Componentes del Sistema Inmunitario

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Objetivo particular:
Se identificarán los tipos de respuesta inmunitaria, así como los
componentes celulares y moleculares del SI innato y adaptativo.
Sesiones:
1.1 Introducción a la Inmunología.
.
1.3 Hematopoyesis.
1.4 Función de los órganos linfoides secundarios.
1.5 Células del sistema inmunitario innato (y adaptativo).
1.6 Componentes moleculares y bioquímicos del sistema
inmunitario.
Importantes para la maduración de las células linfoides o el inicio de la respuesta adaptativa.
a) Primarios o Centrales
Órganos liberadores de linfocitos:
- Médula ósea
- Timo
b) Secundarios o Periféricos
Órganos y tejidos donde se inicia la respuesta
inmunitaria adaptativa:
- Nódulos linfáticos
- Bazo
- Mucosa linfoide
- Epidermis linfoide
MALT (mucosa – associated lymphoid tissue, 
Tejido linfoide asociado a mucosas)
Órganos 
linfoides
Secundarios 
o 
periféricos
Primarios 
o 
centrales
CLASIFICACIÓN DE LOS ÓRGANOS LINFOIDES POR 
FUNCIÓN Y TEJIDO
Médula ósea
Bazo
Ø Tejido linfoide asociado al intestino- GALT
Ø Tejido linfoide asociado a bronquiolos-BALT
Ø Urogenital
Ø Tejido linfoide asociado a nasofaringe-NALT
Tejido linfoide asociado a mucosas- MALT
Tejido linfoide asociado a piel - SALT
Ganglios linfáticos
Timo
Órganos de maduración de linfocitos:
- Médula ósea (Células B)
- Timo (Células T)
Timo
Médula Ósea 
Bolsa de 
Fabricio
Imágenes de MEB de 
células madre de 
médula ósea humana
Mamíferos
Aves
Humanos
2.1. Médula ósea
La médula ósea roja está formada por una estructura
reticular esponjosa situada entre trabéculas largas.
La médula ósea es el origen de todas las células sanguíneas circulantes del adulto,
incluidos los linfocitos inmaduros, y es el lugar donde los linfocitos B maduran.
glóbulos rojos
plaquetas
leucocitos
linfocitos
monocitos
tiene la función hematopoyética y
ocupa el tejido esponjoso de los
huesos planos, como el esternón, las
vértebras, la pelvis y las costillas.
es el tejido adiposo y se
localiza en los canales
medulares de los huesos
largos.
vDurante la respuesta secundaria, la mayoría de las células de memoria
productoras de anticuerpos (células plasmáticas) se localizan en la
médula ósea.
vLa médula ósea es el principal órgano responsable de la inmunidad
humoral en las respuestas secundarias.
2.2. Timo
v Órgano bilobulado, que se localiza atrás 
del esternón y entre los pulmones.
v Cada lóbulo está enclaustrado por una 
cápsula de tejido conectivo.
vEl timo se divide en 2 zonas definidas
histológicamente: Corteza y médula
El timo está completamente formado y es 
funcional en el nacimiento.
Las estructuras características del timo se 
mantienen hasta la pubertad, cuando el 
procesamiento y proliferación de linfocitos 
disminuye dramáticamente y 
eventualmente involuciona de modo que no 
es detectable en los adultos. 
Abbas, Abul K.,Lichtman, Andrew H.,Pillai, Shiv. Inmunología celular y 
molecular (Spanish Edition) (p. 31). Elsevier Health Sciences. Edición de 
Kindle. 
Desde la corteza hasta la médula existe un 
gradiente de diferenciación:
- en la corteza se encuentran los 
timocitos más inmaduros, 
- en la médula se localizan los 
timocitos en fases maduras más 
avanzadas.
TEC: different thymic epithelial cell subtypes;
pTECs: progenitor thymic epithelial cells;
cTEC: cortical thymic epithelial cell;
mTEC: medullary thymic epithelial cell;
DN: CD4-CD8- double-negative thymocytes;
DP: CD4+CD8+ double-positive thymocytes
generated in the outer cortex;
SP: differentiate CD4 or CD8 single-positive
thymocytes;
DC: dendritic cell;
CEC: cortical epithelial cell;
MEC: medullary epithelial cell.
1. Sitio de entrada de 
los precursores DN1
2. Diferenciación a DN2, 
expansión clonal; 
pérdida del potencial a 
células B y NK
3. Rearreglo de la cadena
β del receptor TCR en 
células DN3
4. Transición
de DN a DP 
(CD4+CD8+
double-
positive )
5. Las céulas DP migran nuevamente a 
la corteza, donde se diferencian en
células positivas sencillas (CD4+ o CD8+
single-positive SP) en la médula.
Selección positiva ocurre principalmente
en la corteza y requiere cortical TECs.
Selección negativa ocurre en la médula y
está mediada por TECs medulares y DCs
tímicas.
6. Células SP completamente diferenciadas
egresan de la médula a la periferia. 
S1P1, Mature SP thymocytes express
sphingosine-1-phosphate receptor 1;
PSGL1, platelet-selectin glycoprotein ligand 1;
CCR9, C-C chemokine receptor type 9, G
protein-coupled receptor (ligand CCL25);
CCR7, C-C chemokine receptor type 7, G
protein-coupled receptor (ligands ligands
CCL19 and CCL21);
CXCR4, C-X-C chemokine receptor type 4, also
known as fusin or CD184 (cluster of
differentiation 184); (ligand CXCL12, also
called SDF-1);
Órganos y tejidos donde se inicia la respuesta 
inmunitaria adaptativa:
- Nódulos/ganglios linfáticos
- Bazo
- Mucosa linfoide
- Epidermis linfoide
LINFOCITOS 
MADUROS/ 
VÍRGENES
TORRENTE 
SANGUÍNEO
ÓRGANOS 
LINFOIDES 
SECUNDARIOS
BAZO
GANGLIOS 
LINFÁTICOS
GALT
FUNCIÓN DE LOS ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES 
SECUNDARIOS:
LLEVAR A SU MÁXIMO “LOS ENCUENTROS” ENTRE LOS LINFOCITOS 
Y LAS SUSTANCIAS EXTRAÑAS (ANTÍGENOS).
