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Membrana Potencial de Acción 2 LA CÉLULA !!!! UNIDAD FUNCIONAL DE LOS SERES VIVOS “Solo vale la pena vivir para vivir “ El Nano La célula es la unidad funcional del cuerpo humano, hay millones de células que cumplen diversas funciones, ello implica que , acorde a las diferentes funciones , las células sean diferentes . Sin embargo, existen aspectos histológicos comunes que permiten una apreciación general del tema: Fisiología celular. 2 De donde estudiar …… 3 4 COMPARTIMENTO INTRA CELULAR COMPARTIMENTO EXTRACELULAR 60 % H20 “por el agua vengo y hacia el agua voy ….. Los compartimentos intracelular y extra celular están separados por una organela celular: la M En los dos compartimentos predomina el agua 4 5 COMPARTIMENTOS INTRA CEL. EXTRA CEL. INTRA VASC. INTERSTICIAL FRONTERA División de compartimentos Membrana : funciones 7 1) LA MEMBRANA CELULAR MANTIENE LAS DIFERENCIAS ENTRE LOS COMPARTIMENTOS INTRA Y EXTRA CELULAR K+ Na+ K+ Na+ 8 “Las moléculas en los líquidos orgánicos se mueven permanentemente …….. Energía cinética – fuerzas electrostáticas Proteína 9 ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR Los principales constituyentes de la m. son lípidos , proteínas y glucidos 9 10 ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA FOSFOLIPIDOS – 25% COLESTEROL – 13% OTROS LIPIDOS – 4% HIDRATOS DE CARBONO – 3% PROTEINAS – 55% 7 a 10 nanómetros. 11 HIDROFOBICA HIDROFÍLICA HIDROFÍLICA LIQUIDO INTRA CELULAR LIQUIDO EXTRA CELULAR ACIDO GRASO FOSFATO FOSFATO 12 El colesterol forma parte de la membrana , le otorga fluidez y genera selectividad!!! 13 LAS PARTICULAS HIDROSOLUBLES NO ATRAVIESAN LA BICAPA LIPIDICA ION G U LAS PARTICULAS LIPOSOLUBLES ATRAVIESAN LA BICAPA LIPÍDICA O2 CO2 Horm Esteroideas A MENOS QUE ENCUENTREN CANALES ABIERTOS ……. 14 PROTEINAS INTEGRALES PERIFÉRICAS GLICOPROTEINAS FUNCIONES CANALES RECEPTORAS ESTRUCTURAL TRANSPORTE ENZIMAS 15 PROTEINA INTEGRAL PROTEINA PERIFÉRICA GLUCOPROTEINA 16 EL GLUCOCALIZ REPELEN UNION RECEPTOR INMUNIDAD 17 LA MEMBRANA CELULAR CUMPLE DIVERSAS FUNCIONES: SEPARAR EL MEDIO INTRA CEL. DEL EXTRA CEL 2) COMUNICAR EL MEDIO INTRA CON EL EXTRA CELULAR 18 LA COMUNICACIÓN DEL MEDIO INTRA CELULAR AL EXTRA CELULAR SE CUMPLE POR LOS MECANISMOS DE TRANSPORTE LIPOSOLUBLE ATP 19 Mecanismos de transporte DIFUSION D. SIMPLE D. FACILITADA TRANSPORTE ACTIVO T.A 1º T.A2º pasivos Activos c/ Gasto Energ 20 GRADIENTES : DIFERENCIAS CONCENTRACION O QUÍMICO PRESION - - - - - - - - - - + ELÉCTRICO Na+ Na+ Na+ Na+ + 21 Difusión simple LIPOSOLUBLE (OXÍGENO) HIDROSOLUBLE (SODIO) CANAL PROTEICO 22 CANALES PROTEICOS - - - - - - - - Na+ Na+ Na+ Na+ Moléculas pequeñas No liposolubles Con carga positiva compuertas 23 “Las compuertas de los canales pueden ser activadas por moléculas o por diferencia de carga eléctrica” compuertas Activadas por ligandos Acivadas por voltaje 24 DIFUSION FACILITADA UTILIZA UNA PROTEINA TRANSPORTADORA 25 DIFERENCIAS ENTRE DIFUSION SIMPLE Y FACILITADA CONCEPTO DE Vmax La difusión facilitada utiliza transportadores , una vez que estos se saturan la velocidad se detiene: meseta, ésta es la Vmax Recuerdan?..... Mecanismos de Transporte 27 SÍNTESIS Y FUNCIÓN DEL ATP EL TRANSPORTE ACTIVO …..MUEVE PARTICULAS: 1) CON GASTO DE ENERGIA ( A.T.P ) 2) EN CONTRA DE UN GRADIENTE 3) Ej: Na+ - K+ - Ca- H+ - Fe - Cl¯ SINTESIS DE PROTEINAS TRANSPORTE DE MEMBRANA CONTRACCION MUSCULAR FUNCIONES DEL ATP 28 TRANSPORTE ACTIVO 1º - BOMBA DE Na+ / K+ “La bomba de Sodio y Potasio saca 3 sodio y mete 2 potasio , regula el volumen celular y es electrogénica” . 