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MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 SISTEMA AUDITIVO • El sentido de la audición es transmitido por ondas sonoras • Es un sentido fundamental en la comunicación • Su representación se da en la corteza parietal y parte de la temporal • 2 músculos: que se unen a los osículos o Tensor del tímpano o Estapedio • El sonido es una onda de presión que viaja a través del aire • Se amplifica antes de llegar al oído interno: órgano de Corti (órgano sensitivo) • Se encuentra en relación con la amplitud de la onda: volumen (decibeles - dB) • La frecuencia: tono (Hz) • Los huesecillos: atenúan la onda • Onda sonora es transmitido en un potencial de acción • El rango de percepción del sonido es de 20 – 20000 Hz • La trompa de Eustaquio tiene la función de controlar la presión y conectar con la nasofaringe Determinación de la dirección del sonido • El núcleo olivar superior se divide en núcleos laterales y mediales • Los núcleos laterales detectan la dirección por la diferencia de intensidades sonoras entre los dos oídos • Los núcleos mediales detectan la dirección por el lapso de tiempo entre las señales acústicas que entran en los oídos Atenuación del sonido por contracción muscular • Dos músculos se unen a los osículos: o Estapedio → cercano al estribo (musculo esquelético más pequeño del cuerpo) ▪ Inervado por el facial o Tensor del tímpano → cercano al martillo ▪ Inervado por el trigémino • Relejo de atenuación: un ruido fuerte inicia la contracción refleja, haciendo que el sistema osicular desarrolle rigidez o Gracias a los huesecillos MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Atenúa la vibración que va a la cóclea • Sirve para proteger la cóclea y amortigua los sonidos de baja frecuencia – su propia voz (~1000 Hz) o la voz de los demás • Tararear cuando no quieres escuchar a otra persona funciona a través del reflejo estapedio; esto puede ser una reducción de 20 decibelios e la transmisión del sonido a la cóclea • Tarda de 40 a 80 mseg en activarse La membrana timpánica y el sistema osicular • La membrana timpánica: transmite vibraciones del aire a la cóclea (oído interno) • Amplifica la señal porque el área de la membrana timpánica es 17 veces más grande que la ventana ovalada • Membrana timpánica conectada a los osículos: martillo, yunque, estribo Cóclea • Da 2,5 vueltas • El cuerpo son los canales semicirculares • Corte lateral: está en una estructura ósea • Dentro del conducto: • Conducto vestibular: vestíbulo • Conducto timpánico: ventana redonda • Contiene 3 cámaras: o Coclear (endolinfa): está el órgano de Corti o Vestibular (perilinfa→ LIC (rico en potasio)) o Timpánica (perilinfa→LEC) SE CONECTAN A TRAVES DEL HELICOTREMA • Sistema de tres tubos en espiral separados por membranas en la escala timpánica, escala media, escala vestibular • 2 membranas separan el conducto coclear • Las ondas sonoras causan un movimiento hacia adelante y hacia atrás: ventana oval → conducto vestibular… • Esto provoca el desplazamiento del liquido en la cóclea e induce la vibración en la membrana basilar • El órgano de Corti se encuentra en la superficie de la membrana basilar; contiene 1 hilera de células ciliadas que son electromecánicamente sensibles y 3 de células ciliadas externas MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Componentes estructurales de la cóclea • La membrana basilar contiene ~30000 fibras que se proyectan desde el centro óseo de la cóclea, el modiolus • Las fibras son estructuras rígidas en forma de caña fijadas al modiolus e incrustadas en la membrana basilar • Debido a que son rígidas y libres en un extremo, pueden vibrar como una caña musical • La longitud de las fibras aumenta y el diámetro de las fibras disminuye desde la base en la ventana oval hasta el helicotrema • La resonancia de alta frecuencia ocurre cerca de la base, baja cerca del ápice • El movimiento inicia en la membrana basal • La base de la cóclea percibe sonidos de alta frecuencia • El ápex de la cóclea percibe sonidos de baja frecuencia MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • La estría vascular produce endolinfa • Dentro del órgano de Corti están las células ciliadas externas (encargadas de amplificar el sonido) y las células ciliadas internas (cuya función en sensorial) Origen del impulso nervioso • Los estereocilios, cuando se doblan en una dirección hacen que las células ciliadas se despolaricen; cuando se dobla en dirección opuesta se hiperpolarizan o Transduccion neuronal de la señal auditiva • El 90% de las señales auditivas son transmitidas por las células ciliadas internas o 3 – 4 células ciliadas externas x células ciliadas internas o Las células ciliadas externas pueden controlar la sensibilidad de las células ciliadas internas para diferentes tonos de sonido Órgano de Corti • Es la primera