BALT
NALT
SALT
3.1. Bazo
Situado por debajo del 
diafragma, en el lado 
izquierdo del abdomen.
Peso entre 150 y 200 g.
Órgano esponjoso, suave y color púrpura, cuyas 
funciones son eliminar materiales de desecho de la 
sangre y defender al organismo de agresiones 
externas.
Irrigación por única 
arteria esplénica. activación y proliferación de linfocitos, 
producción de anticuerpos, 
remoción de antígenos de la sangre.
formación de células sanguíneas durante la 
etapa fetal, 
remoción y destrucción de células rojas 
“viejas”, dañadas o anormales y plaquetas,
recuperación de hierro a partir de la 
degradación de hemoglobina,
almacenamiento de células rojas (reserva). 
FUNCIONES
Production of opsonins, properdin, and tuftsin.
After birth, erythropoietic functions cease, and as a 
major lymphoid organ and a central player in the 
reticuloendothelial system, the spleen retains the 
ability to produce lymphocytes. 
OTRAS FUNCIONES DEL BAZO
In mice, the spleen stores 
half the body's monocytes so 
that upon injury they can 
migrate to the injured tissue 
and transform into dendritic
cells and macrophages and 
so assist wound healing.
Activated monocytes can differentiate into 
different types of dendritic cell (DC) after 
encounter with different cytokines. Banchereau
and Karolina , Nature Reviews Immunology 5, 
296-306. 
ESTRUCTURA INTERNA
La pulpa blanca del bazo contiene linfocitos.
La pulpa roja del bazo contiene un gran 
número de células rojas que son filtradas y 
degradas en este órgano. 
3.2. Ganglios linfáticos
Ganglios subcutáneos; ganglios viscerales o 
profundos
Diámetro de 2-10 mm
Forma de riñón con depresión, denominada hilio 
(entrada y salida)
Armazón de trabéculas radiales y fibras de 
reticulina
Se ubican a lo largo del trayecto de los vasos 
linfáticos formando cadenas o racimos. 
Corteza: área rica en linfocitos B (y 
macrófagos), se organiza en folículos 
primarios (linfocitos B maduros en reposo) y 
secundarios (a partir de estimulación 
génica).
Médula: células B y T, células plasmáticas y abundantes macrófagos.
Seno subcapsular: con células endoteliales y fagocíticas; donde “terminan” los antígenos timo-
independientes.
Estrcutura o zonas histológicas del ganglio linfático
Paracorteza: área rica en linfocitos T (y 
células dendríticas interdigitantes). 
Cápsula de colágeno o tejido conectivo, por la 
cual entran y salen los vasos linfáticos. 
El sistema linfático: 
• Llega por vasos aferentes.
• Sale por vasos eferentes.
• Tejido linfoide en región cortical 
y paracortical.
• En la corteza, las células B forman folículos 
primarios y secundarios.
• Folículo primario: Zona del manto M que rodea al 
centro germinal (CG) y que es rica en linfocitos 
pequeños no estimulados.
• Los folículos secundarios estimulados (por el 
antígeno) poseen centrosgerminales (CG).
• Los CG son “sitios” de proliferación de células B.
• Las células presentadoras de antígenos (CPA o 
APC-antigen presenting cell) proceden de la 
piel o mucosa y transportan hasta el ganglio los 
antígenos procedentes del organismo.
Órganos 
linfoides
Secundarios 
o 
periféricos
Primarios 
o 
centrales
CLASIFICACIÓN DE LOS ÓRGANOS LINFOIDES 
POR FUNCIÓN Y TEJIDO
Médula ósea
Bazo
Ø Tejido linfoide asociado al intestino- GALT
Ø Tejido linfoide asociado a bronquiolos-BALT
Ø Urogenital
Ø Tejido linfoide asociado a nasofaringe-NALT
Tejido linfoide asociado a mucosas- MALT
Tejido linfoide asociado a piel - SALT
Ganglios linfáticos
Timo
3.3. MALT
Los elementos linfoides de las mucosas se agrupan 
bajo el término "tejido linfoide asociado a la 
mucosa" (mucosa-associated lymphoid tissue)
"tejido linfoide 
asociado al intestino" 
(GALT, gut-
associated lymphoid
tissue), 
"tejido linfoide 
asociado al bronquio" 
(BALT, brochus-
associated lymphoid
tissue),
"tejido linfoide 
asociado a la 
nasofaringe" (NALT, 
nasopharynx-
associated lymphoid
tissue), 
los tejidos linfoides 
asociados a glándulas 
mamarias y órganos 
genito-urinarios
GALT BALT
NALT
3.3.a. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL TEJIDO 
GRASTROINTESTINAL (GALT): 
Delineation of lymphoid-cell distribution in various compartments 
of the gut wall with some species differences indicated. 
Lymphocytes can leave the gut wall via draining lymphatics 
afferent to mesenteric lymph nodes (MLNs), or via portal blood 
reaching the liver where important regulation of immunity 
apparently takes place, particularly induction of tolerance. 
The frequency of M cells in the follicle-associated epithelium of 
Peyer's patches (PPs) is highly variable among different species, 
and a reliable marker for these specialized epithelial cells has not 
been identified in humans. 
Note also that, in contrast to the antigen-dependent priming of B 
cells that takes place in PPs of mammals and birds, the continuous 
ileal PP present in ruminants, pigs, and dogs appears to be a 
primary lymphoid organ responsible for antigen-independent B-
cell development, similar to the bursa of Fabricius in chicken (not 
indicated). This PP can be up to 2 m long and constitute 80–90% 
of the intestinal lymphoid tissue. Reptils and fish do not have PPs. 
