endocrino histo - Agustina Indovina

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SISTEMA ENDÓCRINO.
· Produce hormonas. Comunica información a las células y órganos periféricos por medio de hormonas que son transportadas a su destino a través de los espacios del tejido conectivo y de los vasos sanguíneos.
· HORMONAS:
-Acción hormonal: 1) Control endócrino: cuando llegan a tejidos diana a través de la sangre.
 2) Control parácrino: cuando actúan en células contiguas o cercanas.
 3) Control autócrino: cuando las células expresan receptores para hormonas que ellas mismas secretan por lo que se autocontrolan.
-Compuestos: 
1) Esteroides: sintetizados y secretados por las células de los ovarios, de los testículos y de la corteza suprarrenal. Son transportados por proteínas transportadoras. 
Atraviesan fácilmente las membranas por ser lipídicas (derivan del colesterol).
2) Proteínas y polipéptidos. Secretadas por células del hipotálamo, la hipófisis, la glándula tiroides, paratiroides y el páncreas. 
~Insulina, glucagón, GH (hormona del crecimiento), ACTH (adrenocorticotrofina), FSH (foliculoestimulante), LH (leutinizante), ADH (antidiurética), oxitocina, etc.
3) Derivados de aminoácidos y del ác. araquidónico: son secretadas y sintetizadas por neuronas y células de la médula suprarrenal.
~Catecolaminas (de aa), prostaglandinas, prostaciclinas y leucotrienos (del ác. araquidónico), hormonas tiroideas.
Las catecolaminas se disuelven en sangre y las tiroideas se unen a proteínas transportadoras.
-Receptores:
a- De superficie: interaccionan con hormonas peptídicas o catecolaminas. Cuando se activan generan segundos mensajeros que amplifican la señal inicial y se producen por la activación de proteínas G asociadas con la membrana. 
~AMPc: para hormonas poteicas y catecolaminas.
~GMPc: para algunas hormonas proteicas.
~Sist. tirosinacinasa: para la insulina y el factor de crecimiento epidérmico (EGF).
~Sist. fosfatidilinositol: para la oxitocina, la GnRH, la angiotensina II y neuotransmisores como la adrenalina.
~Activación de canales iónicos: para la mayoría de los neurotransmisores.
 Estimulan el metabolismo celular.
b- Intracelulares: están dentro de la célula, sobre todo en el núcleo, y son utilizados por esteroides y las hormonas tiroideas. Son complejos multiproteicos grandes de chaperonas que poseen tres dominios de unión (uno para la hormona, otro para el ADN, y una región aminoterminal). 
La unión con la hormona los transforma y esto hace que aumente la transcripción del ADN en ARNm y la producción de proteínas que regulan el metabolismo.
Influyen en la expresión génica de modo directo.
-Regulación:
La producción hormonal está regulada por desde el órgano diana por mecanismos de retrocontrol. Ocurre cuando la hormona tiene un efecto sobre la célula secretora, puede ser positivo (si la estimula), o negativo (si la inhibe).
~Las células del sistema gastroenteropancrático (GEP) forman una colección de células que ejercen un control autocrino y paracrino de la act. De sus propias células y de las contiguas.
 HIPÓFISIS: 
Es endócrina y está compuesta por tejido glándulas, epitelial, y nervioso (secretor). Tiene el tamaño de un guisante, está centralmente en la base del cerebro y ocupa la silla turca.
Se conecta con el hipotálamo a través del infundíbulo y una red vascular.
>Tiene: 
1) Lóbulo anterior: es la adhenohipófisis y conforma el tejido glandular. Deriva de una evaginación del ectodermo de la orofaringe. 
~COMPUESTO POR: A- Pars distalis; B- Pars intermedia; C- Pars tuberalis.
 2) Lóbulo posterior: es la neurohipófisis y conforma el tejido nervioso. Deriva de un brote que prolifera caudalmente (el futuro infundíbulo) desde el neuroectodermo del piso del 3er ventrículo.
~COMPUESTO POR: A- Pars nervosa, que contiene axones neurosecretores y sus termnaciones.
