Marcadores tumorales

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Marcadores tumorales
· ¿Qué son? 
La primera referencia histórica es de 1846, cuando Bence Jones identificó cadenas ligeras de inmunoglobulinas en orina en pacientes con osteomalacia (Alteración en la mineralización del hueso que puede cursar con fragilidad del mismo y dolores osteomusculares), aunque estas también aumentan en mieloma múltiple (Invasión del tejido óseo por células plasmáticas que producen anticuerpos y causan destrucción del tejido óseo)
 Son moléculas, generalmente glucoproteínas, que son inducidas por la existencia de tumores ya sea porque este las produce (sobrexpresión de una molécula) o por una reacción del organismo (Puede ser por daño a un tejido que lo tiene y por necrosis), son detectables en diversos fluidos.
¿Para qué sirve?
· Detección de cáncer
· Monitoreo
· Cáncer residual y recidiva
· Se tiene en cuenta que la concentración sérica sea congruente
· Se debe descartar otras patologías o factores que las aumenten no relacionadas con tumores.
· Control evolutivo: Tienen un aumento progresivo en el tiempo y usualmente tienen una vida media corta
Glosario
Tumor markers: Molecules that may be elevated in the presence of a cancer, usually they’re glycoproteins.
· Clasificación 
· Asociados al tumor: PCR, ferritina, citoquinas, interleucinas
· Derivados del tumor: AFP, CEA, PSA, b-hCG
· Según su especificidad (Tienen el tumor y niveles elevados) y sensibilidad (Sin tumor y con valores normales)
Alta sensibilidad y especificidad
	Marcador
	Valores normales
	Tumor al que se asocia principalmente
	Otras neoplasias
	Falsos positivos
	Baja probabilidad de benignidad
	Utilidad
	b-hGC – Glucoproteína producida por el sincitiotrofoblasto
	- 5 mlU/ml
	Tumores de células germinales no semimatosos como coriocarcinoma y carcinoma embrionario, enfermedad tromboblástica gestacional
	Estómago
	Hipogonadismo, consumo de marihuana, embarazo, ulcus gastroduodenal, cirrosis hepática y E. Intestinal inflamatoria
	+30mlU/ml, se eleva en el 80% de los tumores semimatosos
	Diagnóstico y seguimiento
	Calcitonina – Hormona que sirve para la regulación de la calcemia, se relaciona con una mutación del gen RET causante de neoplasia endócrina múltiple tipo 2, codifica para una familia de receptores de membrana asociados con actividad tirosina quinasa
	-5 pg/mL mujeres, -8,4 hombres
	Cáncer medular de tiroides
	
	
	+ 20 pg/mL y +100 pg/mL confirmatoria
	Seguimiento, recidiva y diagnóstico
Sensibilidad y especificidad variable
	Marcador
	Valores normales
	Tumor al que se asocia principalmente
	Otras neoplasias
	Falsos positivos
	Baja probabilidad de benignidad
	Utilidad
	Ag prostático específico (PSA)- Glicoproteína producida por el epitelio secretor prostático actúa como una proteasa de serina degradando semenogelinas I y II y fibronectina que componen el coágulo seminal, también tiene actividad angiogénica porque causa proteólisis de IGF 1
	0,1 a 4 ng/mL
	Cáncer de próstata
	· 
	Hipertrofía de próstata y otras patologías
	10 ng/mL, -25% PSA libre + riesgo de neoplasia. +0,75 ng/mL producidos en un año es anormal
	Diagnóstico, seguimiento, monitoreo
	Alfafetoproteína (AFP) codificada por cromosoma 4q11-q22- Glucoproteína oncofetal homóloga a albúmina que además está relacionado con la proliferación de células hepáticas
	10 ng/ mL
	se eleva en tumores germinales no seminomatosos y cáncer de hígado.
	Metástasis hepáticas, adenocarcinoma del pulmón, estómago, páncreas, riñón e hígado
	Embarazo, enfermedades hepáticas, cirrosis
	+500 U/ml
	Diagnóstico, seguimiento, monitoreo
	Ag carcinoembrionario (CEA) – Glucoproteína adherida a la membrana celular 
	-2,5 ng/mL (Normal no fumadores) - 5 ng/mL en fumadores.
	Asociada a tumores de TGI y cáncer colorrectal (CCR)
	Melanomas, linfomas, cáncer de mama, pulmón, páncreas, estómago, cérvix, vejiga, riñón, tiroides, hígado y ovario
	Enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis y enfermedades hepáticas, tabaquismo y cirugías
	20 ng/mL
	Seguimiento y monitoreo
	Ag carbohidratado 125 - Glucoproteína de alto peso 
	-35 U/mL
	Tumores ováricos o epiteliales no mucinosos
	Cáncer de mamá, endometrio, vejiga, pulmón, páncreas, hígado, melanomas y linfomas
	Endometriosis, menstruación, primer trimestre de embarazo, hepatopatías, pancreatitis, insuficiencia renal, derrame pericárdico, cirugías, etc.
	+200 U/ml
	Diagnóstico, seguimiento y monitoreo
	Ag carbohidratado 153 - Glucoproteína de alto peso
	· 35 U/mL
	Cáncer de mama
	Ovario, pulmón, próstata
	Hepatopatías, insuficiencia renal y embarazo 
	+100 U/mL
	Monitoreo y diagnóstico 
	Enolasa neuronal específica (NSE)
	· 14 mcg/l
	Tumores neuroendócrinos como carcinoma microcítico de pulmón
	Neuroblastoma y tumores carcinoides
	Traumatismos craneales y sepsis
	+35 mcg/l
	Diagnóstico, seguimiento y monitoreo
	Antígeno carcinoma de células escamosas (SCC) – Inhibidores de serin proteasa
	-2, 75 ng/mL
	se aumenta en cánceres de tipo epidermioide, principalmente pulmón y cervix
	Cánceres epidermiodes de ano, laringe, piel y urogenital
	Enfermedades dermatológicas (psoriasis, pértigo, eccema), insuficiencia renal, enfermedades ginecológicas
	+ 5 ng/ml
	Diagnóstico de masas pulmonares y lesiones en cérvix, seguimiento y monitoreo
Baja especificidad
	Marcador
	Valores normales
	Tumor al que se asocia principalmente
	Otras neoplasias
	Falsos positivos
	Lactato deshidrogenasa – Conversión de piruvato a ácido láctico
	130-240 U/L
	Tumores de células germinales y cáncer de ovario
	· 
	Daño tisular como hemolisis, IAM, pancreatiris, infarto pulmonar, hepatitis, cirrosis
	Ag carbohidratado 199
	
