SISTEMA ENDOCRINO

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SISTEMA ENDOCRINO
ANATOMÍA PATOLÓGICA 3040
HIPÓFISIS
Características:
Situada en la base del encéfalo.
Regulación de la función de las demás glándulas.
Adenohipófisis y Neurohipófisis.
TIPOS CELULARES
Adenohipófisis
Tipos celulares
Neurohipófisis
Formada por células gliales
Secreción Oxitocina y ADH
Lóbulo posterior
Manifestaciones clínicas de los trastornos hipofisarios
Hiperpituitarismo
Secreción excesiva de hormonas tróficas
Hipopituitarismo
Deficiencia de hormonas tróficas
Efectos de masa locales
Anomalías en el campo visual, adenomas hipofisarios o apoplejía hipofisaria
Adenomas hipofisarios e hiperpituitarismo
La causa más frecuente de hiperpituitarismo es un adenoma en el lóbulo anterior.
Adenomas hipofisarios secretan GH y prolactina, son plurihormonales
Adenomas hipofisarios grandes causan Hipopituitarismo
Patogenia
Morfología
Mutaciones de la proteína G
Mutaciones activadoras de la proteasa específica de ubicuitina 8
Lesión blanda delimitada
Contienen células poligonales uniformes
Adenomas hipofisarios e hiperpituitarismo
Adenoma lactótropo
-Más frecuentes representando un 30% de Dx.
- Células cromófobas (yuxtanuclear).
-Aumento de prolactina genera amenorrea, galactorrea, libido y esterilidad.
Segundo tipo más frecuente que genera gigantismo y acromegalia
Histología: Subtipo granulación abundante y escasa
Gigantismo en infancia aumentando extremidades
Acromegalia en adultos (crecimiento pronunciado)
Diagnóstico mediante concentración de GH
Adenoma somatótropo
Adenoma corticótropo
Exceso de ACTH causa Sx Cushing
Suelen ser microadenomas
Basófilos o cromófobos
Adenoma de células de Crooke
Adenoma hipofisario grande destructivo
Otros tumores de Hipófisis anterior
Adenoma gonadótropo: Secreta pocas hormonas. Cefalea, dipoplía, amenorrea,etc.
A. células nulas: No expresan marcadores hormonales y causa hipopituitarismo
Adenoma tirótropos: Representa 1%. Causa infrecuente de hipertiroidismo
Hipopituitarismo
 De secreción de hormonas por enfermedades de hipotálamo/hipófisis.
Tumores o masas: Cualquier lesión de masa en silla turca causa daño.
Lesión traumática: Causa frecuente de hipopituitarismo
Hipopituitarismo
Apoplejía hipofisaria: Hemorragia brusca que genera cefalea, diplopía, etc.
Quiste de hendidura Rathke: Acumulan líquido generando de tamaño.
Síndrome de silla turca vacía: Trastorno que puede destruir la hipófisis.
Hipopituitarismo
Niños
Fracaso de crecimiento
Prolactina
Fracaso en lactancia posparto
Deficiencia de gonadotropina
Síntomas amenorrea y esterilidad; impotencia y pérdida de vello
Constituida por dos lóbulos laterales conectados por el istmo
LA GLÁNDULA TIROIDEA…
Se desarrolla a partir de una evaginación del epitelio faríngeo
Folículos tiroideos: unidad funcional de la tiroides
Células parafoliculares o células C 
Calcitonina
T4 - tiroxina o tetrayodotironina
T3 - triyodotironina
Hormonas tiroideas
Homeostasis del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides
Hipófisis anterior
Hipotálamo
Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Hormona estimulante de la tiroides (TSH)
Retroalimentación negativa
Hormonas tiroideas
Glándula tiroidea
Síntesis de hormonas tiroideas
Receptor de TSH
Estimulación de producción de tiroglobulina
Entrada de I− en la célula folicular 
Unión I− y tiroglobulina se forma T4 y T3
T4
T3
Unión a proteínas séricas
TBG (globulina de unión a tiroxina) 
Transtiretina
Mantienen la concentración sérica («libre») de T4 y T3 
T3
T4
Conversión periférica
La potencia de T3 es superior a la T4 
FUNCIÓN DE HORMONAS
Catabolismo de HC y lípidos
Síntesis de proteínas
