Colinergicos2 - Guadalupe Anahí Marchese Juárez

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Colinérgicos
Fármacos colinérgicos o parasimpaticomimeticos
Compuestos que actúan en forma directa o indirecta produciendo efectos similares a los que provoca la estimulación de las fibras colinérgicas post-ganglionares del sistema parasimpático
especificidad de los fármacos
Existen dos tipos de receptores donde actúa el neurotransmisor Acetilcolina (ACh):
Receptores nicotínicos
Receptores muscarínicos.
Receptores nicotinicos
Estimulados selectivamente por la nicotina.
Se localizan en ganglios parasimpáticos y simpáticos.
Además de medula suprarrenal y en placa neuromuscular.
Acciones colinérgicas nicotinicas
En corazon: Taquicardia, aumento del gasto cardiaco
Medula supra renal: aumento de la liberación de adrenalina y noradrenalina
Placa neuromuscular: incrementa la despolarización (contracciones musculares, en exceso temblores y paralisis flacida), en SNC aumenta actividad eléctrica induciendo temblores o convulsiones 
Receptores muscarinicos
Activados selectivamente por la muscarina.
Existen 3 tipos:
M1 (neuronales): Principalmente en el SNC.
M2 (cardiacos): corazón, terminaciones pre-sinapticas de neuronas periféricas y centrales.
M3 (glandulares- musculo liso): producen efectos excitatorios estimulan la secreción de glándulas (salivales, bronquiales, sudoríparas, etc.) y contracción del musculo liso visceral. Relajación del musculo liso vascular.
Acciones colinérgicas muscarinas
En corazon:
Decremento de la frecuencia del marcapasos
Prolongación de la conducción atrio ventricular.
Descenso de la contractibilidad miocárdica
Posible paro cardiaco.
En vasos sanguíneos:
Vasodilatación de arteriolas y arterias
Hipotensión temporal por vasodilatación cerebral coronaria, cutánea y esplénica.
Acciones colinérgicas muscarinas
En musculo liso:
Broncocontricción
Motilidad gastrointestinal aumentada
Contracción de la vejiga y micción
Miosis
Contracción del musculo ciliar del cristalino
Relajación de esfínteres en vías gastrointestinales, conducto biliar y vías urinarias.
Acciones colinérgicas muscarinas
En glándulas exocrinas aumentan las secreciones:
Salivales
Lagrimales
Sudoríparas
Bronquiales
Gástricas
Pancreáticas
Intestinales(glándulas de Brunner)
Colinérgicos agonistas
También llamados colinomimeticos.
Pueden ser de acción directa o indirecta:
Directos: actúan sobre receptores
Indirectos: por distintos mecanismos aumentan la cantidad de acetilcolina en el espacio sináptico (no se unen directamente al receptor)
Clasificación:
Agonistas colinérgicos de acción DIRECTA
 -Esteres de colina: acetilcolina- carbacol
 -Alcaloides naturales: pilocarpina- arecolina
Agonistas colinérgicos de acción INDIRECTA
 -Anticolinesterasas reversibles: fisostigmina- neostigmina
 - Anticolinesterasas irreversibles: órgano-fosforados
AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA.
Acetilcolina
Es sintetizada a partir de colina y acetilcoenzima A, por la colinoacetilasa.
Vida corta, es muy sensible a la destruccion por acetilcolinesterasa, muy soluble en alcohol, insoluble en eter.
Se almacena en las vesículas de las terminaciones nerviosas y es liberada al llegar un impulso nervioso.
Duracion del efecto es breve(milisegundos), se hidroliza rapidamente (colinesterasa)
Acetilcolina
No es útil en la terapéutica.
Muy inestable y sensible a la acción enzimática.
No es posible dosificar y administrar por vía IV 
Produce efectos muy variados.
 Por esta razón se ha recurrido a la síntesis de varios análogos como los esteres de colina por ej:
Metacolina
Betanecol
Carbacol
Carbacol
Ester de colina.
Es un cristal y no tiene olor.
Farmacodinamia:
Potente efecto potente y de gran duración.
Acción es mas selectiva por la vía gastrointestinal y vejiga urinaria
Sus efectos nicotínicos son igual de potentes que sus efectos muscarínicos.
