LINFOMA NO HODGKIN Y ENFERMEDAD DE HODGKIN - Nani Grodis (2)

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LINFOMA NO HODGKIN Y ENFERMEDAD DE HODGKIN
DRA. CLAUDIA PATRICIA PEREZ GOMEZ.
RESIDENTE DE TERCER AÑO DE MEDICINA FAMILIAR.
DEFINICION
Los linfomas son enfermedades malignas que afectan a las células y órganos del sistema linfoide.
LINFOMA NO HODGKIN
Neoplasia mas frecuente en edad pediátrica.
Género masculino 
Inmunodeficiencia por infección VIH/SIDA.
Portadores de enfermedades crónicas inflamatorias como sx. Sjörgen, enf. Celiaca, artritis reumatoide.
Edad de 1-4 años
Infección por Virus Epstein-Barr
Inmunosupresión por transplante.
LINFOMA NO HODGKIN 
SUBTIPOS
	Celularidad
Linfoma Burkitt
• Células uniformes en tamaño y forma
• Alta relación núcleo/citoplasma
• Núcleo no mayor que el del
macrófago
• Citoplasma basófilo con vacuolas
lipídicas
• Núcleo redondo u oval con cromatina nuclear abierta
• Múltiples nucléolos basófilos
• Numerosas mitosis
Linfoma no-Burkitt
• Células pleomórficas
• Alta relación núcleo/citoplasma
• Núcleo de tamaño variable
• Algunas poseen nucléolo único y
grande	Inmunofenotipo
• Inmunoglobulinas de superficie (IgM),
cadenas ligeras kappa o lambda
• Antígenos de células B: CD-19,
CD-20
• Antígeno CD-10 (calla +): linfomas de Burkitt, mayoría de no-Burkitt, y
linfomas de grandes células B
• No expresan TdT (deoxinucleotidasa terminal)
LINFOMA NO HODGKIN
SUBTIPOS
	CELULARIDAD	INMUNOFENOTIPO
	Linfoma linfoblástico
• Indistinguibles de los linfoblastos de
LLA
• Células de apariencia uniforme
• Núcleos con márgenes irregulares
debido a circunvoluciones en un
porcentaje de células
• Alta relación núcleo/citoplasma
• Citoplasma débilmente basófilo
• Cromatina nuclear finamente punteada
• Nucléolos múltiples con escasa
distinción
• Si la afectación de médula ósea es
> 25% de linfoblastos se considera LLA
• Si es < 25% de linfoblastos se
considera linfoma linfoblástico
• Linfoma linfoblástico como la LLA
expresan TdT	Timocito intermedio: CD-7, CD-5,
CD-1, CD-3, CD-4, CD-8 y CD-2
• Timocito tardío: CD-7, CD-5, CD-2,
CD-3, CD-4 ó CD-8
• Linfomas linfoblásticos de origen B: expresan fenotipo pre-B (HLA-DR, CD-19, CD-10, CD-24) y, ocasionalmente, otros marcadores de células B, pero sin Ig de superficie.
LINFOMA NO HODGKIN
SUBTIPOS
	CELULARIDAD	INMUNOFENOTIPO
	Linfoma de células grandes
• Son, en su mayoría, de origen en
células B y afectan al mediastino
• Los de origen en células T son, en su
mayoría, de características
anaplásicas	Marcadores B (1/3 de casos)
• Marcadores de células T y CD-30
positivo (1/3 de casos)
• No-B, no-T (1/3 de casos)
CLASIFICACION
VELOCIDAD DE PROPAGACION
LINFOMA INDOLENTE O DE BAJO GRADO DE MALIGNIDAD
LINFOMA AGRESIVO O DE GRADO INTERMEDIO DE MALIGNIDAD
SEGÚN DE TIPO DE LINFOCITOS AFECTADOS
LNH TIPO B
LNH TIPO T
MORFOLOGIA Y ESTIRPE CELULAR
NEOPLASIAS DE CELULAS B
NEOPLASIAS DE CELULAS T
LINFOMA MUY AGRESIVO O DE ALTO GRADO DE MALIGNIDAD
CELULAS NATURAL KILLER Y LINFOMA DE HODGKIN 
LINFOMA NO HODGKIN
ABDOMEN
TUMORACION ABDOMINAL NO DOLOROSA, NO MOVIL, FIRME. 
