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CECILIA TORRES R. TRATAMIENTO INTEGRAL DE LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS. FARMACOTERAPIA El tratamiento farmacológico disminuye la inflamación al interferir en la activación de células efectoras1 o disminuir el efecto de sus mediadores bioquímicos inflamatorios. Permite inducir la remisión de los signos y síntomas y mejorar la calidad de vida. ANTIHISTAMINICOS • ↑Empleados en TX enfermedad alérgica. • Inhibe efectos de la histamina. Inhibidores específicos de los receptores H1. Algunos antihistamínicos H4 (para algunas enfermedades inflamatorias, incluyendo la dermatitis atópica). • INDICADA: Rinitis alérgica, rinoconjuntivitis alérgica, urticaria. • PRESENTACIÓN: sistémica, oftálmica e intranasal. • PROCESO: o Los antihistamínicos H1 regulan, negativamente, la inflamación alérgica al interferir con la acción de la histamina en los receptores H1 de las neuronas sensoriales y los vasos sanguíneos de pequeño calibre. o Al unirse, se activan los segundos mensajeros intracelulares, que inducen la activación del factor de transcripción kappa B, lo que resulta en efectos antinflamatorios: disminución en la presentación de antígenos y expresión de citocinas proinflamatorias, moléculas de adhesión y factores quimiotácticos (agonistas inversos). • NO dar antihistamínicos de 1° generación a PX embarazada (Atraviesa barrera y efecto sedante) • RECOMENDACIONES: o 2° y nueva generación → TX de 1° línea para pacientes con: rinitis alérgica, o Inicio de acción rápido. o Potencia, selectividad, seguridad y eficacia demostradas. CECILIA TORRES R. ANTILEUCOTRIENOS • ¿? → Mediadores lipídicos formados a partir del metabolismo del ácido araquidónico a través de la vía de la 5-lipoxigenasa. • Activación de sus receptores en la vía aérea produce una broncoconstricción potente, secreción de moco y edema. • INDICADOS: Rinitis alérgica y asma. • PRESENTACION: Sistémica. • IMPORTANTE en proceso de asma. • MECANISMO: o Inhibiendo la síntesis de leucotrienos (zileutón). o Bloqueando a su receptor (montelukast, zafirlukast y pranlukast). • PELIGRO: Montelukast → Efectos neuropsiquiátricos. • RECOMENDACIÓN: o PX con asma persistente como alternativa a los corticosteroides inhalados, o adicionados a ellos para mejor control de la enfermedad. o Broncoconstricción inducida por el ejercicio. o Enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina. CECILIA TORRES R. AGENTES BIOTECNOLÓGICOS • Se sintetizan mediante procedimientos de biotecnología. • Los anticuerpos monoclonales son producidos por un “hibridoma” (que se refiere a la clona específica de linfocitos B derivados de una misma célula madre fusionados con una célula tumoral). • Son capaces de reconocer con muy alta afinidad y especificidad a blancos terapéuticos específicos clave en la cascada inflamatoria específica de una enfermedad (Citocinas). • En una misma enfermedad alérgica existen distintos endotipos, que se encuentran mediante la determinación de biomarcadores. Con base en estos, se selecciona un agente preciso. • INDICADO: Asma, urticaria, dermatitis atópica. • RECOMENDACIONES: o Son inmunomoduladores para la respuesta inmunoalérgica, con ellos se logra el control de los síntomas, la disminución de la medicación y mejor calidad de vida. o Elevado costo. BRONCODILATADORES INDICADA: Asma PRESENTACION: Inhalada PROCESO: • Los agonistas del receptor β adrenérgico (con selectividad por el subtipo de receptor β2) provocan relajación del músculo liso bronquial, lo que resulta en broncodilatación porque las fibras musculares de los bronquios contienen gran cantidad de receptores β2 adrenérgicos. • La estimulación de estos receptores activa la ciclasa de adenilato, incrementa el adenosín monofosfato cíclico y, en consecuencia, disminuye el tono muscular. • También incrementan la conductancia de los canales de potasio en las células con hiperpolarización de la membrana y relajación. CECILIA TORRES R. • Del mismo modo existen receptores β2 adrenérgicos en tipos celulares de las vías respiratorias que no son el músculo liso bronquial. La estimulación de estos receptores inhibe la función de las células inflamatorias: célula cebada, basófilo, neutrófilo y linfocitos. CLASIFICACION: • Acción corta (SABA) con indicación para rescate o alivio inmediato de síntomas, con inicio de 1 a 5 minutos y persiste de 2 a 5 horas (salbutamol, terbutalina). • Acción prolongada (LABA) sirven para control, son de inicio rápido y duración incluso hasta de 12 horas (salmeterol, formoterol). • La diferencia es que los de acción corta son hidrofílicos y los de acción prolongada