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MEDULA SUPRARRENAL • Ocupa una posición central en la parte más amplia de la glándula, solo pequeñas porciones se extienden hacia las partes más estrechas. • La masa de tejido medular suprarrenal en ambas glándulas suprarrenales de adulto promedia los 1000 mg. • No hay clara demarcación entre corteza y médula. • CELULAS CROMAFINES O FEOCROMOCITOS o Células cilíndricas u ovoides grandes dispuestas en nidos, alvéolos o cordones alrededor de una rica red de capilares y sinusoides venosos que drenan sangre desde la corteza suprarrenal. Tienen núcleo grande y A de Golgi bien desarrollado. Citoplasma con muchas vesículas. o Las catecolaminas (adrenalina y/o noradrenalina) comprenden alrededor de 20% de la masa de vesículas de neurosecreción. • INERVACION o Células de la médula suprarrenal → inervadas por fibras preganglionares del SNS, que liberan Ach y encefalinas en la sinapsis. o Casi todas estas fibras surgen a partir de un plexo en la cápsula de la superficie posterior de la glándula y entran a las glándulas suprarrenales sin hacer sinapsis. o Siguen la trayectoria de los vasos sanguíneos hacia la médula sin ramificarse hacia la corteza, algunas alcanzan la pared de la vena central, donde hacen sinapsis con ganglios del SNA pequeños. o Casi todas las fibras terminan en relación con los feocromocitos. • RIEGO SANGUINEO o Irrigada por las ramas suprarrenales superior, media e inferior ramas de la arteria frénica inferior, aorta y arterias renales respectivamente. o Al llegar a las glándulas las arterias de ramifican y forman un plexo bajo la capsula que riega la corteza suprarrenal, pero algunos vasos penetran en la corteza y pasan directamente a la medula. o La medula también esta nutrida por ramas de arterias que llevan sangres a la vena centran y el manguito de tejido cortical alrededor de la vena central. o La mayor parte del aporte sanguíneo a las células de la médula suprarrenal es por medio de un sistema vascular porta que surge a partir de los capilares en la corteza. o También hay una red capilar de linfáticos que drenan hacia un plexo alrededor de la vena central. o Vena central suprarrenal derecha: Corta y drena directamente en la VCI, 5% de las personas tiene múltiples venas y en aproximadamente 5% la vena suprarrenal derecha drena en la vena hepática. o Vena suprarrenal izquierda: Es más larga y drena hacia la vena renal izquierda. • Células cromafines que producen adrenalina: Están expuestas a [ ] más altas de cortisol que proviene de capilares que drenan células adrenocorticales • Células cromafines que contienen noradrenalina: Son regadas por arterias que van directamente a la medula suprarrenal. CATECOLAMINAS GENERALIDADES • ¿QUE SON? → Son moléculas que tienen un núcleo catecol (benceno con los 2 grupos laterales hidroxilo) y una cadena lateral amina. Tenemos dopamina, adrenalina y noradrenalina. • TIPOS o ADRENALINA: Principal hormona secretada por la médula suprarrenal normal. Las proporciones adrenalina vs noradrenalina en humanos es 15 a 20% de noradrenalina. o NORADRENALINA: Se encuentra en el SNC y en paraganglios y nervios simpáticos periféricos. o DOPAMINA: Se encuentra en la médula suprarrenal y en neuronas simpáticas como precursor de noradrenalina. Presente en [ ] altas en cerebro, neuronas especializadas en los ganglios simpáticos y cuerpo carotideo, donde funciona como neurotransmisor. También se encuentra en el túbulo renal proximal (promueve la excreción de Na+) y el TGI (desempeña función paracrina). BIOSINTESIS • Conversión de tirosina en DOPA o Catecolamina se sintetiza a partir de TIROSINA (de alimentos o de fenilalanina). o Entra en neuronas y se convierte en L-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) reacción catalizada por la tirosina hidroxilasa. o Se transporta mediante el flujo axonal hacia la terminal nerviosa, es activada desde por la Ach mediante el receptor colinérgico-nicotínico que a su vez activa la proteína cinasa A por medio de AMPc. • Conversión de DOPA en dopamina o DOPA se convierte en