Hematología - Laura Ximena Gutiérrez Ayón

Vista previa del material en texto

Índices eritrocitarios 
❖ Primarios: recuento de eritrocitos, cuantificación de hemoglobina, hematocrito. 
❖ Secundarios: VCM, HCM, CHCM 
 
Hemoglobina: 
• Transporta O2 y CO2 • Dos pares de cadenas 
polipeptídicas 
• 4 grupos hemo con un 
átomo de ion ferroso 
• Proteína cuaternaria • Cadenas alfa: 141 aa • Cadenas no alfa: 146 aa 
 
Tipos de hemoglobina: 
• HbA – dos α y dos β 
• HbA2 – α y dos δ 
• HbF – dos α y dos γ 
• Hb Gower I – dos ζ y dos ε 
• Hb Gower II – dos α y dos ε 
 
La afinidad de O2 se ve influida por los siguientes factores: 
• Concentración de ion H+ 
Oxigenación de Hb aumenta acidez → Desoxigenación de Hb aumenta alcalinidad. 
 
• Temperatura 
Temperaturas bajas aumentan la fijación → Temperaturas elevadas disminuyen la fijación. 
 
• 2,3 Difosfoglicerato 
Disminuye la afinidad de Hb por O2 → efecto alostérico 
Grupo Hemo 
Reacciones óxido-reducción, oxigenación, hidroxilación, transporte y almacenamiento de O2. 
Forman parte de citocromos que participan en transferencia de electrones en mitocondrias. 
Molécula plana: un átomo de hierro ferroso y un anillo tetrapirrólico → porfirina IX, 2 ácidos 
propiónicos, 2 vinilos y 8 metilos. 
 
HbF: entre el 12% y 20% de HbF está acetilada en sus N-terminales, esta variación no fija DPG. 
 
 
 
• Estructurales (S, C,D): alteración en estructura primaria. C/S implicaciones funcionales. 
• Talasémicas (Lepore, E, Constnant Spring): alteración en estructura primaria → síntesis 
• Síndromes Talasémicos (α, β, δ/β): síntesis ↓a o ausente. Estructura primaria normal. 
 
SÍNDROMES TALASÉMICOS Y HEMOGLOBINOPATÍAS TALASÉMICAS 
Estructura primaria normal → Sx talasémico Estructura primaria anormal → Hbpatía talasemica
 
β-Talasemia 
1. Talasemia menor: heterocigota para genotipos β+ o β0 
2. Talasemia Intermedia: homocigota para β+ o doble heterocigoto β+ o β0 
3. Talasemia mayor: homocigota para β0 y β+ 
α-Talasemia 
1. Silente: heterocigoto para α+ 
2. Portador: Heterocigoto para genotipo α0 y homocigoto para dos genotipos α+ 
3. La enfermedad con Hb H: doble heterocigoto para un genotipo α+ y un genotipo α0 
4. Hidropesía fetal: es homocigoto para dos genotipos α0 
 
 
 
1. Hemooxigenasa 
2. Ferrireductasa (DCYTB) 
3. Trans, metales divalente- 1 (DMT-1) 
4. Sistema mobilferrina + paraferrina 
5. Ferroportina 1 
6. Hefaestina 
7. Ceruloplasmina 
8. Receptor de transferrina 1. 
 
IRE (elementos de respuesta al Fe): regulan la cantidad de Fe que debe absorberse a nivel 
intestinal en respuesta a los cambios en los depósitos corporales de Fe. 
↓ 
El enterocito recibe la información del estado de depósitos de Fe a través de la interacción Tf 
diférrica con el TfR1 → información recibida por las proteínas reguladoras de hierro (IRP). 
 
