GENERALIDADES DE ANTIBIOTICOS

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GENERALIDADES DE ANTIBIOTICOS ACTUALIZACIÓN 2020-2021 
ANDRÉS FELIPE MAYA OSORNO 
INTRODUCCIÓN 
• Los Antibióticos son medicamentos que tienen una 
importancia médica que han cambiado el curso en el manejo 
de múltiples enfermedades disminuyendo la mortalidad de 
enfermedades que antes se consideraban MORTALES 
• En 1940 se introducen los antibióticos son los medicamentos 
que MÁS han reducido la mortalidad sin embargo los 
antibióticos que antes tenían una buena eficacia hoy son 
inútiles tal vez por el MAL manejo que se le han dado a estos 
medicamentos 
• El uso irracional de antibióticos se estima que es del 22-
65% 
CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÒN 
1. Agentes activos contra la pared celular 
2. Agentes activos contra la membrana celular 
3. Inhibidores de la síntesis proteica 
4. Inhibidores de la síntesis o función de los ácidos nucleicos 
 ESTRUCTURA DE PARED Y SISNTESIS DE BACTERIAS 
• El monómero básico de la pared celular es el PEPTIDOGLICANO el cual tiene dos azucares que 
son el N-acetylGlucosamine (NAG) y acido N-acetylmuramico (NAM) 
• El monómero se sintetiza en el interior de la célula bacteriana y luego es exportado a la pared 
celular donde ocurren dos reacciones 
o Transglicosilación: Se unen los monómeros a través de los azucares formando cadenas 
lineales de peptidoglicano 
o Transpeptidación: Se forman puentes peptídicos entre cadenas para darle más fuerza 
a la pared y la unión se hace a través de los aminoácidos 
 
 
 
 
 
 
 