Carbacol
Indicaciones y dosis:
Glaucoma: para reducir presión de la cámara anterior del ojo. Aplicación en pomada de uso tópico al 0,5% -1%.
Impactacion simple y atonía no obstructiva del rumen. 
 2 mg/vaca/1-2 hs.
 0,25-2 mg/potrillo o caballo por vía IM o SC.
Carbacol
Estimulante del musculo uterino(facilita el parto), sobretodo a termino, 2mg/cerca vía SC.
Siempre debe usarse con cuidado en animales gestante por sobre estimulacion del tracto gastrointestinal y utero
Carbacol
Toxicidad:
A dosis elevadas o debido a afecciones previas (insuficiencia cardiaca, asma o enfisema pulmonar) pueden provocar, vómitos disnea por broncoespasmos, hipersecreción bronquial, hipotensión, bradicardia, bloqueo cardiaco-
Depresión cardiorrespiratoria puede llevar a la muerte.
 Pilocarpina
Es un alcaloide de origen natural que se encuentra principalmente en las hojas de los arbustos de Pilocarpus jabonardi.
Farmacodinamia: Posee afinidad solo por los receptores muscarinicos.
Farmacocinetica: Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y por las vías parenterales e incluso en la mucosa oral y esto se debe a su liposolubilidad. Se excreta por orina en forma libre o conjugada. 
Toxicidad: A dosis elevadas o debido a afecciones previas puede ocasionar vómitos, diarrea, disnea por broncoespasmo o hipersecreción bronquial, hipotensión, bradicardia y bloqueo cardiaco. 
	DOSIS	VIA DE ADMINISTRACION 	ESPECIE
	0,4mg/kg	SUBCUTANEA	BOVINOS Y EQUINOS
	Solución al 1 o 2%	GOTAS OCULARES	CUALQUIER ESPECIE
Arecolina: alcaloide natural de acción directa.
Imita los efectos de Ach
Arecolina
Anticestodicos en perro.
Taenias spp
Dipilidium Caninum
Echinococus granuloso
Equinos: cólicos por sobrecarga gástrica / atonía intestinal
Bovino: paresia del rumen.
AGONISTAS COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA.
fisostigmina.
ORIGEN: natural (Physostigma Venenosum de áfrica occidental). Derivado del carbamato. Liposoluble.
Vía de administración oral o parenteral(subcutánea).
Utilizada también en trastornos postoperatorios.
farmacocinética.
Buena distribución, atraviesa la barrera hematoencefálica. Se elimina por orina. 
farmacodinamia.
Acción: inhibidor de la acetilcolinesterasa.
Mecanismo de acción: tarda más tiempo en hidrolizarse que la acetilcolina, prolongando su efecto.
Efecto: actúa sobre los receptores del SNC, produciendo estimulación general. Actúa en musculo liso(intestino, pulmón, vejiga, uréteres y esfínteres), estriado, aumenta secreciones y produce miosis.
Dosis.
0,05mg/kg para bovinos y equinos.
Las indicaciones, contraindicaciones y los efectos tóxicos son similares a los colinérgicos de acción directa. También es útil como antagonista de paquicurares.
NEOSTIGMINA
usos/indicaciones:
La atonía ruminal.
iniciar la peristalsis.
vaciar la vejiga.
estimular las contracciones del músculo esquelético en bovinos, caballos, ovinos y porcinos.
Se ha usado para el diagnóstico y el tratamiento de la miastenia gravis.
para tratar las sobredosis con bloqueantes neuromusculares no despolarizantes (tipo curare) en perros. 
La neostigmina también ha sido empleada para el tratamiento de las sobredosis masivas con ivermectina en los gatos.
contraindicaciones
La neostigmina está contraindicada en los pacientes con:
peritonitis 
obstrucciones mecánicas del tracto intestinal o las vías urinarias
en los animales con hipersensibilidad a esta clase de compuestos
aquellos tratados con otros inhibidores de la colinesterasa.
Usarla con cuidado en pacientes con epilepsia, úlcera péptica, asma bronquial, arritmias cardíacas, hipertiroidismo, vagotonía o megacolon.
EFECTOS ADVERSOS/TOXICIDAD A.