 B- Infundíbulo, que es continuo con la eminencia media y contiene los axones neurosecretores que forman los haces hipotalamohipofisiarios.
>Irrigación:
-Arterias hipotalámicas superiores, que irrigan la pars tuberalis, la eminencia media y el talo infundibular.
-Arterias hipotalámicas inferiores, que irrigan la pars nervosa.
-La mayor parte del lóbulo anterior de la hipófisis no tiene irrigación directa.
#Estas arterias generan capilares FENESTRADOS (plexo capilar primario) que drenan en enas porta hipofisiarias que transcurren sobre la pars tuberalis originando otra red de capilares fenestrados (plexo capilar secundario).
 Este sistema transporta las neurosecreciones de los nervios hipotalámicos hasta las células de la pars distalis.
-La mayor parte de la sangre de la glándula drena en el seno cavernoso de la base del diencéfalo. 
-La sangre puede fluir por venas porta desde la pars distalis hacia la pars nervosa y continuar hacia el hipotálamo, esto provee una vía para que las hormonas puedan ejercer un retrocontrol.
Sus células se distribuyen en cúmulos y cordones separados por capilares fenestrados de diámetro grande. Estas células responden al hipotálamo y sintetizan y secretan hormonas como: ACTH, TSH, FSH, LH, GH, PRL.LOBULO ANTERIOR:
 TROFICAS NO TRÓFICAS.
Pars distalis: sus células tienen forma, tamaño y propiedades tintoriales distintas debido a sus vesículas. Se disponen en cordones y nidos con capilares entremezclados.
>Tipos de células:
I. Somatótrofas: producen GH, son ovales, de tamaño medio y tienen un núcleo redondeado central. La presencia de sus vesículas eosinófilas las hace acidófilas.
II. Lactótofras: producen prolactina, son células parenquimatosas poliédricas grandes que tienen un núcleo ovalado central. Poseen vesículas eosinófilas por lo que son acidófilas, pero cuando el contenido de las vesículas es liberado no se tiñen.
III. Corticotrofas: son células poliédricas de tamaño mediano que tienen un núcleo redondeado excéntrico, producen una molécula precursora de ACTH, la proopiomelanocortina (POMC). S etiñen como basófilas y son PAS positivas a causa de lasporciones de carbohidratos asociadas a la POMC. 
La POMC es escindida para dar: ACTH, B-LPH, MSH, B-ENDORFINA y ENCEFALINA.
IV. Gonadotrofas: producen FSH y LH, son ovaladas pequeñas de nucleo esferoidal y excéntrico. Se tiñen con colorantes básicos porque son basófilas y con la reacción del PAS. 
V. Tirotrofas: son poliédricas grandes, poseen un núcleo redondeado excéntrico y producen tirotrofina (TSH).Son basófilas y se tienen con la reacción del PAS.
Pars intermedia: 
Rodea pequeñas cavidades quísticas que son restos de la luz de la bolsa de Ratke (encéfalo embrionario). Las células rodean folículos llenos de coloide, las células que forman esos folículos derivan de diversas células secretoras. Estas células poseen unioes apicales. Poseen células basófilas y cromófobas.
Las células basófilas y los quises se extienden dentro de la pars nervosa. Y poseen vesículas dispersas que contienen alfa endorfina o beta endorfina, se las denomina corticotrofas porque secretan poca MSH.
Pars tuberalis: 
Es una extensión del lóbulo anterior a lo largo del tallo pituitario. Es muy vascularizada y contiene las venas del sistema porta hipotalamohipofisiario. Las células parenquimatosas están distribuidas en cúmulos y cordones asociados con vasos. Hay nidos dispersos de células pavimentosas y folículos pequeños formados por células cúbicas que exhiben inmunorreactividad para ACTH, FSH y LH.
Extensión del sist. nervioso central que almacena y libera productos sintetizados en el hipotálamo.LOBULO POSTERIOR:
No es una glándula endócrina sino un sitio de almacenamiento para neurosecreciones de las neuronas de los núcleos supraóptico y paraventricular. 