 
Disminución de Fe intracelular 
IRP ↔ IRE (ferritina) → Impide su traducción 
IRE ↔ Tf y DMT1 →Estabilización → Traducción eficiente 
 
Aumento de Fe intracelular 
IRP -/- IRE 
 
Tf diférrica ↔ TfR1 → interacción con HFEβ2m → Inhibición de captación apical de hierro 
 
Transferrina 
• Puede fijar 2 átomos de Fe 
• El índice de saturación de la tf es de 30-35% 
• Un IST <16% disminuye la eritropoyesis, mientras que >90% origina hemosiderosis. 
Eritroblasto 
La síntesis de TfR, DMT y ferritina están reguladas de manera inversa mediante las IPRs 
Eritropoyesis → EPO activa a IPR-1 → Hiperexpresion de TfR por progenitores eritroides. 
 
Los macrófagos de bazo, hígado y médula ósea fagocitan a los eritrocitos senescentes, donde la 
hexoxigenasa cataboliza al grupo hemo y libera Fe. Sale al citosol mediante la Nramp-1. 
• Una parte de Fe se almacena en forma de hemosiderina y ferritina. 
• Otra parte atraviesa la membrana por la Ireg-1, se oxida por hefaestina y se incorpora a tf. 
Las células parenquimatosas, primordialmente hepáticas y musculares funcionan como aceptoras 
de hierro 
Almacenaje de Fe. Hepatocito. 
Obtienen hierro de la tf, de la Hb y del grupo hemo y de la ferritina. 
Esta Fe se almacena como ferritina y en menor medida como hemosiderina. 
La regulación hepática es realizada por la HFE sobre la afinidad de TfR-1/Tf y la expresión de DMT-
1 y ferritina. 
Degradado por el proteosoma 
Disminuye la expresión de TfR1 y DMT1 
Inhibe transporte apical de Fe, ↑ferritina 
Efectos de la inflamación sobre el metabolismo del hierro 
Anemia por procesos inflamatorios 
1. Disminución en la producción de EPO 
2. Inhibición del efecto antiapoptótico sobre precursores eritroides 
3. Mal aprovechamiento del hierro por malabsorción 
4. Secuestro de hierro por macrófagos y por ferritina 
 
 
ERITROCITOS 
 
HEMATOCRITO 
Volumen que ocupan los eritrocitos respecto al total de la sangre 
VCM: volumen de los eritrocitos. VCM = Hematocrito / (eritrocitos/L) 
HCM: contenido de Hb promedio por eritrocito. HCM = Hb / (eritrocitos/L) 
CHCM: concentración de hb en un volumen determinado de eritrocitos. CHCM = Hb/Hematocrito 
ADE: informa el grado de dispersión de la población eritrocitaria, valorando anisocitosis. 
Recuento de reticulocitos: eritrocitos no nucleados inmaduros. 
IPR = % de reticulocitos / días de maduración 
• IPR >3% Regenerativa 
• IPR <2% No regenerativa 
Trastorno hematológico caracterizado por la diminución de la concenytracion de Hb por debajo 
del segundo desvío estándar respecto a la medida para edad, sexo, ambiente y estado fisiológico. 
La concentración de Hb aumenta 1.52 g/dL por cada 1000 m que asciende s.n.m. 
Criterios diagnósticos 
Hb: <13% g/dL en varón, <12 g/dL en mujer, <11 g/dL en gestantes. Disminución de 1g/dL o más 
de la Hb habitual del paciente. 
Hematocrito: 40-50% en hombres, 37-44% en mujeres. 
VCM: normocítica (82-80 fL), microcítica (<82 fL) y macrocítica (>98 fL) 
HCM: normocrómica (27-31 pg) hipocrómica (<27 pc) 
CHCM: normocrómica (32-36 g/dL) hipocrómica (<32 g/dL) 
Reticulocitos: porcentaje 1 a 2% o bien en valores absolutos por unidad de volumen 
Anemia ferropénica: M-H por deficiencia de hierro, anisocitosis. Hierro sérico bajo, aumento UIBC. 
Rasgos talasémicos o heterocigotos. B-talasemia menor. Anemia moderada M-H, microcitosis 
desproporcionada, sin anisocitosis y con pseudopoliglobulina. 
Anemia de los trastornos crónicos. Complicaciones de proceso infeccioso o inflamatorio, 
neoplásicos y daño tisular. N-N, reticulocitos normales a bajos. ↑Reactante de fase aguda. 
Anemia sideroblástica: hereditarias o adquiridas. Acumulación de hierro en mitocondrias de los 
sideroblastos. M-H. 
PERFIL DE HIERRO 
Determinación de hierro: suero o plasma heparinizado. (60 a 170 ug/dL) 
La TIBC es la capacidad de las proteínas en sangre de transportar hierro (140-145) 
Es la suma de la concentración de hierro sérico y la capacidad latente de transporte (UIBC) 
Transferrina: se mide por inmunofelometría. Disminuye en caso de sobrecarga de Fe. Reactante 
negativo de fase aguda. 
Ferritina sérica: 1 ug/dL = 120 ug de Fe por kilogramo de peso. Reactante de fase aguda. (V: 30-
350 ng/mL, M: 20-250 ng/mL) 
Receptor soluble de transferrina. Buen indicador de eritropoyesis. 
Zinc-protoporfirina: en caso de concentración disminuida de hierro, el zinc se une a la 
protoporfirina IX. ↑ anemias ferropénicas, anemia de las enf. Crónicas, inflamación y 
hemoglobinopatías. 
Determinación de hierro en médula ósea: detecta hierro hemosiderínico insoluble. 
DIAGNOSTICO DE LOS TRASTORNOS DE LA HEMOGLOBINA 
• Hemograma. 
• Electroforesis. B-talasemia ↑banda A2. a-Talasemia normal. 
• Hb A2: B-Talasemia >3.5%. a-Talasemia normal o bajo. 
• Hb F: valores elevados en B-Talasemias. 
• Prueba de faciformación: positiva en síndromes de Hb S. 
• Tinción de azul brillante de cresilo: búsqueda de Hb H formando cuerpos como pelota del 
golf. 
• Estudio molecular y estudio de hierro. 
 
