CA DE ENDOMETRIO

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Lesiones precursoras 
 
 
 
 
 
 
La clasificación de hiperplasia endometrial de la OMS 
2014 incluye solo dos categorías: 
■ ●Hiperplasia sin atipia (no-neoplásica) : es un 
cambio no neoplásico. Riesgo de 
transformación maligna 1-5%. 
■ ●Hiperplasia con atipia (neoplasia 
intraepitelial endometrial): 
La presencia de atipia nuclear es el indicador más 
importante de riesgo de carcinoma endometrial en 
mujeres con hiperplasia endometrial. 
Aproximadamente en el 17 a 48% de las mujeres con 
hiperplasia endometrial atípica se encuentra 
carcinoma endometrial coexistente al momento de la 
histerectomía 
EPIDEMIOLOGÍA 
Edad media: 63 años 
6to Cáncer más frecuente en las a nivel mundial 
Los países de altos ingresos: incidencia de 5,9%. 
Los países de bajos ingresos: incidencia del 4,0%, 
aunque la mortalidad específica es mayor. 
Pico de incidencia 55 a 74 años 
9 % se diagnostican en menores de 45 años 
Factores de riesgo 
• Obesidad 
• Exposición elevada y prolongada a 
estrógenos, Terapia de reemplazo hormonal 
sin oposición 
• Menarca temprana, Menopausia tardía, 
Nuliparidad, anovulacion. 
• Edad avanzada, mayor a 55 años. 
• Síndrome de Lynch. Las mujeres con 
mutaciones en el MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2 
tienen un 40 a 60% de posibilidades de 
• desarrollar un cáncer de endometrio o de 
colón a lo largo de su vida y un 9-12% de 
desarrollar un cáncer de ovario 
• Sedentarismo, Diabetes mellitus tipo II, HTA. 
• Tamoxifeno 
DIAGNÓSTICO. SÍNTOMAS Y SIGNOS 
• Menstruación prolongada y abundante 
• Manchado intermenstrual 
• Hemorragia postmenopausica (5 – 10 %) 
• Secresión vaginal anormal en mujeres 
mayores 
• Presión y dolor pélvico (enfermedad 
avanzada) 
Cuadro clínico/motivo de consulta 
• Sangrado uterino anormal 
• Secreción purulenta por genitales 
• Dolor pélvico 
• Distención abdominal 
• Alteraciones intestinales 
 
Toda paciente postmenopáusica con sangrado 
uterino anormal debe ser estudiada. 
En pacientes asintomáticas no hay indicación de 
screening. 
Pacientes de muy alto riesgo: En este grupo entran 
las mujeres portadoras de Sx de Lynch. 
El screening se realiza mediante biopsia por aspiración 
y ecografía transvaginal anualmente hasta la 
histerectomía. 
 