Consiste en:
>La pars nervosa: contiene axones amielínicos y los teledendrones de neuronas neurosecretoras cuyos somas están en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo. Los axones forman el haz hipotalamohipofisiario y terminan cerca de la red capilarfenestrada de la pars nervosa, además las neuronas tienen vesículas de secreción en el zona, los axones y los teledendrones. Las neuronas también tienen corpúsculos de Nissl bien desarrollados.
Los axones amielínicos transportan los productos hacia la pars nervosa. Otras neuronas de los núcleos hipotalámicos también liberan sus productos en la red capilar fenestrada del infundíbulo.
· VESÍCULAS DE SECRECIÓN: limitadas por membranas de tres tamaños distintos.
1) En las terminaciones axónicas se acumulan vesículas de neurosecreción de 10 a 30 nm que forman acumulaciones que dilatan segmentos axónicos cercanos al teledendrón formando los >cuerpos de herring. Éstas contienen axitocina, ADH y vasopresina. 
2) Las terminaciones nerviosas también contienen vesículas de 30 nm con acetilcolina para la liberación de las vesículas de neurosecreción. 
3) Hay vesículas de 50 a 80 nm que se parecen a las vesículas de centro denso de la médula.
*Cada vesícula contiene una neurofisina y ATP.
ADH> Facilita la absorción de agua en los túbulos renales distales y en los conductos colectores del riñón porque modifica la permeabilidad de las células al agua al actuar sobre la AQP-2.
La osmolalidad del plasma y el volumen sanguíneo son verificados por receptores del aparato cardiovascular y del riñón. 
OXITOCINA> promueve la contracción del músculo liso uterino y de las células mioepiteliales mamarias. Su secreción es desencadenada por estímulos nerviosos que alcanzan el hipotálamo e inician un reflejo neurohumoral. 
· PITUICITO: es la única célula específica del lóbulo posterior.
Además de axones y teledendrones de las neuronas neurosecretoras, el lóbulo posterior tiene fibroblastos, mastocitos, y pituicitos, en asociación con los capilares fenestrados.
Son de forma irregular y tienen muchas ramificaciones, sus núcleos son redondeados y en el citoplasma tienen vesículas. Poseen filamentos intermedios específicos formados por la proteína fibrilar glial (GFAP).
Suelen tener prolongaciones que terminan en el espacio perivascular y cumplen una función de sostén.
 HIPOTÁLAMO:
Está ubicado en el medio de la base del cerebro, y rodea la porción central del tercer ventrículo. Regula la función hipofisiaria, funcionando como centro de control endócrino del SNC. 
Regula la tensión arterial, la temperatura corporal, el equilibrio hidroelectrolítico y e peso corporal y el apetito.
Sintetiza productos de neurosecreción, además de la oxitocina y la ADH, secreta polipeptidos que promueven e inhiben la liberación de hormonas adenohipofisiarias.
 DOPAMINA.
>Un sistema de retrocontrol regula la función endocrina en 2 niveles: producción hormonal en la hipófisis y producción de hormonas liberadoras hipotalámicas en el hipotálamo. 
La concentración circulante de un producto puede actuar directamente sobre las células de la adenohipófisis o del hipotálamo para regular la secreción de las hormonas liberadoras hipotalámicas.
 GLÁNDULA PINEAL:
Es una glándula neuroendocrina que regula el ciclo circadiano. Se origina en el neuroectodermo de la porción posterior del techo del diencéfalo y está ubicada en la pared posterior del tercer ventrículo. Tiene forma cónica aplanada.
CELULAS: 
1) Pinealocitos: están distribuidas en cúmulos dentro de los lobulillos formados por tabiques de tejido conjuntivo que penetran en la glándula desde la piamadre que cubre su superficie. Poseen un núcleo grande con escotaduras profundas y un núcleo prominente o más y un citoplasma que contiene inclusiones lipídicas.
Exhiben vesículas rodeadas por membrana y de centro denso en sus prolongaciones citoplasmáticas alargadas y complejas. Las prolongaciones contienen haces paralelos de microtúbulos que sus extremos son bulbosos y expandidos y están asociados con capilares sanguíneos.
