9 5 RETROVIRUS - Carlos Daniel Cardenas Clemente (4)

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Arteriviridae. Reoviridae. Retroviridae. Birnaviridae. 
 Encefalopatía Espongiforme Transmisible
PhD. Otto Zea Mendoza
ORDEN NIDOVIRALES
FAMILIA ARTERIVIRIDAE
FAMILIA CORONAVIRIDAE
FAMILIA RONIVIRIDAE
Arteriviridae. 
VIRUS DEL SÍNDROME RESPIRATORIO Y REPRODUCTIVO PORCINO
VIRUS DE LA ARTRITIS EQUINA
Arteriviridae. 
Virus con envoltura
ARN lineal de cadena simple de sentido positivo
Los arterivirus son más pequeños que los coronavirus, pero su organización genómica y su estrategia de replicación general es muy similar a la de los coronavirus. 
Se replican en el citoplasma y utilizan un modo discontinuo de transcripción para generar ARN subgenómicos.
Arteriviridae. 
Los viriones de arterivirus son esféricos, de 45 a 60 nm de diámetro y consisten en una nucleocápside isométrica de 25 a 39 nm de diámetro, rodeada por una envoltura lipídica.
Arteriviridae. 
La familia Arteriviridae (género Arterivirus) contiene cuatro virus específicos de especie que infectan de la siguiente manera: 
(i) caballos, burros, mulas y cebras (miembros de la familia Equidae), virus de la arteritis equina (EAV); 
(ii) porcino, virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV);
(iii) monos, virus de la fiebre hemorrágica de los simios (SHFV); 
(iv) ratones, virus que eleva la lactato deshidrogenasa (LDV)
Arteriviridae. 
Los arterivirus se dirigen principalmente a los macrófagos en sus respectivos hospedadores, y el resultado de la enfermedad es muy variable e incluye infecciones asintomáticas persistentes, enfermedades respiratorias, insuficiencia reproductiva (aborto) y fiebre hemorrágica letal.
Arteriviridae. 
Mientras que las espinas de glicoproteína son prominentes en coronavirus y ronivirus, son pequeñas en viriones de arterivirus
Estrategia de replicación distintiva que utiliza un conjunto anidado de 3 ARN mensajeros subgenómicos coterminales (ARNm).
Los viriones de EAV y PRRSV consisten de una proteína de nucleocapside (N) y siete proteínas de envoltura (E, GP2, GP3, GP4, proteína ORF5a , GP5, M)
Arteriviridae: Multiplicación viral 
El rango de hospedadores de arterivirus es muy restringido y todos los arterivirus comparten la capacidad de establecer infecciones asintomáticas prolongadas o persistentes en sus respectivos hospedadores naturales. 
Los arterivirus se replican en macrófagos y en un número muy limitado de otros tipos de células dentro de sus respectivos huéspedes
Los arterivirus se unen a los receptores de la superficie celular utilizando las proteínas de su envoltura para mediar en el proceso de unión y fusión celular con la membrana de la célula huésped.
Los receptores potenciales involucrados en la internalización del virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino son:
CD163 (una proteína celular en la superfamilia rica en cisteína del receptor eliminador) 
Sialoadhesina (o lectina 1 similar a la inmunoglobulina (Ig) de unión al ácido siálico (CD169). 
Glicosaminoglicanos de heparán sulfato
Arteriviridae: Multiplicación viral 
Arteriviridae: Multiplicación viral 
Después de descubrir el genoma viral, la replicación del arterivirus comienza con la traducción de los dos genes grandes de poliproteína replicasa (ORF1a y ORF1b) ubicados en las tres cuartas partes del genoma a través de un cambio de marco ribosómico
Estas dos poliproteínas replicasa (pp1a y pp1ab) se procesan en 13 o 14 productos de escisión de "proteínas no estructurales" (nsps) y una variedad de productos intermedios de procesamiento mediante tres proteasas virales.