DIAGNÓSTICO. PAPANICOLAOU 
Precursoras: 
Hiperplasia sin atipìa 
Hiperplasia atìpica/ Neoplasia 
intraepitelial endometrial 
• El 50 % de las mejeres con cáncer endometrial 
tienen un Pap normal. 
• La biopsia endometrial debe considerarse en 
las mujeres postmenopáusicas asintomáticas 
si se reporta presensia de células 
endometriales en el Pap. 
• La mayoría de las pacientes con hiperplasia o 
cáncer tienen hemorragia anormal 
concomitante. 
• Las células glandulares atípicas que se 
observan en el Pap conllevan un mayor riesgo 
de neoplasia por lo que debe incluírse la 
colposcopía y el LEC en el estudio y legrado 
endometrial en mayores de 35 años o en 
jóvenes cuando hay SUA con factores de 
riesgo de cáncer endometrial o con citología 
que informe células glandulares atípicas 
endometriales. 
MUESTREO ENDOMETRIAL 
• La biospia es preferible para la valoración 
inicial en pacientes con SUA sospechoso de 
malignidad. 
• La histeroscopía es más sensible para lesiones 
endometriales focales y menos útil para 
diagnosticar hiperplasia. 
Ecografía Transvaginal: 
• Medir grosor endometrial en un corte 
longitudinal, se recomienda punto de corte de 
3mm para biopsia. (SEGO 2016). Con TRH 
asintomática: 8mm., Sin TRH: 5mm, con 
Tamoxifeno ≥ 5mm. 
• En paciente pre menopaúsica con clínica 
sospechosa ≥12mm. (FASGO 2019) 
Biopsia endometrial: Con dispositivos de aspiración. 
Histeroscopia diagnostica + biopsia dirigida y/o LBF 
LABORATORIO E IMÁGENES 
• El único marcador tumoral útil es el CA 125. 
Una concentración elevada indica cáncer más 
avanzado. Es útil para vigilar respuesta al 
tratamiento. 
• Solo la radiografía simple de tórax es 
necesaria como imagen preoperatoria en el 
tumor endometrioide tipo I bien diferenciado. 
• Las mujeres con razgos serosos u otros datos 
histológicos de alto riesgo son más elegibles 
para una TAC abdominopélvica para guía 
terapéutica. 
PATOGENIA 
• Tienen diversidad biológica e histológica. 
• Modelo dualista: 
• Adenocarcinoma endometriode tipo I (75%), 
dependen del estrógeno, son de bajo grado y 
provienen de la hiperplasia endometrial 
atípica. 
• Adenocarcinoma endometriode tipo II, casi 
siempre tienen rasgo histológicos serosos o de 
células claras, no existe lesión precursora, 
evolución clínica más agresiva. 
Características patogénicas 
Características Tipo 1 Tipo 2 
Estímulo estrogènico Presente Ausente 
Estado menopaúsico Pre o perimenopáusica Postmenopáusica 
Lesión precursora Hiperplasia atípica Carcinoma endometrial 
intraepitelial 
Grado tumoral Bajo Alto 
Invasión miometrial Variable, en general mínima Variable, con frecuencia profunda 
65,7% 
Subtipos histológicos Endometroide Seroso y celular claras 
Comportamiento Indolente Agresivo, alta diseminacion 27,8% 
Alteraciones genèticas Mutación PTEN -Inestabilidad de 
microsatélites -Mutación K-ras 
-Mutación P53 
Sobrevida a 5 años 85,6% 58,8% 
 
CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA 
Carcinomas de Endometrio , OMS 2014. 
 
-- Carcinoma endometroide 
--Con diferenciación escamosa -Velloglandular -Secretor 
Carcinoma mucinoso 
- Carcinoma seroso intraepitelial endometrial 
- Carcinoma seroso 
- Carcinoma de células claras 
- Tumores neuroendòcrinos 
--Tumor neuroendòcrino de bajo grado 
- -Tumor carcinoide 
--Tumor neuroendòcrino de alto grado 
- -Carcinoma neuroendòcrino de células pequeñas 
- -Carcinoma neuroendòcrino de células grandes 
Adenocarcinoma mixto 
--Carcinoma indiferenciado 
Carcinoma desdiferenciado 
 
 
Clasificación molecular 
-Ultramutados en polimerasa (POLE 
ultramutated): 
-Hipermutados con inestabilidad de microsatélites: 
Son tumores endometroides que tienen alto 
número de mutaciones en la exonucleasa 
dominante POLE que incrementa el número 
de mutaciones, estimulando la 
tumorogénesis. 
Los tumores de endometrioides de bajo grado 
representan el 6,4% de este cohorte del The 
Cancer Genome Atlas (TCGA), y los de alto 
grado el 17,4%. 
Son tumores asociados a pacientes jóvenes (< 
60 años), tendrian un pronostico favorable y 
permitiria el manejo conservador y 
tratamiento hormonal. 
Presentan gran cantidad de mutaciones y disminución del número de 
copias, pero sin mutación del gen de la polimerasa. La expresión del 
gen MLH1 está disminuida en este grupo de tumores. Es un gen 
relacionado con la reparación de errores del ADN y está 
frecuentemente mutado en el síndrome de Lynch. Presentan también 
aberraciones genéticas con bajo número de copias, deleción de 
RPL22 (proteína ribosomal de L22, relacionada con la síntesis 
proteica) y mutaciones en KRAS y PTEN, además de 42 alteraciones 
en otros genes IgH y en vías metabólicas cuya relación con el cáncer 
de endometrio era desconocida. 
Este subgrupo es representado por el 28,6% de los tumores 
endometroides de bajo grado y 54,3% de los endometrioides de alto 
grado en el estudio del TCGA. 
 
