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MICOSIS OPORTUNISTAS BR. ISABELLA CARNIGLIA MICOSIS OPORTUNISTAS CANDIDA SP Los hongos oportunistas son aquellos hongos de tipo saprofitos= viven normalmente en la naturaleza y que por lo general son inofensivos al ser humano y también a algunos animales= van a producir enfermedad solo cuando exista inmunosupresión - Patógeno oportunista= hongos que afectan individuos con estado de compromiso inmunológico DISTRIBUCIÓN DE HONGOS OPORTUNISTAS Nichos - Naturaleza - Aire - Flora normal en humanos y animales= ejem= Candida albicans= levadura en flora normal de piel= bajo algunas condiciones se puede alterar= desequilibrio de flora habitual y causar enfermedad HONGOS DE IMPORTANCIA MÉDICA - Candida sp= muchas las especies que pueden causar enfermedad en el humano - Cryptococcus neoformans= tiene dos variantes, pero un solo microorganismo en esta especie= importante en pacientes VIH - Asperguillus sp= varias especies encontradas en pacientes inmunosuprimidos - Mucor y Rhizopus= habitualmente en la naturaleza - Pneumocystis jiroveci (anteriormente= Pneumocystis carinii) antes se pensaba que era un protozoario actualmente se considera un hongo Las infecciones causadas por candida suelen llamarse candidiasis o candidiosis, dependiendo del autor principal. Se define como una infección agua o subaguda y crónica de piel mucosas y más raramente puede generalizarse o ser sistémica, el agente causal más importante es el complejo candida albicans pero también las otras levaduras involucradas en importantes enfermedades ESPECIES MÁS IMPORTANTES . Complejo Candida albicans= más frecuente= se le debe denominar “complejo candida albicans”= se han encontrado variantes genéticas pero siguen perteneciendo a la especie albicans . C. tropicalis . C. parapsilosis . C. krusei . C. guillermondii . C. glabrata CARACTERÍSTICAS - Distribución: cosmopolita - Levadura ovalada que forma parte de la flora normal= en mucosas de tracto gastrointestinal y genital femenino= cuando hay variaciones en el PH o una antibioticoterapia muy prolongada= equilibrio se altera= candida prolifere y cause algunas patologías - Candida albicans= especie más importante de este género - Enfermedad puede ser crónica o aguda - Humanos: ambos sexos, todas las edades, principalmente en los extremos de la vida= neonatos o ancianos - Causa: muguet (afta oral) (causa de consulta más frecuente), vaginitis y candidiasis mucocutánea crónica CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE COMPLEJO CANDIDA ALBICANS - Levaduras ovales o elipsoidales - Hongo dimorfo= forma pseudohifas cuando las gemaciones crecen sin desprenderse para generar alargamiento= hace pensar que estas pseudohifas son hifas verdaderas - Produce colonias cremosas, opacas, blancas en el laboratorio DIAGNÓSTICO . Muestras= Hisopado de lesión, exudados, flujo, esputo . Directo de KOH, GRAM= se colorean gram positivas= levaduras en gemación grampositivas, ovaladas, pseudohifas . Cultivo= crecen muy bien en agar Sabouraud . Incubación= 48hrs= no crecen tan rápido como las bacterias, 37°C (a temperatura ambiente crecen muy bien), son aeróbicos (aerobiosis) . Incubación en suero humano a 37°C= se dejan de 2 a 4hrs= se observa si esta levadura produce o no tubos germinales y clamidosporas - Muestra positiva a la prueba de tubo germinativo= presencia de una candida tipo albicans - Muestra negativa a la prueba tubo germinativo= presencia de candida NO albicans= requiere de otros estudios para determinar la especie . Pruebas cutáneas= Ag de candidina= prueba negativa (-) es indicativo de respuesta celular deficiente FOTO= Pseudohifas con clamidosporas, en tejidos, puede verse levaduras en sedimento urinario= característico pacientes diabéticos= orinas presentan levaduras TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN - Muguet orofaringeo= fluconazol - Infecciones cutáneas= clotrimazol y nistatina - Candidiasis mucocutáneas= ketoconazol - Candidiasis diseminadas= anfotericina B - Prevención: higiene, secar el cuerpo completo - Inmunosupresión no depende solo de nosotros sino de las condiciones circunstancias del momento. MICOSIS OPORTUNISTAS BR. ISABELLA CARNIGLIA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS PATOGENIA Y CUADROS