neurona de la vía auditiva • Órgano receptor que genera impulsos nerviosos • Contiene filas de células ciliadas que tienen estereocilios o El movimiento de estos (despolarización e hiperpolarización) es lo que se conoce como transducción del sonido, que se da en el órgano de Corti específicamente en las células ciliadas • Las células ciliadas son los órganos receptores que generan AP en respuesta a las vibraciones sonoras • La membrana tectorial se encuentra por encima de los estereocilios de las células ciliadas • El movimiento de la membrana basilar hace que los estereocilios de las células ciliadas se muevan hacia adelante y hacia atrás contra la membrana tectorial o El mecanismo contráctil de las células ciliadas son las que le dan el movimiento a la membrana • Las internas responden al movimiento del liquido del conducto coclear • Ganglio espiral: aferentes auditivos (dentro de las curvas de la cóclea) MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Componente celular 1. Células ciliadas internas: Cerca de la lamina espinal y es una sola hilera 2. Células ciliadas externas: De tres a cinco hileras 3. Células falángicas externas e internas: Sostén, forman lamina reticular 4. Células de los planes: Sostén y forman túnel interno o de Corti Determinación de la frecuencia y amplitud del sonido A. Patrón de amplitud de vibración de membrana basilar para un sonido de frecuencia media B. Patrones de amplitud para varias frecuencias MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Principio de lugar determina la frecuencia del sonido percibido o Diferentes frecuencias de sonido harán que la membrana basilar oscile en diferentes posiciones o La posición a lo largo de la membrana basilar donde se estimulan las células ciliadas determina el tono del sonido que se percibe • La amplitud esta determinada por cuánto se desplaza la membrana basilar Corteza auditiva y áreas de asociación • Organizado por mapas tonotópicos • Sonidos de alta frecuencia en el otro extremo del mapa • Sonidos de baja frecuencia en el otro extremo • La discriminación de los patrones de sonido se pierde cuando se destruye la corteza auditiva Vía auditiva central (vía ascendente) 1. Las fibras entran en los núcleos cocleares dorsal y ventral de la parte superior de la medula 2. Las neuronas de segundo orden se proyectan a través del cuerpo trapezoidal al núcleo olivar superior contralateral MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 3. Algunas fibras pasan al núcleo olivar superior ipsilateral 4. Del núcleo olivar superior al colículo inferior a través del lemnisco lateral 5. Del colículo inferior al geniculado medial 6. Del geniculado medial a la corteza auditiva • IMPORTANTE: o Tiene 3 decusaciones: 1. Tallo o bulbo raquídeo 2. Lemnisco lateral (en los núcleos): a nivel de la protuberancia 3. Colículo inferior o cuadrigémino o Vía bineural (escuchamos por ambos oídos) o Ubicaciónde las neuronas de la vía ascendente 1. Primera neurona: núcleos del VIII par craneal (órgano de Corti) 2. Segunda neurona: núcleo geniculado medial o núcleo olivar 3. Tercera neurona: núcleo posteromedial del tálamo 4. Cuarta neurona: corteza Audiograma: Nervio de la vejez sordera Determinación de la dirección del sonido MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • El núcleo olivar superior se divide en núcleos laterales y mediales • Los núcleos laterales detectan la dirección por la diferencia de intensidades sonoras entre los dos oídos • Los núcleos mediales detectan la dirección por el lapso de tiempo entre las señales acústicas que entran en los oídos Perdida de la audición inducida por ruido (causa más común de la pérdida auditiva adquirida) Fisiopatología: 1. Disminución de la rigidez de los estereocilios de las células ciliadas externas 2. Pérdida de estereocilios 3. Puede ocurrir la pérdida de células ciliadas enteras (por fagocitosis) Causas: respuesta inflamatoria coclear; generación de especies reactivas de oxígeno; agotamiento metabólico Tratamiento: El pretratamiento con antioxidantes puede prevenir la pérdida de células ciliadas; los estudios con roedores muestran que incluso depsues del tratamiento puede ayudar Enfermedad de Ménière • Cualquier edad (más común entre 40 y 50 años) • Exceso de endolinfa en la escala media y el laberinto membranoso (a través de un mecanismo desconocido) • Síntomas (intermitentemente): vértigo; nistagmo (movimientos rápidos e involuntarios de los ojos); pérdida auditiva repentina y temporal, tinnitus (zumbido) • Saco endolinfático o Podría regular la presión hidrostática de la endolinfa coclear (por simple expansión o colapso) o También puede tener funciones secretoras y de absorción o Se rompe y se cura repetidamente en la enfermedad de Ménière (síntomas intermitentes) MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Causas: infecciones