dopamina por la enzima DOPA descarboxilasa (se encuentra en todos los tej pero mayormente en hígado, riñones, cerebro y conductos deferentes). • Conversión de dopamina en noradrenalina o Dopamina entra a vesículas de almacenamiento granuladas donde es hidroxilada hacia noradrenalina por la dopamina β hidroxilasa (DBH) que está dentro de la membrana de la vesícula. o Noradrenalina es transportada hacia la vesícula por la monoamino transferasa vesicular (ubicada en la bicapa lipídica de la pared de la vesícula). o Noradrenalina se difunde constantemente hacia fuera de la vesícula. o La vesícula de almacenamiento granulada migra hacia la superficie celular y secreta su contenido mediante exocitosis, tanto noradrenalina como DBH se liberan durante la exocitosis. o Después de la secreción casi toda la noradrenalina se recicla de regreso hacia el nervio. • Conversión noradrenalina en adrenalina o Noradrenalina difunde constantemente hacia fuera desde gránulos de almacenamiento hacia el citoplasma. o En casi todas las células de la médula suprarrenal, la noradrenalina citoplasmática se convierte en adrenalina, catalizado por la PNMT. ▪ La noradrenalina se convierte a adrenalina por la feniletolamina N-metil transfersa PNMT, cuya expresión es inducida por cortisol. o La adrenalina entonces puede regresar a la vesícula, difundirse desde la célula o pasar por catabolismo. PARAGANGLIOMAS: • Rara vez secretan adrenalina porque no tienen [ ] locales altas de cortisol para inducir la expresión de PNMT. FEOCROMOCITOMAS: • Secretan adrenalina y noradrenalina. ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS • NO se almacenan en vesículas intracelulares, más bien hay un equilibrio dinámico entre la vesícula y el citoplasma circundante. • Las catecolaminas salen y entran continuamente de las vesículas hacia el citoplasma, pero vuelven a entrar y se concentran en las vesículas mediante la acción de 2 transportadores monoamina: VMAT-1 y VMAT 2 ambos se expresan en la medula suprarrenal y solo el 2 en nervios simpáticos. • En la médula suprarrenal, la adrenalina es el 80% de las catecolaminas almacenadas. • Adrenalina y noradrenalina se almacenan en células distintas: o Células que almacenan adrenalina: Están adyacentes a vasos sinusoidales intramedulares. ▪ Que bañan las células en sangre proveniente de la corteza suprarrenal, esa sangre contiene cortisol que induce la PNMT que cataliza la conversión de noradrenalina en adrenalina en el citoplasma. o Células que contienen noradrenalina: Están mas lejos de esas vesículas. • Biosíntesis de catecolaminas: o Medula suparrenal → contiene catecolaminas a una [ ] de 0.5 mg/g. o Bazo, conducto deferente, cerebro, medula espinal y musculo esquelético → contienen catecolaminas a una [ ] de 0.1 a 0,5 μg/g. SECRECION DE CATECOLAMINAS • Las fibras nerviosas preganglionares terminan en células de la médula suprarrenal, donde liberan Acetilcolina en sinapsis y estimulan receptores de la médula suprarrenal→ activación de los receptores despolariza las membranas celulares y causa un flujo de iones Ca2+ hacia dentro → esta [ ] aumentada de Ca desencadena exocitosis de las vesículas neurosecretoras con la liberación siguiente de su contenido (Catecolaminas). • MEDULA SUPRARRENAL o La exocitosis de las vesículas neurosecretoras libera adrenalina y noradrenalina a la circulación. o En sujetos normales >90% de la adrenalina circulante proviene de la médula, y solo 7% de la noradrenalina viene de esta. o Las catecolaminas también se difunden hacia afuera de vesículas neurosecretoras hacia el citoplasma donde pueden volver a entrar a la vesícula por medio de VMAT o la COMT puede metabolizarlas a sus metabolitos metanefrina y normetanefrina que se difunden gradualmente hacia afuera de la célula y entran ala circulación. • NEURONAS SIMPÁTICAS o Exocitosis de la vesícula neurosecretora libera noradrenalina hacia la sinapsis, esta se resorbe por medio de transportadores de noradrenalina (NET) o escapa hacia fuera de la sinapsis a la circulación.
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