Arteriviridae: Multiplicación viral 
Estas poliproteínas se unen en un complejo de replicación / transcripción unido a la membrana (RTC) 
Esta replicación se hace mediante ARN polimerasa viral que copia el ARN genómico de sentido positivo en un ARN complementario de sentido negativo estas nuevas cadenas sirven como plantilla para nuevas cadenas de sentido positivo
Arteriviridae: Multiplicación viral 
La replicación del arterivirus se produce en el citoplasma de las células infectadas, y las membranas de la célula huésped se modifican en vesículas vesiculares típicas de doble membrana que se cree que transportan el complejo de replicación / transcripción viral. 
Sin embargo, algunas de las proteínas virales (nsp1 y N) se trasladan al núcleo durante la replicación viral. Los 3 genes que codifican la proteína estructural viral se superponen y se ubican en una cuarta parte del genoma.
Arteriviridae: Multiplicación viral 
Estas proteínas estructurales se expresan a partir de seis ARNs mensajeros virales subgenómicos, que forman un conjunto anidado de 30 coterminal y contienen una secuencia líder común codificada por el extremo 50 del genoma
La proteína N encapsida el ARN genómico viral recién sintetizado y los arterivirus adquieren su envoltura durante la gemación a través del retículo endoplásmico y / o el complejo de Golgi. Después de la gemación, las partículas del virus de la progenie se transportan en vesículas intracelulares a la membrana plasmática para su liberación.
SINDROME RESPIRATORIO REPRODUCTIVO PORCINO
Los anticuerpos maternales persisten en lechones hasta la semana 6 u 8 de edad.
Los cerdos infectados desarrollan anticuerpos para las proteínas GP3, GP4, y las proteínas M y N 
SINDROME RESPIRATORIO REPRODUCTIVO PORCINO
El virus puede introducirse en un rebaño a través de animales infectados, semen o fómites contaminados. Dependiendo de la virulencia de la cepa infectante, la salud del rebaño puede no verse afectada o los animales pueden experimentar una enfermedad de leve a grave.
El PRRS tiene dos presentaciones clínicas distintas: insuficiencia reproductiva y enfermedad respiratoria posterior al destete. 
La enfermedad reproductiva provoca un mayor número de lechones nacidos muertos, fetos momificados, partos prematuros y lechones débiles. 
PRRS puede atravesar la placenta. Si el virus atraviesa la placenta en el tercer trimestre de gestación, los lechones pueden ser virémicos al nacer y pueden transmitir el virus durante 2-3 meses. 
La forma respiratoria de la enfermedad afecta a los lechones, provocando neumonía y dificultad respiratoria. La neumonía se desarrolla porque el virus infecta a los macrófagos alveolares y la infección es citopática. El PRRSV también puede predisponer a los cerdos a infecciones secundarias debido a la destrucción generalizada de macrófagos
DIAGNÓSTICO 
PCR: Para arteritis viral equina la mayoría de los diagnósticos por RTPCR se basan en los cebadores derivados del gen ORF7 más conservador que codifica la proteína N de nucleocápsida
REOVIRIDAE
REOVIRUS
Virion:			Icosahédrico. 60-80 nm, cápside de doble capa
Genoma:		ARN de doble cadena lineal, segmentado (10-12 segmentos)
Proteínas:		Nueve proteínas estructurales, el núcleo contiene varias enziams
Envoltura:		Ninguna. Contiene una pseudoenvoltura transitoria que se elimina
Replicación:		Citoplasma
Características resaltantes:
Reordenamiento genético ocurre rápidamente
Son la principal causa de diarrea en neonatos
Son buenos modelos para estudios moleculares de patogénesis viral
REOVIRIDAE: ORBIVIRUS
No tiene envoltura
Exhibe una morfología icosahédrica
ARN de doble cadena con 10 segmentos
La proteína exterior de la cápside VP2 contiene epítopos específicos del serotipo reconocidos por anticuerpos que inhiben la hemaglutinación y neutralizan
26 distintos serotipos
REOVIRIDAE: ORBIVIRUS
LENGUA AZUL
Ha sido aislado de rumiantes en todos los continenetes excepto en la Antártida.