APENDICITIS AGUDA, INTUSUSCEPCIÓN.
TORAX
TUMORACION MEDIASTINAL
LINFADENOPATIA PERIFERICA
NO INVOLUCION EN PERIODO DE 10-12 SEM SIN TTO.
ABDOMEN AGUDO
SX. DE VENA CAVA SUP. PARALISIS DIAFRAGMATICA
SUPRACLAVICULARES
MAYORES DE 2.5CM
SIN INVOLUCION POST. A 14 DIAS CON TTO.
DERRAME PERICARDICO O PLEURAL
HEPATOESPLENOMEGALIA
LINFOMA NO HODGKIN
CUADRO CLINICO
SX. LISIS TUMORAL
HIPERURICEMIA
HIPERKALEMIA
SINTOMAS B
FIEBRE 
PERDIDA DE PESO MAYOR DEL 10%
HIPERFOSFATEMIA
SUDORACIÓN NOCTURNA
LINFOMA DE HODGKIN
DIAGNOSTICO
DIAGNOSTICO
BIOPSA EXCISIONAL DE TEJIDO O GANGLIO
ESTUDIO HISTOPATOLÓGICO
INMUNOHISTOQUIMICA 
CITOMETRÍA DE FLUJO
RX. DE TÓRAX
USG ABDOMINAL
USG CERVICAL
TAC
RM
GAMMA GRAFÍA ÓSEA
LINFOMA NO HODGKIN
DIAGNOSTICO
BHC
ES (CALCIO, FOSFORO)
DHL
ACIDO URICO
CREATININA
PFH
LINFOMA NO HODGKIN
TRATAMIENTO
QUIMIOTERAPIA
FASE DE INDUCCION
FASE DE CONSOLIDACION
INTERFASE
INTENSIFICACION
REINDUCCIONES
FASE DE MANTENIMIENTO
LINFOMA NO HODGKIN
TRATAMIENTO
El trasplante autólogo junto con quimioterapia intensiva: eficaz en recaída de linfoma de Burkitt y en linfomas de células grandes. 
El trasplante alogénico: En recaída de linfoma linfoblástico y en linfoma de Burkitt con afectación medular.
Adenomegalia
Masa mediastino, abdomen, anillo de
Waldeyer, piel, hueso
Sospecha de LNH
(linfoma no-Hodgkin)
Estudios de diagnóstico
Hemograma
bioquímica (electrolitos,
hepática, renal, LDH, ácido úrico)
médula ósea y LCR
Imagen (Rx de tórax, ecografía
abdominal, TAC tórax-abdomen,
γ-grafía Galio-67)
Gammagrafía ósea
RM ósea y SNC
Biopsia ganglionar
Histología,
inmunofenotipo,
genética y patología
molecular
Tratamiento
Quimioterapia
• Protocolos según el origen
celular B o T
ENFERMEDAD DE HODGKIN
SUBTIPOS 
ESCLEROSIS NODULAR 61%	
CELULAS LACUNARES
MEJOR PRONOSICO
MUJERES
ADOLESCENTES
GANGLIOS CERVICALES, SUPRACLAVICULARES Y MEDIASTINICOS
ESTADIOS I,II ANN ARBOR
CELULARIDAD MIXTA 26%
CORTES HISTOLOGICOS MUESTRA INFILTRADO POLIMORFO CONSTITUIDOS POR HISTIOCITOSIS, EOSINOFILOS, NEUTROFILOS, CELULAS PLASMATICAS Y NUMEROSOS LINFOCITOS.
