COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (ESTE SI) - Isabella Salom

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Complejo mayor de histocompatibilidad
Conjunto de moléculas que se encuentran a nivel de la membrana de nuestras nucleadas (todas las células que tengan núcleo tienen esta molécula). 
Características 
· De todas las células nucleadas que existen la que tienen más estudios son las HLA o también conocidas como antígenos leucocitos humanos 
· Las moléculas HLA se tienen en cuenta para los trasplantes de órganos ya que son las que están presentes en nuestros órganos y tejidos. 
· Son polimórficas existen muchas moléculas HLA que son diferentes en la población. Por eso al momento de un trasplante se debe de encontrar una compatibilidad tisular entre el donante y el receptor 
· Estas son las moléculas que se estudian a la hora de donar 
· Participan en diferentes procesos de la respuesta inmune, en el proceso de selección (RECONOCIMIENTO DE ANTIFGENO PROPIO) de los linfocitos en la medula ósea y el timo. (Procesos de ontogenia y desarrollo)
· También participan en la presentación de antígenos ante los linfocitos T y que así se inicie la respuesta inmune.
¿Qué es lo que se conoce como rechazo?
Luego de una donación de algún órgano o tejido, si no hay histocompatibilidad sucede una respuesta inmune a las células HLA presentes en el órgano o tejido trasplantado 
¿Qué sucede si se realiza un trasplante donde los pacientes no son compatible?
Que el sistema inmunológico lo rechazo y lo ataque y a esto se le conoce como rechazo del injerto o del trasplante.
NOTA: Las células HLA que heredas de tus padres, te acondicionan a tener ciertas enfermedades muy comunes en un núcleo familiar y también hay células HLA que te protegen de padecer enfermedades o infecciones o como reaccionas a ciertas vacunas como la del COVID.
También nos permiten entender porque los procesos infecciosos pueden ser diferentes entre dos pacientes contagiados de un mismo microbio. O porque un px se complica más.
Historia 
¿Porque se llaman antígenos de leucocitos humanos?
Por ensayo y error, debido a que muchos px desarrollaban anticuerpos que reconocían específicamente a los leucocitos; para ese entonces se conocía que existía 3 tipos de cellas sanguíneas los glóbulos rojos, blancos y plaquetas, y se preguntaban porque se desarrollaban anticuerpos solo para los leucocitos y es porque están son células nucleadas. 
Pero luego que se conoció que no solo son en los leucocitos sino también en la membrana de todas las membranas de células nucleadas de nuestro cuerpo, se siguió conservando la misma nomenclatura, por lo cual no son exclusivas de los leucocitos.
Tipos de HLA 
	DIFERENCIAS
	CLASE I HLA
	CLASE II HLA
	Constituida por dos cadenas, -Alfa y Beta 2 microglobulina.