lipofílicos. NOTA: La administración sistémica de broncodilatadores se asocia con un alto riesgo de toxicidad (Excepto crisis de asma grave en UCI) Recomendaciones: • Salbutamol se indica para rescate en caso de crisis asmática. • Los LABA son parte del tratamiento combinado con esteroide inhalado. • LABA: GINA paso 4 y 5 para mayores de 12 años, GINA paso 4 para pacientes entre 6 y 12 años. • Salbutamol, terbutalina, salmeterol son de riesgo muy bajo en la lactancia; por lo tanto pueden indicarse. • Los agonistas β2 se indican de manera normal a las embarazadas, aunque los estudios de seguridad no son concluyentes; no existe evidencia para contraindicarlos. • No se ha demostrado una asociación entre malformaciones congénitas mayores o efectos adversos perinatales y agonistas β2 o corticosteroides inhalados. CECILIA TORRES R. CORTICOESTEROIDES Son fármacos con actividad mineralocorticoide que afecta el transporte de iones a través de las células epiteliales de los túbulos renales, con efecto en el equilibrio hidroelectrolítico y actividad glucocorticoide que interfiere en el metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas, con efecto antiinflamatorio, inmunosupresor, antiproliferativo y vasoconstrictor. Este último se debe al mecanismo genómico posterior a la unión con su receptor intracelular, lo que inhibe la transcripción de genes proinflamatorios (transrepresión) y aumenta la expresión de genes antiinflamatorios (transactivación). INDICADO: Conjuntivitis alérgica, rinoconjuntivitis alérgica, rinitis alérgica, asma, dermatitis atópica, urticaria. PRESENTACIÓN: Sistémica. PUNTO DE BUENA PRÁCTICA: La administración en dosis altas o durante tiempos prolongados de corticosteroides sistémicos se asocia a un riesgo incrementado de diversos efectos adversos y agrega comorbilidad importante a los pacientes, por lo que se recomienda su indicación cautelosa siempre tomando en cuenta el riesgo-beneficio para el paciente. PRESENTACIÓN: TÓPICA. Se clasifican por su efecto vasoconstrictor que se ha asociado con la inhibición del efecto de agentes vasodilatadores: histamina, bradicinina y prostaglandinas. Causan disminución de la dilatación de los capilares de la dermis y reducen el eritema y la migración celular. PUNTO DE BUENA PRÁCTICA: Para elegir el esteroide ideal (en cuanto a potencia y forma farmacéutica) se deben de tomar en cuenta factores como la edad del paciente, la localización y el estado actual de la lesión. La absorción del esteroide tópico va a depender en gran parte del vehículo de su presentación. Presentación: INTRANASAL. Los corticosteroides intranasales son el tratamiento médico de primera elección para la rinitis alérgica moderada-grave, sobre todo cuando el síntoma principal es la obstrucción o en pacientes con síntomas persistentes. Presentación: INHALADA. CECILIA TORRES R. Los corticosteroides inhalados son los fármacos más eficaces utilizados en el asma para controlar la inflamación de las vías respiratorias y reducir la hiperreactividad bronquial, lo que reduce la prevalencia y la gravedad del asma. Punto de buena práctica: Antes de recetarun fármaco inhalado se debe elegir el dispositivo correcto para cada paciente. Presentación: OFTÁLMICA. Los corticosteroides como la fluorometolona, medrisona, loteprednol y rimexolona se utilizan para tratar la inflamación moderada. En casos de inflamación grave, los fármacos de elección son betametasona, dexametasona y prednisolona. Punto de buena práctica: Las dosis más bajas posibles deben administrarse durante períodos cortos en todos los casos. Los posibles efectos adversos que incluyen aumento de la presión intraocular, formación de cataratas e infecciones, hacen que el oftalmólogo deba controlar estrictamente a los pacientes. CECILIA TORRES R. CROMONAS Las cromonas tienen tres tipos de actividades farmacológicas: estabilización de las membranas de las células cebadas, inhibición de la producción de inmunoglobulina E e inhibición de la actividad nerviosa sensorial. El efecto farmacológico principal es en la membrana de la célula cebada en donde limita la liberación de histamina y otros mediadores bioquímicos por medio del bloqueo de un canal de calcio esencial para la liberación de sus gránulos secretores. El cromoglicato y el nedocromil son los dos medicamentos de esta clase. INDICADA: Conjuntivitis alérgica, rinoconjuntivitis alérgica, rinitis alérgica. PRESENTACIÓN: intranasal y oftálmica. Recomendación: • La solución oftálmica es eficaz para tratar las manifestaciones de alergia ocular. • Puede indicarse, incluso, a mujeres embarazadas (categoría B).
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