Esclerosis sistémica

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Enfermedad generalizada caracterizada por la presencia de depósito excesivo de componentes del 
tejido conectivo, expresado en forma de fibrosis hística, y por alteraciones estructurales del lecho 
vascular. Afecta fundamentalmente a la piel y ciertos órganos internos, como tubo digestivo, 
pulmón, corazón y riñón. 
EPIDEMIOLOGÍA 
• Incidencia: 1-2 casos por cien mil personas en riesgo y por año. Mayor entre la 4ta y 6ta 
década de vida. 
• Prevalencia: 250-300/1.000.000 en EUA, poco menor en Europa. 
• Más frecuente en raza negra. 
• Mujeres 4 veces más que los hombres, se incrementa durante los años fértiles. Hasta 15:1. 
PATOLOGÍA 
• Se desconoce la etiología. 
• No se hereda, aunque la predisposición genética juega papel importante en su desarrollo. 
Factores ambientales (desencadenantes o aceleradores): 
• Exposición a la silicona 
• Exposición a disolventes (cloruro de vinilo, tricloroetileno, resinas epoxi, bunceno, etc) 
• Exposición a radiación o radioterapia. 
Factores de aceleración viral: CMV, Herpes humano 5 y parvovirus B19 (no concluyente) 
 
 
 
 
La lesión tisular en los órganos internos se centra alrededor de arteriolas pequeñas. 
 
 
 
 
 
 
Fenómeno de 
Raynaud 
Estrechamiento 
de la luz arterial 
digital 
Acumulación de sustancia 
fundamental y colágeno 
en la íntima 
Secundario a 
Lesiones 
tisulares 
tempranas 
Entrada de células 
inflamatorias; linfocitos T 
auxiliares-inductores, 
monocitos y mastocitos 
Liberan localmente 
factores de crecimiento, 
citocinas proinflamatorias 
y profibróticos 
Efecto neto 
Acumulación de matriz extracelular, predomina colágeno, también 
glucosaminoglicano, fibronectina, moléculas de adherencia y agua tisular (edema) 
Niveles elevados de interleucina 2 soluble en suero, relacionadas con la progresión clínica de la 
enfermedad. La enfermedad de injerto contra huésped crónica humana se asocia con cambios 
fibróticos dérmicos similares. 
• Ac antinucleares séricos presentes en el 90%. 
• Anticuerpos séricos contra proteínas centroméricas y cinetocoricas en el 60 al 70%. 
• Anticuerpos séricos contra la ADN topoisomerasa I en el 40 al 40% 
• Anticuerpos contra las ARN polimerasa I y III en el 30 al 40% 
 
Puede agruparse en dos síndromes principales de importancia pronóstica y terapéutica: 
• Esclerodermia difusa o generalizada 
• Esclerodermia limitada a dedos, manos y cara. 
Síndrome de CREST (calcinosis subcutánea, fenómeno de Raynaud, dismotilidad esofágica, 
esclerodactilia y telangiectasia). Esclerodermia limitada. 
 
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS 
Pasa por tres fases sucesivas: 
• Edematosa (dedos en salchicha) 
• Indurativa, piel engrosada y tirante (esclerodactilia, microstomía) 
• Atrofia y adelgazamiento cutáneos. 
Se pueden observar: 
• Áreas de hipopigmentación e hiperpigmentación 
• Telangiectasias en manos, cara, tórax y mucosas 
• Úlceras con cicatrices puntiformes, en las puntas de los dedos (en mordedura de rata) 
• Cianosis 
 
FENÓMENO DE RAYNAUD 
Síndrome clínico de cambios de color episódicos de los dedos en respuesta al frío y al estrés 
emocional. 
La secuencia típica es: 
• Palidez (constricción arterial, isquemia) 
• Cianosis (venospasmo y desaturación de hb, hipoxia tisular) 
• Hiperemia reactiva (por vasodilatación) 
Sospecharse evolución a esclerosis sistémica cuando es: 
• Asimétrico 
• Comienzo en edad avanzada 
• En niños, acompañado del resto de manifestaciones cutáneas de la enfermedad. 
 