ESTRUCTURAS LINFOIDES INTRAABDOMINALES
ESTADIOS III, IV ANN ARBOR
PREDOMINIO LINFOCITICO 7%
HOMBRES
MENORES DE 35 AÑOS
RESPUESTA A TTO. BUENA
PATRON HISTOLOGICO: NODULAR Y DIFUSO
DEPLECCION LINFOCITICA 3%
MAL PRONOSTICO
EDAD AVANZADA ESTADIO III, IV ANN ARBOR
MEDULA OSEA, SITIOS EXTRAGANGLIONARES
2 VARIANTES: RETICULAR O SARCOMA DE HODGKIN (CELULAS MALIGNAS PLEOMORFICAS)Y FIBROSIS DIFUSA (PROLIFERACION DE LINFOBLASTOS, BANDAS DE TEJ. FIBROSOS Y FOCOS DE NECROSIS)
NO CLASIFICADOS 2%
ENFERMEDAD DE HODGKIN
CARACTERISTICAS
Células neoplásicas
Cel. De Hodgkin
Cel. Reed-Sternberg
Células no neoplásicas
por el virus de Epstein-Barr (VEB)
Relación con infección
linfocitos, histiocitos
eosinófilos y plasmaticas
Disregulación de oncogenes
Incidencia bimodal	
Comunes con otras neoplasias linfoides como el bcl-2 y p53.
Primer pico a los 20 años y el segundo a los 50 años.
ENFERMEDAD DE HODGKIN
OMS
LINFOMA HODGKIN CLASICO
EN, CM,LHRL y DL
LH PREDOMINIO LINFOCÍTICO NODULAR (LHPLN) CONOCIDO TAMBIÉN COMO PARAGRANULOMA NODULAR
ENFERMEDAD DE HODGKIN
	Antígeno	Subtipo histológico de EH
		Predominio 
linfocitario 	Esclerosis
nodular	Celularidad
Mixta	Depleción linfocitaria
	CD45 	+	-	-	-
	CD30 (Ki-1) 	- (+)	+	+	+
	CD15 -
	-	+	+	+
	CD20
	+	- (+)	- (+)	- (+)
DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD DE HODGKIN
Adenomegalias: Cervicales o supraclaviculares, indoloras, consistentes,de crecimiento lento Mediastínicas
Síntomas sistémicos:
• Inespecíficos
• Específicos (fiebre, sudor nocturno, pérdida de peso)
Estudios de diagnóstico
Hemograma, VSG
Función hepática y renal
Fosfatasa alcalina
Cupremia, LDH
Ferritinemia
Rx de tórax
TAC de tórax
RM abdomen/pelvis
Gammagrafía Galio-67
Gammagrafía ósea
Médula ósea (aspirado
Biopsia ganglionar Histología Inmunofenotipo
Subtipos: • Predominio linfocitario • Celularidad mixta • Depleción linfocitaria Esclerosis nodular
Tratamiento
QUIMIOTERAPIA + RADIOTERAPIA
Sistema de Etapificacion Ann Arbor
	Etapa I   Compromiso de una región linfática única ( I ) o un órgano extralinfatico único (IE)
	Etapa II Compromiso de dos o mas regiones linfáticas en el mismo lado del diafragma(II) o compromiso localizado de un órgano extralinfatico(IIE).
	Etapa III Compromiso de regiones linfáticas en ambos lados del diafragma(III) , compromiso localizado de órgano extralinfatico(IIIE) , compromiso esplénico(IIIS) o ambos (IIIES).
	Etapa IV Compromiso difuso o diseminado de dos o mas órganos extralinfaticos con o sin compromiso ganglionar.
	La presencia de síntomas agregados se debe incluir como A – Sin síntomas B – fiebre , sudoración, baja de peso de del 10% de peso corporal. 
BIBLIOGRAFIA
Rivas-Vera S.,Sobrerilla P.,Silva-Moreno M.,Figueroa F. Linfomas No Hodgkin. estado actual Gac Méd Méx Vol.139, SuplementoNo. 2, 2003 MG
Bellas Menéndez C. Linfoma Hodgkin REV ESP PATOL 2004; Vol 37, n.º 2: 129-138
Mesa Cuervo J.R. Y Cols. Enfermedad de Hodgkin: Nuevos Conceptos Clínico-patológicos Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 16(1):21-9.
GPC IMSS Deteccion Oportuna y Diagnostico de Linfoma no Hodgkin en Edad Pediatrica.