CLÍNICOS CANDIDIASIS DE LAS MUCOSAS - Factores predisponentes= inmunosupresión, enfermedades sistémicas, desordenes metabólicos, uso prolongado de antibióticos (bastante frecuente), factores anatómicos (obesidad), humedad permanente, edades extremas (ancianos y niños), uso de sondas, catéteres - Clínica= ulceraciones o necrosis de la mucosa, esófago, orofaringe (muguet)= formas más frecuentes en pacientes con SIDA, Vulvovaginitis= cambia el PH= desestabiliza la flora bacteriana y levaduriforme FOTO= Además de que hoy en día se sabe que las candidans son microorganismos productores de biopeliculas, estas se están estudiando como factor importante en la resistencia a los antifúngicos similiar a la resistencia bacteriana PATOGENIA Y CUADROS CLÍNICOS Infección producida por sp de candida: Candidiasis Según la presentación clínica - Cutánea, piel - Ungueal, uñas - Mucosas, muguet oral y vaginitis - Sistémicas, en casos graves CANDIDA CUTÁNEA= frecuente en áreas cutáneas= epidermis= áreas cálidas, húmedas y con pliegues como axilas e ingle. Humedad, oclusión y macerado= hongos tienen afinidad por la humedad - Clínica= Lesiones húmedas, eritematosas, vesículas o pustulas, prurito y ardor (característica fundamental) - Factores predisponentes= desorden metabólico, obesidad, uso de antibióticos, humedad y macerados - Vinculado al nivel de higiene del paciente CANDIDIASIS UNGEAL - Factores predisponentes= Inmersión frecuentes de dedos en agua (amas de casa que mantienen las manos húmedas) - Áreas: espacios interdigitales de las uñas - Clínica= edema, eritema, exudado blanquecino y área dolorosa, perdida de la uña - Proliferación del hongo a nivel interdigital, evidente descamación importante durante la fase eritematosa - La prionixis candidiasicas son las infecciones periungueales con intenso dolor, eritema y supuración blanquecina que suele afectar a varios dedos Criptococosis= infección aguda, subaguda o crónica que puede aparecer en cualquier tejido del cuerpo pero tiene mayor afinidad por el cerebro y las meninges (encontrado en LCR) - Agente causal: Cryptococus neoformans= levadura no filamentosa= puede estar sola o acompañada, tiene una brotación rodeada de una ancha capsula gelatinosa de consistencia polisacárida - Cepas capsuladas= originan la enfermedad, pueden existir cepas que no tengan capsula= no son dañinas - Factor de virulencia de mayor importancia= CAPSULA CARACTERÍSTICAS - Distribución: ampliamente extendida en la naturaleza, afecta a humanos y animales - Crece en suelos contaminados con excrementos de palomas (paloma= reservorio importante) - Criptococosis humana= meningitis criptococica - Dos variedades • C. neoformans var, neoformans • C. neoformans var. Gattii - Enfermedad fúngica más mortal en pacientes con SIDA CARACTERÍSTICAS - Medio de infección= inhalación del microorganismo • Sin transmisión entre humanos ni de animales hacia humanos • Solo se transmite por medio de inhalación - Levadura ovalada= se divide por gemación, rodeada de una amplia capsula de polisacáridos - No es un hongo dimórfico= solamente tiene una fase tipo levaduriforme no se le conoce otro estadio - Se ve muy bien en tinciones de tinta china de LCR=más utilizado para el diagnóstico de esta enfermedad MICOSIS OPORTUNISTAS BR. ISABELLA CARNIGLIA ASPERGILLUSCÁPSULA - Polisacárido de alto PM - Glucoronoxilimanano - Tiene 4 serotipos A-D - Clave de la virulencia= Cepas no capsuladas no son virulentas PATOGENIA Y MANIFESTACIONES CLÍNICAS - Transmisión= vía inhalatoria= levaduras se establecen en el pulmón - Infección primaria= asintomática o causa neumonía= a nivel de pulmón - Enfermedad que aparece principalmente en pacientes inmunocomprometidos= casos más graves= M.O. se disemina hasta SNC (meningitis) y otros órganos (adenopatías subcutáneas, huesos) • Pulmón= lesiones unilaterales, bilaterales y limitadas al lóbulo superior • SNC= diagnóstico más frecuente= meningitis, meningoencefalitis o criptococoma cerebral • Criptococosis diseminada (visceral)= hígado, riñon, corazón, próstata y testículos, huesos y piel • Criptococosis visceral= lesiones granulomatosas • Criptococosis ósea= predilección por prominencias óseas= huesos del cráneo y vértebras • Lesiones cutáneas= pápulas, pústulas acneiformes o abscesos en cara y