 
INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR 
Glucopéptidos 
• Inhiben la Transglicosilación 
Beta-Lactamicos 
• Inhiben la Transpeptidación al inhibir las proteínas de unión a penicilina (PBPs) 
 GLICOPEPTIDOS 
• El prototipo es la Vancomicina 
• Inhiben la transglicosilación, uniéndose a la terminación D-Alanina-D-
alanina del peptiglicano 
• La vancomicina se une a la terminación alanina-alanina y por 
interferencia espacial NO permite que las enzimas transglicosiladas 
accedan al sustrato interfiriendo con la síntesis de la pared celular 
• Es una molécula con peso mayor a 1000 Dalton lo cual hace que las 
bacterias Gram NEGATIVAS sean impermeables e intrínsecamente 
RESISTENTES 
• Espectro: SOLO Gram + sean cocos o Bacilos 
• La vancomicina NO se absorbe en tracto intestinal y se puede 
administrar por vía oral para enterocolitis bacteriana. 
BETALACTAMICOS 
• Todos los betalactámicos tienen como característica en su 
configuración la presencia de un ANILLO de tres carbonos y un 
Nitrógeno 
PENICILINAS 
• Naturales: Derivadas de la penicilina descubierta por Alexander Fleming 
o Penicilina G: Es lábil en acido gástrico por lo que su uso es SOLO a nivel PARENTERAL 
o Penicilina V: Es una modificación de la penicilina G que permite que sea administrada 
por VÍA ORAL 
▪ Su espectro es muy REDUCIDO y actualmente se restringe a 
• Streptococcus pyogenes 
• Treponema pallidum 
• Anti-Staphylococcus aureus: Se conocen como Penicilinas resistentes a las penicilinasas de 
Staphylococcus aureus 
o Oxacilina: Uso parenteral 
o Dicloxacilina: Uso oral 
▪ Restringido a Staphylococcus meticilino sensible (MSSA) 
• Aminopenicilinas: Penicilinas de AMPLIO espectro 
o Amoxicilina 
o Ampicilina 
▪ Tienen acción contra Neumococo, Haemophilus, Moraxella, Enterococos 
principalmente faecalis (No productores de BLasas) Helicobacter 
(Amoxicilina) 
▪ SOLO son activos contra bacterias que NO produzcan betalactamasas 
• Anti-Pseudomonas aeruginosa: Siempre ESTÁN acompañadas de inhibidores de 
betalactamasa 
o Piperacilina/Tazobactam 
▪ Amplio espectro, agrega Pseudomonas y bacteroides frágiles el cual es ele 
anaerobio estricto con mayor importancia clínica 
▪ Útil contra bacterias que produzcan penicilinasas 
 CEFALOSPORINAS 
• Primera generación 
o Cefalexina: Uso oral 
o Cefalotina y Cefazolina: Uso parenteral 
▪ El espectro incluye S. aureus incluyendo los 
productores de penicilinasas (MSSA) 
S.pyogenes y E.coli 
• Segunda generación 
o Cefuroxima 
▪ Cubre los de primera generación MÁS patógenos respiratorios (Neumococo y 
Haemophilus) 
• Tercera generación 
o Ceftriaxona 
▪ Cefalosporina con MAYOR potencia contra neumococo, es útil contra 
Neisseria, Enterobacterias y pasan barrera hematoencefálica 
▪ Antibiótico de ELECCIÓN para meningitis bacteriana aguda de forma empírica 
o Ceftazidima cubre PSEUDOMONAS y es la cefalosporina por EXCELENCIA contra 
Pseudomonas 
• Cuarta generación 
o Cefepima la cual es la ÚNICA en Colombia 
▪ Similar a Ceftazidima, pero es MÁS resistente a algunas betalactamasas de 