ADENOCARCIOMA ENDOMETRIOIDE 
• Es e tipo histológico más frecuente (75 %). 
• Contiene glándulas que se parecen a las del 
endometrio normal. 
• La presencia concomitante de endometrio 
hiperplásico se relaciona con un tumor de 
baja malignidad y baja invasión miometrial. 
• La disminución del componente glandular y la 
sustitución por nidos sólidos y hojas de células 
se correlacionan con un tumor de alta 
malignidad. Un endometrio atrófico también 
se relaciona a menudo con un endometrio de 
alta malignidad que con frecuencia son 
metástasis. 
Carcinomas endometriales 
■ El carcinoma endometroide: 
■ Representa el 75 y 80% de los casos. 
■ Expresan en su mayoria receptores de 
estrógenoy progesterona en superficie. 
■ Al carcinoma endometroide se le asignan 
grados usando el sistema de clasificación 
FIGO, que tiene en cuenta el patrón 
arquitectural y grado nuclear: 
■ -Grado 1: Menos del 5% de patrón de 
crecimiento sòlido 
■ -Grado 2: 6-50% de patrón de crecimiento 
sòlido 
■ -Grado 3: >50% de patrón de crecimiento 
sòlido. 
CARCINOMA SEROSO 
• Representa 5 - 10 % de los cánceres 
endometriales. 
• Tipifica los tumores tipo II muy agresivos que 
surgen del endometrio atrófico de las mujeres 
mayores. 
• Patrón complejo de crecimiento papilar y 
atipia nuclear marcada. 
• También se denomina carcinoma seroso 
papilar uterino. 
• El tumor es exofítico de apariencia papilar y 
surge de un útero pequeño y atrófico. 
• Son propensos a la invasión miometrial y 
linfática 
• La diseminación intraperitoneal y la 
condensación apeploica son frecuentes. 
CARCINOMA MUCINOSO 
• Representa el 1 – 2 %. 
• Tienen un patrón glandular con células 
cilíndricas uniformes y estratificación mínima. 
• Casi todas son lesiones en etapa I y grado 1 
con buen pronóstico. 
• El principal dilema diagnóstico es diferenciar 
este tumor de un adeocarcinoma 
cervicourterino primario ya que el epitelio 
endocervical se une con el segmento uterino 
inferior. Se necesita muchas veces una 
resonancia magnética para identificar el 
origen. 
• El carcinoma mucinoso de endometrio está 
compuesto por >50% de células mucinosas, 
siendo las restantes de morfología 
endometroide. Estos tumores tienen una alta 
prevalencia de mutaciòn K-ras 16 
• En los carcinomas serosos: Frecuentemente 
presenta una infiltración difusa del 
miometrio, con presencia de invasión del 
espacio linfovascular y desiminaciòn 
peritoneal, similar al carcinoma primario de 
ovario. Usualmente son positivos para 
mutaciòn de p53 y el alto grado de 
proliferaiòn de este tipo de carcinoma puede 
ser confirmado por el estudio de Ki67 
CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS 
• Representa menos del 5 % pero es el otro 
tumor tipo II más importante. 
• La apariecia microscópica puede ser de 
predominio sólido, quístico, tubular o papilar. 
Lo más frecuente es que sean mixtos. 
• Son tumores de alta malignidad y muy 
invasores. 
• A menudo el diagnótico se hace cuando la 
enfermedad está avanzada y hay mal 
pronóstico. 
• Carcinoma de células claras: son tumores 
típicamente son negativos para receptores de 
estrógeno y p53. 
• Los tumores neuroendòcrinos e 
indiferenciados pueden presentarse en el 
endometrio, pero son poco frecuentes. 
El carcinoma desdiferenciado está compuestos por 
células de adenocarcinoma endometroide FIGO grado 
1 y 2, adyacente a áreas de carcinoma indiferenciado. 
Este tipo de tumor está compuesto por láminas de 
células sin patrón arquitectural. Al carcinoma 
desdiferenciado se las ha asociado con el síndrome de 
Lynch 
CARCINOMA MIXTO 
• Uno de los componentes debe abarcar al 
menos 10 % del tumor. 
• Salvo por los tipos seroso y de células claras la 
combinación de otros tipos casi nunca tiene 
importancia. 
• Casi siempre se refiere a la combinación de un 
tipo I y II. 
CARCINOMA INDIFERENCIADO 
• En 1 – 2 % de los cánceres endometriales no 
hay evidencia de diferenciación glandular, 
sarcomatosa o epidermoide. 
• Se caracterizan por la proliferación de células 
epiteliales monótonas de tamaño mediano 
que crecen en hojas sólidas sin patrón 
específico. 
• El pronóstico es peor que con 
adenocarcinomas endometrioides mal 
deferenciados. 
Prevención – SABER DETECCION, LYNCH FAMILIARES 
3º GRADO 
• DETECCIÓN: al inicio de la menopausia 
debemos informar a las pacientes sobre el 
riesgo de cáncer endometrial ya que no existe 
un estudio para pesquisa en la actualidad, sin 
embargo la detección anual mediante el 
muestreo endometrial debe iniciar a los 35 
años de edad en pacientes con riesgo de 
cáncer endometrial provocado por cáncer 
colorrectal hereditario sin pólipos. Los 
criterios para detectar a estas personas son: 
• -Cáncer colorrectal u otro cáncer asociado al 
síndrome de Lynch en tres familiares de 
primer grado, en dos generaciones sucesivas y 
en una persona menor de 50 años. (Los 
cánceres del síndrome de Lynch comprenden: 
colon, endometrio, intestino delgado, pelvis 
renal, uréter y ovario). 
CIRUGÍA PROFILÁCTICA 
• La histerectomía profiláctica es una 
alternativa por el riesgo alto que tienen las 
mujeres con el HNPCC de desarrollar cáncer 
endomatrial (40 – 60 %). En general también 
debe practicars la salpingooforectomía 
bilateral por el riesgo de 10 – 12 % de cáncer 
de ovario 
PATRONES DE DISEMINACIÓN 
• Los tumores endometriales tipo I y sus 
variantes se diseminan por orden de 
frecuencia por: 
1. Extensión directa 
2. Metástasis linfática 
3. Diseminación hematógena 
4. Exfoliación intraperitoneal 
• Los carcinomas tipo II, serosos y de células 
claras son propensos a diseminarse de 
manera extrauterina. 
• Los patrones de diseminación se pueden 
interrelacionar y ocurrir de forma simultánea. 
 