	Tumores pancreáticos y tracto biliar
	Cáncer de esófago, hígado y colon
	Pancreatitis y colestasis
	Citoqueratinas (CYFRA 21) - Filamentos intermedios asociados con la estructura celular porque están relacionados con los desmosomas y hemidesmosomas
	· 3,3 ng/mL
	Cáncer pulmonar y el tipo 10 en cáncer de tiroides
	· 
	Enfermedades hepáticas, insuficiencia renal y afecciones respiratorias
Otros
· Fosfatasa alcalina: Puede elevarse en metástasis ósea, sus falsos positivos se relacionan con enfermedad de Paget (trastorno caracterizado por recambio óseo acelerado) y hepatopatía, valores superiores a 20 U/l se relacionan con cáncer prostático metastásico a hueso.
· Mucinas como el antígeno carbohidratado 153, el antígeno carbohidratado 27.29 y el antígeno carbohidratado, el antígeno mucínico asociado a cáncer de mama son codificados por el gen MUC 1 sirven para determinar metástasis de cánceres de mama y recidivas, sus valores normales son menores a 35 U/L, pueden estar elevadas en neoplasias de pulmón, en enfermedades crónicas hepáticas e insuficiencia renal.
· Oncoproteína C-erb B2 o HER 2 neu: el oncogen C-erb B2 codifica Her 2 neu que sirve como un receptor de crecimiento epidérmico, sus valores normales están por debajo de 15 U/L, es marcador para neoplasias mamarias, ováricas, prostáticas y pulmonares
· Catecolaminas: Se asocia a feocromocitoma, neuroblastomas y tumores carcinoides
· Ácido 5 hidroxiindolacético: Se asocia a tumores carcinoides, es un metabolito que puede quedar en la orina tras la síntesis de serotonina, puede haber falsos positivos si la persona consume ciertas frutas o toma fármacos.
· Beta 2 microglobulina: Es un polipéptido que forma parte de la cadena liviana del MHC I, los glomérulos la filtran y se reabsorbe en el túbulo contorneado distal, puede aumentar por un fallo en la reabsorción que nos indica disfunción tubular proximal o por aumento en su síntesis como sucede en el caso del mieloma múltiple, linfoma de células B (también está aumentada la expresión de proteínas BCL 2 antiapóptoticas) y enfermedades como el LES 
· Tiroglobulina: Glicoproteína sintetizada por el RER de las células foliculares de la tiroides, puede alterarse por varias enfermedades relacionadas con la tiroides como tiroiditis aguda, adenoma tóxico, síndrome de bocio tóxico difuso
Referencias
Hermida Lazcano, Ignacio, Sánchez Tejero, Elias, Nerín Sánchez, Cristina, Cordero Bernabé, Rubén, Mora Escudero, Isaac, & Pinar Sánchez,Juana. (2016). Marcadores Tumorales. Revista Clínica de Medicina de Familia, 9(1), 31-42. Recuperado en 20 de febrero de 2023, de http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699-695X2016000100006&lng=es&tlng=es.
Maldonado Mercado, María Guadalupe, Pereyra Morales, Mohamed Alí, & Zenteno Galindo, Edgar Arturo. (2015). Estructura y función de la alfa-fetoproteína. Revista de la Facultad de Medicina (México), 58(4), 5-13. Recuperado en 24 de febrero de 2023, de http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0026-17422015000400005&lng=es&tlng=es.
Carreto, N. A. C., Álvarez, G. L., & Quevedo, J. U. M. (2006). Introducción a los marcadores tumorales séricos. Médica Sur, 13(3), 111-121.
Nieves, S., Apellaniz, D., Tapia, G., Maglia, A., Mosqueda-Taylor, A., & Bologna-Molina, R. (2014). Citoqueratinas 14 y 19 en quistes y tumores de origen odontogénico: Una revisión. Odontoestomatología, 16(24), 45-55.
Preguntas
1. ¿Para qué sirven los marcadores tumorales?
A. Clasificar neoplasias para saber si son malignos o benignos.
B. Diagnosticar, monitorear tratamientos y verificar que no haya recidivas.
C. Solo sirven en caso de metástasis 
D. Sirven para identificar qué cáncer tiene el paciente, pero es más usado para diagnosticar otras patologías
2. ¿Cómo se suelen clasificar los marcadores tumorales en la práctica?
A. Según su composición bioquímica
B. Según su especificidad y sensibilidad
C. Dependiendo de si la produce el tumor o las células sanas
D. Según las anomalías genéticas que generen su aumento