MICOSIS OPORTUNISTAS POR HONGOS LEVADURIFORMES Final

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MICOSIS OPORTUNISTAS 
POR HONGOS LEVADURIFORMES 
Los hongos oportunistas, como su nombre lo indica, encuentran la oportunidad en el huésped para poder 
desarrollarse. Por lo general siempre forman parte de la flora humana normal (mucosa gastrointestinal, 
mucosa vaginal o mucosa de la boca), o bien, integran la micótica ambiental que puede ser en el agua, en el 
suelo o en el aire. 
Las micosis oportunistas son graves y sobre todo en huéspedes inmunocomprometidos. 
Cuando se hace referencia a micosis oportunistas y que además están formando parte de la flora normal, es 
importante diferencia los siguientes términos: 
 Contaminación: presencia accidental sin proliferación, enfermedad ni respuesta. 
 Colonización: establecimiento y proliferación sin causar enfermedad. 
 Infección: establecimiento y proliferación con enfermedad del huésped. 
Las condiciones del hongo para el oportunismo: 
 Poder soportar temperaturas corporales de 37 °C o más 
 Realizar un cambio bioquímico y morfológico para adaptarse en ese ambiente en el que se va a desarrollar 
 Tener factores de virulencia 
 Tener el contacto con el huésped 
Factores predisponentes del huésped: son varios y la mayoría está en relación con la inmunosupresión del 
mismo: 
 Alteración de la barrera mucosa y cutánea la piel poseen muchos microorganismos que habitan en ella, 
cuando esta barrera se encuentra alterada, dañada, por alguna quemadura, cirugía, donde hay una 
maceración o aumento de la humedad el hongo encuentra la vía de entrada al organismo. 
 Inmunosupresión puede ser la adquirida o primaria (enfermedades de base, como pacientes HIV +, 
cáncer, linfomas, diabetes, etc) 
 Iatrogénicos tratamientos, proceso médico que altera la salud del paciente y es involuntario. Como por 
ejemplo el uso de antibióticos por tiempos prolongados, quimioterapia, corticoterapia, causan efectos 
secundarios 
 Fisiológicas son las edades extremas, ancianos, neonatos y embarazadas. Los neonatos como poseen su 
sistema inmune inmaduro y los ancianos ese sistema inmune ya comienza a “decaer hacen que se 
predispongan a infecciones por hongos. 
 Transplantes por la inmunosupresión del paciente previa a la cirugía y por la cirugía en si favorecen a la 
infección por hongos oportunistas. 
 Endocrinopatología alteraciones hormonales. 
En las micosis oportunistas los agentes etiológicos más importantes son: 
 Candida spp 
 Cryptococcus spp 
Y en menor porcentaje se pueden encontrar: 
 Malassezia spp. 
 Trichosporon spp. 
 Rodhotorula spp. 
I-GÉNERO: Candida spp. 
Este género posee muchas especies, más de 50 especies, pero las más importantes y las que se aíslan con más 
frecuencia son: 
 Candida albicans 
 Candida glabrata sensu lato 
 Candida parasilopsis sensu lato  Candida tropicalis 
También hay otras especies como: C. krusei, C. lulitaniae, C rugosa, C. 
guilliermondii, C. dubliniensis, otras. 
 PREVALENCIA DE LAS ESPECIES DEL GÉNERO 
Todas estas levaduras tienen distribución mundial, pero la prevalencia de 
una u otra dentro de cada región depende en gran medida de cómo se 
maneja el paciente, es decir, tratamiento, patología de base. 
En este caso Candida albicans es la que predomina y las demás van variando 
según la zona. 
 
Ejemplo Norte América hay mucha C. glabrata porque ellos utilizan 
fluconazol y azoles y esta especie es resistente 
 
En el caso de Europa se obsversa un mayor porcentaje en 
C. parasilopsis y esto se debe a pacientes cateterizados; por ser habitante 
de la flora normal de la piel puede contaminar. 
 