• Invasión del estroma endometrial y expansión 
exofítica: 
✓ miometrio-serosa. 
✓ Tumores de segmento inferior-cuello uterino. 
✓ Tumores de cuerpo uterino-trompa de 
falopio. 
• Invasión de vasos linfáticos: se presentan 
luego de la penetración tumoral al miometrio 
y van a las cadenas ganglionares pélvacias y 
paraaórticas. Es posible que las pacientes 
tengan metástasis en cualquier grupo 
ganglionar individual o en combinaciones de 
grupos, en contraste con el Ca de cérvix. 
 
• Diseminación hematógena: metastizan a 
menudo a los pulmones y con menos 
frecuencia a hígado, cerebro, hueso. La 
invasión miometrial profunda es el factor 
pronóstico más importante de este patrón de 
diseminación. 
Transporte transtubario retrógrado: es el paso de las 
células cancerosas endometriales exfoliadas a la 
cavidad peritoneal. Tienen bajo potencial maligno. La 
perforación tumoral de la serosa es otra vía posible 
ESTADIFICACIÓN – es quirúrgica 
 
 
 
Etapa FIGO 
 
Tumor confinado al cuerpo uterino 
ESTADIO I IA <50% de la invasión miometrial 
IB Invasión ≥50% del miometrio 
Estadio II El tumor invade el estroma cervical, pero no se extiende más allá del útero 
Estadio III Propagación local y / o regional del tumor. 
 