Náuseas
Vómitos
Diarrea
excesiva salivación y babeo
sudoración (en animales con glándulas sudoríparas)
miosis
lagrimeo
bradicardia o taquicardia
cardioespasmos
broncoespasmos
hipotensión 
debilidad musculares
agitación
inquietud o parálisis
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 
Atropina
Corticosteroides
Relajantes musculares
POSOLOGIA
CANINOS:
a) Para el tratamientode la miastenia gravis: 0,04 mg/kg IM cada 6 horas. 
b) Para el diagnóstico de miastenia gravis: 0,05 mg/kg IM (es diagnóstico de miastenia gravis si la mejoría ocurre en 15-30 minutos; administrar previamente atropina). 
FELINOS:
Para el tratamiento de la miastenia gravis: 0,04 mg/kg IM cada 6 horas.
BOVINOS: 1 mg/45 kg SC.
Organofosforados
Fármacos Agonistas (o Parasimpaticomiméticos) de Acción Indirecta. 
Inhibe la acción de la Acetilcolinesterasa (AChE) de manera Irreversible (evita la hidrolisis de la acetilcolina por la AChE, produciendo una acumulación de este Neurotransmisor).
Se denominan Anticolinesterásicos, forma un complejo de unión AChE-Droga, su unión es mas estable que la unión AChE-Ach, pero de manera irreversible.
Muy utilizados en Clínica Veterinaria como Antiparasitarios tanto externos como internos. 
Medicina empleo de algunos organofosforados en forma de Colirios. 
Perfil Farmacológico:
Farmacognosia:
Origen. Sintético.
Características. - Son Sust. Orgánicas derivadas del Ac. Fosfórico. Muy Liposolubles. 
 - Actúan sobre los receptores del SNC. Afinidad especial por receptores Muscarínicos.
Farmacocinésis: 
Vías de Administración. Vía Local.
Absorción. Se absorbe bien por todas las vías, incluidas la mucosa respiratoria y piel.
Distribución. buena, pudiendo incluso atravesar las barreras Hematoencefálicas.
Eliminación. Metabolismo (Hígado) y Excreción (vía urinaria y heces).
Farmacodinamia: 
Acción. Causa una estimulación general debido al aumento de acetilcolina no destruida.
Mecanismo de Acción. A diferencia de carbamatos, la enzima fosforilada tiene estabilidad, la hace difícilmente hidrolizable, la unión es irreversible y la recuperación de actividad Anticolinesterásica se produce con síntesis de una nueva enzima por lo que deben transcurrir unos 30 días. 
Efectos. Estimulación general, dosis elevadas (según el tipo de comp. Fosforado) produce Importantes acciones adversas e Intoxicaciones (vómitos, temblores, bradicardia, angustia respiratoria, hiperexcitabilidad, salivación y diarrea). 
Indicaciones Terapéuticas: Pesticidas, Insecticidas, etc.
Interacciones Medicamentosas: No hacer uso de medicamentos (acepromacina, fenotiacina, etc) dentro del mes de la desparasitación con estos agentes, ya que sus efectos pueden ser potenciados o adversos.
Farmaconocívidad: depende del mecanismo de acción, persistencia, grado de toxicidad. Se presentan signos muscarinicos, nicotínicos y centrales (ataxia, temblores, convulsiones y depresión de los centros bulbares). Muerte por asfixia, por hipersecreción traqueobronquial, salival, laringospasmo, depresión respiratoria y cardiovascular. También una intensa miosis.
Tratamiento: intoxicación se trata con Anticolinérgicos, la Atropina, que Antagoniza los signos muscarinicos y centrales, no nicotínicos. Como antídoto especifico, las oximas, la más utilizada la pralidoxima, que tiene gran afinidad por el át. de P, que abandona la enzima fosforilada y se une a la oxima produciéndose la reactivación de la colinesterasa, para que esto ocurra no debe haber transcurrido + de 12 hs de intoxicación (sino no ocurrirá el desplazamiento). La pralidoxima no usada para intoxicación por carbamatos.
La Atropina o sulfato de atropina (inyectable). Dosis promedio: 0,2-0,5 mg/Kg. Vías de Administ. (IV, SC, IM). Aplicación en la mayoría de las especies. A la Pralidoxima se la puede usar junto con la Atropina o como terapia de sostén, Dosis promedio de 20 mg/Kg por Vía de administración IV. Indicado para todas las especies.
Gracias por su Atención