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THELMA PATRICIA ORTEGA LÓPEZ 
1. ¿Cómo funciona la Heme-oxidasa bajo situaciones de respuesta a estrés?
De acuerdo a lo leido en el articulo, la Heme-oxigenasa es una enzima sumamente sensible al estres que cataboliza la reacción limitante de la velocidad de degradación de hemo, y asi genera cantidades equimolares de Fe, monóxido de carbono y biliverdina.
2. ¿Cuál es la función fisiológica e las hemo-oxidasa en la piel?
Son citoprotectoras contra las especies reactivas de oxígeno generadas durante los procesos fisiológicos normales y limitan el estrés oxidativo después de la exposición a las agresiones ambientales.
3. ¿Cuál es el resultado de silenciar o inhibir la expresión de la HO-1 en animales de experimentación?
Resulta una mayor expresión génica de mediadores inflamatorios, incluidos CXCL1 , CXCL2 , IL-1B y quitinasa 3 ( CHI3L1).
4. ¿Qué es lo que sucede en los niveles de HO-1 posterior a la mordedura de artrópodos?
En comparación con la piel en reposo, los niveles de HO-1 fueron significativamente más altos para todos los vectores artrópodos probados con una expresión máxima a las 24 h o 48 h después de las picaduras. En comparación, el daño mecánico causado por el pinchazo de la aguja resultó en una inducción débil de HO-1.
5. ¿Cuál fue la hipótesis planteada respecto a la mordedura de vectores y cómo fue que pusieron a prueba esta hipótesis? ¿Cuáles fueron los resultados obtenidos de este experimento?
Hipótesis: la inducción de HO-1 en el sitio de la picadura puede regular el estallido inflamatorio agudo observado en la piel después de las picaduras de flebótomos infectados.
6. ¿Cómo y con qué métodos fue que llegaron a la conclusión que tanto el tejido como los macrófagos participan en la eritrofagocitosis en el sitio de mordedura?
Se verificó la naturaleza de la respuesta inflamatoria después de los flebótomos P. duboscqi infectados con L. major . Similar a las picaduras de L. longipalpis infectadas con L. donovani, se observó una intensa infiltración de neutrófilos CD11b + Ly6C int Ly6G alto a las 6 h después de la mordedura seguida de una infiltración progresiva de monocitos inflamatorios CD11b + Ly6C alto Ly6G neg. Los neutrófilos representaron el 70 % de las células IL-1B + que se infiltraron en el tejido 6 h después de las picaduras de flebotomos. Coincidentemente con la inducción de HO-1, la producción de IL-1B disminuyó bruscamente a las 24-48 h, a pesar de una infiltración progresiva de leucocitos. En consecuencia, en comparación con los controles, la inhibición de HO-1 por el tratamiento con SnPPIX aumentó significativamente la infiltración de neutrófilos y monocitos a las 24 h después de las picaduras de flebótomos infectados. Además, la inhibición farmacológica de HO-1 in vivo también aumentó la intensidad de fluorescencia media de CD11b en los neutrófilos en comparación con los animales inyectados con PBS, 24 h después de las mordeduras infectadas, lo que sugiere su mayor estado de activación. Para HMOX1R26 Δ / Δ en comparación con ratones HMOX1 lox/lox , la infiltración de células CD11b + , incluidos monocitos y células CD11b + IL-1B + , también aumentó a las 48 h después de la picadura de P. duboscqi infectada con L. major. Sin embargo, el efecto no fue pronunciado particularmente para los neutrófilos, posiblemente debido a la neutrofilia general informada para los ratones HMOX1R26 Δ / Δ.
Para probar si HO-1 ejerce su efecto antiinflamatorio a través del CO, inyectamos la molécula liberadora de CO 2 (CORM-2) por vía intradérmica en las orejas de los ratones. La administración de CORM-2 2 h después de la transmisión del vector no redujo la cantidad de neutrófilos que se infiltran en el oído, pero resultó en una disminución del 60 % en la cantidad relativa de neutrófilos que secretan IL-1B.
7. ¿Cuál es la función de los macrófagos CD91+ CD63+ después de la mordedura de la mosca de la arena, y cuáles fueron los hallazgos que encontraron los autores?
Su función es que engullen los glóbulos rojos e inducen la producción de HO-1 después de las picaduras de vectores.
Su presencia en la piel en estado estacionario demuestra que los eritrofagocitos CD163 + CD91 + residen en la piel y pueden internalizar rápidamente los glóbulos rojos extravasculares.
8. ¿Con qué metodología demostraron la fagocitosis por macrófagos posterior a la picadura de la mosca de la arena? Explique a detalle
Solo se estableció la aparición de eritrofagocitosis, los componentes como la hemoglobina libre o el hemo liberados de los glóbulos rojos dañados o lisados ​​también pueden absorberse directamente a través de CD163. De hecho, los glóbulos rojos senescentes y dañados se eliminan del torrente sanguíneo por un subconjunto similar de CD163 + CD91 +macrófagos en el bazo, el hígado y la médula ósea.
9. ¿Cuál fue la pregunta planteada de investigación respecto al rol de la HO-1 posterior a la picadura de un vector y con qué metodología respondieron dicha pregunta? Explique a detalle.
Se cuestiona si la inducción de HO-1 en el sitio de la picadura de un vector que se alimenta de sangre influiría en la patología de una enfermedad transmitida por vectores.
Para responder esta pregunta se utilizó un modelo de infección de leishmaniasis cutánea (CL) transmitida por picaduras de flebotomos P. duboscqi infectados con L. major que está bien establecido en nuestro laboratorio. Para infectar a los flebótomos, los alimentamos con sangre que contenía de 1 a 2 × 10 6 parásitos/mL. Para los experimentos que involucran el seguimiento de la patología de la enfermedad, se proporcionó una comida de sangre no infectada posterior para promover una infección transmisible homogénea.
10. ¿Cuál fue el hallazgo y la conclusión respecto al rol de la inducción de HO-1 posterior a la picadura de un vector en relación con el desarrollo de la Leishamaniasis Cutánea?
Indica que una inducción transitoria de HO-1 después de las picaduras de flebótomos mejora la patología de la enfermedad pero no controla la infección. Controlando la patología CL sin afectar a los parásitos Leishmania tanto en HMOX1R26 Δ /Los ratones tratados con Δ y SnPPIX demuestran que HO-1 promueve el establecimiento de la tolerancia a la enfermedad de la leishmaniasis.
11. ¿Cuál fue la respuesta transcripcional, inflamatoria e inmunológica observada, posterior a la inducción de HO-1 debido a la mordedura de un artrópodo y al tratamiento con SnPPIX?
El tratamiento con SnPPIX resultó en una desregulación de la respuesta inflamatoria caracterizada por una mayor expresión génica de IL-1B y CHI3L1 , que promueven la infiltración de neutrófilos, así como las quimiocinas CXCL1 y CXCL2 involucradas en la infiltración de neutrófilos y monocitos inflamatorios, respectivamente, a las 18 h después de las mordeduras infectadas. También se observó un aumento significativo en la expresión de HMOX1 y los genes de la proteína exportadora de hierro Ferroportina-1 ( SLC40A1 ), posiblemente debido a la acumulación de hemo y Fe, respectivamente, en los macrófagos.
12. Después de los datos obtenidos en esta investigación, ¿cuál es la conclusión respecto al rol de la inducción de HO-1 posterior a la mordedura de mosca de la arena infectada con Leishmania?
En conclusión, la inducción de HO-1 por los flebótomos que se alimentan de sangre promueve la tolerancia a la infección por Leishmania.