IIIA El tumor invade la serosa del cuerpo uterino y / o anexos 
IIIB Compromiso vaginal y / o compromiso parametrial 
IIIC Metástasis a los ganglios linfáticos pélvicos y / o paraaórticos IIIC1 Ganglios 
pélvicos positivos 
IIIC2 Ganglios paraaórticos positivos con o sin ganglios linfáticos pélvicos 
positivos 
Estadio IV El tumor invade la vejiga y / o la mucosa intestinal, y / o metástasis a distancia 
IVA Invasión tumoral de vejiga y / o mucosa intestinal 
IVB Metástasis a distancia, incluidas metástasis intraabdominales y 
/ o ganglios inguinales) 
 
Clasificación de estadificación FIGO 
• Algunas consideraciones…. 
■ La afectación glandular endocervical solo 
debe considerarse como Etapa I y ya no como 
Etapa II. 
■ La citología positiva debe informarse por 
separado 
TRATAMIENTO 
■ Preparacion pre operatoria: 
1. Historia clínica, antecedentes patológicos. 
2. Examen pélvico (Ginecológico y rectal). 
3. Evaluación clínica (Valoración de patologías 
de base). 
4. Laboratorios: rutina. CA 125: Marcador 
pronostico en el pre y post operatorio. 
Detección de recurrencias después del 
tratamiento locoregional 
5. Imágenes: RMN de pelvis, Tac con doble 
contraste de tórax, abdomen y pelvis, PET-
SCAN. 
UTILIDAD DE ESTUDIOS DE IMÁGENES 
RMN de pelvis: Tamaño tumoral. Evaluar infiltración 
miometrial, precisión 65-91%.Evaluar ganglios 
pélvicos y paraaórticos aumentados de tamaño, 
infiltración parametrial, anexial, vesical o rectal 
Tomografía computada: Esta es de utilidad en 
ausencia de resonancia magnética y en la 
estadificación preoperatoria particularmente en lostumores de alto grado, que tienen mayor posibilidad 
de compromiso de la anatomía abdominal y en el 
tórax. 
PET-TC: En cáncer endometrial tiene su aplicación en 
la detección de metástasis ganglionares con un 
diámetro de ≥10mm y a nivel sistémico. Indicado en el 
diagnóstico de recurrencia post tratamiento primario 
o como evaluación sistemática en la decisión de una 
exenteración pelviana por recidiva en la que se quiera 
evaluar presencia de otros focos metastásicos lo cual 
contraindicaria el procedimiento. 
Tratamiento quirúrgico 
1. Lavado citologico 
2. Evaluación macroscópica del peritoneo, 
diafragma y superficies serosas con biopsias 
de lesiones sospechosas con el objetivo de 
excluir enfermedad extrauterina. 
3. Anexohisterectomía total extrafascial. 
4. La omentectomía debe realizarse en 
carcinomas serosos, carcinosarcoma. 
5. La linfadenectomía pelviana (ganglios iliacos 
comunes, externos e internos y obturadores) 
y para-aórtica. 
 
La linfadenectomía se puede considerar para 
propósitos de estadificación en estos pacientes. 
Considerar ganglio 
 
Factores de mal pronostico 
■ Invasión miometrial > 50% 
■ G3 diferenciación celular 
■ Histología tipo seroso y células claras 
■ Afectación ganglionar 
■ Afectación estroma cervical 
■ Diseminación extrauterina, LVI 
■ Tamaño tumoral > 2cm Edad > 60 años 
■ Sobreexpresión de Her-2 en tumores tipo II 
Cirugía laparoscópica 
• La cirugía laparoscópica esta asociada a 
menor tiempo de internación. 
• Menor perdida sanguínea. 
• Menos complicaciones posoperatorias. 
• Resultados oncológicos similares a los de la 
laparotomía convencional. 
Tratamiento conservador 
■ Los tratamientos más utilizados son: 
■ 1-Sistema intrauterino liberador de 
levonorgestrel (SIU-LNG),20 mcg dia. 
■ 2-Medroxiprogesterona 500 mg /día. 
■ 3-Megestrol 160 mg /día. 
2 anos cada 3 meses, 3 anos cada 6 meses RMN anual