Los vectores son los Cullicoides spp, hematófagos que son vectores biológicos verdaderos. El período de incubación en el insecto es de 4-20 días
Géneros dentro de la familia Reoviridae que incluyen virus relevantes en animales
	Género	Serogrupo	Mínimo número de serotipos
	Orthoreovirus	Mamífero
Aviar	3
11
	Orbivirus	Lengua Azul
Enfermedad hemorrágica epizoótica
Enfermedad del caballo africano
Encefalosis equina
Palyam	26
8 (posiblemente 9)
9
7
11
	Rotavirus	5 grupos principales	Incierto
	Aquereovirus	No designado	Incierto
REOVIRIDAE:ROTAVIRUS
Los rotavirus ocasionan enteritis y diarrea en muchas especies de mamíferos, incluyendo humanos y aves. 
Son importantes causas de diarrea en animales de granja: terneros, potros, lechones, corderos.
Los virus infectan células absortivas maduras en la zona apical de las vellosidades intestinales lo cual ocasiona malabsorción, mala digestión y diarrea
La severidad clínica de la infección va a depender de factores tales como la edad, susceptibilidad del animal afectado, la virulencia de la cepa infectante de Rotavirus, y la presencia de otros organismos enteropatogénicos.
REOVIRIDAE: ROTAVIRUS
Son virus sin envoltura
Contienen 11 segmentos de ARN de cadena doble
Exhiben una morfología de cápside de doble capa
Proteínas identificadas: 13 (7 estructurales y 6 no estructurales)
Diámetro de 100 nm
Están organizados en 5 grupos principales (A, B, C, D y E)
Anticuerpos neutralizantes son inducidos contra la proteína de la cápside externa VP7 y VP4
ROTAVIRUS: REPLICACIÓN VIRAL
La proteína de unión viral para el rotavirus es la hemaglutinina viral
El virus pierde su cápside viral en el citoplasma celular
Solo la cápside exterior es removida y la transcriptasa ARN asociada al núcleo es activada
La mayor parte de los segmentos de ARN codifican una proteína simple, aunque unos pocos codifican 2 proteínas
El núcleo del reovirus contiene todas las enzimas necesarias para la transcripción, la envoltura y extrusión del ARN mensajero a partir del núcleo, dejando el genoma de ARN de doble cadena dentro
Luego de salir del centro del virus, los ARN mensajeros, traducen en productos génicos primarios.
ROTAVIRUS: REPLICACIÓN VIRAL
Algunos son encapsidados para formar partículas virales inmaduras
Una replicasa viral es responsable de la síntesis de cadenas de sentido negativo para formar segmentos genómicos de doble cadena
Esta replicación para formar progenie ocurre en estructuras nucleares parcialmente completas
Los reovirus producen cuerpos de inclusión en el citoplasma
La morfogénesis de los rotavirus implica la gemación de las partículas con una sola capa en el retículo endoplasmático rugoso
Las seudoenvolturas adquiridas de esta manera se retiran a continuación y se añaden las cápsides externas 
PATOGÉNESIS Y PATOLOGÍA
La proteína del rotavirus NSP4 por sí sola, puede inducir a hipersecreción intestinal a partir de las células de las criptas, sugiriendo que tanto la malabsorción como la hipersecreción de fluidos y electrolitos contribuyen a la diarrea de rotavirus
https://www.youtube.com/watch?v=rRaOWZF_PDk
DIARREA NEONATAL EN TERNEROS
	AGENTE	TERNEROS EVALUADOS	
		CRÍA (n=213)	Tambo (n=239)
	Rotavirus	35.2%	17.6%
	E. Coli K99+	0.0%	0.0%
	Cryptosporidium	21.1%	23.80%
	Salmonella spp	0.90%	0.40%
	Rotavirus + Cryptosporidium	8.90%	5.00%
	Rotavirus + Salmonella spp	0.50%	0.40%
	Cryptosporidium + Salmonella spp	0.00%	0.80%
	Rotavirus + Cryptosporidium + Salmonella spp	0.50%	0.00%
	Negativo	32.9%	52.0%
DIARREA NEONATAL EN TERNEROS
SÍNDROME DE RETRASO DE CRECIMIENTO 
(Runting Stunting Sindrome (RSS) O SÍNDROME DE MALA ABSORCIÓN
ASOCIADO CON:
ROTAVIRUS
PARVOVIRUS
VIRUS SIMILARES A ENTEROVIRUS
ADENOVIRUS
BIRNAVIRIDAE
BIRNAVIRIDAE
Incluyen 3 géneros
Avibirnavirus: Virus de la Infección de la Bursa (IBDV)
Aquabirnavirus: Virus de la necrosis pancreática en salmón
Entomobirnavirus
BIRNAVIRIDAE: AVIBIRNAVIRUS
Las partículas de IBDV no son envueltas y tiene simetría icosahédrica (60nm de diámetro).