29 Mecanismos de transporte DIFUSION D. SIMPLE D. FACILITADA TRANSPORTE ACTIVO T.A 1º T.A2º pasivos Activos c/ Gasto Energ RECUERDAN???? 30 TRANSPORTE ACTIVO 2º Capilar Tubulo renal Célula tubular Na+ Na+ K+ K+ Na+ Na+ Na+ Na+ T.A 2º 31 Na+ K+ Na+ G G Na+ Transporte activo 2ª Este sistema utiliza la E. de la Bomba de Na/K para reabsorber sodio y glucosa desde el Tubulo renal al capilar peri tubular COTRANSPORTE ORINA T 32 Na+ K+ Na+ H+ H+ H+ H+ Na+ Na+ K+ TRANSPORTE ACTIVO 2º ESTE SISTEMA UTILIZA EL TRANSPORTE ACTIVO 2º PARA EXPULSAR DEL ORGANISMO LOS HIDROGENIONES Y A LA VEZ, RECUPERAR IONES DE SODIO H+ CONTRATRANSPORTE H+ H+ RESUMEN Estructura de la Membrana Fosfolípidos – Prot. – Glúcidos Proteínas de canal – con y sin compuerta. Regulación por Ligando o voltaje Funciones de cada componente Gradientes, tipos. Mecanismos de Transporte Difusión. Simple – Facilitada Transporte activo: 1º - 2º Bomba de Na/K fin POTENCIAL DE ACCIÓN 35 TODAS LAS CELULAS POSEEN UNA CÁRGA ELÉCTRICA EN SU INTERIOR EN LAS CÉLULAS EXCITABLES ES DONDE MEJOR SE MANIFIESTA - - músculo Sist. nervioso Iones negativos Clˉ Proteínas ˉ 36 REPOSO ACTIVIDAD - ACCION Na+ K+ Cl Pr Cargas eléctricas por dentro y fuera de una célula nerviosa Na+ Pr Cl Na+ Na+ El estado de negatividad se comprueba introduciendo un electrodo que registra en milivoltios- durante la activación de la célula su interior se vuelve positivo, la causa de la negatividad interior es la presencia de particulas cargadas electronegativamente (proteínas – cloro) 36 37 Las cargas eléctricas se pueden medir y graficar por medios digitales Los cambios en la electricidad celular se registran en forma de ondas Voltímetro PPOTENCIAL DE ACCION Si introducimos un electrodo (medidor de electricidad) por dentro y otro por fuera de la membrana, se registrará la carga de la membrana. La onda grafica las fases del potencial de accion: reposo , despolarizacion y repolarizacion 37 38 La actividad del sist. Nervioso se produce por la transmisión de impulsos nerviosos, (POTENCIALES DE ACCION) POTENCIAL DE ACCION: CAMBIOS RÁPIDOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA, QUE SE EXTIENDEN A LO LARGO Y ANCHO DE LA MISMA, Y SE CONDUCEN POR LA FIBRA NERVIOSA. El Potencia de membrana son los potenciales a uno y otro lado de la membrana y la resultante de ellos , este dato es medible y registrable 39 Por qué – 90 mV. (- 86 mV.)