ACLARAMIENTO DE UN FÁRMACO

Vista previa del material en texto

DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO DE UN FÁRMACO 
Las sustancias ingeridas y los productos de desecho metabólicos se eliminan de manera 
constante del organismo con diversos medios, entre ellos eliminación en la orina y las heces, 
transformación bioquímica en el hígado y, para sustancias volátiles, exhalación. La tasa de 
eliminación puede expresarse de varias maneras, por ejemplo, la depuración, que es el 
volumen de plasma por unidad de tiempo desde el cual se elimina la totalidad de una 
sustancia específica. 
La depuración en un contexto biomédico tiene un significado tanto general como uno renal 
específico: 
• El significado general es sólo que una sustancia se elimina de la sangre por medio de 
cualquiera de los mecanismos antes mencionados. Su medida cuantitativa se llama 
tasa de depuración metabólica. 
• La depuración renal significa que la sustancia se elimina de la sangre y se excreta en 
la orina. La evaluación de la depuración renal por lo regular se usa en clínica como 
una evaluación general de la salud renal. 
Ahora considerando exclusivamente el campo de la farmacología, debemos referirnos a 
varios conceptos: 
El concepto de eliminación es de gran utilidad en el campo de la farmacocinética clínica 
porque su valor para determinado fármaco suele ser constante en el rango de 
concentraciones que se observan en la clínica. 
El médico desea mantener una concentración estable del fármaco dentro del intervalo 
terapeutico asociado a una eficacia terapéutica y mínima toxicidad. 
La concentración estable del fármaco en el organismo se alcanza cuando la velocidad de 
eliminación es igual a la velocidad de la administración. 
Por lo tanto: 
Dosificación = CL ⋅ Css 
• CL: Eliminación (clearance) desde la circulación sistémica. 
• Css: Concentración en estado de equilibrio (steady-state concentration) del 
fármaco. 
Si se conoce la concentración en estado de equilibrio buscada en plasma o sangre, la 
velocidad de eliminación del medicamento es el elemento que rige la frecuencia con que 
debe administrarse. 
La mayor parte de los fármacos se elimina siguiendo una cinética de 1° orden, donde una 
fracción constante del fármaco en el organismo se elimina por unidad de tiempo. 
Cuando los mecanismos de eliminación se saturan, la cinética se acerca al orden de cero, 
donde una cantidad constante del fármaco se elimina por unidad de tiempo. 
En este caso, la eliminación varía según la concentración del fármaco, a menudo de acuerdo 
con la ecuación siguiente: 
CL = vm/(Km + C) 
• Km: Concentración en la cual se alcanza la mitad de la velocidad máxima de 
eliminación (en unidades de masa/volumen). 
• Vm: Velocidad máxima de eliminación (en unidades de masa/tiempo). 
Los principios de la eliminación de fármacos son semejantes a los de la fisiología renal. Es 
importante recordar que la eliminación no indica la cantidad de fármaco eliminado, sino el 
volumen de líquido biológico, como sangre o plasma, del cual se tendría que eliminar por 
completo el fármaco para explicar la eliminación. 
La depuración o aclaramiento renal de una sustancia es, concretamente, el volumen de 
plasma que a su paso por el riñón es liberado de dicha sustancia en la unidad de tiempo. 
Este concepto se utiliza para expresar la cuantía de la excreción renal, y puede calcularse 
mediante la siguiente fórmula : 
SIMBOLOGIA DE LA FORMULA: 
• Cl: Aclaramiento/ depuración. Expresado en ml/minutos. 
• Cu: Concentración de la sustancia en la orina. Expresado en mg/ml. 
• Vu: Flujo urinario. Expresado en ml/minutos. 
• Cp: Concentración de la sustancia en el plasma. Expresado en mg/ml 
La eliminación del fármaco puede ser consecuencia de mecanismos que tienen lugar en 
riñones, hígado y otros órganos. Si la velocidad de eliminación correspondiente a un órgano 
dado se divide entre la concentración del fármaco (p. ej., la concentración plasmática), se 
obtendrá la depuración particular de ese órgano. 
En conjunto, al sumarse, estas depuraciones separadas equivaldrán a la eliminación 
sistémica total: 
CLrenal + CLhepática + CLotras = CL 
Pero la depuración extrarrenal de mayor importancia es el hepático, que resulta 
fundamental para algunos fármacos. El aclaramiento sanguíneo de estos fármacos está 
limitado por la circulación sanguínea hepática: es decir, cuando la capacidad para 
metabolizar es grande , el aclaramiento se aproxima al flujo sanguíneo del órgano. 
Los fármacos depurados eficientemente por el hígado no tienen restringida su velocidad de 
eliminación por los procesos intrahepáticos , sino por la velocidad a la que pueden ser 
transportados por la sangre hasta los sitios hepáticos de eliminación. En este caso, los 
cambios del aclaramiento intrínseco. debidos a inducción de enzimas o enfermedad 
hepática , no tienen relevancia. Los cambios en la unión a proteínas, por enfermedad o por 
interacciones competitivas de fijación, carecen asimismo de efecto en el aclaramiento 
cuando los fármacos tienen una proporción de extracción hepática elevada. Estos fármacos 
presentan una eliminación no restrictiva. La depuración de los fármacos con baja 
proporción de extracción hepática se ve, en cambio, afectada por las modificaciones de 
aclaramiento intrínseco. En este caso, los cambios de circulación sanguínea tienen, sin 
embargo, poco efecto. 
Otras vías de eliminación son la saliva o el sudor, la secreción hacia el aparato digestivo, la 
eliminación volátil a partir del pulmón y el metabolismo en otros sitios como la piel. Los 
cambios en la eliminación en un órgano modificarán los cálculos generales; así, la 
insuficiencia renal altera la eliminación de fármacos excretados sin cambios del plasma.