INHIBICIÓN DE HORMONAS
Fármacos, alimentos → bocíogenas
↑ TSH x síntesis de T4 y T3 = hiperplasia de la glándula
Propiltiouracilo → inhibe oxidación del I
Yodo radiactivo→ bloquea secreción de hormonas tiroideas
TIROTOXICOSIS
HIPERTIROIDISMO
Estado hipermetabólico causado por una concentración circulante elevada de T4 y T3 libre
Aumento de la síntesis y secreción de hormonas 
C L A S I F I C A C I Ó N
HIPERTIROIDISMO PRIMARIO: Asociada a hiperfunción tiroidea 
No asociado hiperfunción tiroidea
Se denomina hipertiroidismo porque está causada por una hiperfunción
	Primarios
	Hiperplasia tóxica difusa (enfermedad de Graves)
Bocio tóxico hiperfuncional («tóxico»)
Adenoma hiperfuncional («tóxico»)
Hipertiroidismo por yodo
	Secundarios
	Adenoma hipofisario secretor de TSH (infrecuente)
	No asociados a hipertiroidismo
	Tiroiditis granulomatosa (de De Quervain)
Estruma ovárico (teratoma ovárico con tiroides ectópico)
Tirotoxicosis ficticia (consumo de tiroxina exógena)
HIPERTIROIDISMO SECUNDARIO: Trastornos ajenos a la tiroides 
Características clínicas
Adelgazamiento, polifagia, disfagia, diarrea, náuseas y vómitos
Síntomas
S. gastrointestinal
Termogénesis
Intolerancia al calor,
sudoración fácil
Síntomas
Piel blanda, caliente, rubor
Signos
S. cardiovascular
	
Palpitaciones, taquicardia, cardiomegalia, arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva, cambios miocárdicos, disfunción ventricular izquierda reversible e insuficiencia cardíaca de «bajo gasto» → miocardiopatía tirotóxica 
Síntomas y signos
S. neuromuscular
Miopatía tiroidea, reflejos
hiperactivos, hiperactividad
motora
Signos
Fatigabilidad, debilidad muscular, temblor en manos, insomnio, hipercinesia
Síntomas
Mirada fija, ojos abiertos, acumulación de tejido conjuntivo laxo
Signos
Cambios oculares
S. esquelético
↑ porosidad del hueso cortical ↓ volumen del hueso esponjoso = osteoporosis y fracturas
Signos
Diagnóstico
Tratamiento
Inyección de TRH
 
Un incremento normal de la TSH tras la administración de TRH descarta un hipertiroidismo secundario
Β-bloqueante
Tionamida (p. ej., metimazol o propiltiouracilo)
Solución de yodo 
Yodo radiactivo
HIPOTIROIDISMO
Alteración estructural o funcional que interfiere en la producción de hormona tiroidea
Prevalencia
Aumenta con la edad y es más frecuente en mujeres
Causado por
Defecto en el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides
C L A S I F I C A C I Ó N
Primario
Secundario
Anomalía tiroidea intrínseca
Enfermedad hipofisaria o hipotalámica
Hipotiroidismo congénito
- Deficiencia de yodo
- Errores innatos del metabolismo tiroideo
Hipotiroidismo autoinmunitario
Tiroiditis de Hashimoto
Hipotiroidismo yatrógeno
- Ablación quirúrgica
- Radiación
- Yodo radiactivo
- Fármacos (tionamidas, litio, yoduros, ácido p- aminosalicílico)
- Deficiencia de TSH
- Tumor hipofisario, traumatismo, tumores no hipofisarios o daño hipotalámico por tumor 
Cretinismo
Mixedema
Aparece en lactantes o infancia
Era frecuente en el Himalaya, China y África En la actualidad es mucho menos frecuente
Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual, talla baja, rasgos faciales toscos, lengua sobresaliente y hernia umbilical
T4 y T3 son necesarias para el desarrollo cerebral del feto
Una deficiencia tiroidea materna antes del desarrollo de la glándula tiroidea fetal causa discapacidad intelectual
Después de que la tiroides fetal se haya hecho funcionante, no afecta al desarrollo cerebral
Ralentización de actividad física y mental, cansancio, apatía, lentitud mental, habla y funciones intelectuales se ralentizan, apatía, intolerancia al frío y sobrepeso
Estreñimiento, descenso de la sudoración
Piel fría y pálida