virales, genéticas, autoinmunes, alergias, vasos sanguíneos constreñidos • Tratamiento: tratar los síntomas o cirugía (descompresión del saco endolinfático; aplicación intratimpánica de medicamentos ototóxicos) SISTEMA ENDOCRINO (SE) Panorama general • Hace parte del SN, específicamente el autónomo • Función: o Liberación de hormonas o Control homeostasis, donde le SN lo hace a través de nervios y el SE a través de vías de señalización • Beneficios: tiene asas de retroalimentación negativa (en su mayoría): de esta manera se regulan las hormonas • Hormonas: amplifican una señal o Son sustancias químicas para desencadenar una respuesta de tipo fisiológico, son liberadas por los distintos órganos del sistema endocrino o Lo hacen a través de señales químicas para llegar a un órgano blanco y entrar a través de unos receptores, que pueden ser: ▪ De membrana • Unidos a proteínas G • Iónicos • Enzimáticos ▪ Intranucleares Clasificación hormonas • Esas hormonas químicamente o según su naturaleza química se clasifican en: que pueden circular libres o unidas a proteínas o Aminas: ej. Catecolaminas y hormonas tiroideas ▪ Se forman de las aminas (donde la tirosina es el precursor) • Catecolaminas y tiroides se derivan de esa tirosina ▪ También pueden ser derivados del triptófano (Melatonina, serotonina) o Péptidos y proteínas: ej. Angiotensina II e insulina (actúa sobre receptores enzimáticos) o Esteroideas: Ej. Hormonas sexuales, cortisol (libera en la corteza de la glándula suprarrenal) ▪ Se derivan de la acetil coA (colesterol: precursor de las hormonas sexuales) ▪ Receptores intracelulares • Según su solubilidad o Liposolubles o Hidrosolubles MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Órganos que hacen parte del sistema neuroendocrino: más importantes • HIPOTALAMO: hormonas liberadoras: activan a las demás o Sintetiza ADH y oxitocina (que se consideran neurohormonas), que se almacenan en la neurohipófisis o lóbulo posterior de la hipófisis • HIPOFISIS: hormonas tróficas: relacionadas con el crecimiento o Se producen en la adenohipófisis o lóbulo anterior de la hipófisis REPRESENTAN EL EJE HIPOTALAMO – HIPOFISIARIO • GLANDULA PINEAL: síntesis de melatonina o Ciclos de vigilia y sueño • Otros ejemplos: o Glándula tiroides: hormonas tiroideas (regulan metabolismo), calcitonina o Glándula paratiroides: hormona paratiroidea, regulación de calcio o Corazón: en las aurículas se produce el péptido natriurético atrial o Riñón: cortisol (glándula suprarrenal), eritropoyetina (producir glóbulos rojos) o Tejido adiposo: leptina (hambre y reservas energéticas) El sistema endocrino necesita cumplir con funciones a: • Corto plazo: o Regulan la presión arterial a través de: ▪ Eje renina angiotensina aldosterona (efectos a largo plazo) ▪ Antidiurética ▪ Catecolaminas (efectos a corto plazo) ▪ Endotelina o pH de los fluidos intracelulares y extracelulares: cambio iónico a través del metabolismo del potasio (aldosterona) o Respiración • Largo plazo: liberación de hormonas de: o Crecimiento MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 o Reproducción o Metabolismo Hormonas polipeptídicas o proteicas Características • Solubles en agua • No se suministras por vía oral • Se desnaturalizan con los ácidos del estomago • Son de elevado peso molecular Hormonas esteroideas Se dividen en cinco categorías: 1) Los progestágenos 2) Los glucocorticoides 3) Los mineralocorticoides 4) Los andrógenos 5) Los estrógenos MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Corteza suprarrenal: cortisol y aldosterona • Ovarios: estrógenos y progesterona • Testículos: testosterona • Placenta: estrógenos y progesterona Hormonas derivadas de la tirosina • Las catecolaminas se forman en la medula suprarrenal a partir del aminoácido, que puede sintetizarse en el hígado o provenir de la dieta Aminoácidos modificados: Derivados de tirosina • Tiroides tiroxina y triyodotironina • Suprarrenal: adrenalina y noradrenalina Derivados del triptófano: • Melatonina de la glándula pineal • Serotonina (5 - HT) del tracto gastrointestinal, plaquetas y SNC Órgano – hormonas que se liberan MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Señalización: luego de sintetizada la hormona se va a los órganos a través del torrente sanguíneo, puede ocurrir a través de vías: • Endocrinas: a través del torrente sanguíneo se manda la señal a una célula lejana • Paracrinas: Efecto de una hormona sobre una célula o grupo celular adyacente • Autocrinas: Efecto de una hormona sobre la célula que lo produce ORGANOS • HIPOTÁLAMO o Es el intermediario entre cerebro y cuerpo o Se encarga de comandar los ases de retroalimentación o Ejerce función sobre la corteza suprarrenal, se comunica: ▪ Neuroendocrino: hipotálamo + hipófisis posterior ▪ Sistema porta: hipotálamo + hipófisis anterior o Núcleos del hipotálamo: permiten censar nauseas, detectar frio o