2) Células intersticiales (gliales): son semejantes a los astrocitos y tienen concreciones calcáreas >ACERVULOS CEREBRALES. 
Las concreciones son producto de la precipitación de fosfatos y carbonato de calcio sobre las proteínas transportadoras que se liberan hacia el citoplasma cuando las secreciones pineales sufren exocitosis.
La glándula relaciona la intensidad y la duración de la luz con la actividad endocrina, ya que es un órgano fotosensible y un cronómetro y regulador importante del ciclo día/noche. Obtiene información de los ciclos de luz y oscuridad desde la retina a través de haz retinohipotalámico que se comunica en el núcleo supraquiasmático con haces nerviosos simpáticos que llegan a la glándula pineal. Durante el día los impulsos luminosos inhiben la producción de MELATONINA.
La melatonina se libera en la oscuridad.
GLÁNDULA TIROIDES:
Está situada en la región anterior del cuello contigua a la laringe y la traquea. Está compuesta por dos lóbulos unidos por un istmo que es una delgada banda de tejido tiroideo.
-Cada lóbulo mide 5 cm de longuitud y 2,5 de ancho, y pesan entre 20 y 30 gr. Desde el istmo se extiende un lóbulo piramidal.
-Está rodeada por una fina cápsula de tejido conjuntivo que envía tabiques hacia el interior del parénquima para delimitar parcialmente lobulillos.
-Su unidad funcional son los FOLÍCULOS: que son compartimientos quísticos, de forma esferoidal que tiene un epitelio simple cúbico o cilíndrico bajo. Contienen material coloide que está en contacto con la superficie apical de las células, y la superficie basal se apoya sobre una lámina propia. 
Células del epitelio folicular: 
1) Cél. Foliculares (principales): producen T3 y T4, y varían en forma y tamaño dependiendo del estado funcional de la glándula. Exhiben un citoplasma basófilo pálido con un núcleo esferoidal que tiene un nucléolo prominente o más.
Tienen inclusiones lipídicas y vesículas PAS positivas. Exhiben orgánulos que se asocian con células secretoras y absortivas, y complejos de unión y microvellosidades cortas apicales. En su región basal hay cisternas del RER y en el citoplasma aparecen vesículas pequeñas, vesículas de reabsorción del coloide y lisosomas.
2) Cél. Parafoliculares (células C): Están en la periferia del epitelio folicular y por dentro de la lámina basal del folículo. No están expuestas a la luz del folículo y secretan calcitonina. Con H-E se ven pálidas, y se distribuyen en cúmulos o en forma de células solitarias. 
Tienen muchas vesículas de secreción pequeñas y un aparato de Golgi prominente.
-Se desarrolla a partir del revestimiento ectodérmico del piso de la faringe primitiva. Comienza como un conducto tirogloso que desciende por el cuello hasta la tráque donde se divide en los 2 lóbulos. Duante su migración se atrofia y en el 40% de las personas deja un resto embrionario >Lóbulo piramidal. 
Durante la 7ma semana de gestación, cúmulos de células epiteliales que tapizan la invaginación de la 4ta bolsa faríngea (cuerpos ultimobranquiales) inician su migración hacia la glándula y se incorporan a los lóbulos laterales, luego se dispersan entre los folículos y dan orígenes a las células parafoliculares. 
Función de la glándula:
Produce tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) por las células foliculares, y calcitonina por las células parafoliculares.
T3 y T4: regulan el metabolismo basal de los tejidos, regulan la producción de calor, influyen sobre el crecimiento de los tejidos y de todo el cuerpo y sobre el desarrollo del SN en el feto. Aumentan la absorción de carbohidratos. 
CALCITONINA: disminuye la calcemia al inhibir la resorción ósea y estimular el depósito de calcio en los huesos. (Antagonista de la paratiroidea)
Coloide:
 Su componente principal es la tiroglobulina, que contiene unos 120 residuos de tirosina, también contiene enzimas y otras glucoproteínas. 