? Potencial de M. generado por K+ (Nernst) -94 mEq. Potencial de M. generado por Na+ (Nernst) +61 mEq. Potencial de M. final teniendo en cuenta todos los iones: - 86 Mv. (GOLDMAN) K+ K+ -94 mV +61mV - 86 mV La bomba Na+/K+ aporta – 4mV = - 90 mV El potencial de membrana es la diferencia de potencial a ambos lados de la membrana celular que se genera por la presencia de iones no difusibles y condiciones de pasaje de iones a través de la membrana semipermeable. El potencial de membrana es la diferencia de potencial a ambos lados de la membrana celular que se genera por la presencia de iones no difusibles y condiciones de pasaje de iones a través de la membrana semipermeableSe considera -90 por que: 1) La difusion del potasio de adentro hacia afuera genera una proporcionalidad de cargas negativas en el interior celular,(calculado por Nernst en -94 mV, a esto le sumamos la actividad del sodio que por su gradiente entra sumando positividad , calculado por Nernst da + 61 mV. Aplicando Goldman que toma en cuenta los dos iones la carga eléctrica en El interior de la célula seria de - 86 mV, a esto hay que sumarle -4 mV de la bomba de sodio y potasio reposo da – 8 mV, si a esto la sumamos el papel electrogeno de la bomba de sodio y potasio: da - 99 la bomba de sodio potasio aporta una electronegatividad agregada lo que lleva a una totalidad de -90 39 40 Para 1 ion Para varios iones Estas ecuaciones se estudiaran en la clase de Biofisica. 40 41 PARA QUE SE PRODUZCA UN POTENCIAL DE ACCIÓN LA CÉLULA DEBE PASAR DEL REPOSOS A LA ACCIÓN !! PARA ELLO SE REQUIERE UNA DINÁMICA IONICA . CANALES DE FUGA CANALES ACTIVADOS POR VOLTAJE BOMBA DE SODIO Y POTASIO 42 voltaje reposo actividad Durante el reposo, la compuerta de activación del canal de sodio se encuentracerrada, por q? por que es un canal activado por voltaje y en el momento del reposo el voltaje es -90 mV., cuando sobreviene un cambio de voltaje la compuerta se abre . 42 43 Etapas del potencial de acción REPOSO DESPOLARIZACION SOBREEXCITACION REPOLARIZACION HIPERPOLARIZACION REPOSO GRAFICO DEL POTENCIAL DE ACCION RELACIONANDO : TIEMPO Y CARGA ELÉCTRICA (mV) x y La posibilidad de registrar cambios eléctricos permitió recrear las etapas del potencial de acción de las células excitables : Reposo – Despolarización – Repolarizacion . La digitalización de los fenómenos eléctricos permite graficar curvas de diagnostico y seguimiento. 43 44 GRAFICA DEL POTENCIAL DE ACCION reposo ESTADO DE REPOSO: El Sodio entra por canal de fuga y el potasio sale, los canales activados por voltajes e encuentran cerrados. La bomba de sodio y potasio trabaja manteniendo el interior electronegativo. Por otro lado los canales de Potasio voltaje dep. se encuentran cerrados por la gran negatividad interior. DESPOLARIZACION: Un estimulo abre canales de sodio, al entrar cargas positivas el voltaje de la M. cambia y este cambio abre canales de sodio voltaje dependiente, ahora las cargas positivas (sodio) entran en gran cantidad, pasamos de un valor negativo (-90)a uno positivo (+35), la compuerta de sodio que se abrió es la de activación , la que da al exterior celular. 