In these species, the gut immune system is composed of 
leukocytes scattered in the epithelium and occasional small non-
organized lymphoid aggregates. (Modified from Brandtzaeg and 
Pabst1 with permission from Elsevier.)
Brandtzaeg, P., Kiyono, H., Pabst, R. et al. Terminology: nomenclature of mucosa-associated lymphoid tissue 
(MALT). Mucosal Immunol 1, 31–37 (2008). https://doi.org/10.1038/mi.2007.9
Barreras intestinales: 
Microbiota intestinal 
Patógenos invasivos
Antígenos inocuos 
Enzimas
Anaerobiosis 
pH ácido
Enzimas digestivas, 
pancreáticas
Epitelio intestinal 
GALT (Gut-Associated
Lymphoid Tissue) 
DIFUSO ORGANIZADO
Figura 1 Representación del sistema inmunológico de la mucosa humana.
Brandtzaeg, P., Kiyono, H., Pabst, R. et al. Terminology: nomenclature of mucosa-associated lymphoid tissue. Mucosal 
Immunol 1, 31–37 (2008). https://doi.org/10.1038/mi.2007.9
Los sitios inductivos para la inmunidad de la mucosa están constituidos por MALT regionales con sus folículos de células B y 
epitelio asociado al folículo que contiene células M (M) a través del cual los antígenos exógenos se transportan activamente 
hasta llegar a las APC, incluyendo DC, macrófagos, células B y FDC. Además, las CD intra o subepiteliales inactivas pueden 
capturar antígenos en el sitio efector (ejemplificado por mucosa en el medio) y migran a través de vasos linfáticos de drenaje 
a los ganglios linfáticos locales/regionales donde se convierten en APC activas, que estimulan las células T para respuestas 
inmunitarias productivas o reguladoras a la baja (supresoras). Las células B y T maduras ingresan a MALT (y a los ganglios 
linfáticos) a través de HEV. Después de convertirse en células B y T de memoria/efectoras, migran desde MALT y los ganglios 
linfáticos a la sangre periférica para su posterior extravasación en la mucosa sitios efectores (ejemplificados por la mucosa
intestinal a la derecha). Este proceso está dirigido por el conjunto local de moléculas de adhesión vascular y quimiocinas, las 
células endoteliales ejercen así una función de guardián local de la inmunidad de la mucosa. La lámina propia del intestino 
contiene pocos linfocitos B pero muchos plasmablastos y células plasmáticas de IgA (dímeros/polímeros) e IgM
(pentámeros) que expresan la cadena J. Además, normalmente hay algunas células plasmáticas IgG escasas con un nivel 
variable de cadena J (J) y muchas células T (principalmente CD4 +). Las características adicionales son la generación de SIgA y 
SIgM a través del transporte en el epitelio mediado por pIgR (mSC), así como la fuga paracelular de cantidades más 
pequeñas (flecha rota) de anticuerpos IgG, tanto producidos localmente como derivados del plasma hacia la luz. También 
puede haber algún transporte activo de IgG mediado por el receptor Fc neonatal (no indicado). Tenga en cuenta que la IgG
no puede interactuar con la cadena J para formar un sitio de unión para pIgR. También se representa la distribución de 
linfocitos intraepiteliales (principalmente receptor de células T / + CD8 + y algunas células T / +). El recuadro (esquina 
inferior izquierda) muestra detalles de una celda M y su "bolsillo" que contiene varios tipos de celda. La caricatura está 
modificada de Brandtzaeg y Pabst con permiso de Elsevier. APC, células presentadoras de antígenos; DC, células dendríticas; FDC, células 
dendríticas foliculares; HEV, vénulas endoteliales altas; MALTA, tejido linfoide asociado a mucosas; mSC, componente secretor de membrana; 
pIgR, receptor de Ig polimérico; SIgA, IgA secretora; SIgM, IgM secretora.
ORGANIZADO
FAE
IFR
Fo
SED
Epitelio asociado 
al folículo (FAE) Células M (Bolsillo)
Linfocitos intraepitel.
Macrófagos 
Células dendríticas
Área domo 
subepitelial
(SED)
Área Folicular 
(Fo)
Linfocitos B IgM
Células dendríticas
Área inter-
folicular (IFR)
Células T CD4 y CD8
Vénulas de endotelio 
alto (HEV)
Vasos linfáticos 
eferentes
Células M
• Células epiteliales especializadas (ricas en moléculas de complejo de histocompatibilidad-
MHC-II) para la “ingesta” de antígenos.
• Tienen una membrana muy invaginada (ribete en cepillo) hacia la luz intestinal y una
concavidad (llamada bolsillo basolateral) que alberga varios linfocitos B, T y macrófagos.
• Las células M se sitúan en sitios inductivos (regiones “cortas” de la membrana mucosa
emplazadas sobre folículos linfoides).
• Los Ag endocitados por la célula M son transportados al bolsillo basolateral (probablemente
ya procesados) para ser presentados a alguno de los linfocitos TH.
GC, germinal center; TDA, T-cell dependent area. 
Murphy, Kenneth. Janeway's Immunobiology (p. 22). CRC Press. Edición de Kindle. 
Epitelio
Lámina 
propia
Linfocitos 
Transporte 
de sustancias 
a través del 
epitelio
DIFUSO Y 
ORGANIZADO
Linfocitos 
LÁMINA 
PROPIA LPL
(CD4 activados y CD8)
(tejido conjuntivo laxo)
Linfocitos T
Células plasmáticas
Mastocitos 
Eosinófilos
Macrófagos
Linfocitos B activados
Linfocitos 
intraepiteliales
La mayoría son linfocitos 
T CD8 (citotóxicos)
Secreción de IgA en la mucosa epitelial
En GALT se localiza el 80% de las células B activadas del organismo, 
y un 80 a 90% de éstas se diferencia a células plasmáticas 
productoras de IgA.
- Presente en grandes concentraciones en las membranas mucosas (paredes internas
de las vías respiratorias y tracto gastrointestinal), también en la saliva y las
lágrimas.
