Sistema fibrinólitico - Romero Bernal Eduardo

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UNIVERSIDAD MEXIQUENSE DEL
BICENTENARIO
Fisiopatología
Lic. Enfermería
El sistema fibrinolítico es una cascada enzimática que consta de una serie de activadores e inhibidores que regulan la conversión del plasminógeno en plasmina1. La plasmina es una enzima proteolítica que degrada la fibrina y disuelve los coágulos sanguíneos2.
Los principales componentes del sistema fibrinolítico son3:
· El plasminógeno: es una proenzima sintetizada en el hígado que circula en el plasma en concentraciones de 1-5 µmol/L. Tiene dos formas: tipo I (glu-plasminógeno) y tipo II (lys-plasminógeno), que difieren en el número de residuos lisina expuestos en su superficie. El glu-plasminógeno se puede convertir en lys-plasminógeno por acción de la plasmina o de otras proteasas.
· Los activadores del plasminógeno: son sustancias que catalizan la escisión del péptido Arg-Val en posición 560-561 del plasminógeno y lo convierten en plasmina. Los principales activadores fisiológicos son el activador tisular del plasminógeno (t-PA) y la uroquinasa (u-PA). El t-PA se secreta por las células endoteliales y requiere la presencia de fibrina para activar al plasminógeno. El u-PA se produce por diferentes tipos celulares y puede activar al plasminógeno tanto libre como unido a la fibrina. Ambos activadores tienen una estructura similar con un dominio catalítico tipo serina proteasa y otros dominios que facilitan su interacción con el plasminógeno, la fibrina o los receptores celulares.
· Los inhibidores del sistema fibrinolítico: son sustancias que se unen e inactivan a los componentes del sistema fibrinolítico para evitar una lisis excesiva o inapropiada de los coágulos. Los principales inhibidores son el inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) y la alfa2-antiplasmina (α2AP). El PAI-1 se secreta por las células endoteliales, las plaquetas y los adipocitos y forma complejos estables con el t-PA o el u-PA, impidiendo su acción sobre el plasminógeno. La α2AP se sintetiza en el hígado y circula en altas concentraciones en el plasma. Se une rápidamente a la plasmina libre o unida a la fibrina e inhibe su actividad proteolítica.
El sistema fibrinolítico está regulado por diferentes mecanismos que dependen del estado fisiológico o patológico del organismo, así como de las condiciones locales o sistémicas4. Algunos factores que modulan el sistema fibrinolítico son:
· La expresión y secreción de los activadores e inhibidores del sistema fibrinolítico por las células endoteliales o extravasculares, que pueden variar según estímulos hormonales, inflamatorios o hipóxicos.
· La interacción entre los componentes del sistema fibrinolítico y sus receptores celulares específicos, como el receptor para uroquinasa (u-PAR), que facilita la activación localizada del plasminógeno en la superficie celular; o el receptor de anexina II, que potencia la actividad del t-PA sobre el plasminógeno unido a la fibrina.
· La interacción entre los componentes del sistema fibrinolítico y otras proteínas plasmáticas o celulares, como el factor de von Willebrand (FvW), que se une al plasminógeno y lo protege de la inactivación por α2AP; o las integrinas, que se unen al t-PA y al u-PA y modulan su actividad.
· La estructura y composición de la red de fibrina, que determina la accesibilidad y afinidad de los activadores e inhibidores del sistema fibrinolítico. La fibrina puede presentar diferentes grados de polimerización y reticulación según las condiciones locales de pH, iones Ca++ o factor XIII. La fibrina más densa y reticulada es más resistente a la lisis que la fibrina más laxa y soluble.