	Constituida por dos cadenas, -Alfa y una Beta 
	Les presenta péptidos antigénicos a los linfocitos T CD8 CITOTOXICO. (los estimulan y le conceden afinidad para la diferenciación celular cuando los linfocitos están dobles positivos)
	Les presenta péptidos antigénicos a los linfocitos T CD4 HELPER. (los estimulan y le conceden afinidad para la diferenciación celular cuando los linfocitos están dobles positivos)
	Se encuentra presente en la membrana de todas las células nucleadas
	Se encuentran restringidas únicamente a las células presentadoras de antígenos 
	Son semejantes estructuralmente y en su estructura tienen bolsillos, y estos son los sitios de unión a los péptidos antigénicos que luego serán presentados a los linfocitos T 
	Esos bolsillos están formados por la cadena Alfa 1 y 2 (estas son las cadenas polimórficas, las que más varían)
	Los bolsillos están formados por las cadenas Alfa 1 y Beta 1(la cadena Beta es la que más varia)
	
	Al momento de analizar la histocompatibilidad se analiza mas la Beta (ambas se analizan) solo que se tiene mas en cuenta la cadena Beta 
	Tienen unos dominios constantes, tienen forma globular debido a que ahí se encuentran carbohidratos y puentes de disulfuro; estos dominios le dan sostén y evita la degradación de la molécula por la acción de la proteasa de los microbios 
Genética de las HLA 
Heredamos tanto de nuestro padre como de nuestra madre, los genes que codifican para la molécula HLA se encuentran en el brazo corto del cromosoma 6 
Tiene alelos que codifican para la molécula HLA
· Clase I
· Clase II
· Clase III (Tienen un grupo de genes que codifican para citoquinas, interleuquinas, quimiocinas) 
Las moléculas HLA tienen un patrón de herencia autosómico co-dominante (Va a expresar en las membranas de las células tanto como el del padre como el de la madre)
Existen moléculas HLA clásicas clase 1 y de estas hay A,B y C están en los maternos y paternos. Y estas codifican para ciertas cadenas de la clase I, Alfa y Beta 2 microglobulina 
También están las moléculas clásicas de la clase 2 y estas son DP, DQ y DR y están codifican para ciertas cadenas antes mencionadas tanto para el Alfa como para el Beta 
Todo esto sirve para entender porque son co-dominantes, ya que genéticamente tenemos ambos alelos, tanto de madre y padre.
Consiste en que de estos 349 HLA-A, solo 2 son heredados de nuestros padres, por lo cual es muy importante los estudios de compatibilidad ya que en cada ser humano esto puede variar. 
Estudios que existen para tipificar los HLA-I y -II
Serológicos 
· Citotoxicidad
Moleculares
· RFLP (Los fragmentos de restricción)
· PCR-SSP
Secuencia de Nucleótidos 
Relación entre el CMH y las enfermedades autoinmunes 
Esta es una tabla que evalúa la asociación de tener algún alelos HLA y el riesgo que existe de tener una enfermedad. Y no solo enfermedades autoinmunes también se relaciona con el tener un virus, una bacteria etc.
CASO CLINICO
Px: Joven 
Diagnóstico: Aplasia medular severa, sus progenitores medulares dejaron de producir células sanguíneas 
Anémico, trombocitopénico, leucocitopenico
Trasplante de progenitor, por fortuna tiene varios hermanos y uno de ellos es compatible con el px 
Analizando la tabla muestra compatibilidad 12/12 entonces si podrán realizar trasplante de progenitor hematopoyético
¿Como participan en la presentación de antígenos?
2 vías 
Fagolisosoma; se utiliza para procesamiento y presentación de antígenos intracelulares como los virus.
En este proceso, el antígeno internalizado por el receptor y luego es endocitado por el fagosoma (Vacuola). Se tiene que destruir por lo cual el fagosoma se fusiona con el lisosoma ya que este es el responsable de la digestión celular.
En la vía de la fagolisosoma participan las moléculas HLA-II y estas deben de reconocer los fragmentos antigénicos que sean compatibles con el dominio variable. Las moléculas HLA clase II que reconocen los fragmentos, salen de la membrana y le presenta el antígeno a los linfocitos T CD4
Proteosoma: se utiliza para procesamiento y presentación de antígenos extracelulares como bacterias, hongos algunos protozoos.
Aquí los microorganismos invaden la membrana y así producir proteínas dentro de el; en el citoplasma tenemos los proteosomas que degradarán esas proteínas y así se obtendrán los péptidos que serán transportadas al retículo endoplásmico donde se encuentran las moléculas HLA tipo I y tipo II.
En este se reconocerán los fragmentos que encajen con el dominio variable de las HLA; Las moléculas HLA clase I que reconocen los fragmentos, salen de la membrana y le presenta el antígeno a los linfocitos T CD8
Flashcards:https://www.chegg.com/flashcards/segundo-corte-de-inmunologia-5b4ab7a0-3a41-4c27-9b93-d0b64f93c887/deck 
Próximamente déjame descansar