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Cuerpos cetonicos - maria camila mejia rico (1)

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CUERPO CETONICO
¿QUÉ ES?
Son moléculas que se sintetizan a partir de la acetil-CoA
Se producen mediante la citogénesis, en las mitocondrias de las células del hígado
Son fuente de energía alternativa distintas a las convencionales
Estos se metabolizan por las mitocondrias y generan ATP 
 si los cuerpos cetónicos están elevados quiere decir que el organismo no está siendo capaz de utilizar la glucosa como fuente de energía, bien por falta de glucosa o bien por falta de insulina.
Se generan en estado de ayuno prolongado (2-3 días)
Se generan tras la gluconeogénesis
ESTRUCTURA
¿Que órganos utilizan los cuerpos cetónicos?
Cerebro (ya que pueden atravesar la barrera hematoencefalica)
Muéscalos (esquelético y cardiaco)
Riñones 
Intestino 
VALORES NORMALES 
Normal < 0,5 mmol/mol
Ligeramente elevado 0,6-1 mmol/mol
Riesgo de cetoacidosis 1-3 mmol/mol
Acidosis importante >3 mmol/molv
Nota, Si la glucosa está muy alta y los cuerpos cetónicos muy positivos indican que hay déficit importante de insulina y que hay que actuar con rapidez.
INTERRELACCION METABOLICA 
GLUCOSA
GLICEROL
TRIACILGLICEROLES
ACIDOS GRASOS 
Acetil-CoA
PIRUVATO
CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS
AMINOACIDOS
COLESTEROL
Acetoacetil-CoA
CUERPOS CETONICOS
ATP
Interrelaciones entre el metabolismo de carbohidratos y el metabolismo de lípidos .
REGULACION METABOLICA 
Ácidos grasosa de cadenas largas
Llegan al hígado y se esterifican para formar 
Acetil-CoA
La Acatil-CoA debe llegar al interior de la mitocondria.
CITOSOL
TIOCINASA
Palmitil-CoA
ATP CoASH
Palmitato
AMP PPI
SUPERFICIE EXTERNA DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA
Palmitil-CoA
CAT-I
Translocasa
Palmitil carnitina
Carnitina
ESPACIO INTERMEMBRANAL 
SUPERFICIE INTERNA DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA
CoA-SH
CAT-II
Palmitil-CoA
B Oxidación
Acetil-CoA
CUERPOS CETONICOS
MATRIZ MITOCONDRIAL
CITOGÉNESIS
Ubicación: mitocondrias de las células hepáticas (hepatocitos)
Momento: La cetogénesis ocurre en un estado de restricción calórica durante la hipoglucemia o ayuno prolongado
Regulación:
La insulina (regulación primaria) inhibe la cetogénesis.
La activación de la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina promueve la cetogénesis.
Inhibición por etanol
Durante inanición, la acetil-coenzima A (CoA) se usa en la cetogénesis porque los intermediarios en el ciclo del ácido cítrico no están disponibles fácilmente.
Glucagón 
Glucogenolisi 
Cuerpos cetónicos
SÍNTESIS
Ácidos grasos
Beta oxidación
Acetil-CoA
Acetoacetil-CoA
tiolasa
Co-ASH
CONDENSACIÓN 
4 carbonos 
Acetoacetil-CoA
Vía 1 
Acetoacetato 
Coenzima A 
Acetoacetil-CoA desacilasa
H2O
Vía 2 
Acetoacetil-CoA
HMG-CoA
H2O
Co-ASH
HGM-CoA sintetasa 
Nota, HMG-CoA: 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA 
HMG-CoA
Acetoacetato 
HMG-CoA liasa
Acetil-CoA
Regula la síntesis 
Nota, HMG-CoA: 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA 
Acetoacetato 
NADH + H
NAD
β- hidroxibutirato deshidrogenasa
H
CO2
No enzimático 
Acetoacetato 
Degradación/cetolisis
β- hidroxibutirato deshidrogenasa
NAD
NADH + H
Fosforilacion oxidativa
β- cetoacil CoA transferasa
Tioforasa
Succinil CoA
Succinato
Nota, el hígado no cuenta con esta encima
Tiolosa
CoA-SH
Ciclo de krebs
EFECTOS FISIOLÓGICOS
El exceso de cuerpos cetonicos en la sangre puede generar diversas consecuencias que van desde un simple mal sabor de boca con disminución del apetito, hasta un cuadro sumamente grave, como el coma diabético.
Los sintomas iniciales de la cetosis son:
Anorexia
Nauseas y vómitos
Aumento de producción de orina
Es una grave complicación de un tipo de diabetes que se conoce como Diabetes tipo 1 o Diabetetes dependiente de insulina.
Es la enfermedad cronico degenerativa en nuestro medio. Esta caracterizada por anormalidades metabolicas que causan complicaciones a largo plazo que involucran ojos, riñones, nervios y vasos sanguineos y complicaciones agudad como la cetoasidosis y el estado hiperosmolar.
 
CETOACIDOSIS DIABÉTICA
CETOSIS POR INANICIÓN
Cuando se deja de ingerir alimentos por más de 48hrs, tiempo aproximado en que se agota el glucogenl como fuente de glucosa,sanguínea, se activa el sistema enzimatico CAT en el hígado y se incrementa la lipólisisi y la cetogénesis. 
DIETAS CETOGÉNICAS
Estas dietas utilizadas en el tratamiento de la obesidad, intentanaprovechar, el efecto Anorexigénico de la cetosis.
Son dietas con muy bajo contenido en carbohidratos y una proporción relativamente alta en grasa.
CETOSIS POR ALCOHOL
Ocurre en alcoholicos crónicos que han dejado de comer por tiempo prolongado, han vomitado y han ingerido alcohol en forma excesiva recientemente.
Durante el metabolismo del alcohol se consume mucho NADH como cofactor de la deshidrogenasa alcohólica, por lo que se acumula mucho más B-hidroxibutirato que acetoacetato por ello es muy dificil ser diagnosticado.CETOSIS
OTRAS CETOSIS
Estas se deben a defectos enzimáticos ocasionales.
Ocurren en la infancia y se presentan a un diagnóstico diferencial con la diabetes tipo 1.
Síntomas de cetosis y de acidosis
Inapetencia
Dolor de estómago.
Nauseas o vómitos.
Olor afrutado del aliento.
Dificultad de la respiración.
Boca seca.
Decaimiento general
Bibliografía 
https://www.lecturio.com/es/concepts/metabolismo-de-cuerpos-cetonicos/
https://www.youtube.com/watch?v=LAcG8kCp9_k&t=51s

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