- Su función primordial es identificar e impedir que los microbios que ingerimos con
los alimentos, con el agua que bebemos y con el aire que inhalamos cuando
respiramos, se localicen en nuestras mucosas y nos causen enfermedad.
1. IgA bind topoly-Ig receptor on epithelial cells
2. Endocytosis of IgApoly-IgR complex
3. Vesicles containing IgA fuse with plasma 
membrane and release IgA
Luz intestinal
Célula plasmática 
submucosa 
(Lámina propia)
Ig A dimérica
Receptor de Ig
polimérica (p Ig R)
Ig As Componente secretor
Enterocito
Mecanismo de TRANSPORTE y SECRECIÓN de IgA en la mucosa 
epitelial
“Nasopharynx-Associated
Lymphoid Tissues“.
3.3.b. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A 
LA NASOFARINGE (NALT): 
Textbook of Anatomy: Head, Neck and Brain, Volume III, 2e. Vishram Singh. © 2014 Second edition Reed Elsevier India Private Limited.
Fig. 14.1 The sagittal section through 
the nose, mouth, pharynx, and larynx 
Pathways for food (red 
arrow) and air (green 
arrow) through the 
pharynx. 
Tonsila faríngea 
(adenoides)
Tonsila 
palatina
Corte de tonsila palatina
Tonsila 
lingual
Corte de tonsila lingual
Histological structure of 
the palatine tonsil 
Tonsila faríngea 
(adenoides)
Las amígdalas (tonsilas faríngeas) son extensiones 
de tejido linfoide situados en la faringe 
(hipertrofia: amigdalitis)
The Waldeyer’s ring is formed by Pharyngeal tonsil
(nasopharyngeal tonsil), postero-superiorly; lingual
tonsil, anteriorly; tubal and palatine tonsils,
laterally. It is thought that, Waldeyer’s ring
prevents the invasion of microorganisms from
entering the air and food passages and this helps in
the defense mechanism of the respiratory and
alimentary systems.
En el anillo linfático de Waldeyer, los linfocitos entran enseguida en contacto con los gérmenes
patógenos que hayan podido penetrar por la nariz o por la boca y de esta forma pueden
desencadenar una pronta respuesta defensiva de nuestro organismo, lo que es muy útil en el
caso de los recién nacidos y menores de tres años de edad. Sin embargo, esto mismo puede
ser el causante de problemas de infección en personas a partir de los tres años (como la
amigdalitis).
Especímenes de mucosa nasal (A) y bronquial (B) tomados antes (1 y 2) y 24 h después (3 y 4) de realizar una
estimulación nasal con alérgeno. En 3 y 4 se ha realizado tinción de inmunohistoquímica para las moléculas 1 de
adhesión intercelular y vascular (ICAM-1 y VCAM-1), respectivamente. (Reproducida de Braunstahl et al., con
autorización de la Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología.)
A: nasal B: bronquial
ICAM-1 VCAM-1 VCAM-1ICAM-1
3.3.c. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A 
LOS BRONQUIOS (BALT): 
"Broncus Associated
Lymphoid Tissues“.
BALT está menos organizado que NALT y se localiza 
principalmente en las bifurcaciones del árbol bronquial. 
Figura 1. El tejido linfoide asociado a los bronquios (BALT).
BALT es una estructura con áreas de linfocitos T y linfocitos B, vénulas 
endoteliales altas (HEV) en la zona de linfocitos T y un linfoepitelio
suprayacente que contiene células similares a las de las células de 
micropliegue (M). 
BALT está compuesto por macrófagos y linfocitos indiferenciados en una red 
estromal laxa, con un epitelio que carece de células caliciformes y cilios.
Organización de 
folículos linfoides
Vénulas de endotelio 
alto (HEV)
Dendritic cells and epithelial cells: linking 
innate and adaptive immunity in asthma. 
Huda M. Hammad, Bart N Lambrecht
Nature Reviews Immunology 2008; 
DOI:10.1038/nri2275
Dendritic cells (DCs) are generally held 
responsible for initiating and maintaining allergic 
T helper 2 (TH2)-cell responses to inhaled 
allergens in asthma. 
Although the epithelium was initially considered 
to function solely as a physical barrier, it is now 
seen as a central player in the TH2-cell 
sensitization process by influencing the function 
of DCs. 
Clinically relevant allergens, as well as known 
environmental and genetic risk factors for allergy 
and asthma, often interfere directly or indirectly 
with the innate immune functions of airway 
epithelial cells and DCs. 
A better understanding of these interactions, 
ascertained from human and animal studies, 
might lead to better prevention and treatment of 
asthma.
VÍAS 
URINARIAS:
Acción lavado.
pH bajo.
HEMBRAS:
Epitelio 
escamoso de la 
vagina
ÁCIDO 
LÁCTICO
3.3.d. SISTEMA URINARIO: 
3.3.e. GLÁNDULA MAMARIA: 
HEMBRA NO 
LACTANTE:
TETILLA 
SELLADA POR 
QUERATINA
HEMBRA EN LACTANCIA:
• EYECCIÓN DE LA LECHE
• INHIBIDORES BACTERIANOS DE LA LECHE
LACTENINAS:
- LISOZIMA (también llamada muramidasa)
- LACTOFERRINA (conocida como lactotransferrina)
- LACTOPEROXIDASA
La leche materna contiene IgA
Órganos 
linfoides
Secundarios 
o 
periféricos
Primarios 
o 
centrales
CLASIFICACIÓN DE LOS ÓRGANOS 
LINFOIDES POR FUNCIÓN Y TEJIDO
Médula ósea
Bazo
Ø Tejido linfoide asociado al intestino- GALT
Ø Tejido linfoide asociado a bronquiolos-BALT
Ø Urogenital
Ø Tejido linfoide asociado a nasofaringe-NALT
Tejido linfoide asociado a mucosas- MALT
Tejido linfoide asociado a piel - SALT
Ganglios linfáticos
Timo
DERMIS
EPIDERMIS
QUERATINOCITOS
LINFOCITOS
INTRAEPIDÉRMICO (2%)
CÉLULAS DE 
LANGERHANS
MACRÓFAGOS
LINFOCITOS (98%)
Vaso linfático
Ganglio regional
3.4. TEJIDO LINFOIDE 
ASOCIADO A LA PIEL: SALT
“Skin Associated
Lymphoid Tissue“
Figure 2. The strategy of ‘layered’ AMPs used by 
human skin.
