Acromegalia: Patologia Rara e Progressiva

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ACROMEGALIA
Es una patología rara, crónica y progresiva 
que se produce a partir de una producción 
anormalmente alta de la hormona de 
crecimiento (GH), generalmente provocada 
por un adenoma hipofisario
Etimológicamente procede del griego “acros” y “megalia” o
crecimiento de las partes acras o distales
EPIDEMIOLOGÍA
Incidencia: 4 casos por cada millón de personas por año a nivel mundial
No varía según género, raza o etnia
Inicio de las manifestaciones clínicas: 32 
años
Edad edad media de diagnóstico: 40-45 
añosDuración de los síntomas: 5-10 años antes de 
establecer el diagnóstico
Minusvalidante y desfigurante
No tiene órgano diana, 
sino que ejerce sus 
acciones sobre todo el 
organismo
Hormona del crecimiento 
GH (growth hormone)
• Hormona peptídica (191 a.a)
• Segregada por células somatótropas de la 
adenohipófisis
• Hormona adenohipofisiaria más abundante
• Vida media: -25 min
Síntesis y secreción de GH, las controla el hipotálamo 
mediante 2 neurohormonas:
• Estimulador: GHRH
• Inhibidor: Somatostatina
Fisiología
Fisiopatología
Secreción de GH está aumentada, y su control dinámico es anormal
• Secreción permanece episódica con aumento en el número, la duración 
y la amplitud de los episodios 
• Secreción aleatoria durante 24 h. 
• No se observa el aumento repentino nocturno 
• Hay respuestas anormales a la supresión y estimulación
Adenomas hipofisiarios
Administración exógena o síntesis extrahipofisiaria
Hiperplasia de células somatotropas mediada por GHRH
Hiperestimulación de las células 
somatotropas
Tumores carcinoides, adenomas adrenales, tumores de 
células pancreáticas, cáncer pulmonar de células pequeñas 
y carcinoma medular de tiroides
ETIOLOGÍA
gen 
PROP1
Carcinomas bronquiales, linfomas y los tumores de
islotes pancreáticos
Efectos 
locales
Parálisis de pares craneales
Alteraciones del 
campo visual
Hipopituitarismo 
Efecto compresivo del 
adenoma hipofisiario
Cefalea
A. SIGNOS Y SÍNTOMAS
Hiperprolactinemia
Manifestaciones clínicas
Musculoesqueléticas
• Agrandamiento de manos y pies
• Prognatismo
• Artralgias y artritis
• Síndrome del túnel carpiano: parestesias
• Miopatías
• Hipertrofia de los huesos frontales
• Fracturas vertebrales
• Osteopenia
Manifestaciones clínicas
Piel y tejidos blandos
Tracto gastrointestinal
• Hiperhidrosis 
• Engrosamiento de tejidos blandos 
• Textura oleosa 
• Acantosis nigricans 
• Poliposis colónica 
• Hepatoesplenomegalia 
• Hiperplasia de glándulas salivales 
Manifestaciones clínicas
Odontológicos
• Malaoclusión mandibular 
• Diastasis dental 
• Hipertrofia lingual 
• Elongación del paladar blando 
• Reducción de la distancia entre la úvula y el plano paladar 
• Hiperplasia gingival 
Manifestaciones clínicas
Cardiovascular
• Hipertrofia del ventrículo izquierdo 
• Hipertrofia septal 
• Cardiomiopatía
• Hipertensión arterial 
• Falla cardiaca congestiva
• Cardiomegalia 
Manifestaciones clínicas
Respiratorio
Genitourinario
• Apnea obstructiva del sueño 
• Narcolepsia 
• Obstrucción de la vía aérea superior
• Alteración de la ventilación 
• Hiperplasia prostática 
Endocrinológico
Manifestaciones clínicas
• Bocio 
• Galactorrea 
• Irregularidades menstruales 
• Disminución de la libido 
• Neoplasia endocrina múltiple tipo 1
