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FACTORES HORMONALES EN EL EMBARAZO CICLO MESTRUAL IMPLANTACIÓN ◦ Ocurre en el día 20 es cuando el blastocisto llega a implantarse en el endometrio ◦ Se inicia aproximadamente en el sexto al septimo día postfecundación y finaliza hacia en decimo INVASIÓN Invasión Zona citotrofoblasto Sincitotrofoblasto Placa trofoblastica Vellosidades coriónica ◦ Con una invasión de blastocisto más profunda hacia la decidua, las vellosidades sólidas primarias surgen de brotes de citotrofoblastos que sobresalen hacia el sincitio primitivo antes de los 12 días posteriores a la fecundación. ◦ Las vellosidades primarias están compuestas por un núcleo citotrofoblástico cubierto por el sincitiotrofoblasto. ◦ Los canales revestidos de trofoblasto forman el espacio intervelloso, y las columnas celulares sólidas forman los tallos vellosos primarios. ◦ Comenzando aproximadamente el día 12 después de la fecundación, los cordones mesenquimatosos derivados del mesodermo extraembrionario invaden las columnas de trofoblasto sólido. Estos forman vellosidades secundarias. ◦ Una vez que comienza la angiogénesis en los cordones mesenquimatosos, se forman vellosidades terciarias. Vellosidades coriónica ◦ Aunque los senos venosos maternos son intervenidos al principio de la implantación, la sangre arterial materna no ingresa al espacio intervelloso hasta aproximadamente el día 15. ◦ Sin embargo, alrededor del día 17, los vasos sanguíneos fetales son funcionales y se establece una circulación placentaria. ◦ La circulación fetoplacentaria se completa cuando los vasos sanguíneos del embrión se conectan con los vasos coriónicos. ◦ Las vellosidades están cubiertas por una capa externa de sincitiotrofoblasto y una interna de citotrofoblastos, que también se conocen como células de Langhans. LA PLACENTA COMO ÓRGANO ENDOCRINO Durante el embarazo, la placenta forma, entre otras sustancias, grandes cantidades de: ➢Gonadotropina coriónica humana. ➢Estrógenos. ➢Progesterona. ➢Somatomamotropina coriónica humana. LA GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA • Coincidiendo con el desarrollo de las células trofoblásticas formadas por el joven óvulo fecundado, las células del sincitiotrofoblasto secretan en los líquidos de la madre la hormona gonadotropina coriónica humana. • La secreción de esta hormona se puede medir en la sangre por primera vez entre 7 y 9 días luego de la ovulación. Los niveles plasmáticos aumentan con mucha rapidez, duplicándose cada 2 días en el primer trimestre. • Más tarde, el ritmo de esta secreción se eleva con rapidez para alcanzar su máximo valor a las 10 a 12 semanas de gestación y descender hasta producir concentraciones mucho menores en la 16.ª a 20.ª semanas. • La hormona liberadora de gonadotropina placentaria (GnRH) probablementebestá involucrada en la regulación de la formación de hCG. La producción de GnRH hipofisiaria también está regulada por la inhibina y la activina. FUNCIÓN DE LA GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA 1. Su función más importante consiste, sobre todo, en impedir la involución normal del cuerpo lúteo al final del ciclo sexual mensual femenino. Así, esta hormona hace que el cuerpo lúteo secrete cantidades todavía mayores de progesterona y estrógenos. Estas hormonas sexuales impiden la menstruación y sirven para que el endometrio siga creciendo y acumulando grandes cantidades de nutrientes, en lugar de desprenderse. Como consecuencia de ello, las células de tipo decidual que se desarrollan en el endometrio durante el ciclo sexual normal de la mujer se convierten de hecho en células deciduales nutricias muy hinchadas hacia el momento en que el blastocisto se implanta. 2. En el feto masculino, actúa como un sustituto de LH para estimular la replicación de las células de Leydig y la síntesis de testosterona para promover la diferenciación sexual masculina. FU N C IÓ N D E LA G O N A D O TR O P IN A C O R IÓ N IC A H U M A N A FUNCIÓN DE LA GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA • Cuando se elimina el cuerpo lúteo antes de la 7 semana del embarazo y, a veces, hasta la 12 semanas, se produce casi siempre un aborto espontáneo. • Pasado este tiempo, la propia placenta secreta cantidades suficientes de progesterona y estrógenos para mantener el embarazo durante el resto de la gestación. El cuerpo lúteo involuciona poco a poco a partir de las semanas 13 a 17 del embarazo. