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CUERPO CETONICO ¿QUÉ ES? Son moléculas que se sintetizan a partir de la acetil-CoA Se producen mediante la citogénesis, en las mitocondrias de las células del hígado Son fuente de energía alternativa distintas a las convencionales Estos se metabolizan por las mitocondrias y generan ATP si los cuerpos cetónicos están elevados quiere decir que el organismo no está siendo capaz de utilizar la glucosa como fuente de energía, bien por falta de glucosa o bien por falta de insulina. Se generan en estado de ayuno prolongado (2-3 días) Se generan tras la gluconeogénesis ESTRUCTURA ¿Que órganos utilizan los cuerpos cetónicos? Cerebro (ya que pueden atravesar la barrera hematoencefalica) Muéscalos (esquelético y cardiaco) Riñones Intestino VALORES NORMALES Normal < 0,5 mmol/mol Ligeramente elevado 0,6-1 mmol/mol Riesgo de cetoacidosis 1-3 mmol/mol Acidosis importante >3 mmol/molv Nota, Si la glucosa está muy alta y los cuerpos cetónicos muy positivos indican que hay déficit importante de insulina y que hay que actuar con rapidez. INTERRELACCION METABOLICA GLUCOSA GLICEROL TRIACILGLICEROLES ACIDOS GRASOS Acetil-CoA PIRUVATO CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS AMINOACIDOS COLESTEROL Acetoacetil-CoA CUERPOS CETONICOS ATP Interrelaciones entre el metabolismo de carbohidratos y el metabolismo de lípidos . REGULACION METABOLICA Ácidos grasosa de cadenas largas Llegan al hígado y se esterifican para formar Acetil-CoA La Acatil-CoA debe llegar al interior de la mitocondria. CITOSOL TIOCINASA Palmitil-CoA ATP CoASH Palmitato AMP PPI SUPERFICIE EXTERNA DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA Palmitil-CoA CAT-I Translocasa Palmitil carnitina Carnitina ESPACIO INTERMEMBRANAL SUPERFICIE INTERNA DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA CoA-SH CAT-II Palmitil-CoA B Oxidación Acetil-CoA CUERPOS CETONICOS MATRIZ MITOCONDRIAL CITOGÉNESIS Ubicación: mitocondrias de las células hepáticas (hepatocitos) Momento: La cetogénesis ocurre en un estado de restricción calórica durante la hipoglucemia o ayuno prolongado Regulación: La insulina (regulación primaria) inhibe la cetogénesis. La activación de la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina promueve la cetogénesis. Inhibición por etanol Durante inanición, la acetil-coenzima A (CoA) se usa en la cetogénesis porque los intermediarios en el ciclo del ácido cítrico no están disponibles fácilmente. Glucagón Glucogenolisi Cuerpos cetónicos SÍNTESIS Ácidos grasos Beta oxidación Acetil-CoA Acetoacetil-CoA tiolasa Co-ASH CONDENSACIÓN 4 carbonos Acetoacetil-CoA Vía 1 Acetoacetato Coenzima A Acetoacetil-CoA desacilasa H2O Vía 2 Acetoacetil-CoA HMG-CoA H2O Co-ASH HGM-CoA sintetasa Nota, HMG-CoA: 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA HMG-CoA Acetoacetato HMG-CoA liasa Acetil-CoA Regula la síntesis Nota, HMG-CoA: 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA Acetoacetato NADH + H NAD β- hidroxibutirato deshidrogenasa H CO2 No enzimático Acetoacetato Degradación/cetolisis β- hidroxibutirato deshidrogenasa NAD NADH + H Fosforilacion oxidativa β- cetoacil CoA transferasa Tioforasa Succinil CoA Succinato Nota, el hígado no cuenta con esta encima Tiolosa CoA-SH Ciclo de krebs EFECTOS FISIOLÓGICOS El exceso de cuerpos cetonicos en la sangre puede generar diversas consecuencias que van desde un simple mal sabor de boca con disminución del apetito, hasta un cuadro sumamente grave, como el coma diabético. Los sintomas iniciales de la cetosis son: Anorexia Nauseas y vómitos Aumento de producción de orina Es una grave complicación de un tipo de diabetes que se conoce como Diabetes tipo 1 o Diabetetes dependiente de insulina. Es la enfermedad cronico degenerativa en nuestro medio. Esta caracterizada por anormalidades metabolicas que causan complicaciones a largo plazo que involucran ojos, riñones, nervios y vasos sanguineos y complicaciones agudad como la cetoasidosis y el estado hiperosmolar. CETOACIDOSIS DIABÉTICA CETOSIS POR INANICIÓN Cuando se deja de ingerir alimentos por más de 48hrs, tiempo aproximado en que se agota el glucogenl como fuente de glucosa,sanguínea, se activa el sistema enzimatico CAT en el hígado y se incrementa la lipólisisi y la cetogénesis. DIETAS CETOGÉNICAS Estas dietas utilizadas en el tratamiento de la obesidad, intentanaprovechar, el efecto Anorexigénico de la cetosis. Son dietas con muy bajo contenido en carbohidratos y una proporción relativamente alta en grasa. CETOSIS POR ALCOHOL Ocurre en alcoholicos crónicos que han dejado de comer por tiempo prolongado, han vomitado y han ingerido alcohol en forma excesiva recientemente. Durante el metabolismo del alcohol se consume mucho NADH como cofactor de la deshidrogenasa alcohólica, por lo que se acumula mucho más B-hidroxibutirato que acetoacetato por ello es muy dificil ser diagnosticado.CETOSIS OTRAS CETOSIS Estas se deben a defectos enzimáticos ocasionales. Ocurren en la infancia y se presentan a un diagnóstico diferencial con la diabetes tipo 1. Síntomas de cetosis y de acidosis Inapetencia Dolor de estómago. Nauseas o vómitos. Olor afrutado del aliento. Dificultad de la respiración. Boca seca. Decaimiento general Bibliografía https://www.lecturio.com/es/concepts/metabolismo-de-cuerpos-cetonicos/ https://www.youtube.com/watch?v=LAcG8kCp9_k&t=51s
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