MECANISMOS DE LESIÓN POR REPERFUSIÓN - Keren Michel

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MECANISMOS DE LESIÓN POR REPERFUSIÓN
	Estrés oxidativo
	Sobrecarga de calcio intracelular
	Inflamación
	Activación del sistema del complemento
	La nueva lesión puede iniciarse durante la reoxigenación, al incrementarse la formación de especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno.
	Favorece la apertura del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial, con la consiguiente disminución de ATP.
	Las citocinas secretadas por células inmunitarias residentes y el aumento de la expresión de moléculas de adhesión por parte de células parenquimatosas y endoteliales hipóxicas, intervienen en el reclutamiento de neutrófilos circulantes para el tejido reperfundido.
	Algunos anticuerpos IgM son propensos a depositarse en tejidos isquémicos y, cuando el flujo sanguíneo se restablece, las proteínas del complemento se unen a los anticuerpos depositados, se activan e inducen un mayor grado de lesión e inflamación celulares.
	MECANISMOS POR EL CUAL LOS PRODUCTOS QUÍMICOS INDUCEN LESIÓN CELULAR
	Toxicidad directa
	Conversión en metabolitos tóxicos
	· Algunas sustancias químicas causan lesión directa en las células, combinándose con componentes moleculares esenciales. 
· Las células más afectadas suelen ser las que absorben, excretan o concentran la sustancia química.
· Algunos agentes quimioterápicos antineoplásicos y antibióticos inducen lesión celular por efectos citotóxicos directos.
	· Los metabolitos tóxicos producen afectación de la membrana y lesión celular, sobre todo por formación de radicales libres y ulterior peroxidación lipídica. 
· También puede intervenir el enlace covalente directo a proteínas y lípidos de membrana.
· El paracetamol se convierte en tóxico durante su depuración en el hígado, provocando la consiguiente lesión celular.
	TIPOS DE MUERTE CELULAR
	Necrosis
	Apoptosis
	· Forma accidental y no regulada de muerte celular.
· Causada por afectación de las membranas celulares y por pérdida de la homeostasia iónica.
· Las enzimas lisosómicas penetran en el citoplasma y digieren la célula.
· Los contenidos celulares escapan a través de la membrana plasmática dañada, pasando al espacio extracelular, en el que inducen una reacción en el anfitrión (inflamación).
· Es propia de numerosas lesiones frecuentes, como las causadas por isquemia, exposición a toxinas, diversas infecciones y traumatismos.
· Siempre es un proceso patológico.
	· Cuando el ADN o las proteínas de la célula resultan dañadas más allá del nivel de posible reparación, la propia célula se da muerte a sí misma.
· Hay una disolución nuclear, fragmentación de la célula sin pérdida completa de la integridad de la membrana y eliminación rápida de los residuos celulares.
· No hay reacción inflamatoria.
· Altamente regulado, desarrollado a través de una serie de vías genéticas.
· Interviene en múltiples funciones normales y no se asocia necesariamente a lesión celular.
MECANISMOS DE LESIÓN POR REPERFUSIÓN
 
Estrés oxidativo
 
Sobrecarga de calcio 
intracelular
 
Inflamación
 
A
ctivación del sistema del 
complemento
 
La nueva lesión puede 
iniciarse durante la 
reoxigenación, al 
incrementarse la 
formación de especies 
reactivas del oxígeno y 
del nitrógeno.
 
Favorece la apertura 
del poro de transición 
de la permeabilidad
 
mitocondrial, con la 
consiguiente
 
disminución de ATP.
 
Las citocinas secretadas por 
células inmunitarias residentes y 
el aumento de la expresión de 
molécu
las de adhesión por parte 
de células parenquimatosas y 
endoteliales hipóxicas, 
intervienen en el reclutamiento 
de neutrófilos
 
circulantes para el 
tejido reperfundido.
 
Algunos anticuerpos IgM son 
propensos a depositarse en tejidos 
isquémicos y, cuando el 
flujo 
sanguíneo se restablece, las 
proteínas del complemento se unen 
a los anticuerpos depositados, se 
activan e inducen un mayor grado 
de lesión e inflamación celulares.
 
 
MECANISMOS POR EL CUAL LOS PRODUCTOS QUÍMICOS INDUCEN LESIÓN CELULAR
 
Toxicidad dir
ecta
 
Conversión en metabolitos tóxicos
 
·
 
Algunas sustancias químicas causan 
lesión directa en las células, 
combinándose con componentes 
moleculares esenciales. 
 
·
 
Las células más afectadas suelen ser las 
que absorben, excretan o concentran 
la 
sustancia química.
 
·
 
Algunos agentes quimioterápicos 
antineoplásicos y antibióticos inducen 
lesión celular por efectos citotóxicos 
directos.
 
·
 
Los metabolitos tóxicos producen 
afectación de la membrana y lesión 
celular, sobre todo por formación de 
radicales li
bres y ulterior peroxidación 
lipídica. 
 
·
 
También puede intervenir el enlace 
covalente directo a proteínas y lípidos 
de membrana.
 
·
 
El paracetamol se convierte en tóxico 
durante su depuración en el hígado, 
provocando la consiguiente lesión 
celular.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MECANISMOS DE LESIÓN POR REPERFUSIÓN 
Estrés oxidativo 
Sobrecarga de calcio 
intracelular 
Inflamación 
Activación del sistema del 
complemento 
La nueva lesión puede 
iniciarse durante la 
reoxigenación, al 
incrementarse la 
formación de especies 
reactivas del oxígeno y 
del nitrógeno. 
Favorece la apertura 
del poro de transición 
de la permeabilidad 
mitocondrial, con la 
consiguiente 
disminución de ATP. 
Las citocinas secretadas por 
células inmunitarias residentes y 
el aumento de la expresión de 
moléculas de adhesión por parte 
de células parenquimatosas y 
endoteliales hipóxicas, 
intervienen en el reclutamiento 
de neutrófilos circulantes para el 
tejido reperfundido. 
Algunos anticuerpos IgM son 
propensos a depositarse en tejidos 
isquémicos y, cuando el flujo 
sanguíneo se restablece, las 
proteínas del complemento se unen 
a los anticuerpos depositados, se 
activan e inducen un mayor grado 
de lesión e inflamación celulares. 
 
MECANISMOS POR EL CUAL LOS PRODUCTOS QUÍMICOS INDUCEN LESIÓN CELULAR 
Toxicidad directa Conversión en metabolitos tóxicos 
 Algunas sustancias químicas causan 
lesión directa en las células, 
combinándose con componentes 
moleculares esenciales. 
 Las células más afectadas suelen ser las 
que absorben, excretan o concentran 
la sustancia química. 
 Algunos agentes quimioterápicos 
antineoplásicos y antibióticos inducen 
lesión celular por efectos citotóxicos 
directos. 
 Los metabolitos tóxicos producen 
afectación de la membrana y lesión 
celular, sobre todo por formación de 
radicales libres y ulterior peroxidación 
lipídica. 
 También puede intervenir el enlace 
covalente directo a proteínas y lípidos 
de membrana. 
 El paracetamol se convierte en tóxico 
durante su depuración en el hígado, 
provocando la consiguiente lesión 
celular.