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA Niveles anormalmente altos o bajos • Altos: En embarazo múltiple, eritroblastosis fetal asociada con la anemia hemolítica fetal y en la enfermedad trofoblástica gestacional, feto con síndrome de Down. Varios tumores malignos también producen hCG, a veces en grandes cantidades, especialmente neoplasmas trofoblásticos • Bajos: En mujeres con un embarazo prematuro, incluido el embarazo ectópico. SECRECIÓN DE ESTRÓGENOS POR LA PLACENTA • La placenta, al igual que el cuerpo lúteo, secreta estrógenos y progesterona. • Secretada por las células sincitiotrofoblásticas de la placenta. • La producción diaria de estrógenos placentarios aumenta hasta unas 30 veces por encima de su valor normal hacia el final del embarazo. Lo principal es que los estrógenos secretados por la placenta no se sintetizan de novo a partir de sustratos básicos de la misma, sino que se forman casi por completo a partir de esteroides androgénicos, como la deshidroepiandrosterona y la 16-hidroxideshidroepiandrosterona, generados por las glándulas suprarrenales de la gestante y también por las suprarrenales del feto. • Estos andrógenos débiles viajan por la sangre hasta la placenta y en ella las células trofoblásticas los transforman en estradiol, estrona y estriol. FUNCIÓN DE LOS ESTRÓGENOS EN EL EMBARAZO. Esta hormonas desarrollan sobre todo una función proliferativa sobre la mayor parte de los órganos de la reproducción y sus afines en la mujer. Los estrógenos producen: 1) Aumento del tamaño del útero gestante; 2) Aumento del tamaño de las mamas, con mayor desarrollo de la estructura ductal de estos órganos, y 3) Aumento del tamaño de los genitales externos maternos. Además, los estrógenos relajan los ligamentos pélvicos de la madre, de modo que las articulaciones sacroilíacas se hacen bastante más flexibles y la sínfisis del pubis adquiere elasticidad. Estos cambios facilitan el paso del feto a través del canal del parto. Modifican la velocidad de reproducción celular en las fases tempranas del embrión. ESTRÓGENOS Condiciones fetales que afectan la producción de estrógenos • La muerte fetal. • Los fetos anencefálicos tienen glándulas suprarrenales notablemente atróficas. • La hipoplasia cortical suprarrenal fetal. • La deficiencia de sulfatasa placentaria-fetal. • La deficiencia de aromatasa fetal-placentaria es un trastorno autosómico recesivo raro en el que los individuos no pueden sintetizar estrógenos endógenos. • Trisomía 21 —el examen de detección del síndrome de Down— busca niveles anormales de hCG, alfa-fetoproteína. • La eritroblastosis fetal en algunos casos de aloinmunización con antígeno D fetal extensa, puede conducir a niveles elevados de estrógeno en el plasma materno. ESTRÓGENOS Condiciones de la madre que afectan la producción de estrógenos • El tratamiento con glucocorticoides puede causar una reducción notable en la formación de estrógenos placentarios. • La enfermedad de Addison (suprarrenal no produce hormonas) • La mola hidatidiforme completa y las neoplasias trofoblásticas gestacionales • Los tumores maternos productores de andrógenos pueden presentar la placenta con niveles elevados de andrógenos. SECRECIÓN DE PROGESTERONA POR LA PLACENTA • Además de la secretada en cantidades moderadas por el cuerpo lúteo al comienzo de la gestación, la placenta la sintetiza en cantidades enormes, con un aumento medio de su concentración de alrededor de 10 veces en el transcursodel embarazo. SECRECIÓN DE PROGESTERONA POR LA PLACENTA 1. Promueve el desarrollo de las células deciduales en el endometrio; estas células desempeñan un papel fundamental en la nutrición del embrión recién formado. Los efectos especiales de la progesterona, que son básicos para la progresión normal del embarazo, son: SECRECIÓN DE PROGESTERONA POR LA PLACENTA 2. Reduce la contractilidad del útero grávido, impidiendo con ello las contracciones uterinas capaces de