Disnea
Aumento de CT y LDL
Acumulación de glucosaminoglucanos y ácido hialurónico en piel, tejido subcutáneo y vísceras
Ensanchamiento, tosquedad de rasgos faciales, aumento de tamaño de la lengua y gravedad de la voz
Diagnóstico
La concentración de TSH es alta en el hipotiroidismo primario
La concentración de T4 es baja en las personas con hipotiroidismo de cualquier causa
La concentración de TSH no es alta en las personas con hipotiroidismo por un trastorno hipotalámico o hipofisario primario
Tiroiditis de Hashimoto
Enfermedad autoinmunitaria que produce destrucción de la glándula e insuficiencia tiroidea
Prevalente entre 45-65años
Afecta más a la mujer 
P A T O G E N I A
Autooanticuerpos contra la tiroglobulina y peroxidasa tiroidea
Anomalías de los linfocitos T reguladores 
Eliminación de células epiteliales tiroideas y sustitución del parénquima tiroideo por infiltrados linfocíticos y fibrosis
Muerte celular mediada por linfocitos T citotóxicos CD8+
Muerte celular mediada por citocinas
Unión a los anticuerpos antitiroideos 
Predisposición genética
Polimorfismos en varios genes: antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA4), proteína tirosina fosfatasa 22 (PTPN22) y la cadena α del receptor de interleucina 2 (IL2RA)
Mecanismos que contribuyen a la muerte de células tiroideas
Morfología
Tiroides con aumento de tamaño difuso
Infiltración del parénquima por infiltrado mononuclear con linfocitos, células plasmáticas y centros germinales
Folículos tiroideos residuales tapizados por células de Hürthle muy eosinófilas 
Características clínicas
Aumento de tamaño indoloro de la tiroides
Relacionado con hipotiroidimo, y puede estar precedido por tirotoxicosis 
Enfermedades autoinmunitarias endocrinas: diabetes tipo 1, suprarrenalitis autoinmunitaria
Enfermedades no endocrinas: lupus, miastenia grave y síndrome de Sjögren
Enfermedad de Graves
Causa más frecuente de hipertiroidismo endógeno
Incidencia entre 20-40 años y afecta predominantemente a las mujeres
Hipertiroidismo
Oftalmopatía infiltrante 
Dermopatía infiltrante (mixedema pretibial) 
Patogenia
Trastorno autoinmunitario caracterizado por producción de autoanticuerpos contra proteínas tiroideas (receptor TSH)
Anticuerpo frecuente → Inmunoglobulina estimulante de la tiroides (TSI), se observa en 90% de los pacientes → TSI se une al receptor de TSH → adenil ciclasa 
Los linfocitos T colaboradores CD4+ segregan citocinas que estimulan la proliferación de fibroblastos y síntesis de proteínas de la matriz extracelular
Exoftalmos
↑ volumen del tejido conjuntivo y músculos extraoculares
infiltración por células mononucleares con predominio de linfocitos T
inflamación, edema y tumefacción de los músculos extraoculares
acumulación de glucosaminoglucanos hidrófilos, ácido hialurónico y sulfato de condroitina
↑ número de adipocitos 
Morfología
La tiroides presenta aumento de tamaño por hipertrofia e hiperplasia difusas de las células epiteliales foliculares
Peso superior a los 80 mg
Parénquima → aspecto carnoso blando
Aumento de tamaño difuso de la glándula
B. Formación de papilas pequeñas que se proyectan en la luz folicular, con infiltrado linfoide
Características clínicas
Estudios
Concentración elevada de T4 y T3 libres y baja TSH
La gammagrafía con radioyodo muestra una captación aumentada y difusa de yodo en la tiroides
Tratamiento
B-bloqueantes, tionamidas (p.ej. propiltiouracilo), ablación con radioyodo y tiroidectomía
Bocio difuso y mutinodular 
DEFINICIÓN Y CAUSA
Aumento de tamaño de la tiroides, causado por un deterioro de la síntesis de hormona tiroidea resultante con más frecuencia por deficiencia dietética de yodo.