Se tiñe tanto con colorantes ácidos como básicos y es PAS positivo. Las hormonas tiroideas activas se extraen de la tiroglobulina y se liberan hacia los capilares sanguíneos fenestrados que rodean los folículos, por lo que es una forma inactiva de almacenamiento de las hormonas.
Síntesis de las hormonas:
1- Síntesis de tiroglobulina: Su precursor se sintetiza en el RER de las células foliculares,se glucosila y se incorpora en vesículas para secretarse por exocitosis hacia la luz del folículo.
2- Reabsorción, difusión y oxidación de yodo: las células foliculares transportan yoduro por transportadores dependientes de ATP. Luego los iones se difunden hacia la membrana apical donde se oxidan a yodo por la peroxidasa tiroidea que está unida a la membrana. Después el yodo se libera al coloide.
3- Yodación de la tiroglobulina: se da en el coloide a la altura de las microvellosidades de las células foliculares por la peroxidasa tiroidea. Pueden adicionarse 1 o 2 átomos de yodo a los residuos de tirosina de la tiroglobulina >monoyodotirosina (MIT), diyodotirosina (DIT).
4- Formación de T3 y T4 por acoplamiento oxidativo. Se acoplan 2 residuos de tirosina yodados cercanos > DIT mas MIT forman la T3, y 2 DIT forman la T4.
5- Reabsorción del coloide: se absorbe tiroglobulina del coloide en respuesta a la TSH por las células foliculares por endocitosis mediada por receptores, formándose >Vesículas de reabsorción del coloide, que luego se fusionan con los lisosomas y la tiroglobulina es degradada dando T3, T4, MIT, DIT. 
6- Liberación de hormonas a la sangre: L T3 y la T4 se liberan por acción lisosomica, atraviesan la membrana basal y se introducen en los capilares sanguíneos y linfáticos. La mayoría se unen a una proteína fijadora de tiroxina o a una fracción prealbúmina inespecífica.
La T4 puede convertirse en T3 en los riñones, el corazón y el hígado.
Hormonas en el desarrollo fetal:
La T3 y la T4 atraviesan la placenta y son decisivas en el desarrollo del SNC. La glándula comienzo a funcionar durante la decimocuarta semana de gestación. 
 GLÁNDULA PARATIROIDES: 
Son ovoides, pequeñas y se asocian con la tiroides. Se distribuyen en pares que forman:
~ G. paratiroides superiores.
~ G. paratiroides inferiores.
>Se ubican en el tejido conjuntivo de la parte posterior de los lóbulos laterales de la tiroides. Cada glándula está rodeada por una cápsula de tejido conjuntivo.
>Reciben su irrigación de las arterias tiroideas inferiores o de anastomosis entre las arterias tiroideas superiores e inferiores. Sus células parenquimatosas están rodeadas por redes de capilares fenestrados y capilares linfáticos.
>Se desarrollan a partir de las células endodérmicas derivadas de las bolsas faríngeas 3 (paratiroideas superiores) y 4 (paratiroideas inferiores).
Células de la glándula:
1) Células principales: son pequeñas poliédricas, de núcleo central. Secretan PTH y su citoplasma es eosinófilo pálido con vesículas con lipofuscina, acumulaciones de glucógeno e inclusiones lipídicas.
2) Células oxífilas: no tienen función secretora, aparecen solas o en cúmulos, y son más redondeadas y grandes que las principales. Su citoplasma es acidófilo y está lleno de mitocondrias. El citoplasma contiene pocas inclusiones lipídicas y glucógeno.
>
 [LA PTH Y LA CALCITONINA TIENEN EFECTOS OPUESTOS]
 GLÁNDULAS SUPRARRENALES:
Secretan esteroides y catecolaminas, son de forma triangular aplanada y están incluidas en tejido adiposo perirrenal en el polo superior de los riñones. 
>Están cubiertas por una cápsula de tejido conjuntivo gruesa de la que parten en tabiques que se introducen en el parénquima glandular y llevan vasos y nervios.
>Posee:
a- CORTEZA: porción secretora de esteroides, está debajo de la capsula.
b- MÉDULA: secreta catecolaminas y se ubica por debajo de la corteza. 
