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1 MICOSIS PROFUNDAS-GENERALIDADES MICOSIS PROFUNDAS SUBCUTÁNEAS SISTÉMICAS -Por hongos -Endémicas -Pseudomicosis -Oportunistas En cuanto a la prevalencia de micosis en Argentina, la mayor parte de los casos registrados son micosis superficiales y candidiasis vaginales. Un menor porcentaje corresponde a micosis profundas de las cuales la mayor cantidad de los casos son funguemias por levaduras. Un paciente trasplantado es de por vida un paciente de riesgo de micosis profundas ya que reciben inmunosupresores. Inmediatamente luego del trasplante el paciente es susceptible a contraer infecciones bacterianas, en cambio las infecciones micológicas son tardías (desde el tercer mes en adelante). La infección por Candida spp. es la de mayor prevalencia y se presenta alrededor de los 103 días del trasplante y la segunda más prevalente es la infección por Aspergillus spp. alrededor de los 184 días. 1 de cada 10 trasplantados sufre una micosis en el primer año de trasplante Al momento de diagnosticar una micosis profunda debemos afrontar varios problemas: Del agente etiológico: - Son colonizantes: ej. Candida spp que se presenta como flora normal por lo que es difícil discernir si nos encontramos frente a una verdadera infección. - Son contaminantes: ej. Aspergillus que al estar en el aire es difícil saber si se trata de una aspergilosis o de una contaminación ambiental. 2 - Son de difícil cultivo: ya sea porque no se conoce el medio óptimo para su crecimiento o porque requiere mucho tiempo para crecer y a veces si está compitiendo con algún otro m.o. este último inhibe su crecimiento. Del paciente: - Son pacientes críticos - Están instrumentalizados - Presentan fallas multiorgánicas De la muestra: - Es única - Es irrepetible - Es crítica De los métodos: - Son lentos, poco sensibles y se sabe poco. Por todos estos problemas es que se dispuso de un grupo de consenso EORTC/MSG que busca establecer métodos estandarizados, controlarlos y establecer criterios diagnósticos. Estos criterios servirían para poder diagnosticar una EFI. Para el diagnóstico de una EFI nos debemos basar en tres criterios diagnósticos estrictos: Criterios diagnósticos del huésped: Neutropenia prolongada (>10 días). Trasplante de médula ósea. Tratamiento con corticoides por más de 14 semanas. Uso de ciclosporinas u otros bloqueantes de células T (en los últimos 3 meses). Inmunodeficiencias severas. Habitante de zona endémica. Trabajo de riesgo o exposición accidental. Los últimos dos criterios se designan para micosis profundas endémicas causadas por hongos patógenos primarios y las cinco anteriores aplican para micosis profundas no endémicas causadas por hongos oportunistas. EFI : Patología causada por la infección de un hongo en un órgano noble, entendiendo a un órgano noble como estéril. 3 Criterios diagnósticos clínicos: Los signos de infección para micosis profundas son varios y se pueden presentar en diferentes órganos. Infección pulmonar: (por tomografía computada) 1) Lesión densa circunscripta: en la tomografía el tejido pulmonar se observa de color oscuro y la lesión densa circunscripta se presenta como un halo pequeño blanco de bordes definidos. Esta lesión es más pequeña y previa al signo del halo. 2) Signo del halo: Es un halo blanco más grande y de bordes diseminados que antecede al signo de la media luna de aire. 3) Signo de la media luna de aire: es un espacio lleno de aire y con forma de media luna que solía estar ocupado por tejido, el cual por invasión del hongo y acción de neutrófilos fue degradado. (Por radiografías) 4) Cavidad: en la radiografía de pulmón se observa como una masa más clara que no está fija sino que se va moviendo a medida que el paciente cambia de posición. Traqueobronquitis: se observa por broncoscopía Se pueden observar úlceras, nódulos, pseudomembrana, escara o placa. Infección sinusal: se observa por radiografía Se puede presentar como una sinusitis senos obstruidos, con dolor localizado que irradia hacia el ojo. También puede presentar úlcera o escara nasal y/o ruptura ósea entre senos y la órbita. 