Proporcional al grado y a la duración de la deficiencia de hormona tiroidea
B. Difuso
B. Multinodular
Reducción de la producción de hormona tiroidea
Hipertrofia e hiperplasia de las células foliculares tiroideas
Efecto compensatorio
+ Tamaño de la glándula tiroidea
Neoplasias de la tiroides/ Nódulo solitario
 Es una tumefacción delimitada palpable dentro de la glándula tiroidea normal. 
 Incidencia
En EEUU es de 1-10%. Esta aumenta en regiones con bocio endémico.
Más frecuente en mujeres.
La incidencia aumenta más con la edad. 
La mayoría de los NDS que se diagnostican son benignos. 
Menos del 1% son malignos. La mayoría son poco agresivos. Se tiene una tasa de supervivencia de 90% a los 20 años. 
Los nódulos que captan yodo radioactivo (Nódulos calientes) tienen probabilidad de ser malignos
Los NS tienen más probabilidad de ser neoplásicos que los NM
Criterios sobre la naturaleza de un nódulo solitario
Los nódulos en px jóvenes tienen + probabilidad de ser neoplásicos
Los nódulos en el hombre tienen + probabilidad de ser neoplásicos que en la mujer
El ADR en la región de la cabeza y el cuello aumenta el riesgo de incidencia de ca. tiroides
Adenomas tiroideos
Suelen ser masas solitarias bien delimitadas derivadas del epitelio folicular, por lo que se denominan adenomas foliculares. 
No son precursores del carcinoma. 
 Una proporción de los son funcionales ‘adenomas tóxicos’ 
Provocan tirotoxicosis La p. Hormonal es independiente de la estimulación de TSH; Autonomía tiroidea. 
Adenomas no funcionales
<20% tiene mutaciones en RAS o en PIK3CA
O pueden portar un gen de fusión para PAX8-PPARG
Patogenia
Adenomas tóxicos
Mutaciones somáticas en la vía de señalización del receptor TSH (TSHR o GNAS)
La mayoría no son funcionales.
 MORFOLOGÍA
Tipo de lesión→ Encapsulada, esférica, solitaria y bien delimitada
Tamaño→ 3 cm. Algunos >10 cm
Color → Entre blanquecino/grisáceo y rojo/marrón según el contenido 
La imagen muestra que el tumor está formado por células con abundante citoplasma eosinófilo y núcleos pequeños regulares
Frecuente en zonas de hemorragia, fibrosis, calcificaciones y cambios quísticos
Importante: La evaluación de la integridad de la cápsula para distinguir adenoma-carcinoma
Adenoma de la célula de Hürtle
Carcinomas tiroideos
Buen pronóstico: La mortalidad es una de las más bajas entre los tumores sólidos, con una supervivencia a los 5 años superior al 98%. 
Carcinoma papilar tiroideo (CTP), incluye el CPT convencional y la variante folicular encapsulada
Carcinoma folicular (5-15% casos. Zonas: Deficiencia de yodo
Patogenia: 2 anomálias geneticas definitivas (Traslocaciones que dan lugar a RET o NTRK y mutaciones puntuales en BRAF. 
Morfología: Lesiones solitarias o múltiples. Zonas de fibrosis y calcificación y a menudo quísticas. Muestra focos papilares útiles en el diagnóstico.
Patogenia: Ganancia de función de RAS. Conservan la expresión de los factores de diferenciación tiroidea (Peroxidasa tiroidea…).
Morfología: Nódulos únicos, pueden estar bien circunscritos o ser ampliamente infiltrantes. Células uniformes que forman folículos pequeños con coloides. 
Carcinomas tiroideos
Carcinoma poco diferenciado y carcinoma anaplásico (Altamente agresivos)
Carcinoma medular (5% de los casos)
Patogenia: De novo, o como desdiferenciación de un carcinoma tiroideo o folicular. Relacionado con TP53, B- catenina y TERT. 
Morfología: C. con mínima diferenciación folicular, dispuestas con patrones de crecimiento insular o trabecular. Células gigantes, fusiformes y fusiformes y gigantes mixtas. 
Patogenia: Mutaciones en la línea germinal en el protooncogén RET con activación constitutiva del receptor. 