tipo AMPc 
• Quinta generación 
o Ceftarolina y en proceso de registro el Ceftobiprol 
▪ Actividad contra MRSA ya que fue diseñada específicamente para bloquear 
la PBP de baja afinidad que hace que sea el ÚNICO betalactámico que sirve 
contra esta bacteria 
CARBAPENEMS 
• Imipenem: Es degradado por una enzima llamada dehidropeptidadasa que se encuentra en 
los túbulos renales, por ello SIEMPRE están combinados con cilastatina para evitar la 
formación de un metabolito toxico y los otros carbapenems NO requieren esta combinación 
porque son estables 
• Meropenem 
• Ertapenem 
• Doripenem 
o Son muy valiosos y su uso está restringido a los especialistas 
o Es el antibiótico de mayor Amplio espectro (Gram+ Gram – Anaerobios) Es más fácil 
recordar lo que no cubre 
▪ NO cubren Stenotrophomonas (Tiene por naturaleza una carbapenemasa lo 
que la hace intrínsecamente resistente y se asocia a neumonías al ventilador) 
▪ Clostridium difficile el cual es resistente a la mayoría de antibióticos y 
productor de la colitis Pseudomembranosa 
▪ E.faecium y dado por las PBPs de baja sensibilidad que tiene el enterococo 
que hace que sean resistentes, el faecalis es sensible 
▪ Bacterias productoras de carbapenemasas principalmente en Pseudomonas 
aeruginosa y Enterobacterias 
MONOBACTAMICOS 
• Aztreonam 
• SOLO para bacilos Gram-Negativos tanto Enterobacterias como Pseudomonas 
• Es resistente a algunas betalactamasas que degradan los demás betalactámicos 
• Útil en infecciones por bacilos Gram-negativos 
 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS 
• Se caracterizan por la inhibición de penicilinasas 
• Recupera la sensibilidad en cepas productoras de penicilinasas (Haemophilus, Moraxella, 
Bacteroides fragilis, algunas enterobacterias) 
• No actividad contra Cefalosporinas o Carbapenemasas 
o Sulbactam: Combinado con Ampicilina 
o Clavulanato: Combinado con Amoxicilina 
o Tazobactam: Combinado con Piperacilina 
DISRUPCIÓN DE LA MEMBRANA CELULAR 
• Los antibióticos de la membrana son MÁS TÓXICOS que los de pared celular porque a 
diferencia de los últimos que solo se encuentra en bacterias, la membrana es 
estructuralmente muy similar entre seres vivos 
POLIMIXINAS 
• Colistina 
• Polimixina B 
o Son Péptidos cíclicos que tienen una 
configuración de cabeza hidrofílica y 
una cola hidrofóbica se insertan en 
la membrana se crean poros en la 
membrana y se liberan sustratos 
generando daño 
o Solo activas contra bacilos Gram 
NEGATIVOS incluyendo 
Pseudomonas aeruginosa 
o Potente efecto bactericida 
o Son MUY TÓXICOS a nivel neuronal y renal 
o Actualmente su uso está restringido a Bacilos Gram negativos MULTIRRESISTENTES 
 LIPOPEPTIDOS 
• Daptomicina 
o Estructura similar con cabeza hidrofílica y una 
cola hidrofóbica 
o Crea canales de potasio y colapsa el potencial 
de membrana 
o SOLO contra cocos Gram Positivos 
Staphylococcus y Enterococos (Especialmente 
VRE) 
o Actualmente para Enterococos con 
RESISTENCIA A VANCOMICINA 
 