En el caso de América Latina las C . tropicalis tienen que ver con pacientes 
neoplásicos. 
 VÍA DE INGRESO: 
 Endógena Tracto gastrointestinal (50-70%) 
Boca (30-50%) 
Vagina (5-30%) 
Piel (4-7%) 
 Exógena Catéteres endovenosos 
Alimentación parenteral 
Diálisis 
Personal sanitario: manos 
 
 FACTORES DE VIRULENCIA: 
 Capacidad de adherencia 
 Dimorfismo 
 Producción de enzimas extracelulares 
 “Switching” o variabilidad fenotípica y antigénica  Biofilms 
 
 ADHESIÓN: para que Candida pueda invadir el tejido primero debe adherirse a las células epiteliales del 
huésped y esto lo hace mediante unas moléculas que posee, denominadas Adhesinas, y se encuentra en 
la pared de la Candida. Las interacciones son múltiples por lo que puede infectar muchos órganos 
 
 DIMORFISMO: es el pasaje que hace la Candida de su forma levaduriforme a formar pseudohifas o hifas 
verdaderas. Esto es según las condiciones ambientales (Temperatura) a las que se enfrente el hongo. Estos 
cambios le proveen a la Candida una mayor adherencia, mayor resistencia a la fagocitosis y mayor 
capacidad invasiva hacia los tejidos. 
 
 
T<37 °C, pH H+ 
T>37 °C, pH neutro, suero 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 PRODUCCIÓN DE ENZIMAS EXTRACELULARES: cuya finalidad es la de degradar el tejido para facilitar la 
invasión por parte de la levadura. Hay dos grupos de enzimas degradativas: Aspartil proteinasas (SAP) y 
Fosfolipasas (PL), que a su vez se dividen en subfamilias que depende del lugar donde esté actuando y la 
forma. 
 “SWITCHING” O VARIABILIDAD FENOTÍPICA Y ANTIGÉNICA: es un fenómeno espontáneo y reversible. Hay 
un fenotipo que se denomina “White o W” donde macroscópicamente la colonia se observa bien cremosa 
redonda y microscópicamene se observa las típicas levaduras brotadas. Luego de que se le dan distintas 
condiciones, como por ejemplo dejar el tubo o la placa a temperatura ambiente, si bien la levadura crece, 
lo hace más lento, comienza a consumirse toda la glucosa y hay elevada cantidad de CO2; aquí las colonias 
se observan rugosas, opacas, lo que determina que se denomine fenotipo “O”, y microscópicamente las 
levaduras aumentan el tamaño y presentan abundantes vacuolas, vacuolas de reserva. Entonces la colonia 
envejece y consume todos los nutrientes, pero si se repica en otro tubo la levadura crece normalmente 
como fenotipo W (reversible). 
 
 
 
 FORMACIÓN DE BIOFILMS: es una matriz compacta que tiene micelio y levaduras unidas por una sustancia 
que ellas mimas producen. Las especies que pueden formar biopelículas son Candida albicans y C. 
parasilopsis. Los pueden hacer en distintos soportes, como en células epiteliales o en algún material inerte 
como son los catéteres. Las levaduras se adhieren a la superficie, y comienzan a madurar y luego de formar 
una biocapa, se dispersan hacia otros sitios. 
 
 PATOGÉNESIS como se mencionó anteriormente, las vías de entrada de Candida puede ser endógena 
o exógena. Si es por vía endógena, entonces puede entrar a través del tracto gastrointestinal, porque 
hay alguna injuria en el tejido y las levaduras puede atravesarlo y comenzar a invadir. Si el paciente es 
normoinmuno entonces se resuelve rapidamente, pero si el paciente es inmunocomprometido 
entonces la levadura puede llegar al torrente sangíneo, pudiendo alcanzar y comprometer otros 
órganos. Si es por vía exógena, como puede ser a través de un catéter, las levaduras ingresan 
directamente al torrente sanguíneo y aquí depende de la inmunidad del paciente, ya que si es 
normoinmuno podrá resolver en seguida, mientras que si es inmunosuprimido se diseminará. 
 