>Las células corticales se originan en el mesodermo, y las de la médula derivan de la cresta neural.
IRRIGACIÓN:
Irrigadas por las arterias suprarrenales superior, media e inferior, las cuales se ramifican para perforar la cápsula. Los vasos forman un sistema:
· Capilares capsulares (para la cápsula).
· Capilares sinusoidales corticales fenestrados que irrigan la corteza.
· Arteriolas medulares que atraviesan la corteza y llegan a los sinusoides medulares capilares por los tabiques.
Las vénulas que surgen de los sinusoides medulares y corticales drenan en las venas colectoras medulosuprarrenales que se reúnen y forman la gran vena medulosuprarrenal central. Que va a la vena cava inferior.
Hormonas:
>Corticales: mineralocorticoides (zona glomerular) y glucocorticoides, (zona reticular) gonadocorticoides (zona fasciculada).
>Médula: noradrenalina, adrenalina (cél. Cromafines). 
#Los GLUCOCORTICOIDES inducen la conversión de noradrenalina en adrenalina en las células cromafines.
#Las CATECOLAMINAS junto con los GLUCOCORTICOIDES preparan el organismo para una respuesta de huida.
CELULAS:
1) Cromafines de la médula: organizadas en cúmulos ovoides y cordones anastomosados. Tienen muchas vesículas de secreción que las distinguen: 
Algunas células tienen vesículas de centro denso que son las que secretan noradrenalina. Y Otras tienen vesículas más homogéneas y menos densas que secretan adrenalina. 
>La exocitosis de las vesículas es desencadenada por la liberación de acetilcolina desde los axones simpáticos preganglionares que establecen sinapsis con cada célula cromafin.
>En las vesículas también hay cromograninas (proteínas solubles) que le imparten densidad a su contenido.
SUBDIVISIÓN DE LA CORTEZA:
· Zona glomeruar: es la zona externa.
Sus células se organizan en cúmulos ovoides y columnas curvas que se continúan con los cordones celulares de la zona fasciculada. Las células son pequeñas y cilíndricas con sus núcleos esferoidales, apiñados, e hipercromáticos. 
Una red de capilares sinusoides fenestrados rodea cada cúmulo celular. Las inclusiones lipídicas son escasas.
Sus células secretan mineralocorticoides (aldosterona).
· Zona fasciculada: es la zona media gruesa.
Sus célula son grandes y poliédricas que poseen un núcleo esferoidal pálido, se disponen en cordones rectos largos, de una o 2 células que están separadas por capilares sinusoides. 
Son frecuentes las células binucleadas, su RER le aporta basofilia al citoplasma en algunas partes, el cual en general es acidófilo. Posee inclusiones lipídicas con precursores de las hormonas esteroideas secretadas por estas células.
Secretan glucocorticoides (cortisol). Y está regulada por la ACTH.
· Zona reticular: es la zona interna, de grosor intermedio.
Produce glucocorticoides y andrógenos débiles (DHEA). Sus células son pequeñas y sus núcleos son más hipercromáticos, se disponen en cordones anastomosados que están separados por capilares fenestrados.
Las células tienen inclusiones lipídicas, y pueden ser claras u oscuras. Las oscuras poseen gránulos grandes de pigmento lipofuscínico y un núcleo hipercromático. 
Las células de esta zona tienen menos citoplasma y los núcleos parecen más apiñados. Tienen RER bien desarrollado y poco, y muchas mitocondrias con crestas tubulares. 
 GLÁNDULA SUPRARRENAL FETAL:
Está compuesta por una corteza externa estrecha y una zona interna gruesa. Surge de células mesodérmicas que penetran en el parénquima subyacente y originan una masa celular eosinófila grande que se convertirá en la corteza o zona fetal funcional, luego una segunda oleada de células prolifera y rodea la masa primaria. 
Al final de la vida fetal, la corteza fetal consiste en cordones de células eosinófilas grandes. La corteza permanente (deriva de la 2da migración de células) estará compuesta por una capa periférica de células pequeñas con citoplasma escaso.