INHIBIDORES DE SINTESIS PROTEICA 
• Atacan el ribosoma bacteriano o proteínas 
accesorias 
• El ribosoma tiene dos subunidades la grande 
(50s) y la pequeña (30s) 
SUBUNIDAD 50S 
• Macrólidos 
• Liconsamidas 
• Cloranfenicol 
• Oxazolidinonas 
 MACRÓLIDOS 
• Eritromicina 
• Claritromicina 
• Azitromicina 
• Son medicamentos bacteriostáticos que cubreno Cocos Gram positivos (MSSA, neumococo, S.pyogenes) 
o Cocos Gram negativos (Haemophilus, Moraxella) 
o Atípicos (Chlamydia y Mycoplasma) UTILIDAD PRINCIPAL 
o Helicobacter (Claritromicina) 
o NO tiene acción contra enterobacterias Pseudomonas ni anaerobios 
LINCOSAMIDAS 
• Lincomicina 
• Clindamicina 
o Cubren cocos Gram positivos para lo cual es Bactericida(Staphylococcus aureus, 
Streptococcus pyogenes) 
o Anaerobios (Incluyendo Bacteroides fragilis) afectando mucho la flora intestinal y 
causando alteraciones gastrointestinales llegando a producir en algunos casos colitis 
pseudomembranosa 
CLORANFENICOL 
• Amplio espectro, pero su uso ha caído por los efetos adversos adicional que es bacteriostático 
• Toxicidad idiosincrática (Anemia Aplásica) fatal en 1 de cada 25mil a 40mil personas 
• Guardado para casos de multirresistencia 
OXAZOLIDINONAS 
• Linezolid 
o ÚTIL contra Gram positivos 
o Se usa en especial para 
▪ Estafilococos MRSA 
▪ Enterococos VRE 
▪ MDR M.tuberculosis 
SUBUNIDAD 30S 
• Aminoglucósidos 
• Tetraciclinas 
• Glicilciclinas 
 AMINOGLICÓSIDOS 
• Los aminoglucósidos son potentes bactericidas a diferencia de 
los demás antibióticos de la subunidad 30S 
o Gentamicina 
o Amikacina 
o Estreptomicina 
▪ Activos contra Bacilos Gram negativos 
▪ Cocos bacilos gram positivos (Solo en 
COMBINACIÓN con Betalactámicos que dañen la 
pared celular) 
▪ Estreptomicina es primera línea en M.tuberculosis 
 TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA 
• Tetraciclina 
• Doxiciclina 
o Amplio espectro, incluyendo cocos Gram positivos, Cocos Gram negativos, 
Enterobacterias, anaerobios, atípicos, rickettsias y treponema 
• Tigeciclina: Se reserva a Bacterias multirresistentes 
OTROS INHIBIDORES DE SÍNTESIS PROTEICA (Fuera de ribosoma) 
INHIBIDORES DE ISOLEUCIL-TRNA SINTETASA 
• Mupirocina: Solo para S.aureus y S.pyogenes 
• Uso tópico y principalmente para erradicación de colonización en piel 
INHIBIDORES DE FACTORES DE ELONGACIÓN 
• Ácido fusidico: Solo para S.aureus y S.pyogenes 
• Uso tópico 
INHIBIDORES DE LA SINTESIS O FUNCIÓN DE LOS ACIDOS NUCLEICOS 
NITROIMIDAZOLES 
• Se activan en ambiente anaerobio o microfilico y rompen el DNA 
• Metronidazol 
o Atacan directamente el DNA actúan contra bacterias anaerobias y protozoos 
anaerobios (Entamoeba- Giardia y Tricomonas) 
RIFAMICINAS 
• Rifampicina 
o Inhiben RNA polimerasa muy amplio espectro 
o Se reserva para M tuberculosis 
QUINOLONAS 
• Inhiben DNA topoisomerasas II y IV 
o Girasa: Introduce superenrollamiento negativo en el DNA 
o Topoisomerasa IV: Separa el cromosoma en el momento de la replicación 
Primera generación: 
• Ácido nalidixico- Norfloxacina 
▪ Solo para enterobacterias en infecciones gastrointestinales o urinarias no 
complicadas (Baja potencia y rápida resistencia) 
▪ Por la alta resistencia algunos autores ya desaconsejan su uso y consideran 
que son obsoletas 
Segunda generación 
• Ciprofloxacina 
▪ Acción contra Cocos y bacilos Gram negativos incluyendo Pseudomonas en 
infecciones sistémicas 
▪ Es la Quinolona MÁS potente contra Pseudomonas aeuruginosa 
▪ Alcanzan concentraciones en tejidos y son útiles en infecciones sistémicas 
Tercera generación: 
• Levofloxacina 
▪ Acción contra Cocos y bacilos Gram negativos y se Agrega Neumococo y 
Helicobacter (Uso en resistencia a primera línea de tratamiento) 
Cuarta generación: 
• Moxifloxacino: 
▪ Acción contra Cocos y bacilos Gram negativos Neumococo Agrega anaerobios 
(Bacteroides fragilis) y Tuberculosis 
▪ Es RESTRINGIDO su uso para manejo de M. tuberculosis MR 
 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE FOLATOS 
• A diferencia de los eucariotas que toman el folato del medio las 
bacterias deben sintetizar los folatos a partir de los precursores 
pteridina y PABA (Ácido paraminobenzoico) 
• El ácido tetrahidrofolico (Forma Activa) es esencial para la síntesis 
de purinas y por tanto del DNA 
• Las células mamíferas tienen dihidrofolato reductasa y por tanto se 
usa dos medicamentos distintos que bloquean dos enzimas de la 
vía metabólica y se disminuye la probabilidad de resistencia 
• Trimetropin/Sulfametoxazol 
o Amplio espectro, tiene acción contra S. aureus incluyendo 
MRSA y cocos Gram negativos 
o Antes tenía actividad contra neumococo y enterobacterias 
(Hoy alta resistencia. Se supera el 50% de resistencia) 
o Activo contra Toxoplasma y Pneumocystis 
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS 
PROPIEDADES PK/PD 
• Antibióticos concentración-dependientes: A MAYOR concentración MAYOR efecto 
bactericida, hay una relación lineal 
• Antibióticos concentraciones independientes o tiempos dependientes: El efecto bactericida 
se SATURA (No se incrementa) a partir de una concentración determinada. Llega un punto en 
el que independiente de la concentración ya no matara más bacterias 
 