El genoma incluye dos segmentos de ARN doble designados A y B, que codifican 5 proteínas.
El segmento A tiene dos marcos de lecturas abiertos y codifica proteínas no estructurales (VP5) así como también una poliproteína que se escinde en dos proteínas estructurales (VP2 y VP3) y la proteasa viral (VP4). Los genes del segmentos B codifican la polimerasa ARN dependiente de ARN (VP1)
Hay dos serotipos de IBDV y una marcada variación antigénica y genética dentro de cada tipo.
Las cepas del serotipo 1 del IBDV: causan enfermedades en pollos en todo el mundo
Las cepas del serotipo 2: Infectan principalmente a los pavos
BIRNAVIRIDAE: AVIBIRNAVIRUS
El virus persiste en los gallineros, tras la despoblación, durante más de 100 días. 
No hay evidencia de un verdadero estado de portador en las aves. 
La transmisión del IBDV ocurre por ingestión de virus de heces o fómites contaminados con heces, alimento y agua
Afecta principalmente a pollos de 3 a 6 semanas de edad
En un inicio la burza crece por el edema pero al octavo día de la infección se produce la atrofia
Atrofia de la Bursa de Fabrizio
Virus de la infección de la bursa o Gumboro
Replica en linfocitos B inmaduros de la bursa de Fabrizio conduciendo a una respuesta inmunológica disminuida
Puede provocar alta mortalidad en pollos de 3 a 6 semanas de edad
Cepas altamente virulentas de Gumboro se han incrementado en Europa y otras regiones del mundo
RETROVIRIDAE
ONCOGÉNICOS
NO ONCOGÉNICOS
RETROVIRIDAE
Se caracterizan por tener una enzima transcriptasa inversa, que es necesaria para la formación de ADN de provirus durante la replicación viral
Se clasifica en dos subfamilias, Orthoretrovirinae y Spumaretrovirinae, y siete géneros. 
El género Lentivirus (del latín lenti, que significa lento) incluye los virus de inmunodeficiencia humana (VIH), así como muchos retrovirus animales importantes. Los lentivirus se asocian con mayor frecuencia con disfunción inmunológica crónica y enfermedades neurológicas
RETROVIRIDAE: GÉNEROS ONCORNAVIRUS
Estos géneros se denominan oncornavirus (en griego onkos, que significa tumor) o virus de ARN tumorales debido a su capacidad para inducir neoplasias
Estos géneros son: 
Alpharetrovirus (p. Ej., Virus de la leucosis aviar), 
Betaretrovirus (p. Ej., Virus del tumor mamario de ratón) 
Gammaretrovirus (p. Ej., Virus de la leucemia felina (FeLV) 
Deltaretrovirus (p. Ej., Virus de la leucemia bovina (BLV) 
Epsilonretrovirus (por ejemplo, virus del sarcoma dérmico de leucomas (WDSV)).