calor: 1. Cuerpos mamilares: regulan los reflejos de alimentación (Ej. tragar) y la memoria 2. Centros autónomos: núcleos de control que lateral la frecuencia cardiaca y la presión arterial 3. Núcleo supraóptico: secreta ADH 4. Núcleos tuberales: control de la pituitaria anterior 5. Áreas pre ópticas: control de la termorregulación 6. Núcleo paraventricular: secreta oxitocina MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 7. Núcleo supraquiasmático: controla el ritmo circadiano o Órganos circunventriculares: receptores de homeostasis → NO TIENEN BARRERA HEMATOENCEFALICA o Hormonas hipotalámicas: o En su mayoría tiene hormonas liberadoras, pero hay unas que son inhibitorias: prolactina (controlada por la dopamina) y la somatostatina (controla la hormona de crecimiento) o Daño en el hipotálamo: enanismo, síndrome de Kallmann ▪Trauma/ cirugía ▪ Radioterapia ▪ Exceso hormonal: síndrome de hormona antidiurética inadecuada (SIADH), hiperprolactinemia por desconexión ▪ Deficiencia hormonal: diabetes insípida craneal, síndrome de Kallmann, deficiencia congénita de GHRH – enanismo MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 ▪ Tumores gliales primarios del hipotálamo • HIPOFISIS: o glándula pituitaria o La oxitocina y la vasopresina son las únicas hormonas conocidas liberadas por la glándula pituitaria posterior en humanos que actúan a distancia. ▪ Vasopresina: • Neutraliza el volumen plasmático • Respuesta a la concentración de sodio • Detecta osmolaridad • Almacenada en vesículas de la neurohipófisis ▪ Oxitocina: • Actúa sobre el musculo liso de la glándula mamaria y el útero • Tenemos receptores en el lóbulo frontal o Relación con las emociones y sensaciones de afecto o Hormonas de la adenohipófisis ▪ La adenohipófisis contiene diversos tipos celulares que sintetizan y secretan hormonas • Somatótrofos: hormona del crecimiento (GH) 30 – 40% acidófilas • Gonadotrofos: hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) • Corticotrofos: hormona adrenocorticotrófica (ACTH) 20% • Tirotrofos: hormona estimulante de la tiroides (TSH) • Lactotrofos: prolactina • Cromófobos: células secretoras inactivas • TIROIDES: o Funciones: ▪ Aumentar el metabolismo del organismo a través de las hormonas tiroideas (T3: triyodotironina y T4: tiroxina) MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 ▪ Secretar calcitonina para regular el metabolismo del calcio (disminuirlo en el líquido extracelular, favoreciendo el depósito de calcio en huesos) o Control: ▪ TSH (hormona liberadora de tirotropina o estimulante de tiroides): secretado por la adenohipófisis o Formación de las hormonas tiroideas: ▪ Nosotros normalmente no producimos yodo, debemos consumirlo de la alimentación y ese es el sustrato primordial para que se pueda formar la hormona tiroidea. El yodo estimula el tirocito para la formación de las hormonas tiroideas ▪ A nivel del tirocito encontraremos receptores de TSH que le indicaran que la célula si debe producir o no hormonas tiroideas ▪ El folículo tiroideo es la unidad funcional de la glándula tiroides que tiene un epitelio cubico simple ▪ En su membrana encontraremos una bomba sodio – potasio ATPasa, que ingresan K y sacan Na, generando así un gradiente de concentración. Ese gradiente de concentración facilita el simportador yoduro – sodio, el sodio ingresa fácilmente arrastrando al yoduro dentro de la célula porque el Na dentro de la célula está disminuido ▪ El yoduro avanza hacia el folículo y es allí donde la peroxidasa se encarga de convertirlo en yodo. A este fenómeno se le conoce como oxidación del yodo. Adicionalmente, a partir de la tirosina se produce el precursor de la tiroglobulina. Cuando este es enviado al folículo, la peroxidasa lo une con el yodo y forma la tiroglobulina. A este fenómeno se le conoce como yodación u organización ▪ De la organización, es decir, de la formación de tiroglobulina, se produce monoyodotirosina, diyodotirosina, triyodotirosina, tetrayodotironina. ▪ Posteriormente, la tiroglobulina entrara a la célula por pinocitosis, entra una gota de coloide que contiene tiroglobulina en abundancia y sobre esas actúan proteasas para liberar las hormonas T3 y T4. La monoyodo y diyodotironina sufren un proceso de deyodación para poder reciclar el yodo y que inicia el ciclo nuevamente. ▪ Esas hormonas T3 y T4 van por el torrente sanguíneo de manera endocrina a los diferentes órganos efectores para cumplir su función y van a tener sus receptores en sus tejidos. Los receptores de las hormonas tiroideas son de tipo nuclear y de la hormona del crecimiento son enzimáticos. IMPORTANTE- DOCUMENTO APARTE • Hacer un cuadro con: o Órgano o Hormona que la produce o Como se controla la hormona o Funciones o Trastornos debido a la alteración • Saber: o Síndrome de Cushing o Enfermedad de Addison o Hipertiroidismo o Hipotiroidismo MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 SISTEMA HEMOLINFATICO • Conformado por: los cuales llevan todo el sustento de las células, se producen en la medula ósea o Sangre ▪ Eritrocitos ▪ Plaquetas Tienen en común que no tienen núcleo ▪ Proteínas ▪ Lípidos Están en el plasma ▪ RCB o WBC (conteo de glóbulos blancos): macrófagos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos o Linfa: Linfocitos ▪ B: inmunoglobulina: inmunidad humoral (BAZO) ▪ T: inmunidad celular: pueden ser ayudadores o asesinos (TIMO) Sistema inmune Eritrocitos • Función: o Transportar oxígeno a través de la hemoglobina, a través de la anhidrasa carbónica ▪ El bicarbonato que se forma se disocia en H+ y HCO3. Los iones H+ son captados por la hemoglobina y los aniones HCO3 salen del glóbulo rojo hacia el plasma, donde la concentración de este ion es menor, intercambiándose por el anión cloro (efecto Hamburger). ▪ 1 gramo de hemoglobina transporta 1,34 ml O2 o Se transporta en forma de bicarbonato, con el fin de regular el pH (sistema regulador) • Un glóbulo rojo vive 120 días Plaquetas (Trombocitos) • Función: o Coagulación: tienen receptores (glicoproteínas), que ayudan a la formación de ese coagulo o Inmunológico • Una plaqueta vive entre 8 – 12 días Hematopoyesis: producción de las células sanguíneas MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Proceso celular: las células progenitoras autorrenovables se diferencian en células sanguíneas maduras • Se hace para que: o Haya suministro de oxigeno o Formar coágulos o Defensa frente a infecciones • Vamos a tener dos líneas: o Mieloide: que son los neutrófilos, macrófagos, eosinófilos, basófilos o Linfoide: anticuerpos, células para la inmunidad celular • Proceso de desarrollo: hematopoyesis • Las diferentes vías de desarrollo para diferentes tipos de células se originan todas a partir de células madre hematopoyéticas • La hematopoyesis ocurre en diferentes tejidos según la etapa de desarrollo • Sitios de hematopoyesis: ETAPA DE DESARROLLO SITIO Desde la concepción hasta la 6 semana de gestación Saco vitelino fetal 6 a 26 semana de gestación Hígado fetal Bazo fetal 26 semanas hasta la infancia Médula ósea de la mayoría de los huesos Adulto Médula ósea del esqueleto axial Médula ósea de los huesos largos proximales MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Medio intracelular anaeróbico • Dependen de la glucolisis como única vía metabólica para la generación de ATP • Trastornos de las enzimas de la glucolisis afectan de manera prominente la supervivencia de los glóbulos rojos • Hematocrito: los valores normales son del 40% o Cuando se encuentra aumentado: hay que sacar sangre Plasma: siempre se encuentra en relación con el volumen sanguíneo (gasto cardiaco) • 5000 aproximadamente • Es liquido extracelular rico en proteínas y elementos celulares • El volumen sanguíneo total es de ~70 ml – 80 kg de peso corporal mujer /hombre adulto MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Proteínas plasmáticas: albumina, 𝛼1 – globulinas, 𝛼2 – globulinas, 𝛽- globulinas, fibrinógeno y globulinas • Las más abundantes son la albumina, el fibrinógeno y las 𝛾 – globulinas • El 𝛾 – globulinas incluye la inmunoglobulinas o anticuerpos, que pueden separarse en IgA, IgD, IgE, IgG e IgM • Las inmunoglobulinas son sintetizadas por linfocitos B y células plasmáticas Oxigenación tisular y eritropoyetina MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Riñón: produce eritropoyetina • Los pronormoblastos son los mismos eritroblastos • Para sintetizar la hemoglobina, se requiere del hierro de los macrófagos Eritrocitos • Diámetro medio de 7,2𝜇𝑚 • Los eritrocitos no tienen núcleos ni orgánulos • Están llenos de hemoglobina Eritropoyesis • Pronormoblastos:precursor de glóbulos rojos. o Célula grande con nucléolos prominentes dentro del núcleo • 4 divisiones celulares → eritrocito no nucleado hemoglobinizado • Los normoblastos tempranos, intermedios y tardíos se diferencian por el aumento del contenido de Hb y la condensación nuclear progresiva • El núcleo se extruye: Eritrocito “policromático” o En la médula 48 hrs – circula aproximadamente 48 horas antes de madurar en el bazo ↓ ERITROCITO • La eritropoyesis ocurre en islas eritroblásticas dentro de la medula ósea • Los macrófagos situados suministran hierro (necesario para la síntesis de hemoglobina) a las células en desarrollo • Eritrocito maduro 1 semana MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Hemoglobina • Pigmento portador de oxígeno • El grupo hemo de la Hb responsable del transporte de oxígeno y está compuesto por una estructura de anillo de protoporfirina con un átomo de hierro • 1mes, los precursores de glóbulos rojos sintetizan predominantemente Hb A, compuesta por cuatro grupos hemo y cuatro cadenas polipeptídicas (globina), de las cuales hay dos formas moleculares presentes: cadenas alfa y beta • Formación: se requiere de grupos hemo • Que pasa: o Cuando el glóbulo llega al retículo endotelial o Se libera: ▪ Hierro: que se une a la transferrina ▪ Protoporfirina: se tienen que expulsar, que generalmente se hace a través del hígado, riñón y piel • Se une a la albumina→bilirrubina indirecta (en el hígado) • Unido al ácido glucurónico→ bilirrubina directa Síntesis de hemoglobina en eritroblastos • La glicina y succinil coA se combinan para formar ácido 𝛿- aminolevulínico (𝛿- ALA sintasa / coenzima vitamina B6) • 𝛿- ALA se convierte en protoporfirina • Formación hemo + globinas • Tetramerización para formar la molécula de hemoglobina • Hemoglobina A, 64.458 MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Catabolismo de la hemoglobina • Cuando los glóbulos rojos se destruyen, la hemoglobina es fagocitada por los macrófagos, particularmente en el hígado y el bazo • El hierro se libera de nuevo a la transferrina en la sangre para apoyar la eritropoyesis o almacenarse como ferritina • Los macrófagos convierten la porción de porfirina, paso a paso, en bilirrubina, que se libera en la sangre y es secretada por el hígado en la bilis Regulación del metabolismo del hierro MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Metabolismo del hierro 1. El estado del hierro está controlado en gran medida por su absorción 2. La capacidad de absorber hierro es limitada y es muy probable que cualquier aumento 3. El 60% el hierro corporal se encuentra en la Hb de los glóbulos rojos 4. 30% se almacena en el sistema reticuloendotelial (medula ósea, como ferritina y hemosiderina) 5. Una pequeña proporción esta presente en otros tejidos, especialmente músculos (4%), y enzimas que contienen hierro 6. Solo una pequeña fracción del hierro corporal total se transporta, adherida a la proteína transportadora transferrina (0,1%) Anemia MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Leucocitos • Su función es la defensa del organismo a través de 4 propiedades: 1. Quimiotaxis (atraer): movimiento orientado a un lugar en especial mediado por las sustancias quimiotácticas, las cuales son liberadas desde un foco infeccioso 2. Diapédesis: capacidad de los glóbulos blancos de atravesar la pared de los capilares sin lesionarlos 3. Movimiento ameboideo: desplazamiento de los glóbulos blancos por el tejido conectivo a través de seudópodos 4. Fagocitosis: es el proceso de englobe de sustancias extrañas y llevadas dentro de la célula por parte de las enzimas de los lisosomas primarios Recuento de leucocitos Médula ósea • Producción 500 mil millones de células al día y representa alrededor de 5% del peso corporal • En situaciones en las que la medula roja no puede realizar la hematopoyesis, la medula amarilla conserva la capacidad de reanudar la hematopoyesis • El estroma consta de sinusoides vasculares y fibroblastos especializados MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • “Islas hematopoyéticas” o “cordones hematopoyéticos” Bazo • Funciones: 1. Eliminación de partículas del torrente sanguíneo a. Destrucción de eritrocitos ancianos y poco deformables 2. Iniciación de la respuesta inmunitaria a loa antígenos de transmisión sanguínea 3. Una zona de almacenamiento de plaquetas a. Hematopoyesis fetal • Está constituido por: o Estroma: compuesto por ▪ Capsula ▪ Trabéculas ▪ Malla reticular o Parénquima: compuesto por ▪ Pulpa esplénica ▪ Pulpa blanca: función inmunológica ▪ Pulpa roja: función hematológica Hiperesplenismo (Bazo hiperactivo) • Filtra más células • Eliminación excesiva de células del torrente sanguíneo • Reduce el número circulante MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Liberación de células sanguíneas inmaduras en el torrente sanguíneo (médula ósea funcionalmente normal) Plaquetas • Forma discoide biconvexa • Se mantiene mediante un haz circunferencial de microtúbulos • Sistema tubular denso y sistema canalicular de apertura superficial • El citoplasma contiene numerosos gránulos (𝛼, 𝛿 y lisosomal) que contienen una serie de moléculas bioactivas MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Las plaquetas se desarrollas en las puntas de las proplaquetas y se dispersan en la circulación. Cada megacariocito puede generar hasta 7000 plaquetas Hemostasia: prevención de pérdida de sangre • Mediante: o Constricción vascular o Formación de un tapón plaquetario o Formación de un coágulo de sangre o Curación del daño vascular ± recanalización RESUMEN GUYTON – HEMOSTASIA Hemostasia • Primaria • Secundaria • Factores de coagulación o Factor tisular o Factor Von Willebrand • Vía intrínseca • Vía extrínseca • Sistema que controla (Cascada de la plasmina) • Hemostasia significa prevención de la pérdida de sangre • Hay: o La hemostasia primaria: se caracteriza por el reclutamiento y activación de las plaquetas para formar el tapón plaquetario ▪ Lesión vascular ▪ Anclaje