A representative but incomplete list of antimicrobial 
peptides (AMPs) expressed by human skin. 
Epidermal keratinocytes constitutively express human 
β-defensin 1 (hBD1) and RNase7, whereas other AMPs 
are either downregulated in atopic dermatitis (AD) or 
upregulated during infection and inflammation or in 
psoriasis. 
Commensal bacteria, such as S. epidermidis, produce a 
number of AMPs, such as phenol-soluble modulins 
(PSMs). 
In the dermis, sebaceous glands and eccrine sweat 
glands also secrete AMPs. Immunocytes, including 
neutrophils, dendritic cells (DC), T cells, mast cells and 
monocytes, are recruited to skin upon infection or 
inflammation, and AMPs produced by those cells are 
listed. 
In the dermal adipose layer, cathelicidin is produced 
during the differentiation of adipocytes (Ad) from 
preadipocytes (pAd).
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960982215014098#fig3
Células epiteliales especializadas de la piel.
- La porción más externa conformada por queratinocitos muertos, actúa pasivamente de
manera física formando una barrera que impide la entrada de agresores.
- La porción más interna conformada por queratinocitos vivos con función más activa y es
componente importante del sistema inmune cutáneo.
Figura. Inmunotinción de cultivos primarios de 
queratinocitos
- Producen varias citocinas (IL-1, GM-
CSF, IL-3,TNF,IL-6),
- Pueden ser inducidos a expresar en
su superficie moléculas de clase II
del MHC (Complejo Principal de
Histocompatibilidad),
- Pueden ocasionalmente funcionar como células presentadoras de antígeno (CPA) de tipo
facultativo.
Su “presencia” está relacionada con la expresión de moléculas de adhesión antígeno de linfocito
cutáneo -CLA-
Los linfocitos CLA circulantes son capaces de atravesar el endotelio y penetrar de manera
específica a la piel, y unirse a la selectina E expresada en célula endotelial de los vasos
sanguíneos.
Los linfocitos dérmicos T CD4 se localizan alrededor de los vasos sanguíneos, en tanto los CD8
están dispersos en la dermis.
Función: Mecanismos de inmuno-
vigilancia que garantizan el combate
contra patógenos que amenazan la
integridad de la piel. Figura. Detección de linfocitos T CD4 y CD8 atacando las 
células tumorales de un linfoma folicular 
Los linfocitos T CD4 suelen expresar
marcadores de memoria o activados.
Se encuentran dispuestos de una manera dispersa en la dermis, siendo capaces de
activarse y destruir diversos microorganismos.
Estimulan la inflamación a través de la secreción de citocinas por-inflamatorias.
Modifican el ambiente tisular.
Son células dendríticas neuroectodérmicas que sintetizan melanina, la cual actúa como
protección a la radiación ultravioleta.
La síntesis de melanina se realiza en gránulos llamados melanosomas, que son transferidos
a los queratinocitospor sus extensiones citoplásmicas, a lo que se conoce como unidad
pigmentaria.
Sintetizan de manera constitutiva numerosas
citocinas que actúan como mediadores en los
procesos inflamatorios en la dermis y
epidermis.
Cuando son estimulados por citocinas
específicas o neuropéptidos son capaces de
sintetizar IL-8.
Son células que pertenecen a la línea de las
células dendríticas y cumplen función de
centinelas en la piel.
La función más importante es atrapar
antígenos, internarlos por fagocitosis o
endocitosis, procesarlos y por medio de la
linfa llevarlos desde la epidermis hasta el
ganglio linfático regional.
En el ganglio, las células de Langerhans se
diferencian en DCs interdigitantes, expresan
altos niveles de moléculas Clase II del MHC,
son capaces de presentar el Ag a los
linfocitos T CD4 presentes en las zonas-timo
dependientes de dicho ganglio.
Órganos 
linfoides
Secundarios 
o 
periféricos
Primarios 
o 
centrales
CLASIFICACIÓN DE LOS ÓRGANOS 
LINFOIDES POR FUNCIÓN Y TEJIDO
Médula ósea
Bazo
Ø Tejido linfoide asociado al intestino- GALT
Ø Tejido linfoide asociado a bronquiolos-BALT
Ø Urogenital
Ø Tejido linfoide asociado a nasofaringe-NALT
Tejido linfoide asociado a mucosas- MALT
Tejido linfoide asociado a piel - SALT
Ganglios linfáticos
Timo
Encapsulado 
o difuso
Objetivo particular:
Se identificarán los tipos de respuesta inmunitaria, así como los
componentes celulares y moleculares del sistema inmunitario.
Sesiones:
1. Introducción a la Inmunología.
2. Órganos y tejidos del sistema inmune.
4. Función de los órganos linfoides secundarios.
5. Células del sistema inmunitario.
6. Componentes moleculares y bioquímicos del sistema
inmunitario.
Es una serie de fenómenos
concatenados que se inician a nivel
unicelular en la médula ósea con la:
Autoduplicación
Diferenciación y maduración
Células madre hematopoyéticas (de adulto) en una
cavidad de la médula ósea.
Producción de elementos o 
formas sanguíneos funcionales
Células troncales 
Células linfoides y 
mieloides
Célula madre pluripotencial (PSC) 
Del gr. αἷμα, -ατος-, 'sangre' y ποίησις, 'creación’
Proceso de formación, desarrollo y maduración de los elementos de la
sangre (eritrocitos, leucocitos, plaquetas, entre otras) a partir de un
precursor celular común e indiferenciado conocido como célula madre
hematopoyética pluripotencial (HSC) o Unidad
Formadora de Clones/colonias
(UFC) o Hemocitoblasto
La hematopoyesis tiene lugar en la
médula ósea, en donde una
intrincada red de células
estromales y sus productos regulan
cada una de las etapas que
conducen a la generación de células
primitivas, intermedias y maduras.