• Intolerancia a la glucosa, resistencia a la 
insulina, Diabetes mellitus tipo 2 
• Hipertrigliceridemia 
Manifestaciones clínicas
• Cefalea 
• Predisposición a 
aneurismas 
• Dificultad para la 
concentración 
• Pensamiento lento 
• Enlentecimiento de la 
memoria
• Ansiedad
• Labilidad afectiva
• Problemas de identidad
• Demencia
• Predisposición a la depresión
B. DATOS DE LABORATORIO
• IGF-1
• GH
• Glucosa plasmática posprandial
• Insulina sérica
• Fosfato sérico
Cráneo con silla turca y 
senos frontales 
agrandados, 
engrosamiento de la 
bóveda craneal, y 
agrandamiento de la 
mandíbula
Mano con hueso sesamoideo 
agrandado y sombras de tejido 
blando aumentadas
Almohadilla del talón 
engrosada
C. ESTUDIOS DE IMAGEN
Signo o síntoma Puntuaje
Diabetes mellitus tipo 2 1
Hiperhidrosis 2
Hiperplasia tiroidea 3
Síndrome de túnel carpal 1
Diástasis dental 4
Poliposis colorrectal 3
ACROSCORE
Diagnóstico más temprano
Tiempo de diagnóstico: De 15 a 5-8 años
Clínico
Bioquímico
Imagen
DIAGNÓSTICO
Manifestaciones clínicas
• Aumento en la secreción de HC e IGF-1
• Curva de supresión de HC con glucosa
• Medición de proteína transportadora 3 del IGF-1
• Medición de GHRH
• Resonancia magnética
• TAC
< 1μg/l
Bioquímico
Aumento en la secreción de HC e IGF-
1
• Niveles normales de GH: 1 a 5 ng/ml [46 a 232 pmol/L])
• Niveles normales de IGF-1: 122- 400 ng/ml 
Primera prueba que debe realizarse en caso de sospecha 
Curva de supresión de HC con 
glucosa
Administran 75g de glucosa, tras 8 hrs de ayuno 
• Medición de HC
• Medición de glucosa 
Concentración de GH en ayuno basal: 10 ng/ml (465 pmol/L) (90% casos)
Resonancia magnética
(RM) hipofisaria con administración de gadolinio
Origen de exceso de HC
Adenomas mayores de 2 mm de diámetro
Estudios de imagen
Hipersecreción de GH o IGF-1
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Ansiedad
• Ejercicio
• Enfermedad aguda
• Insuficiencia renal crónica
• Cirrosis
• Inaniciín
• Malnutrición proteinicocalórica
• Anorexia nerviosa
• DM-1
Secreción ectópica de GH o GHRH
• Carcinoma pulmonar
• Tumores carcinoides
• Tumores de células de los islotes 
pancreáticos
TRATAMIENTO
Objetivos
• Control del crecimiento tumoral
• Normalizar las concentraciones elevadas de IGF-I y GH
• Control de los síntomas, mejora de la calidad de vida y 
control de las comorbilidades
• Prevención de la mortalidad prematura(Grado B)
Tratamiento quirúrgico
• Tumores pequeños o mediano (<2cm) 
• Tumores de mayor tamaño [GH basal] >50ng/ml
Recurrencia es baja
Éxito >80%
Éxito 30-60%
Extirpación transesfenoidal selectiva de adenoma 
Tratamiento médico
Análogos de la somatostatina
Antagonistas de la GH
Agonistas de dopamina
Cuando la cirugía no ha 
sido capaz de reducir 
los niveles de GH e 
IGF-I a valores 
normales
• Acetato de octreótido: 100-500 µg, vía subcutánea 3 veces al día 
• Octreótido-LAR, IM 20 mg/mes, con titulaciones cada 3-6 meses hacia la baja o la alta, según sea 
necesario
• Lanreótido, subcutánea de 90 mg/mes o 120 mg/mes o cada 8 semanas
• Pegvisomant subcutánea en dosis diarias de 10, 15 o 20 mg 
• Cabergolina a 1 mg semana
Primera terapia eficaz
Radioterapia
En pacientes no
controlados a pesar de 
la cirugía y el 
tratamiento médico
• Se puede administrar con bomba 
de cobalto o acelerador lineal y la 
dosis recomendada es de 45-50 
Gy administrados en 25-28 
sesiones de 1,8 Gy al día.