 FORMAS CLÍNICAS 
 
• Cutánea: Grandes y pequeños pliegues 
 Uñas: Onixis blastomicética 
 Granuloma candidiásico 
• Mucocutánea: Mucosa oral: muguet, glositis, quelitis 
 Mucosa genital: vaginitis y balanitis 
 Mucosa digestiva: esofagitis1, gastritis2, enteritis3 y lesiones perianales 
 Mucosa bronquial4 
 Candidiasis mucocutánea crónica 
• Invasiva:
Candidemia: Transitoria o persistente5 
 Localizada (en diferentes órganos) 
 Sistémica o Diseminada Aguda 
 Crónica (candidiasis hepatoesplénica) 
• Alérgica Eccemas, Rinitis, asma, gastritis alérgicas 6 
 
1-Eesofagitis: sobre todo en pacientes inmunosuprimidos 
2-Gastritis: por el pH ácido del estómago es raro que las levaduras puedan sobrevivir pero en aquellos 
pacientes que poseen un tratamiento prolongado con supresores de acidez estomacal, si puede generar una 
gastritis. 
3-Enteritis: en este caso es difícil discernir entre colonización e infección ya que en el intestino es normal 
encontrar candida pero cuando el cuadro se presenta con muguet, esofagitis, y también se observan lesiones 
perianales, además de poseer factores predisponentes, se puede afirmar que es una enteritis provocada por 
levaduras. 
4-Mucosa bronquial: hace referencia a bronquios y pulmones: se puede producir una candidiasis pulmonar. 
Son muy inespecíficas, toda su sintomatología es parecida a una neumonía, y son muy atípicas. 
5-Candidemia: presencia de Candida en sangre. Es transitoria cuando posee 1 hemocultivo +, no tenga 
compromiso inmunológico ni tampoco presente ningún órgano afectado. Es persistente cuando hay varios 
hemocultivos + a distintos tiempos. 
 
*La conducta a seguir con pacientes con candidemia transitoria (por lo menos un hemocultivo positivo para 
Candida): generalmente son pacientes que tienen un catéter 
a) Evaluación clínica rigurosa a fin de descartar compromiso visceral 
b) Retirar, en lo posible, el catéter endovenoso y cultivar el extremo 
c) Controlar la evolución del paciente, por si aparecen candidiasis en algún órgano semanas o meses después 
de episodios de candidemia aparentemente aislados. 
A estos pacientes no se le indica tratamiento; por lo general, si no posee alguna patología de base, el sistema 
inmunológico resuelve solo la candidemia. 
*Si el paciente es neutropénico debe indicarse tratamiento antimicótico cuando se dan las siguientes 
situaciones: 
a) Síndrome gebril persistente y/o hemocultivos positivos después de extraer el catéter. 
b) Evidencia de compromiso orgánico 
c) Neutropenia ≥ 500 PMN/mm3 
6-Alérgicas: se presenta como alergia a los antígenos de Candida. 
 
II-GÉNERO: Cryptococcus spp. 
 
 CLASIFICACIÓN TAXONÓMICA 
-Reino: Fungi 
-División: Basidiomycota 
-Subdivisión: Basidiomycotina 
-Orden: Tremellales 
-Familia: Filobasidiaceae 
-Género: Estado teleomorfo: Filobasidiella 
 Especies: neoformans y bacillospora 
-Género: Estado anamorfo: Cryptococcus 
 Especies: C. neoformans (C. neoformans var. neoformans y C. neoformans var. grubii), C.gattii 
 
 
 
Especie Variedad Serotipo* Tipos moleculares 
neoformans grubii A VNI, VNII 
neoformans neoformans D VNIV 
gattii - B VGI,VGII,VGIII,VGIV 
gattii - C VGI, VGII,VGIII,VGIV 
neoformans - AD VNIII 
 *Serotipo: determinado por los lipopolisacáridos de la cápsula 
 
 
 
 DISTRIBUCIÓN: la distribución es cosmopolita, pero existen distintos nichos ecológicos para las 
distintas especies de Cryptococcus; C. neoformans (serotipo A y D) se encuentra en guano de aves 
(palomas: son vectores), mientras que C. gattii en árboles como eucaliptos, abeto, roble. 
Generalmente son marcadores VIH/SIDA y se asocian en su gran mayoría a pacientes que tienen un 
mal manejo de la infección. Lo importante es que C. neoformans se comporta como un hongo 
oportunista en inmunodeprimidos pero el C. gattii actúa como un patógeno primario porque afecta a 
personas inmunocompetentes. 
 