10000/seg. Luego de la apertura del canal de sodio se abre el de potasio (pero mas lento) , en estos momentos el voltaje interior es de +35, y ahora: se cierra el canal de inactivación del sodio. REPOLARIZACION: Al estar cerrado el canal de inactivación de sodio, y abierto el de potasio: La membrana comienza a perder cargas positivas y la electronegatividad se acerca a cero, MIENTRAS : siguen trabajando los canales de fuga y la bomba sodio/potasio., lo que también colabora para mantener electro negatividad interior. Cuando se llega a menos 90 interior, la compuerta del potasio se cierra y estamos, nuevamente, en estado de reposo. El gráfico de pot. Acc. Puede ser digitalizado por aparatos y generar ondas visibles en papel o monitores : ECG 44 45 Ondas del Electroencefalograma O EEG, en papel o monitores. 45 46 POTENCIAL UMBRAL - 90 O +30 - 65 Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ LEY DEL TODO O NADA POTENCIAL SUB UMBRAL POTENCIAL UMBRAL POTENCIAL SUPRA UMBRAL Para que se genere un potencial de acción verdadero, la entrada de sodio debe superar a la salida de potasio lo que genera un aumento de cargas positivas que lleva el potencial a cruzar un limite (umbral) en ese momento se abrirán todos los canales de sodio volt. Dep. y el pot. Llegara a valores positivos (despolarización), a este momento se le llama ley del todo o nada. Cuando la despolarización no logra cruzar el umbral, no se genera ésta ley y se dice que el estímulo fue sub umbral, o q se genero un potencial sub U. o LOCAL !!! 46 47 PROPAGACION DEL POT. ACC. Una vez que el estimulo produjo la ley del todo o nada, la despolarización se propaga en todas direcciones. 47 48 Conducción saltatoria – vaina de mielina CELULA DE SCHWANN ESFINGOMIELINA NODULO DE RANVIER MAYOR VELOCIDAD POCA CAPACITANCIA AHORRO DE ENERGIA c/1 – 3 mm Las células de schwan son las encargadas de tejer la vaina de mielina, compuesta por la esfingomielina 48 49 PERIODOS REFRACTARIOS P.R.A: NO SE GENERAN NUEVOS POTENCIALES DE ACCION A PESAR DE LA INTENSIDAD DEL ESTÍMULO ABSOLUTO RELATIVO P.R.R: SE PRODUCEN POT. DE ACC. SIEMPRE QUE EL ESTÍMULO SEA SUPRAUMBRAL La amplitud del pot. De acc en el PRR siempre es menor que en un pot de acc común, la causa de la imposibilidad de generar un nuevo potencial de acción es la permanencia de las compuertas de inactivación: cerradas, o la imposibilidad de abrir las de activación. 49 50 PERÍODOS REFRACTARIOS COMPUERTA DE INACTIVACION CERRADA Na+ Durante el PRA la compuerta de inactivación para el canal de sodio, permanece cerrada. Pero tampoco se generarán pot de acc si las de activación , no se abren !!! Efecto que consiguen los anestésicos locales: Procaina – Tetracaina. Por otro lado si el Ca++ aumenta, compite con el sodio y evita la entrada de este a la celula, volviéndola menos excitable!! (factor estabilizante de membrana 50 51 fin Dr. Ianai Kaen TIPOS DE CANALES EN LA M. DE CELULAS EXCITABLES: FUGA ACTIVADOS POR VOLTAJE ACTIVADOS POR LIGANDO BOMBA DE SODIO Y POTASIO ETAPAS DEL POTENCIAL DE ACCION: REPOSO DESPOLARIZACION REPOLARIZACION HIPERPOLARIZACION ESTIMULO CALCULO Y JUSTIFICACION DEL POTENCIAL DE ACCION Y DE REPOSO: NERNST GOLDMAN UMBRAL LEY DEL TODO O NADA PERIODO REFRACTARIO ABSOLUTO PERIODO REFRACTARIO RELATIVO CASO CLINICO: ANESTESICO (PROCAINA ) OTROS POTENCIALES DE ACCION: MESETA. CONDUCCIÓN CONTINUA SALTATORIA La Procaina disminuye la entrada de sodio a las células nerviosas por lo que altera tanto la iniciación como la conducción del impulso nervioso. 51
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