cuello= principalmente en pacientes con SIDA DIAGNÓSTICO - Directo= Tinta china (predilección), HE, PAS, Musicarmin - Muestras= LCR (más importante), esputo, líquido broncoalveolar, sangre, orina, biopsias - Cultivo: agar sabouraud a 37°C - Tinta china: levadura encapsulada Pruebas serológicas de aglutinación con partículas de látex DESCRIPCIÓN - Especie más importante: Aspergillus fumigatus - Otras especies= Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Aspergillus terri - Solo existe en forma de moho= NO son dimórficos= solo presentes en una sola fase - Tienen hifas septadas - Ampliamente distribuidos en la naturaleza (saprofito)= crecen sobre la vegetación en descomposición - Transmisión= conidios transmitidos por el aire (inhalación) - Afecta al hombre cuando las esporas penetran dentro del organismo humano= presenta procesos patológicos como intoxicación de alimentos contaminados, producen alergias y produce colonización sin que haya diseminación de las cavidades preformadas - En los tejidos debilitados puede haber enfermedad penetrante, inflamatoria, granulomatosa y necrosante de los pulmones u otros órganos, enfermedad generalizada y diseminación mortal CARACTERÍSTICAS Microscópicas= conidióforos Macroscópicas - Colonias de crecimiento rápido, aspecto variable, afelpado, pulvurulento o algodonoso= a nivel de laboratorio - Colores diversos= blanco, amarillo pálido, rojo, rojo vino o marrón oscuro= olor característico a moho CUADRO CLÍNICO - Puede colonizar heridas, quemaduras, cornea, el oído externo y senos paranasales= causa más común de sinusitis fúngica - Individuos inmunosuprimidos= puede invadir pulmones causando granulomas - Puede crecer en cavidades pulmonares (aspergilomas) - Aspergilosis broncopulmonar alérgica= infección de los bronquios= síntomas asmáticos y expectoración parduzca que contiene hifas - Aspergillus fumigatus= más frecuentemente implicado en las infecciones nosocomiales= provoca aspergilosis invasora - Aspergilosis invasora= infiltración e invasión demostrada de tejidos, ordinariamente estériles - Suelen tener un tropismo particular por los vasos sanguíneos CUADRO CLÍNICO Clasificación 1. Primarias: aspergilosis alérgica, aspergilosis pulmonar, ulceración necrótica postraumática, otomicosis, queratomicosis, endocarditis 2. Secundarias: SNC, otros órganos. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO - Muestra: esputo, lavado bronquial, exudados de lesiones oculares, oticas, biopsias - Examen directo: KOH o tinta Parker= visualizar hifas septadas con ramificacones - Cultivo: agar de Sabouraud a 25°C - Puede haber títulos altos de IgE específicas el Ag de Aspergillus y eosinofilia= aspergillus es causante de ALERGIAS MICOSIS OPORTUNISTAS BR. ISABELLA CARNIGLIA PNEUMOCYSTIS CARINII/ PNEUMOCYSTIS JIROVECII Antiguamente clasificado como un protozoario, su antiguo nombre fue Pneumocystis carinii pero actualmente su nombre es Pneumocystis jirovecii - P. jirovecii= eucariota unicelular ubicuo= se encuentra en cualquier lugar - Clasificado actualmente como hongo. Antiguamente un parasito - Similar a protozoo por su estructura morfológica (ameboide y pseudópodos), falta de crecimiento en medios micológicos y sensibilidad a las drogas - Se determinó como hongo debido: secuencia de RNA ribosómico y análisis filogenético HISTORIA Pneumocystis= reportado inicialmente por chagas en 1909, como una forma de Trypanosoma cruzi, luego se estableció que no era tripanosoma= se creó una nueva especie llamada Pneumocystis carinii Inicialmente se pensaba que era un protozoario= análisis de ADN en 1988 demostró que Pneumocystis es un hongo, a pesar de carecer de ergosterol y presentar un crecimiento en cultivos muy difícil PATOGENIA Y PATOLOGÍA - Infección de tipo cosmopolita - Se identificaron tres estadios de desarrollo en el ciclo vital= forma trófica o trofozoíto, quiste (tiene hasta ocho formas) y prequiste (estadio intermedio con estados morfológicos no bien definidos) 1. Luego de inhalación del parasito= forma trófica (trofozoíto) se adhiere a los neumocitos tipo I (A) 2. Parasito mantiene una existencia extracelular en los alveolos= obtiene sus nutrientes de líquido alveolar o de células vivas 3. Microorganismos proliferan y rellenan de forma gradual las luces alveolares EPIDEMIOLOGÍA