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES Y ENZIMAS RETROVIRALES
Las proteínas estructurales virales son codificadas por el gen gag y el gen env
Gag forma el núcleo del virus y codifica tres principales proteínas: la nucleocápside (NC), la cápside (C) y la matriz (M)
El gen env forma dos glicoproteínas que no está covalentemente unidas: la glicoproteína exterior de membrana SU y la TM (transmembranal) de forma similar a una espiga
Pol codifica proteínas con actividad enzimática que son importantes para la replicación del virus:
Enzimas RT responsable de la producción de ADN viral la cual tiene varias funciones catalítica como ser polimerasa ADN dependiente de ARN y RNasaH 
Proteasa retroviral (PR) que escinde a la proteínas Gag y Pol durante el esamblaje y la maduración
Integrasa la cual une covalentemente al ADN retroviral en el ADN de la célula del hospedereo
RETROVIRIDAE: REPLICACIÓN VIRAL
APO
MAEDI-VISNA
LEUCOSIS BOVINA
LEUCEMIA FELINA
Virus de Visna/Maedi/Neumonía Progresiva Pneumonia y Encefalitis Caprina Artritis - Género Lentivirus
Jaagsiekte o Carcinoma Pulmonar Ovino.
Leucosis/sarcoma aviar
Reticuloendoteliosis
Leucosis bovina
Leucemia felina
Retrovirus aviares
Los retrovirus aviares se denominan actualmente: virus relacionados con el virus de la leucosis aviar (ALV) 
A los virus de leucosis/sarcoma aviar que se producen en pollos los han dividido en seis subgrupos (A, B, C, D, E y J) con base en su variedad en huéspedes de fibroblastos de embrión de pollo de tipos genéticos distintos
Retrovirus aviares
AVES
LEUCOSIS-SARCOMA
RETICULOENDOTELIOSIS
Retrovirus aviares
Los virus de la leucosis/sarcoma aviar (ALSV) de los pollos pertenecen a
Familia Retroviridae
Subfamilia Orthoretrovirinae
Género Alpharetrovirus, 
Especie: Leucosis aviar; los mismos se encuentran divididos en seis subgrupos bien caracterizados (A-E y J).
RETROVIRIDAE: BETARETROVIRUS
ADENOMATOSIS PULMONAR OVINA
FUE DIAGNOSTICADA POR PRIMERA VEZ EN LA SIERRA CENTRAL POR CUBA CAPARÓ EN 1945.
TAMBIÉN DENOMINADA JAAGSIEKTE O CARCINOMA PULMONAROVINO.
AFECTA PRINCIPALMENTE A EPITELIOS ALVEOLARES (NEUMOCITOS DE TIPO II) O A BRONQUIOLOS TERMINALES (CÉLULAS CLARA) POR LO QUE RECIBE TAMBIÉN EL NOMBRE DE CARCINOMA BRONQUIOALVEOLAR
ADENOMATOSIS PULMONAR OVINA: ETIOLOGÍA
ES UN BETARETROVIRUS QUE PERTENECE A LA FAMILIA RETROVIRIDAE
SE PUEDE OBSERVAR UNA CARACTERÍSTICA DIFERENCIADORA IMPORTANTE DE MAEDI (NEUMONÍA INTERSTICIAL). CUANDO A LOS ANIMALES CON ADENOMATOSIS PULMONAR SON POR LAS EXTREMIDADES TRASERAS; DE LAS FOSAS NASALES DE ALGUNOS ANIMALES SALE UN ABUNDANTE LÍQUIDO MUCOIDE, PRODUCIDO POR LAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS DE LOS PULMONES
EL ADENOCARCINOMA PULMONAR OVINO AFECTA PRINCIPALMENTE A OVEJAS MADURAS PERO OCASIONALMENTE PUEDE AFECTAR AL GANADO JOVEN
https://www.creative-biolabs.com/vaccine/maedi-visna-virus-vaccine.htm
LEUCOSIS BOVINA
ETIOLOGÍA
Pertenece a la familia retroviridae, es un retrovirus y como tal posee una reverso-transcriptasa responsable de la síntesis de una copia de ADN a partir de ARN viral.