 
 FACTORES DE VIRULENCIA: 
 Asexual 
(Anamorfo) 
 Sexual 
 (Teleomorfo) 
C neoformans (var grubii y neoformans) F. neoformans 
C. gattii F. bacillispora 
Levaduras con cápsula 
Reproducción por brotación 
Basidio alargado, con basidiosporas 
sésiles en cadena 
• Cápsula constituida por un complejo que está formado por glucoronoxilomananos. Esta cápsula 
cuando la levadura ingresa al organismo, aumenta de tamaño para evadir la fagocitosis, por lo tanto le 
confiere propiedades antifagocíticas. 
• Producción de manitol lo protege contra radicales libres, y en altas concentraciones, provoca un 
deterioro neurológico. 
• Síntesis de melanina de esta manera pone de manifiesto la presencia de la enzima fenoloxidasa. 
Esta enzima permite la protección contra antioxidantes, temperaturas extremas y fagocitosis. 
• Enzima ureasa paso a través de la barrera hematoencefálica 
• Enzima lacasa posee una acción protectra contra los macrófagos; y llega a fagocitarlo, la enzima lacasa 
protege al Cryptococcus en el interior de la célula mientras otras enzimas inducen apoptosis y la levadura 
puede salir del macrófago y proliferar. 
 
 
 PATOGENIA 
 
• Vía de ingreso  respiratoria: el Cryptococcus no es flora normal de las vías respiratorias, por lo tanto 
el ingreso se da por la aspiración de las basidiosporas a través del excremento de las palomas o por 
contacto con árboles que estén infectados con el mismo. Llega a pulmón y, si se trata de una persona 
inmunocompetente, es rapidamente eliminado; por el contrario, si es una persona 
inmunocompromedia, se diseminará hacia otros órganos, pero principalmente se localiza en el SNC. 
 
 
 FORMAS CLÍNICAS 
• Criptococosis pulmonar 
• Criptocosis meníngea 
• Criptococosis cutánea primaria y secundaria 
• Otras localizaciones (hueso, tracto genital, sistema urinario) 
 
III-GÉNERO: Malassezia spp. 
división: Basidiomycota 
 clase: Exobasidiomycetes 
 familia: Malasseciaceae 
 género: Malassezia 
 
 
 
 
Patogeno emergente: Actualmente las especies de Malassezia se consideran patógenos emergentes que debe 
ser sospechado como agente de sepsis asociada a catéteres en población pediátrica que recibe alimentación 
lipídica parenteral prolongada, especialmente cuando 
se trata de prematuros de bajo peso internados durante largos períodos en unidades de cuidados intensivos. Si 
bien esta es la menos frecuente de las in fecciones provocadas por Malassezia spp., es la más importante 
debido que su pronóstico es grave y su morbimortalidad elevada. 
Parasito obligado: vive en epidermis viva de animales y hombre 
Es difícil detectar el agente a menos que el cultivo de la sangre se realice en medios de cultivos especiales e 
incubados a 32 ºC. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Enteroblástica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M globosa M sympodial M furfur 
 
 
Reproduccion: brotación enteroblastica, entero la parte mas interna de la pared participa, blástica a partir de 
una celula madre 
Monopolar de base ancha o base estrecha y brotacion simpodial 
 
 
 Lipodependientes (Ac grasos de cadena larga 12-24) 
 No lipodependientes: M. pachydermatis (Ac grasos de cadena corta) 
 Flora normal de piel (Parásito obligado) 
 Patógeno emergente (catéter: alimentación parenteral) 
 Mal pronóstico 
 
 
 
 
 
 Aislada de suelo, agua, vegetales, mamíferos y aves 
 Flora normal de piel, uñas y sistema gastrointestinal 
 Infecciones asociadas al uso de catéter venosos central 
 Aislado de abscesos cerebrales y hepáticos, endocarditis, peritonitis, lesiones oculares, neumonía 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Rhodotorula spp. 
 Colonias de color rojo anaranjado, cápsula. No forma hifas, ureasa + y es no fermentativa 
 tiene una fuerte afinidad por el plástico (equipos de diálisis, broncoscopios de fibra óptica) y otras fuentes 
ambientales (cortinas de baño, bañeras y cepillos de dientes) 
 Los casos de infección con fungemia por Rhodotorula están asociados con catéteres centrales en pacientes 
con neoplasias malignas hematológicas.
Mal pronóstico, alta mortalidad 
 
 
 
 
 
Diagnóstico de laboratorio de levaduras 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Muestra