EFECTO POST-ANTIBIOTICO (PAE) 
• Para algunos antibióticos, el efecto antibacteriano persiste por varias horas después de que el 
fármaco cae por debajo de la concentración inhibitoria mínima (MIC) y a este efecto se 
denomina efecto Post-Antibiótico (PAE) y se les atribuye a los daños que genera el antibiótico 
en la bacteria 
• Para otros fármacos, los microorganismos empiezan a crecer inmediatamente después de que 
las concentraciones del fármaco caen por debajo de la MIC 
 PK/PD: Grupo 1 
• Antibióticos Concentración dependientes con PAE prolongado, TODAS LAS 
CONCENTRACIONES DEPENDIENTES TIENEN PAE PROLONGADO 
o Aminoglucósidos, Quinolonas, Lipopeptidos y Nitroimidazoles 
• Índice PK/PD: Concentración máxima/MIC, AUC/MIC 
• Meta: Maximizar la concentración (Concentración máxima o AUC), Dar la dosis MAS alta hasta 
donde la toxicidad lo permita idealmente administrando una sola dosis diaria 
 PK/PD: Grupo 2 
• Antibióticos Tiempo-dependientes con mínimo PAE 
• Betalactámicos 
• Índice PK/PD: Tiempo mayor MIC 
• Meta: Maximizar la duración de la exposición (Intervalos de dosificación cortos) 
PK/PD: Grupo 3 
• Antibióticos tiempo-dependientes con PAE prolongado 
o Glucopéptidos, Macrólidos, Lincosamidas, Tetraciclinas, Oxazolidinonas 
• Índice PK/PD: AUC/MIC 
• Meta: Maximizar la cantidad de fármaco administrada (AUC), independiente del intervalo de 
dosis 
BETALACTAMASAS 
• Penicilinasas 
o Solo inactivan penicilinas, no cefalosporinas ni Carbapenems 
• Cefalosporinasas 
o Betalactamasas de espectro extendido: Inactivan penicilinas y cefalosporinas, NO 
carbapenems 
• AmpC: Inactivan penicilinas y cefalosporinas hasta la tercera generación, NO Cefepime ni 
Carbapenems 
 PROBLEMAS ACTUALES EN RESISTENCIA 
• Staphylococcus aureus resistente a meticilina MRSA 
• Enterococcus faecium resistente a penicilinas y Vancomicina (VRE) 
• Streptococcus Pneumoniae resistente a penicilina (Intermedia y alta) y macrólidos 
• Enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido: Resistentes a la 
penicilinas y Cefalosporinas 
• Pseudomonas aeuruginosa y Acinetobacter spp resistentes a TODOS los antibióticos 
GRUPO GERMEN 
• Abarca 30 instituciones hospitalarias y 9 grupos de laboratorio en el valle de Aburrá y publican 
anualmente el perfil de sensibilidad 
• En 2018 la sensibilidad a Oxacilina es del 75% lo que indica que en nuestro medio hay 
Staphylococcus MRSA en un 25% y los antibióticos que podrían usarse son 
o Clindamicina con sensibilidad del 90% 
o Trimetropin/Sulfametoxazol sensibilidad del 97% 
o Vancomicina con sensibilidad del 100% 
 