Morfología: Nódulos solitarios. Células fusiformes poligonales que pueden formar nidos, trabéculas e incluso folículos. >C. Anaplásicas pequeñas<
Hiperplaratiroidismo
Causado por niveles elevados de PTH
PRIMARIO
SECUNDARIO
TERCIARIO
Sobreproducción autónoma de PTH, debida a: Adenoma/ Hiperplasia del tejido paratiroideo
Hipersecreción compensatoria de PTH en respuesta a una hipocalcemia prolongada > IRC
Hipersecreción persistente de PTH, incluso despues de que se haya corregido la causa de hipocalcemia prolongada
HIPOPARATIROIDISMO
04
JUAN NATHANIEL ALBERTO MORA CHIM 
 CAUSAS 
GENÉTICAS
Consecuencia inadvertida de la cirugía
Características clínicas
ESTÁN RELACIONADAS CON EL GRADO Y LA DURACIÓN DE LA HIPOCALCEMIA.
signo de Chvostek
signo de Trousseau.
SEUDOHIPO
PARATIROIDISMO
LAS ENFERMEDADES DE LA CORTEZA SUPRARRENAL PUEDEN DIVIDIRSE EN
HIPERFUNCIÓN CORTICOSUPRARRENAL (hipersuprarrenalismo)
Causados por una producción excesiva de las tres principales hormonas de la corteza suprarrenal:
1) SÍNDROME DE CUSHING;
Caracterizado por un exceso de cortisol.
2) HIPERALDOSTERONISMO; 
Como consecuencia del exceso de aldosterona.
3) SÍNDROMESADRENOGENITALES O VIRILIZANTES;
Causados por un exceso de andrógenos. 
GLANDULAS SUPRARRENALES
04
MÉDULA y CORTEZA SUPRARRENAL
MÉDULA SUPRARRENAL
FEOCROMOCITOMA
3 GRUPOS POR SU DISTRIBUCIÓN ANATÓMICA:
FEOCROMOCITOMA
Antecedentes de enfermedad vírica 
Similitud de epítopos con los antígenos de los islotes 
Reactividad cruzada y destrucción del tejido de islotes (similitud molecular)
Caracterizada por una destrucción de células beta, provoca deficiencia absoluta de insulina
Grupo de genes HLA 
50% predisposición a DM1
 
AMBIENTALES
DM1
GÉNETICOS
Obesidad central o visceral 
Sedentarismo 
Síndrome metabólico (obesidad, > colesterol y triglicéridos, hipertensión)
Resistencia a la insulina y disfunción de células beta 
Antecedentes familiares
TCF7L, PPARG, FTO
 
AMBIENTALES
DM2
GÉNETICOS
ESTADIO 1
 Normoglucemia, presintomática
ESTADIO 2
Disglucemia , presintomática
ESTADIO 3
Disglucemia, sintomática
Poliuria, Polidipsia 
Polifagia
Glucemia plasmática en ayunas
>126 mg / dl 
Glucemia plasmática al azar 
>200 mg / dl 
Prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTGO)
Anómala con una glucemia >200 mg / dl 2 hrs después de administrar una dosis de carga de 75 g
Hemoglobina glucosilada (HbA1c)
>6.5 
Diagnóstico: 
La glucemia se mantiene en un rango de 70 - 120 mg / dl
2% de todas las neoplasias pancreáticas
Se localizan en cualquier parte del páncreas o tejidos peripancreáticos adyacentes.
Pueden ser únicos o múltiples y benignos o malignos.
Neoplasias endocrinas pancreáticas
	INSULINOMAS
(hiperinsulinosmo)	GASTRINOMAS
(S. Zollinger-Ellison)	SOMASTOSTATINOMAS 
(Tumores de células δ)	GLUCAGONOMAS
(Tumores de células α)
	Tumores que crecen en el páncreas 	Duodeno 70%
Pancreas 25%	Proliferación de células delta 	Proliferación de células α pancreáticas
	Causan un exceso en la producción de insulina	Aumentan producción de gastrina 	Tumor productor de somatostatina 	Aumento de la concentración sérica de glucagón
	Hipoglucemia 
Confusión, estupor y perdida de conocimiento	RGE, perdida de peso, dolor abdominal, diarrea	Diabetes mellitus, colelitiasis, esteatorrea e hipoclorhidria.	Ds (DM, depresión, TVP, dermatitis, diarrea, perdida de peso).
				
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