FAMILIA: 		Retroviridae 
SUBFAMILIA:	Orthoretrovirinae 
GÉNERO:		Deltaretrovirus
El retrovirus de la LBE es cercano de los virus HTLV I y HTLV II del hombre 
HEMOGRAMA
HEMOGRAMA
RETROVIRIDAE: LENTIVIRUS
NO ONCOGÉNICOS
The RNA genome of lentiviruses is more complex than that of transforming retroviruses
Contain the four genes required for a replicating retrovirus—gag, pro, pol, and env—and follow the general pattern for retrovirus replication
RETROVIRIDAE: LENTIVIRUS
La proteína TAT actúa en la transactivación que involucra a un producto génica viral en la activación transcripcional de otros genes virales 
La proteína NEF induce la producción de quimiocina, facilita la activación de las células T en reposo y desregula la expresión de CD4 y MHC clase I
La proteína vpr incrementa el transporte del complejo de preintegración viral hacia el núcleo y también detiene la célula en la fase G2
RETROVIRIDAE: LENTIVIRUS
Todos los lentivirus de primates usan como receptor a la molécula CD4, que es expresada en macrófagos y linfocitos T
SISTEMAS DE LENTIVIRUS EN ANIMALES
1. Los virus se transmiten por intercambio de fluidos corporales.
2. El virus persiste indefinidamente en los huéspedes infectados, aunque puede estar presente en niveles muy bajos.
3. Los virus tienen altas tasas de mutación Los huéspedes infectados contienen "enjambres" de genomas virales estrechamente relacionados, conocidos como cuasiespecies.
4. La infección por virus progresa lentamente a través de etapas específicas. Las células del linaje de macrófagos juegan un papel central en la infección. Los lentivirus se diferencian de otros retrovirus en que pueden infectar células diferenciadas terminalmente que no se dividen. Los monocitos transportan el virus por todo el cuerpo en una forma que el sistema inmunológico no puede reconocer. Las cepas de virus con tropismo linfocitario tienden a causar infecciones muy productivas, mientras que la replicación del virus con tropismo macrófago está restringida.
5. Pueden pasar años hasta que se desarrolle la enfermedad. Los huéspedes infectados suelen producir anticuerpos, pero no eliminan la infección, por lo que el virus persiste durante toda la vida. Periódicamente surgen nuevas variantes antigénicas en huéspedes infectados
Virus de Visna/Maedi/Neumonía Progresiva Pneumonia
y Encefalitis Caprina Artritis - Género Lentivirus
Los lentivirus ovinos infectan células del sistema monocitos-macrófagos. Visna es una encefalomielitis crónica y progresiva caracterizada por áreas multifocales de inflamación crónica con acompañamiento de desmielinización.
ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES
Enfermedades del sistema nervioso central degenerativas: 
Kuru.
CJD
Síndrome Gerstmann-Straussler-Scheinker 
Insomnia familiar fatal
Scrapie en ovinos
Encefalopatía transmisible del visón
Encefalopatía espongiforme bovina
Enfermedad emaciante crónica del ciervo
ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES: GENÉTICA
La etiología es una isoforma anormal de una proteína del hospedador denominada PrPc o PRNP. Estas son proteínas asociadas a membrana celular unidas mediante un anclaje glicosil fosfatidilinositol
Son el resultado de la conversión conformacional de la proteína de superficie celular normal PrPc(prion protein) a una forma resistente a las proteasas, rica en hojas β (PrPSc), que es infecciosa aun en ausencia de ácidos nucleicos
La posible función de PrPc son apoptosis, señales de transducción, metabolismo del cobre, interacción con la matriz extracelular 
Ausencia de respuesta inmune en el huésped 
ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES: GENÉTICA
El cambio conformacional terciario en PrPres es la base para la transformación en un patógeno infeccioso que se propaga y se disemina dentro de los tejidos para causar la enfermedad
La propagación de PrPres ocurre por un evento que no es dependiente de ADN o ARN. 
