Sindrome de Cushing

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El síndrome de Cushing se produce como consecuencia de 
la exposición excesiva y prolongada a la acción de las 
hormonas glucocorticoides. En las formas endógenas 
puede coexistir aumento de la secreción de 
mineralocorticoides, andrógenos o estrógenos. 
 
El síndrome de Cushing exógeno o yatrógeno se debe a la 
administración de dosis suprafisiológicas de 
glucocorticoides o excepcionalmente de ACTH. 
 
El término síndrome de Cushing indica un cuadro clínico 
generado por un exceso de corticosteroide de cualquier 
etiología, mientras que la enfermedad de Cushing se refiere 
a una hiperfunción de la corteza suprarrenal estimulada 
por un exceso de ACTH hipofisaria. 
 
Regulacion hormonal 
Hipotalamo: CRH → Hipofise: 
ACTH → Adrenal 
Fasciculada: cortisol 
Reticulada Esteroides sexuais 
 
Medula: Catecolaminas - H. Adrenalina e Noradrenalina 
 
Córtex Adrenal: Hormônio Adrenocorticais. 
❤ zona glomerulosa: secreta a aldosterona. 
❤ zona fasciculada secreta o cortisol. 
❤ zona reticular: secreta os androgênios 
 
 
Etiopatogenia y clasificación 
El hipercorticismo endógeno puede deberse a un exceso de 
producción de ACTH (80-85% casos) o a una hiperfunción 
suprarrenal no dependiente de la ACTH. 
 
La causa más frecuente (70%) de síndrome de Cushing 
ACTH dependiente en el adulto es la enfermedad de 
Cushing, debida a la hipersecreción crónica de ACTH 
hipofisaria que origina una hiperplasia suprarrenal 
bilateral, generalmente difusa, con secreción excesiva de 
cortisol y también de andrógenos suprarrenales. 
 
La enfermedad suele aparecer entre los 20-40 años y es 
más frecuente en mujeres. En más del 90% de los casos se 
trata de microadenomas hipofisarios. 
La secreción de ACTH por tumores no hipofisarios, o 
síndrome de Cushing por ACTH ectópica, representa 
alrededor del 15% de los casos del síndrome en varones 
adultos. Una amplia variedad de tumores puede producir 
ACTH biológicamente activa capaz de originar el síndrome. 
❤Carcinoma de pulmon: tumores de celulas pequenas - 
50% 
❤ Tumores de pancreas: tumores insulares, carcinoma de 
❤ celulas pequenas y carcinoide - 10% 
❤ Carcinoide bronquial y de otras localizaciones - 10% 
❤ Timona - 5% 
❤ Carcinma medular de tiroides - 5% 
❤ Feocromacitomas, neuroblastomas, paragangliomas - 3% 
❤ Otros - 15% 
 
El síndrome de Cushing suprarrenal no dependiente de la 
ACTH se debe a tumores de la corteza suprarrenal y 
también a formas infrecuentes de hiperplasia o displasia 
nodular. Representa el 65% de los hipercorticismos 
endógenos en los niños y el 10-15% en los adultos. 
En la infancia a menudo se debe a carcinomas; en la edad 
adulta, los adenomas son tres veces más frecuentes que los 
carcinomas 
 
Etiologia 
ACTH dependente: 
❤ Enfermedad de cushing: adenoma hipofisario 
❤ Paraneoplasico: tumores pulmon, pancreasm tireoides, 
bronqueos, cream ACTH biologico ativo agindo na supra 
renal. 
ACTH independente: el problema esta en la supra renal – 
tumor en la glandula produz ACTH 
 
 por farmacos – altas doses de corticoides. 
 
Cuadro clínico 
Las manifestaciones clínicas aparecen en general 
progresivamente. La obesidad o la acumulación central de 
tejido adiposo constituyen el signo más frecuente, con 
afectación de tronco, abdomen, cara, cuello (cuello de 
búfalo) y fosas supraclaviculares. Es mucho más intensa en 
los niños. La facies aparece redondeada (facies de luna 
llena) y rubicunda. A menudo existe debilidad muscular por 
miopatía esteroide proximal de extremidades e incluso de 
los músculos glúteos 
Se pueden observar 
estrías cutáneas de color 
rojo violáceo, sobre 
todo en abdomen, 
caderas, mamas y cara 
interna de los brazos, 
axilas y muslos. Son más 
frecuentes e intensas en 
los pacientes jóvenes. 
La piel es fina y frágil, 
atrófica, por pérdida de 
tejido graso subcutáneo, 
y las equimosis y los 
hematomas aparecen 
espontáneamente. 
 
Signos y sintomas: obesidad centripeta, cara de lua llena, 
miopatia (debilidad muscular), transtornos mestruales, 
hirsutismo, hipertension arterial, transtonos psiquicos, 
intolerancia la glucosa o diabetes, osteoporosis, litiasis 
renal, cambios en la piel (fragilidad, estrias, pletora, acne). 
 
Diagnóstico 
Diagnóstico del hipercorticismo 
Los enfermos afectos de síndrome de Cushing producen 
cantidades excesivas de cortisol durante períodos 
prolongados, aunque no siempre continuos. Por esta razón, 
las determinaciones aisladas de ACTH y cortisol tienen 
escaso valor ya que pueden ser normales; la pérdida de 
ritmo circadiano, constante en el síndrome de Cushing, es 
un fenóme no muy precoz, cuya objetivación contribuye a 
realizar el diagnóstico. 
 
Una vez descartada la causa exógena, el hipercorticismo 
endógeno se demuestra por el hallazgo de: 
a) un aumento de la excreción de cortisol libre en orina, 
superior a 100 mg/24 h; 
 b) un valor de cortisol plasmático a las 8:00 a.m. igual o 
superior a 1,82 mg/dL tras la administración oral de 1 mg 
de dexametasona a las 23:00 h o después de la prueba de 
inhibición débil con 2 mg de dexametasona durante 2 días 
c) valores de cortisol en saliva a las 0:00 h superiores a 1,6 
ng/mL. 
Habitualmente es necesario realizar dos de las tres pruebas 
de cribado y 2-3 determinaciones de cortisol en orina y 
saliva 
 
El diagnóstico se confirma si al menos existen dos 
resultados inequívocamente anormales. 
Si los resultados de estas pruebas son normales se puede 
descartar el síndrome de Cushing, a menos que sea muy 
leve y/o cíclico. 
 
El cortisol libre en orina superior a tres veces el límite 
superior del rango normal se considera un resultado 
positivo irrefutable, mientras que valores inferiores hacen 
incierto el diagnóstico y requieren la realización de otras 
pruebas. 
 
Confimar hipercortisolismo: 
❤ Cortisol urina 24hrs 
❤ Cortisol salivar noturno (00h) 
❤ Cortisol – supressao noturna com 1mg de desametasona