Disminución de Hb y HTC 
Hematológicas 
• Hipoplasia y aplasia medular 
• Etapas iniciales de sangrado 
No hematológicas 
• Secundaria a IRC 
•Secundaria a cuadros inflamatorios crónicos 
Regenerativas 
• Hemorragia aguda 
• Anemia hemolítica. (↑bilirrubina indirecta, LDH, ↓Haptoglobina) 
Prueba de Coombs: contiene anticuerpos dirigidos contra IgG, IgM y/o proteínas del 
complemento. 
Arregenerativa: 
Ausencia de citopenias 
• Causas infecciosas 
• Inflamatorias 
• Asociada a fármacos 
• Descartar eritroblastemia infantil 
• Descartar aplasia pura de células rojas 
• Asociadas a IRC o hipotiroidismo 
 
En presencia de otras citopenias 
• Aplasia medular 
• Síndrome linfo/mieloproliferativo 
• Infiltración medular por linfoma 
• Tumor sólido 
• Enfermedad de depósito 
 
Aumento de VCM >100 fL 
• Déficit de folatos y/o cobalaminas 
• Síndromes mielodisplásicos 
• Hipotiroidismo 
Regenerativas: anemias hemolíticas o hemorragias 
ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS 
• Arregenerativa 
• Síntesis deficiente de ADN nuclear 
• Se ve afectada la serie mieloide, megacariocitica y células de recambio celular rápido. 
• Carencia de cobalamina y folatos. 
Hallazgos de laboratorio 
• ↑Bilirrubina indirecta y LDH 
• Arregenerativa con parámetros de maduración reticulocitaria elevados. 
• Macroovalocitos con punteado basófilo, cuerpos de Howell-Jolly y anillos de Cabot 
ocasionalmente 
• Neutrófilos hipersegmentados 
• Leucopenia y trombocitopenia 
• Anticuerpos anti-factor intrínseco. 
• Anticuerpo anti-células parietales. 
ANEMIA MACROCÍTICA NO MEGALOBLÁSTICA 
• Abuso de alcohol 
• Cuadro hemolíticos o hemorrágicos 
• EPOC 
• Enf. Hepática. 
• Hipotiroidismo 
• Mielodisplasia 
• Drogas