provocar un aborto espontáneo. SECRECIÓN DE PROGESTERONA POR LA PLACENTA 3. Aumenta de manera específica las secreciones de la trompa de Falopio y del útero, proporcionando así las sustancias nutritivas necesarias para el desarrollo normal de la mórula (la masa esférica de 16 a 32 blastómeros formada antes de la blástula) y del blastocisto. Además, existen razones para pensar que la progesterona influye incluso en la división celular durante las primeras fases del desarrollo embrionario. SECRECIÓN DE PROGESTERONA POR LA PLACENTA 4. La progesterona que se secreta durante el embarazo ayuda a los estrógenos a preparar la mama materna para la lactancia. SOMATOMAMOTROPINA CORIÓNICA HUMANA • Es una proteína con un peso molecular aproximado de 22.000, que empieza a ser secretada por la placenta hacia la 5 semana del embarazo. • En primer lugar, cuando se administra somatomamotropina coriónica humana a distintas especies de animales inferiores, se produce al menos un desarrollo parcial de las mamas y, en algunos casos, aparece la lactancia. Como esta fue la primera función descubierta de esta hormona, al principio se la llamó lactógeno placentario humano y se pensó que tenía funciones similares a las de la prolactina. Sin embargo, con ella no es posible provocar la lactancia humana. • En segundo lugar, esta hormona ejerce acciones débiles parecidas a las de la hormona de crecimiento, fomentando el depósito de proteínas en los tejidos, al igual que hace aquella. SOMATOMAMOTROPINA CORIÓNICA HUMANA • En tercer lugar, la somatomamotropina coriónica humana reduce la sensibilidad a la insulina y la utilización de la glucosa en la mujer gestante, incrementando así la cantidad de glucosa disponible para el feto. Como la glucosa es el principal sustrato utilizado por el feto para obtener la energía necesaria para su crecimiento, queda bien patente la posible importancia de este efecto hormonal. • Además, la hormona estimula la liberación de ácidos grasos libres a partir de los depósitos de grasa de la madre y con ello proporciona otra fuente alternativa de energía para cubrir el metabolismo materno durante la gestación. • Así pues, estamos empezando a comprobar que la somatomamotropina coriónica humana es una hormona con efectos generales sobre el metabolismo y que desempeña un papel específico en la nutrición tanto de la madre como del feto. OTROS FACTORES HORMONALES EN EL EMBARAZO SECRECIÓN DE «RELAXINA» POR LOS OVARIOS Y LA PLACENTA. • Se ha demostrado la expresión de relaxina en el cuerpo lúteo humano, la decidua y la placenta. • El aumento de los niveles de relaxina circulante en la madre que se observan al inicio del embarazo se atribuye a la secreción del cuerpo lúteo y los niveles son similares a los de la hCG. • La relaxina, junto con el aumento de los niveles de progesterona, puede actuar sobre el miometrio para promover la relajación y la inactividad del embarazo temprano. Además, la producción de relaxina y factores similares a la relaxina dentro de la placenta y las membranas fetales puede desempeñar un papel autocrino-paracrino en la regulación posparto de la remodelación de la matriz extracelular. • Una función importante de la relaxina es la mejora de la tasa de filtración glomerular. Se ha propuesto asimismo que la relaxina ablandaría el cuello uterino de la embarazada en el momento del parto. OTROS FACTORES HORMONALES EN EL EMBARAZO NIVELES SÉRICOS MATERNOS DE INHIBINA • La placenta parece ser la principal fuente productora de inhibina en la mujer gestante a expensas fundamentalmente de la inhibina A. Las concentraciones de ambas formas de inhibina (A y B) son sustancialmente más elevadas en el líquido amniótico que en el suero materno, lo que sugiere el origen fetal de las inhibinas del líquido amniótico. • Estas observaciones sugieren la posibilidad de que la determinación de las inhibinas presentes en el líquido amniótico puedan ser útiles en el diagnóstico prenatal de alteraciones fetales, mientras que las determinaciones de las inhibinas séricas podrían ser indicadores de patología placentaria. • Considerada un regulador específico de la secreción de FSH.
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