4 Meningitis: se estudia por resonancia magnética y tomografía computarizada Se pueden observar lesiones focales y también aumento meníngeo. Candidiasis diseminada: Debe haber una candidemia previa. La Candida tiene predilección por el hígado, el bazo y el ojo. Si va a bazo o hígado puede formar lo que se conoce como ojo de toro que es una lesión del tejido, como un punto (observable en TAC y RMN). Si va al ojo genera una retinopatía (se observa en exudado retinal). Criterios diagnósticos micológicos: MICOSIS ENDÉMICAS MICOSIS NO ENDÉMICAS O CAUSADAS POR HONGOS OPORTUNISTAS Test directos: - HISTOLOGÍA - DIRECTO - CULTIVO Test indirectos: busco un componente del hongo, un Ag o un Ac. - Acs. anti-coccidioides en LCR. - Aumento del título de Acs en suero de dos muestras consecutivas. Aceptamos tanto muestra estéril como no estéril porque el hongo es un patógeno verdadero por lo que no es ni colonizante, ni contaminante. Test directos: - HISTOLOGÍA - DIRECTO - CULTIVO Test indirectos: Ag o constituyente celular. - Galactomananos (Aspergillus spp.) - Beta-glucanos (todos menos C. neoformans y Zygomycetes) en suero u otros líquidos. Se acepta muestra estéril y no estéril y esta última, sirve cuando la información que brinda se relaciona a la clínica del paciente. 5 Entonces vemos que para diagnosticar una EFI debemos tener en cuenta los tres criterios nombrados y según se trate de una micosis endémica o no endémica esa EFI se puede clasificarse en tres categorías diferentes: PROBADA PROBABLE POSIBLE Para MICOSIS ENDÉMICAS tenemos dos posibilidades: EFI PROBADAEn la cual solo tenemos en cuenta criterios clínicos y micológicos ya que el agente etiológico es un patógeno verdadero por lo cual de ser aislado ya no interesan los criterios del huésped. PACIENTE CON CLÍNICA DE MICOSIS ENDÉMICA + CULTIVO POSITIVOcrecimiento de una colonia del agente patógeno O HISTOPATOLOGÍAobservación del hongo invadiendo el tejido O DIRECTOEj. Paracoccidioides O SEROLOGÍA SERIADA 6 EFI PROBABLESolo para HISTOPLASMOSIS. No se clasifica como probada porque el método diagnóstico no está validado aún. En este caso debemos reunir criterios del huésped, clínicos y micológicos. Aclaración: La histoplasmosis puede ser tanto probada como probable, la condición de probable se da cuando la micología solo da positiva para Ags de histoplasma porque como dijimos el método no está validado aún. Para MICOSIS NO ENDÉMICAS o causadas por hongos oportunistas tenemos tres posibilidades: EFI PROBADAPara poder clasificarla como probada debemos detectar la presencia del hongo en una muestra estéril, es decir, la condición de esterilidad de la muestra es la que nos permite probar la EFI y descartar los criterios clínicos y del huésped. PACIENTE CON CLÍNICA DE MICOSIS ENDÉMICA + CRITERIOS DEL HUESPED + DETECCIÓN DE Ag DE HC POR MIRAVISTA 7 La EORCT/MSG considera como muestra estériles las siguientes: - Punción aspiración (abscesos, líquidos de cavidades, etc.) - Biopsia - Sangre - LCR Y a su vez la EORCT/MSG determina que la histología y los directos son por sí solos diagnósticos. Mientras que los cultivos y la serología deben ir acompañados de datos clínicos y/o radiológicos. Para histología se utilizan tinciones como grocott-gomori (tiñe de negro estructuras fúngicas) y PAS. Para los directos se puede llevara cabo la observación directa o utilizar tinta china y también blanco de calcoflúor. Al observar estructuras fúngicas estas deben presentar indicios de daño celular o factores de virulencia que indiquen infección. Para levaduras estas estructuras pueden ser hifas verdaderas o pseudohifas y levaduras capsuladas. Para hongos filamentosos estas estructuras pueden ser hifas invadiendo tejido o vasos sanguíneos. Los procedimientos diagnósticos no nos indican ni género, ni especie pero nos brindan los siguientes datos: - Hialo o feohifomicosis si se observan hifas ramificadas en ángulo agudo. OBSERVACIÓN DEL HONGO EN EL SITIO DE LA INFECCIÓN O CULTIVO POSITIVO DE LA MUESTRA ESTÉRIL O DETECCIÓN DEL Ag DE C. neoformans EN LCR LA PRESENCIA DE FRUCTIFICACIONES O CONIDIOS NO INDICA INFECCIÓN Y DEBEN SER CONSIDERADOS CONTAMINACIÓN 8 - Mucormycetes si se observan hifas con ramificaciones en ángulo recto. - Tinta chinaCryptococcus spp. - Las hifas tabicadas no indican nada. En caso de realizar un hemocultivo y aislar colonias solo se consideran si están acompañadas de signos y síntomas de sepsis. Los géneros que pueden ser aislados son: Candida spp. Cryptococcus spp. Trichosporon spp. Fusarium spp. P. marnefeii Aspergillus spp. y Penisillium spp. Se consideran siempre contaminación (en hemocultivo!). Por último la serología solo sirve en el caso de C. neoformans en LCR. EFI PROBABLE Cuando no disponemos de una muestra estéril por lo cual si o si vamos a necesitar de los criterios clínicos y del huésped. EFI POSIBLESe da cuando no se observa evidencia micológica incluso habiendo criterios clínicos y criterios del huésped. PACIENTE CON CLÍNICA + CRITERIOS DEL HUESPED + EVIDENCIA MICOLÓGICA 9 10 En resumen para MICOSIS NO ENDÉMICAS
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