Aportar la celularidad y el microambiente tisular necesario para generar
los diferentes constituyentes de la sangre.
La hematopoyesis es un proceso finamente regulado que se 
lleva a cabo únicamente en ciertos órganos, denominados 
órganos hematopoyéticos (saco vitelino, bazo, hígado y médula 
ósea).
La hematopoyesis se desarrolla en un ambiente específico 
denominado microambiente hematopoyético (MH). 
Aportar la celularidad y el microambiente tisular necesario para generar
los diferentes constituyentes de la sangre.
MH consiste en una estructura tridimensional altamente organizada (red)
de células estromales y sus productos (matriz extracelular, citocinas,
quimiocinas, entre otras) que regulan la localización y cada una de las
etapas (fisiológicas) que conducen a la generación de células primitivas,
intermedias y maduras.
El MH se compone principalmente de cuatro tipos celulares: 1) macrófagos, 2) fibroblastos
estromales, 3) adipocitos y 4) osteoblastos.
Esquema representativo de los diferentes tipos 
celulares (4) que integran el MH y los mecanismos 
de regulación (3) de la hematopoyesis. 
El MH se compone principalmente de cuatro tipos celulares: 1) macrófagos, 2) fibroblastos estromales, 3) adipocitos y 4)
osteoblastos.
El MH regula la proliferación, sobrevida, maduración, auto-renovación y migración de las células
hematopoyéticas a través de tres mecanismos:
(1) el humoral, a través de la secreción de citocinas y quimiocinas,
(2) la interacción a través de matriz extracelular y
(3) el contacto célula-célula a través de moléculas de adhesión y morfógenos.
El MH se compone principalmente de cuatro tipos celulares: 1) macrófagos, 2) fibroblastos estromales, 3) adipocitos y 4) osteoblastos.
El MH regula la proliferación, sobrevida, maduración, autorrenovación y migración de las células hematopoyéticas a través de tres
mecanismos: (1) el humoral, a través de la secreción de citocinas y quimiocinas, (2) la interacción a través de matriz extracelular y (3) el
contacto célula-célula a través de moléculas de adhesión y morfógenos.
Dentro del microambiente hematopoyético, los osteoblastos forman el nicho hematopoyético, regulando
a las células troncales hematopoyéticas
Genes Dev. 2018 Mar 1;32(5-6):359-372. doi: 10.1101/gad.311068.117. 
Stem cell niche-specific Ebf3 maintains the bone marrow cavity.
Seike M, Omatsu Y, Watanabe H, Kondoh G, Nagasawa T.
Abstract
Bone marrow is the tissue filling the space between bone surfaces. Hematopoietic stem cells (HSCs) are 
maintained by special microenvironments known as niches within bone marrow cavities. Mesenchymal
cells, termed CXC chemokine ligand 12 (CXCL12)-abundant reticular (CAR) cells or leptin receptor-positive 
(LepR+) cells, are a major cellular component of HSC niches that gives rise to osteoblasts in bone marrow. 
However, it remains unclear how osteogenesis is prevented in most CAR/LepR+ cells to maintain HSC niches 
and marrow cavities. 
CXC chemokine ligand 12 (CXCL12)-abundant
reticular (CAR) cells
Transcription factor early B-cell factor 3 (Ebf3) 
Leptin receptor-positive (LepR+) cells
Stem cell niche-specific Ebf3 maintains the bone marrow cavity.
Here, using lineage tracing, we found that the transcription factor early B-cell factor 3 (Ebf3) is preferentially
expressed in CAR/LepR+ cells and that Ebf3-expressing cells are self-renewing mesenchymal stem cells in adult
marrow. When Ebf3 is deleted in CAR/LepR+ cells, HSC niche function is severely impaired, and bone marrow is
osteosclerotic with increased bone in aged mice. In mice lacking Ebf1 and Ebf3, CAR/LepR+ cells exhibiting a 
normal morphology are abundantly present, but their niche function is markedly impaired with depleted
HSCs in infant marrow. 
Subsequently, the mutants become
progressively more osteosclerotic, leading to
the complete occlusion of marrow cavities in 
early adulthood. CAR/LepR+ cells differentiate
into bone-producing cells with reduced HSC 
niche factor expression in the absence of 
Ebf1/Ebf3 Thus, HSC cellular niches express
Ebf3 that is required to create HSC niches, to
inhibit their osteoblast differentiation, and to
maintain spaces for HSCs.
CAR: CXC chemokine ligand 12 (CXCL12)-
abundant reticular cells
MH consiste en una estructura tridimensional altamente organizada (red) de
células estromales y sus productos (matriz extracelular, citocinas, quimiocinas,
entre otras) que regulan la localización y cada una de las etapas (fisiológicas) que
conducen a la generación de células primitivas, intermedias y maduras.
FROM: Regulation of hematopoietic stem cells by bone marrow stromal cells. Anthony BA, Link DC. Trends Immunol. 2014, 35(1):32-7. doi: 
10.1016/j.it.2013.10.002. 
PSC: Pluripotent stem cell
HSC: Hematopoietic stem 
cell
LT: Long-term
ST: Short-term
MPP: Multipotent
progenitor
CMP: Common myeloid 
progenitor
CLP: Common lymphoid 
progenitor 
MEP: Megakaryocyte 
erythroid progenitor
GMP: Granulocyte 
macrophage progenitor 
http://www.fcnym.unlp.edu.ar/catedras/histol
ogia/archivos%20MatDid/Atlas%20Di%20Fiore
/018.gif
Consta de tres fases secuenciales según los sitios hematopoyéticos:
1. Fase mesoblástica: Fase inicial en el pedúnculo del tronco y el saco vitelino
(estructuras con pocos mm de longitud), ocurre en la 2ª semana embrionaria a
partir de células mesodérmicas (capacesde generar hematopoyesis y células
endoteliales): hemangioblastos.
