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FARMACOLOGIA DIGESTIVA
· Célula parietal HK atp
H+,K+ -ATPasa es la enzima responsable de secretar protones en la luz de la glándula gástrica.
El gen atp4a este gen codifica la sub unidad alfa , que contiene los sitios catalíticos de la enzima y forma el poro de la membrana, y el ATP4B codifica la subunidad β de la H+ ,K+ -ATPasa, que contiene un dominio citoplasmático N-terminal, un dominio transmembrana y un dominio extracelular altamente glucosilado.
· Defensas gástricas contra el acido
Esófago : esfínter esofágico inferior 
Estomago : producción de mucosa , este moco es estimulada por PGE2 e I2 (INHIBEN INDIRECTAMENTE AL ACIDO)
Parte proximal del duodeno : producción de HCO3 por las glándulas de Brunner de la mucosa.
IBP :
disminuyen la producción diaria de ácido (basal y estimulado) en un 80-95%.
Disponible para uso clínico 
Omeprazol , pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol y su R-enantiómero, dexlansoprazol, rabeprazol
Requieren activación en ambiente ácidos
suprimen de manera efectiva la producción de ácido estimulado, independientemente del estímulo fisiológico, así como de la producción de ácido basal.
Deben administrarse antes de la primera comida, en caso de administrarse 2 veces la 2da vez seria antes de la cena.
Cuando la via oral no esta disponible estos pacientes pueden ser tratados via parenteral con esomeprazol sodico o pantoprazol.
El omeprazol se convierte en una sulfenamida en los canalículos secretores de ácido de las células parietales. La sulfenamida interactúa a través de enlaces covalentes con los grupos sulfhidrilo en la bomba de protones, inhibiendo de manera irreversible su actividad. El lansoprazol, el rabeprazol y el pantoprazol en todas las conversiones.
ADME (IBP)
Administrarse 30 min antes de la comida pero si se administra junto con la comida disminuye la velocidad de su eficacia.
Metabolismo hepático CYP2C19 y CYP3A4.
Asiáticos lentos con CYP2C19 que se correlaciona con el metabolismo lento de los IBP.
La inhibición resultante de la bomba de protones es irreversible; por tanto, la secreción de ácido se suprime durante 24-48 h, o más, hasta que se sinteticen nuevas bombas de protones y se incorporen en la membrana luminal de las células parietales.
los pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda una reducción de la dosis para esomeprazol y lansoprazol.
USOS TERAPEUTICOS.
Promover cicatrización de ulceras gástricas y duodenales para tratar la GERD
Esofaringitis erosiva
Se usan junto antibióticos para el helicobacter pilory
Síndrome de zollinger Ellison (un pequeño tumor (gastrinoma) en el páncreas o en el intestino delgado es la fuente de la gastrina excedente en la sangre.)
En px con ulceras gástricas por NSAID se utilizan : lansoprazol , pantoprasol y esomeprazol.
IBP reducir riesgo de ulcera duodenal asociada por infecciones de H.pylori.
Reflujo acido se usa : omeprazol , esomeprazol y lansoprazol.
Efectos secundarios: nauseas , dolor abdominal , estreñimiento , flatulencia y diarrea.
Miopatía subaguda , artralgias dolores de cabeza , nefritis interticial y erupciones de piel .
Interfieren en la eliminación de la warfarina (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol y rabeprazol); diazepam (esomeprazol y omeprazol); y ciclosporina (omeprazol y rabeprazol).
El omeprazol inhibe el CYP2C19 reduciendo el aclaramiento e disulfiram , fenitoína y otros. E induce la expresión de CYP1A2 , esto aumenta el aclaramiento Imipramina , antipsicóticos , tacrina y teofilina.
Los IBP INHIBEN LA CONVERSION DE CLOPIDOGREL a nivel CYP2C19. (a la forma anticoagulante)
El uso concomitante de clopidogrel e PPI (principalmente pantoprazol) reduce de manera significativa la hemorragia GI sin aumentar los eventos cardiacos adverso.
El metotrexato ,los IBP inhiben su forma de eliminación , aumenta los niveles.
Tratamiento con omeprazol disminuye la abosrcion de la vitamina B12 .
La pérdida de acidez gástrica también puede afectar la biodisponibilidad de medicamentos como ketoconazol, ésteres de ampicilina y sales de hierro. 
Se ha informado que el uso crónico de PPI se asocia con un mayor riesgo de fractura ósea y con mayor susceptibilidad a ciertas infecciones : clostridium difficile , peritonitis bacteriana espontanea en px con ascitis.
Hipergastrenemia : mas freceunte y severa con IBP , debido a una hiperplasia de c.ECL,polipolisis de glándulas fúndicas y gastritis atofica. (hpersecrecion de rebote de acidi gástrico). También puede promover la creación de tumores GI. 
Aumento enf . renal crónica y demencia.
RECEPTORESANTAGONISTAS H2
Los ibp están remplazando a los H2 en la practica clínica
Mecanismo de acción: 
Se unen a los recpetores H2 en la membrana basolateral de las células parietales.
4 diferentes antagonistas : cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina.
Suprimen la secreción del acido gástrico durante 24 horas en un 70% de forma aproximada .
La administración nocturna es la adecuada y ya no se recomienda para ulceras sangrantes. Los cuatro antagonistas del receptor H2 están disponibles como formulaciones de ventas libres y prescritas para la administración oral. Las preparaciones intravenosas e intramusculares de cimetidina, ranitidina y famotidina también están disponibles para su uso en enfermos críticos.
ADME:
CONCENTRACION SERICA: 1-3 HORAS
La absorción puede mejorarse con la comida o disminuirse con antiácidos 
Los riñones excretan estoa fármacos 
El metabolismo hpatico representa unan pequeña fracción