MANIFESTACIONES ARTICULARES 
• Rigidez y dolor articular, así como poliartritis 
• En general, la artropatía no es erosiva. 
• Marcada limitación de la movilidad articular (dedos de las manos, al apareces contracturas 
en flexión) 
• Tenosinovitis (forma difusa) 
• Resorción ósea de las falanges distales. 
• Miopatía. 
 
MANIFESTACIONES DIGESTIVAS: 
• Manifestación visceral es más frecuente en todas las formas clínicas. Mayor afectación 
esofágica. 
• Disfunción esofágica monométrica; disfagia, pirosis, dolor retroesternal o plenitud 
epigástrica posprandial. 
• Radiología: peristalsis casi nula en porción distal, con dilatación y reflujo que favorece el 
desarrollo de esofagitis, estenosis y metaplasia de Barret. 
• Retraso en vaciamiento gástrico y/o afectación intestinal: náuseas, vómitos, dolor, 
distensión abdominal y obstrucción intestinal. 
• Dilatación de asas, floculación y especulación. 
• Afección del colon: puede haber incontinencia anal 
• Afección del hígado es rara 
 
MANIFESTACIONES PULMONARES: 
Segundo lugar de las manifestaciones viscerales. Principal causa de muerte. 
Sintomatología: 
• Disnea de esfuerzo 
• Tos no productiva 
• Estertores basales a modo de crujidos. 
Radiología: afectación intersticial que predomina en los dos tercios inferiores de los campos 
pulmonares. Puede ser normal a pesar de que haya síntomas. 
PFR: patrón restrictivo, descenso en la capacidad de difusión del monóxido de carbono. 
HAP: progresa en varios años hacia la insuficiencia cardiorrespiratoria 
PFR y EcoCG permiten diagnosticas fases tempranas. 
 
MANIFESTACIONES CARDÍACAS 
• Disnea de intensidad variable 
• Edemas 
• Dolor torácico de tipo anginoso 
• Arritmias 
• Trastornos de la conducción. 
Los signos de miocardiopatía congestiva sólo se observan en el 10% de los enfermos, y casi 
exclusivamente en la forma difusa. 
 
MANIFESTACIONES RENALES 
Responsable casi del 50% de los fallecimientos. 
Su expresión varía desde una proteinuria o un sedimento patológico hasta desarrollo de 
Insuficiencia renal rápidamente progresiva, hipertensión maligna con encefalopatía y retinopatía, 
acompañada a veces de una anemia hemolítica microangiopática. 
La hipertensión suele ser moderada. 
Las dosis altas de glucocorticoides pueden favoreces el desarrollo de una crisis renal 
esclerodérmica. 
 
OTRAS MANIFESTACIONES 
• Síndrome de Sjögren 
• Neuropatía periférica y neuralgia del trigémino 
• Hipogonadismo, tiroiditis de Hashimoto, hipotiroidismo e hipertiroidismo. 
 
PARACLÍNICOS 
• Ac antinucleares (patrón moteado) en el 90% 
• Factor reumatoide en el 30% 
• Hipergammaglobulinemia policlonal en el 20-40% 
• Elevaciones moderadas de la VSG 
• Anemia por enfermedad crónica 
• Ac anti centrómero en el 50-60% de los pacientes con esclerodermia limitada. 
• Ac contra la ADN topoisomerasa I y las ARN polimerasa I y III presentes en el 20-40% con 
esclerodermia difusa. Muy útiles en el síndrome de CREST 
 
Asociaciones clínicas e inmunogénicas de la esclerosis sistémica características de la reactividad 
de los anticuerpos antinucleares 
Antígeno diana Asociación clínica 
Centrómero Esclerosis sistémica limitada 
Hipertensión pulmonar arterial 
Tipoisomerasa-1 Esclerosis sistémica difusa 
Fibrosis pulmonar 
ARN polimerasa III Esclerosis sistémica difusa 
Crisis renal 
Malignidad 
Hipertensión pulmonar arterial 
Fibrilarina Hipertensión pulmonar arterial 
Cardiacos 
Miositis 
Pm-Sd Miositis de solapamiento 
U1RNP Características superpuestas 
Th-To Esclerosis sistémica limitada 
Hipertensión pulmonar arterial 
Fibrosis pulmonar