2. Fase hepática: En la 6ª semana de vida embrionaria, el hígado es sembrado por
células madres del saco vitelino.
3. Fase mieloide: El bazo y la médula ósea fetal presentan siembras de células
madres hepáticas.
Después de la semana 10, las células madre residen en médula ósea.
SI competente a partir de las semanas 20-24.
Las células hematopoyéticas pluripotenciales (células madres) aparecen
en el saco vitelino (uterino) en los islotes hemáticos a las 2.5-3
semanas de edad gestacional.
El SI surge en el embrión a partir del tejido asociado al tubo digestivo.
Entre las semanas 5-6 de gestación, el hígado es el principal
órgano de hematopoyesis.
Estas células madres migran al hígado fetal en las semanas 4-5.
Jerarquía de células progenitoras, en
la que cada estadio sucesivo se
distingue del siguiente por un
fenotipo característico, así como por
el número y tipo(s) de células hijas
maduras que son capaces de generar.
1. Inmunofenotipo
2. Ensayos funcionales
3. Funcionamiento
INMUNOFENOTIPO
ENSAYOS 
FUNCIONALES
FUNCIONAMIENTO
El funcionamiento normal de 
la hematopoyesis resulta de la 
interacción entre mecanismos 
intracelulares y la influencia 
del microambiente donde se 
desarrollan las células 
hematopoyéticas.
Fig. 1.3 All the cellular elements of the blood, including the cells of the immune system, 
arise from pluripotent hematopoietic stem cells in the bone marrow.
Murphy, Kenneth. Janeway's Immunobiology (p. 4). CRC Press. Edición de Kindle. 
CÉLULAS DEL 
SISTEMA 
INMUNITARIO
Célula madre 
pluripotencial
Progenitor linfocítico
Linfocito B
Célula 
plasmática
Linfocito T
Linfocito cooperador
Linfocito citotóxico
Linfocito Th1 Linfocito Th2
Linfocito Tc
activado
Linfocito T gd
Linfocito citolítico
natural (NK)
Célula dendrítica
linfoide
Célula madre 
autorregeneradora
Progenitor 
mielocítico
EritroblastoEritrocitos
MegacariocitoPlaquetas
Mastocito
Macrófago
Monocito
Célula dendrítica
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS
GRANULOCITOS
basófilo Eosinófilo Neutrófilo
Precursor
desconocido
?
Linfocito B
Craig Murdoch, Munitta Muthana, Seth B. Coffelt & Claire E. Lewis. 
2008. The role of myeloid cells in the promotion of tumour 
angiogenesis. Nature Reviews Cancer. 8, 618-631. 
doi:10.1038/nrc2444 
Craig Murdoch, Munitta Muthana, Seth B. Coffelt & Claire E. Lewis. 2008. The role of myeloid cells in the 
promotion of tumour angiogenesis. Nature Reviews Cancer. 8, 618-631. doi:10.1038/nrc2444 
Damiana Álvarez-Errico, Roser Vento-Tormo, Michael Sieweke & Esteban 
Ballestar. Epigenetic control of myeloid cell differentiation, identity and 
function. Nature Reviews Immunology 15, 7–
17 (2015). doi:10.1038/nri3777
Objetivo particular:
Se identificarán los tipos de respuesta inmunitaria, así como los
componentes celulares y moleculares del SI innato y adaptativo.
Sesiones:
1. Introducción a la Inmunología.
2. Órganos y tejidos del SI.
3. Hematopoyesis.
5. Células del sistema inmunitario.
6. Componentes moleculares y bioquímicos del sistema inmune.
Ya que muy pocos linfocitos poseen
un receptor que pueda unir a un
antígeno dado (1/10,000 a
1/100,000), las oportunidades para
un encuentro exitoso con una célula
presentadora de antígeno sólo se
puede dar cuando los linfocitos
circulan a través de los tejidos
linfoides.
Convergencia de elementos en la 
defensa
Órgano
periférico
Antígeno/
patógenos
Linfocitos
VELLOSIDADES
1) Difusión simple
3) Ósmosis (movimiento de agua)
Co-transporte
Transporte 
activo
Transporte 
facilitado
2) Difusión facilitada: poros, canales y 
transportadores/acarreadores
1) Transportadores/acarreadores/bombas 
2) Endocitosis: Pinocitosis («cell drinking») y 
fagocitosis («cell eating»)
3) Exocitosis
(específicos, con gasto 
de energía, en contra 
del gradiente químico)
1) El transporte de sustancia se lleva a cabo en vesículas transportadores 
2) Consumo de energía 
Tumor derived exosomes
(TDEs) carry epithelial
mesenchymal transition
inducers to invade organ-
specific cells and induce
organotropic metastasis
through stromal remodeling
and pre-metastatic niche
formation. (Trends in
Pharmacological
Sciences,2016)
Ingestión Inhalación Intravenoso
Hígado
Bilis
Sangre 
y 
Linfa
Sangre 
porta
Heces ExpiraciónOrina
Riñón Pulmones
AlveolosVejiga
Tracto
gastrointestinal
Intramuscular
Dérmico
Subcutáneo
Fluidos 
extracelulares
Grasas
Secreciones
Estructuras 
secretoras
Órganos
Pulmones
Tejidos Huesos
Capilares 
linfáticos
Red capilar
pulmonar
Flujo
sanguíneo
Red sistémica
de capilares:
- Tracto GI
- Hígado
- Miembros inferioresCapilares 
linfáticos
Flujo
linfático
Ganglio
linfático
Ganglio
linfático
Vasos
linfáticos Vena
yugular
- El componente fluido de la sangre (plasma)
se extravasa desde los capilares a los tejidos,
generando el líquido intersticial.
- Parte de éste retorna a la sangre a través de
las membranas capilares.