Mayoría de las personas se infectan por Pneumocystis jirovecii en la infancia= 75% antes de los 4 años en países desarrollados Infección es asintomática, pero persisten formas quísticas en estados latentes que se reactivan cuando se deprime la inmunidad celular Alta prevalencia de Acs antipneumocystis en jóvenes= supone que infección en adolescentes y adultos inmunosuprimidos es causada por la reactivación de las formas latentes Se presume que P. jirovecii es un hongo ubicuo normalmente presente en el ambiente Puerta de entrada para P.jirovecci= tracto respiratorio= infección primaria= en el pulmón Forma infectante= forma infecciosa de hongo no es conocida= cuerpo intraquístico o pequeñas formas tróficas liberadas en el esputo= pueden constituir una forma infectante MANIFESTACIONES CLÍNICAS Síntomas de la neumonía por P. jirovecii son - Fiebre, fatiga, tos, pérdida de peso, dificultad para respirar - Radiografía presenta= cavitación, nódulos, neumatocele, derrame pleural DIAGNÓSTICO Esputo inducido - Debe realizarse en máximas condiciones de seguridad - Especificidad (55-75%), combinados con técnicas de inmunofluoresencia Lavado broncoalveolar - Se realiza mediante broncoscopio - Transporte: en contenedores esteriles con antibióticos Examen directo= tinción Giemsa, tinción Calcofluor, inmunofluorescencia Biopsia de pulmón - Técnica invasiva por medio de agujas - Transporte en contenedores estériles con 1ml de solución salina para evitar su desecación FOTOS - Trofozoítos de P. jirovecii en lavado broncoalveolar coloreados con Giemsa= solo el núcleo en purpura es visible - Quiste de Liquido Brocoalveolar (LBA) coloreados con Giemsa= de 6 a 8 cuerpos intraquístico de color purpura - P. jirovecii coloreados con calcofluor MICOSIS OPORTUNISTAS BR. ISABELLA CARNIGLIA ZYGOMICOSIS/ CIGOMICOSIS HIALOHIFOMICOSIS Algunas spp. de Rhizopus son agentes oportunistas de “cigomicosis” humana, zigomycetos van a estar distribuidos ampliamente en la naturaleza sobre todo en la vegetación en descomposición DESCRIPCIÓN - Reino: fungae - Phylum: Zygomycotina - Orden: mucorales - Familia: mucoraceae - Género: mucor CARACTERÍSTICAS - Mucormicosis= causada por hongos saprofitos oportunistas - Principalmente Rhizopus, Absidia y Mucor - Infección cosmopolita y poco frecuente -Micelio no tabicado - En inmunosupresión (diabetes mellitus, SIDA y medicación citotóxica) puede invadir pulmones, sistema nervioso, tejido de la cavidad nasal y senos paranasales, gastrointestinal y mucosas - Son microorganismos ubicuos en el suelo y la vegetación - Infección se adquiere por inhalación, ingestión, o contaminación de heridas por esporangiosporos en ambiente SÍNTOMAS 1. Infecciones sinusales y del cerebro (mucromicosis rinocerebral) - Sinusitis aguda - Fiebre - Ojos hundidos o que sobresalen - Costras nasales oscuras - Enrojecimiento de la piel sobre los senos nasales 2. Infecciones de los pulmones (mucormicosis pulmonar) - Fiebre - Tos, ocasionalmente escupir sangre (hemoptisis) y falta de aliento (disnea) 3. Infecciones del tracto gastrointestinal (mucromicosis gastrointestinal) - Dolor abdominal - Vomito con sangre 4. Infecciones de los riñones (mucormicosis renal) - Dolor en el costado entre la parte superior del abdomen y la espalda - Fiebre Se denominan así porque no presentan ningún tipo de coloración en sus hifas= llamadas infecciones por hongos raros filamentosos con hifas hialinas no pigmentadas, la morfología tisular del agente causal es micelial - El género Penicillium NO es dimorfico= existe una sola especie de este género que es dimorfico= “Penicillium marneffei”= de importancia clínica= único hongo de este género que se considera dimórfico y considerado como patógeno primario PRINCIPALES AGENTES ETIOLÓGICOS - Penicillium (importante de esta especie) - Paecilomyces - Acremonium - Beauveria - Fusarium (importante de esta especie) - Scopulariopsis MANIFESTACIONES CLÍNICAS - Manifestaciones de muy amplio rango= desde colonizaciones inocuas hasta enfermedades agudas invasivas - Factores de predisposición mayormente asociados son= neutropenia prolongada, especialmente en pacientes leucémicos o trasplantados de medula ósea, terapia corticoesteroide, quimioterapia citotóxica y SIDA
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