PrPres actúa como una plantilla para la conversión de de PrPc en PrPres
En el caso de EST heredada en humanos, mutaciones o inserciones en el gen Prnp pueden ocasionar PrPc alterado
A diferencia de PrPc, el cual es lábil; PrPres es bastante resistente a ser inactivado
ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES: GENÉTICA
El gen PRNP está en el cromosoma 20 pter-p12,
contiene 2 exones y un intrón. El exón 1 no se traduce
y está formado por 136 pares de bases (pb), el intrón
comprende 12693 pb, y el exón 2 contiene el marco
abierto de lectura completo de 2354 pb
Este gen se encuentra altamente conservado y se ha identificado en más de 13 especies de mamíferos
ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES: GENÉTICA DE LA PROTEÍNA PrP
La PrP es una proteína de 253 aa, los primeros 22 codifican para un péptido señal que se elimina al entrar al retículo endoplásmico. Los residuos 51 a 91 contienen un nonapéptido seguido de 4 octarepétidos idénticos que pueden funcionar como sitios de unión a cobre.
ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES
Material proteináceo desprovisto de cantidades detectables de ácido nucleico
Presentan una resistencia poco común a los métodos tradicionales de inactivación
Barreras de especies existen para para todas las encefalopatías espongiformes
Aunque el agente etiológico puede ser recuperado de diferentes órganos, la enfermedad está confinada al sistema nervioso
Las características básicas son neurodegeneración y cambios espongiformes. Placas amiloides están presentes
La enfermedad siempre es fatal con ninguna con ningún caso conocido de remisión o recuperación. 
ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES
En 1986 emergió en Gran Bretaña
En 1996 una nueva variante de CJD fue reconocida en el Reino Unido con características patológicas distintivas similares a aquellas de Encefalopatía Espongiforme Bovina
Ahora se acepta que la nueva variante de CJD y EEB son ocasionadas por el mismo agente, indicando que el agente EEB había infectado a humanos.
En 2006, 150 personas diagnosticadas con la nueva variante CJD fallecieron. 
ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME BOVINA: TRANSMISIÓN
La enfermedad se transmite entre el ganado bovino mediante la ingesta de piensos contaminados durante su primer año de vida. 
El riesgo de contaminación ocurre cuando el alimento contiene productos derivados de los rumiantes, como las harinas de carne y hueso
ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME BOVINA: FORMAS
FORMA CLÁSICA
FORMA ATÍPICA
Tipo L y tipo H, aparecieron en Italia y Francia en el 2004
PATOGÉNESIS
Después de la exposición oral el prión es probable que ingrese a través de las células M, un tipo de célula presente en el epitelio del intestino y las amígdalas asociado al folículo que se especializa en el transporte de macromoléculas a través del epitelio. 
Estas células son capaces de llevar la proteína priónica desde la luz del intestino hacia el epitelio
Durante la infección del intestino, el agente EET puede entrar en contacto con la fibra nerviosa fina del plexo mucoso del sistema nervioso entérico. 
Luego, a través de los nervios mesentéricos, las proteínas priónicas se acumulan en el complejo del gangliomesentérico celiaco craneal y luego ascienden a la médula espinal torácica a través del sistema nervioso simpático
SÍNTOMAS EN HUMANOS CJD
Los síntomas iniciales son: 
Déficit cognitivo 
Alteraciones del sueño y conducta. 
Conforme progresa la enfermedad aparecen otras manifestaciones clínicas como síntomas piramidales y extrapiramidales 
Ataxia
Alteraciones visuales y mioclonía. 
En estadios finales los pacientes se encuentran en un estado de mutismo acinético que precede a la muerte.
DIAGNÓSTICO
Histología: 	Detección de vacuolación característica en ciertas regiones 					anatómicas del cerebro fijado con formalina
Inmunohistoquímica (IHC) 
Western blot (WB) 
Demostración de fibrillas características (SAF) por microscopía electrónica