Aorta 
(Arteria más grande del corazón)
Arterias
Pequeñas Arterias
Arteriolas
Metarteriolas
Vénulas 
(Hacia el corazón)
Venas 
(Drenaje)
Vena Cava 
(Inferior y Superior)
Capilares 
(Intercambio de nutrientes y 
desperdicios celulares)
ARTERIAS VENAS
Células
epiteliales
Tejido
conectivo
Músculo
liso
Elastina
Células
endoteliales
Válvula
Parte de red que captura y 
transporta los antígenos. 
Sistema linfático
Líquido intersticial y linfa 
hacia el conducto torácico y 
conductos colectores 
primarios.
Ramificación de vasos 
linfáticos 
Zonas que drenan
Red capilar
pulmonar
Flujo
sanguíneo
Red sistémica de capilares:
- Tracto GI
- Hígado
- Miembros inferiores
Flujo
linfático
Ganglio
linfático
Ganglio
linfático
Vena
yugular
-El resto del líquido intersticial, llamado linfa, fluye
desde los tejidos conectivos a una red de finos
capilares linfáticos abiertos, y de allí va pasando a
vasos cada vez mayores (vasos linfáticos).
Fluidos, Macromoléculas Apertura
Capilar
sanguíneo
Red capilar
pulmonar
Flujo
sanguíneo
Red sistémica de capilares:
- Tracto GI
- Hígado
- Miembros inferiores
Flujo
linfático
Ganglio
linfático
Ganglio
linfático
- Finalmente, la linfa llega al mayor vaso
linfático, denominado conducto torácico,
que descarga a circulación sanguínea a
nivel de la subclavia izquierda (cerca del
corazón).
Dirección del 
flujo capilar Válvula
cerrada
Válvula abierta
Células endoteliales
sobrepuestas
Linfa proveniente
del capilar
Una vez capturado el antígeno, éste 
es transportado por el sistema 
linfático a algunos de los órganos 
linfoides secundarios, donde 
quedarán retenidos para su 
interacción con las células del 
sistema inmune.
Fluidos, Macromoléculas Apertura
Capilar
sanguíneo
Capilar
linfático
Vasos linfáticos
aferentes (entrada)
Vasos linfáticos
eferentes (salida)
Vasos linfáticos
aferentes
Vasos linfático
eferente
inferior
Vénula 
endotelial 
alta
Vaso 
sanguíneo
Recirculación de linfocitos T y B desde 
órganos primarios a secundarios
Recirculación de linfocitos 
T (desde el timo)
Recirculación de linfocitos en ganglio
Naive lymphocytes 
recirculate to secondary 
lymph node tissue
Naive cells do not exhibit a 
preference for a particular 
type of secondary 
lymphoid tissue but 
instead circulate 
indiscriminately to 
secondary lymphoid tissue 
throughout the body by 
recognizing adhesion 
molecules on HEVs. 
The initial attachment of naive lymphocytes to 
HEVs is generally mediated by the binding of the 
homing receptor L-selectin to adhesion 
molecules such as GlyCAM-1 and CD34 on HEVs. 
The trafficking pattern 
of naive cells is 
designed to keep 
these cells constantly 
recirculating through 
secondary lymphoid 
tissue, whose primary 
function is to trap 
blood-borne or tissue-
borne antigen.
Recirculación de linfocitos 
nativos (vírgenes) y efectores 
a través del corazón
Del sitio de infección al órgano 
linfoide secundario y nuevamente al 
sitiode infección
WIREs Syst Biol Med 2015, 
7:13–38. doi: 
10.1002/wsbm.1288
FIGURE 4 | Illustration of an organ-level network in adaptive immunity.
(a) Generation of an adaptive immune response after exposure to an
antigen in the periphery represented as a biological system. Under
steady-state conditions (a, left), T cells enter lymph nodes (LNs) via high
endothelial venules (HEVs) and then migrate within LNs in search for
antigen. They then exit the LN via efferent lymphatics and eventually
return to the systemic circulation. Exposure to antigen in the periphery
(a, right), for example, through skin injury, leads to either active
transport or passive drainage of antigens into the draining LN. Here,
antigens can be taken up, processed, and presented by LN-resident
antigen-presenting cells (APCs) on major histocompatibility complex
(MHC) molecules. Upon recognition of cognate peptide–MHC complex,
naïve T cells are activated, proliferate, and subsequently exit the LN via
lymphatic conduits. The lymphatic system then connects to the venous
circulation and therefore activated T cells have access to perfused
peripheral tissues. Activated T cells migrate within the affected tissue
and upon receiving appropriate signals secrete effector cytokines.
(b) Network rendition of the biological system in (a).
WIREs Syst Biol Med 2015, 7:13–38. doi: 
10.1002/wsbm.1288
Exposure to antigen in the periphery, 
for example, through skin injury: 
antigens can be taken up, processed, 
and presented by LN-resident
antigen-presenting cells (APCs) on
major histocompatibility complex
(MHC) molecules. Upon recognition
of cognate peptide–MHC complex, 
naïve T cells are activated, 
proliferate, and subsequently exit the
LN via lymphatic conduits. The
lymphatic system then connects to
the venous circulation and therefore
activated T cells have access to
perfused peripheral tissues. 
Activated T cells migrate within the
affected tissue and upon receiving
appropriate signals secrete effector
cytokines. 
Objetivo particular:
Se identificarán los tipos de respuesta inmunitaria, así como los
componentes celulares y moleculares del SI innato y adaptativo.
Sesiones:
1. Introducción a la Inmunología.
2. Órganos y tejidos del SI.
3. Hematopoyesis.
4. Función de los órganos linfoides secundarios.
PRESENTACIONES
PSC: Pluripotent stem cell
HSC: Hematopoietic stem cell
LT: Long-term
ST: Short-term
MPP: Multipotent progenitor
CMP: Common myeloid progenitor
CLP: Common lymphoid progenitor 
MEP: Megakaryocyte erythroid
progenitor
GMP: Granulocyte macrophage 
progenitor