• En el caso de Enterococcus faecium en 2018 el problema es la resistencia a la ampicilina con 
resistencia del 70% y las opciones de tratamiento son 
o Vancomicina con sensibilidad del 82% lo que indica ya tasas de resistencia cercanas al 
20% 
o Linezolid con sensibilidad del 97% lo que indica en nuestro medio bacterias con 
resistencia ya al 3% 
 
• En el caso de Streptococcus Pneumoniae en 2018 lo que interesa es la resistencia a la 
penicilina 
o Para evidenciarla resistencia intermedia es necesario fijarse en la columna de 
Penicilina Meningitis la cual la resistencia es del 53% y esta se puede vencer con dosis 
altas de penicilina o con cefalosporinas 
o Para evidenciar la resistencia de alto grado es necesario mirar la columna de 
Ceftriaxona Meningitis en la cual ya en nuestro medio local se evidencia una 
resistencia del 26% de los neumococos tienen resistencia de alto grado a 
betalactámicos y se debe usar vancomicina en ese caso 
 
• Enterobacterias con perfil de resistencia importantes en nuestro medio 
• Medicamentos que en el pasado se usaban con seguridad en infecciones urinarias 
actualmente no son recomendados por su resistencia 
o Se evidencia resistencia a TMP/SMX en un 40% 
o Se evidencia resistencia a Quinolonas en un 35% 
o Betalactamasas de espectro extendido a partir de las cefalosporinas de tercera 
generación ya hay una resistencia del 12% para lo cual se usan Carbapenems 
o Es tan grave el problema que incluso ya hay resistencia del Meropenem en un 1% lo 
que indica que hay E.coli con carbapenemasas 
 
• Pseudomonas aeuruginosa según los datos del grupo GERMEN indican que NO hay ningún 
medicamento con sensibilidad del 100% 
• Polimixina el cual es un antibiótico toxico queda como opción dada por la resistencia que en 
la mayoría de antibióticos anti-Pseudomonas es mayor del 10% 
 
PRESCRIPCIÓN ADECUADA DE ANTIBIOTICOS 
1. Utilizar antibióticos solamente cuando haya evidencia o alta sospecha de una 
infección bacteriana 
2. Cuando sea posible tomar muestras adecuadas para cultivo y antibiograma 
3. Al seleccionar un antibiótico empírico tener en cuenta su espectro y las tasas de 
resistencia local 
4. Preferir antibióticos bactericidas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5. Optimizar la farmacodinamia 
o Aminoglucósidos: Dosis única diaria 
o Quinolonas: Dosis alta, administración única diaria (Levofloxacina y Moxifloxacino) 
Ciprofloxacina requiere al menos dos dosis 
o Betalactámicos: Intervalos de dosificación frecuentes, Insistir en adherencia 
o Macrólidos, Tetraciclinas y Glucopéptidos: Dar la cantidad de fármaco por día 
adecuada 
6. Tener en cuenta reacciones adversas a medicamentos 
o Betalactámicos: Diarrea Hipersensibilidad 
o Vancomicina: Síndrome de hombre rojo, daño renal 
o Polimixinas: Neuro y nefrotoxicidad 
o Daptomicina: Miopatía 
o Macrólidos: Dispepsia, Ototoxicidad 
o Clindamicina: Diarrea 
o Linezolid: Trombocitopenia y neuropatía periférica 
o Aminoglucósidos: Oto y nefrotoxicidad 
o Tetraciclinas: Diarrea, candidiasis, manchas en los dientes por lo que se contraindican 
en menores de 8 años 
o Quinolonas: Efecto neurológicos en especial en ancianos que puede causar delirium, 
molestias gastrointestinales, tendinitis en especial del tendón de Aquiles y en 
ocasiones toxicidad articular 
o Nitroimidazoles: Sabor metálico neuropatía periférica 
o Sulfas: Brotes y efectos gastrointestinales 
7. Evitar interacciones medicamentosas 
o Macrólidos: Inhiben Citocromo P450 y afectan estatinas Warfarina Digoxina Acido 
valproico 
o Quinolonas: Evitar el consumo simultaneo de antiácidos (Disminuye 
biodisponibilidad) 
o Tetraciclinas: Evitar el consumo de antiácidos (Disminuye la biodisponibilidad) 
o TMP/SMX: Afecta Warfarina y aumenta toxicidad de fenitoína 
o Metronidazol: Efecto Disulfiram al mezclar con etanol 
o Rifampicina: Potente inductor del citocromo, reduce niveles de estrógenos, 
inhibidores de proteasa, Warfarina y esteroides 
8. No olvidar función renal 
9. Optimizar duración de tratamiento 
 
10. Recordar siempre el potencial de resistencia