alostericamente al 80% de transportadores SERT
	1. Ansiedad generalizada
2. Estrés postraumático
3. Obsesivo-compulsivo
4. Crisis de angustia
5. Trastorno disforico pre-menstrual
Bulimia: Fluoxetina
* Trastorno disforico premenstrual: Fluoxetina y sertralina
	Incrementan el tono serotoninergico: 
1. Intestino
2. Medula espinal (Disminución de interés y función sexual).
*Aumento de peso con Paroxetina
*Sx de abstinencia por interrupción de Sertralina y Paroxetina (breves semividas)
	
Inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (SNRI)
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos adversos
	Venlafaxina
(Efectos similares a imipramina)
Desvenlafaxina 
(metabolito de venlafaxina)
Duloxetina
Levomilnaciprán
(Enantiomero activo de milnaciprán)
	Venlafaxina por medio de CYP2D6 se degrada a:
O-desmetilvenlafaxina
Semivida: 8 a 11 h
*NO presenta metabolismo hepático extenso
Duloxetina
Semivida: 12 a 15 h
Metabolismo por CYP2D6 y CYP1A2
Milnaciprán y levomilnaciprán 
Semividas cortas
	Venlafaxina se une débilmente a NET (afinidad moderada por Dopa) Y los demás son inhibidores más equilibrados de NET y SERT
*Afinidad mayor por SERT*
Carecen de efectos antihistamínicos, bloqueadores adrenérgicos α y anticolinérgicos.
	1 Neuropatía
2 Fibromialgia
3 Ansiedad generalizada
4 Incontinencia urinaria de esfuerzo
5 Síntomas vasomotores de la menopausia.
+ Venlafaxina: Ansiedad social
+Milnaciprán - Fibromialgia 
+ Duloxetina: Dolor articular y muscular
	Incrementan el tono serotoninergico y adrenérgico:
1. HTA 
2. Aumento de FC
3. 3. Activación de SNC
4. Insominio
5. Ansiedad 
6. Agitación. 
*Vaenlafaxina mayor riesgo de HTA
*Dulotexina rara vez produce daño hepático
*Todos producen sx de abstinencia
Antidepresivos tricíclicos (TCA)
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Imipramina
Desimipramina
(Metabolito de imipramina)
Clomipramina
Trimiramina
Amitriptilina
Nortriptilina
Doxepina
Protriptilina
	Tienen un núcleo iminobencilíco
Semividas prologadas
Metabolismo desmetilación, hidroxilación aromatica, conjugación 
Por CYP2D6
Desimipramina
Nortriptilina
*Sin metabolitos activos.
	Se unen a SERT Y NET
Clomipramina: -NET +SERT
Desimipramina y nortriptilina: NET
Imipramina de manera inicial: SERT y después su metabolito tiene afinidad por NET
Antagonistas de H1
	1. Depresión que NO responde a SSRI y SNRI.
2. Trastornos dolorosos
3. Enuresis
4. Insomnio
Doxepina: para prurito
*Trastorno obsesivo compulsivo: Clomipramina
	Incrementan el tono anticolinérgico:
1. Xerostomia
2. Extreñomineto
3. Retención urinaria
4. Visión borrosa
5. Aumento de peso y sedación (H1)
6. Sx abstinencia 
*Amitriptilina e imipramina más frecuentes los efectos adversos
	
Moduladores del receptor 5-HT2
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Trazodona
(una porción trazólica)
Nefazodona
Vortioxetina
	Sus metabolitos:
Hidroxinefazodona y m-colorofenilpiperacina (m-ccp)
*semividas cortas*
	Inhibidores de 5-HT2A 
Trazodona: bloqueo adrenérgico presinaptico
Nefazodona: Inhibe débil SERT(más selectivo) y NERT
Antagonista de 5-HT 3,7,1D 
Agonista parcial 5-HT1B
Agonista 5-HT1A
Inhibidor alosterico de SERT
	1. Depresión mayor
2.Trastornos de ansiedad
3.Hipnotico
1. Depresión mayor
	Sedación y trastornos GI
*Trazodona - sedantes.
*Nefazodona y trazodona – hipotensión ortostatica.
* Nefazodona mayor hepatotoxicidad hasta insuficiencia fulminante
	
Antidepresivos tetracíclicos y unicíclico
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Bupropión 
(Aminocetona unicíclica similar a las anfetaminas)
Mirtazapina
 (metabolito n-metilado de loxapina)
Vilazodona
Maprotilina
(Tetracíclicas)
	Bupropión tiene tres metabolitos activos incluido: Hidroxibupropión
Eliminación:
Primera porción 1h
Segunda porción 14h
Amoxapina su metabolito: 7-hidroxiamoxapina Bloqueador D2
Mirtazapina sufre desmetilación, hidroxilación, conjugación.
Semivida: 20 a 40h
	Bupropion: Inhibe recaptación presinaptica de NA y Dopa
Mirtazapina: Inhibe receptores presinápticos, Aumenta noradrenalina y 5-HT2 y 3 y agonista H1 (efecto sedante). 
Maprotilina y amoxapina: Inhiben +NET –SERT y D2 postsinaptico (propiedades antipsicóticas)
Vilazodona: Inhibe SERT y es agonista de 5-HT1A
 
	Bupropión o mirtazapina: Depresión aguda
+Cesación del tabaquismo: Bupropión
	Amoxapina- relación con parkinsonismo.
Mirtazapina- Sedantes
Bupropión- Agitación, insomnio y anorexia.
	
Inhibidores de MAO
MAOA en neuronas DOPA y de NA, se encuentra en cerebro, intestino, placenta e hígado. Sus sustratos: NE, Adrenalina y serotonina.
MAOB en neuronas SEROT y HISTAM, se distribuye en cerebro, hígado y plaquetas. Sus sustratos: DOPA, Tiamina, Feniletilamina y benciclamina.
AMBAS DEGRADAN TRIPTAMINA. 
	Fármaco/Química
	Farmacocinética
	Farmacodinamia
	Indicaciones
	Efectos Adversos
	Dosis
	Fenelcina
Isocarboxazida
(Derivados de hidracina)
Tranilcipromina
(Similar a anfetamina)
Selegilina
(metabolitos similares a anfetas)
Moclobemida
(No hidracina)
	Tranilcipromina es hidroxilada y N- acetilada
Selegilina sufre N-desmetilación e hidroxilación.
	Hidracinas y tranilcipromina se unen a MAOA Y MAOB
Fenelcina y tranilcipromina: No selectivos irreversibles
Moclobemida: Reversible selectivo de MAOA 
Selegilina: Irreversible MAOB (altas dosis se vuelve NO selectivo)
 
	
Selegilina: Parkinson.
	1. Hipotensión ortostatica, aumento de peso.
2. Mayores efectos sexuales
3. Psicosis, excitación y confusión
*Fenelecina – mas sedante
	
MAS BAJO VINCULO CON EFECTOS SEXUALES SECUANDARIOS: Bupropión, mirtazapina y nefazodona.
 
Trastorno depresivo mayor: 1° SSRI 
 2° TCA y MAOI