transitorio MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 o La hemostasia secundaria: se caracteriza por la activación del sistema de coagulación con el objetivo de formar fibrina. • Cuando se corta o se rompe un vaso, se llega a la hemostasia por varios mecanismos: o Espasmo vascular: ▪ El traumatismo del vaso hace que el musculo liso de la pared se contraiga para reducir el flujo de sangre, esta contracción (lo hace el SNA, específicamente el simpático liberando norepinefrina (receptores adrenérgicos alfa 2)) es resultado de • Un espasmo miógeno local (en su mayoría): las plaquetas se encargan de la vasoconstricción liberando tromboxano A2 • los factores autacoides locales procedentes de los tejidos traumatizados y de las plaquetas sanguíneas • los reflejos nerviosos (de impulsos nerviosos de dolor u otros impulsos sensoriales) o La formación de un tapón de plaquetas: se da cuando el vaso es más pequeño y en vez de formarse un coagulo sanguíneo se forma un tapón plaquetario en vez de un coagulo Plaquetas o trombocitos (vive de 8 a 12 días, las cuales se eliminan por medio de los macrófagos tisulares, en su mayoría del bazo): son una estructura activa • Se forman a partir de los megacariocitos (que se fragmentan para formar las plaquetas) o Cada megacariocito puede generar hasta 7000 plaquetas MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Se desarrollan en las puntas de las proplaquetas y se dispersan en la circulación o Valores normales en sangre 150.000 – 300.000 • Forma discoide biconvexa • Se mantiene mediante un haz circunferencial de microtúbulos • Sistema tubular denso y sistema canalicular de apertura superficial • El citoplasma contiene numerosos gránulos(𝛼, 𝛿 y lisosomal) que contienen una serie de moléculas bioactivas • No tienen núcleo ni pueden reproducirse • En el citoplasma tienen moléculas de: o Actina, miosina y tromboastenina (proteínas contráctiles) o restos de retículo endoplásmico y de aparato de Golgi (sintetizan enzimas y almacenan calcio) o mitocondrias y sistemas enzimáticos que tienen la capacidad de formar ATP y ADP o Sistemas enzimáticos que sintetizan prostaglandinas o Factor estabilizador de fibrina (proteína) o factor XIII o Factor de crecimiento de células endoteliales, musculares vasculares lisas y fibroblastos • En la membrana celular hay glicoproteínas que impiden que las plaquetas se adhieran al endotelio normal pero que se adhieran a las zonas donde la pared vascular esta dañada o También contiene fosfolípidos que activan algunas fases del proceso de coagulación Mecanismos del tampón plaquetario: importante para cerrar las roturas pequeñas • Cuando las plaquetas entran en contacto con la superficie vascular dañada (especialmente con fibras de colágeno (esta debajo del endotelio) de la pared del MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 vaso), gracias a las glucoproteínas IA y IIA de las plaquetas que tienen afinidad con el colágeno • Las plaquetas Se vuelven tan pegajosos que se adhieren al colágeno en el tejido y a una proteína llamada factor de von Willebrand (ubicado mayormente en el endotelio) y estabiliza la unión del colágeno con las plaquetas y así se pueda formar el tapón plaquetario • Hay dos factores que activaran las plaquetas: que liberan tromboxano A2 que es activado por la enzima ciclooxigenasa o Colágeno o Trombina • La plaqueta también libera gránulos que contienen ADP (importante para la agregación plaquetaria) y serotonina (vasoconstrictor) • Una vez liberado el tromboxano A2 y los gránulos, la plaqueta esta activada y hace que se exprese el factor tisular o tromboplastina tisular (factor III) YA LA PLAQUETA ESTA ACTIVADA (ACTIVACIÓN PLAQUETARIA) • El ADP que fue expulsado con el tromboxano A2, se unen a la membrana de otras plaqueas cercanas o Esta unión hace que el calcio de las plaquetas, active a la glucoproteína 1B en las plaquetas cercanas o Que empezara a aceptar fibrinógeno para unir a las plaquetas entre si ASÍ FORMAR LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA 1. Adhesión plaquetaria 2. Activación plaquetaria: transformación 3. Agregación plaquetaria o Formación de un coagulo sanguíneo como resultado de la coagulación sanguínea MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • El coagulo empieza a aparecer en 15 a 20 segundos después, si la lesión ha sido grave; si ha sido leve, de 1 a 2 minutos después. • En los 3 a 6 minutos siguientes la lesión del vaso se rellena con un coagulo y entre 20 minutos a 1 hora el coagulo se retrae, lo que cierra el vaso aún más o Las plaquetas desempeñan una función importante en la retracción de coagulo • Una vez formado el coagulo pueden suceder dos cosas: o Invasión de fibroblastos: que luego formaran Tc por todo el coagulo (gracias a factores de crecimiento) o El coagulo puede disolverse • Sustancias que afectan a la coagulación: la coagulación depende de un equilibrio entre estas sustancias o Procoagulantes: cuando se rompe un vaso se activan estos o Anticoagulantes (el que abunda en la sangre) • Etapas del taponamiento 1. Cascada compleja de reacciones químicas que afecta a varios factores de la coagulación (se forma un complejo de sustancias llamado activador de la protombina) a. participa la vía extrínseca e intrínseca 2. El activador de la protombina cataliza a la conversión de protombina en trombina − Cuando hay daño endotelial primero se forma el activador de la protombina − Activa la protombina (proteína del plasma), que, junto con el calcio, transforman la protombina (se forma en el hígado) en trombina o Re requiere de vitamina K para esa transformación − Lo que convertirá el fibrinógeno en fibrina 3. La trombina actúa como enzima para convertir el fibrinógeno en fibras de fibrina, atrapando en su red plaquetas, células sanguíneas y plasma para formar el coagulo (COMPOSICIÓN DEL COAGULO) − Como la trombina actúa sobre el fibrinógeno para formar las fibras de fibrina (coagulo de fibrina con plaquetas), que es débil − Aparece el factor estabilizador de fibrina o factor XIII (que se encuentra en el plasma o plaquetas del coagulo que las libera) y se forma una malla de fibrina − Las fibras de fibrina se adhieren a las superficies dañadas de los vasos para tapar cualquier brecha vascular − Las proteínas contráctiles, van a contraer al coagulo, contribuyendo aún más a la hemostasia (lo que se conoce como RETRACCIÓN DEL COÁGULO) − La trombina actúa sobre varios factores de la coagulación o Activa las plaquetas o Activa la protombina para volver a activar la trombina (por medio de un feedback positivo) MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 ▪ Haciendo que el coagulo siga creciendo para que deje de perderse sangre • Inicio de la coagulación o Traumatismo en la pared del vaso o Traumatismo de la sangre o Contacto de la sangre con células endoteliales dañadas o colágeno CONDUCEN A LA FORMACION DE “ACTIVADOR DE LA PROTOMBINA” Que se forma de dos maneras: activan el factor X, que luego de activado, siguen la misma vía “vía común”. En estas vías participan una serie de proteínas plasmáticas llamadas: Factores de la coagulación sanguínea (que causan una cascada de la coagulación) − Vía intrínseca: lenta (1 – 6 minutos) o Comienza con el traumatismo de la sangre o Empieza con la activación del factor XII (XIIa) o Que a su vez activa al factor XI (XIa) o Y este activa al factor IX (IXa) o Como la plaqueta expreso el factor III en su membrana, este junto con el calcio y el factor VIII (VIIa), van a activar al factor X (Xa) MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 − Vía extrínseca: explosiva (15 seg) o Comienza con el traumatismo de la pared o Empieza con el factor tisular (que lo libera el endotelio del vaso dañado) o Que activa al factor VII (VIIa) o Que junto con el calcio va a activar al factor X (Xa) − VIA COMÚN: o El factor X activado por cuenta propia puede activar la protombina, pero el factor Va, va a acelerar este proceso, para que junto con el calcio dividen la protombina en trombina (función: convertir el fibrinógeno en fibrina, activar el factor 5, activa las plaqueas) RETROALIMENTACION POSITIVA o La trombina polimeriza las moléculas de fibrinógeno transformándolos en fibrina o Ya está formado el coagulo, pero es débil, aquí es donde entra el factor XIII o factor estabilizador de fibrina y le da fuerza a la fibrina, formando así una malla de fibrina − Diferencias entre vías o El factor tisular inicia la vía extrínseca o El contacto del factor XII y de las plaquetas con el coagulo inicia la vía intrínseca Complejo activado protrombínico MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Control de la coagulación sanguínea • Anticoagulantes intravasculares o Superficie lisa: lo que evita la activación del sistema de coagulación intrínseco o Glucocáliz: capa de hidratos de carbono (tiene carga negativa), que repela factores de coagulación y plaquetas ▪ Endotelio ▪ Repela eritrocitos: factor de von Willebrand o Trombomodulina: se une a la trombina, retrasando su proceso ▪ Se produce en el hígado o Proteína C: inhibe a los factores V y VIII activados PREVENIR LA COAGULACIÓN SANGUINEA EN EL SISTEMA VASCULAR NORMAL • Anticoagulantes sanguíneos: cuyo propósito es eliminar la trombina de la sangre o Fibras de fibrina: absorbe el 85% - 90% de la trombina o Antitrombina III: se combina con la trombina y la inactiva ▪ Heparina: baja concentración en sangre (liberada por los mastocitos:pulmón e hígado) MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Cuando se une con la antitrombina III, se potencia la eficacia de esta ultima • Elimina la trombina, factores XII, XI, X, IX activados o Proliferación final de tejido fibroso en el coagulo sanguíneo para cerrar el agujero en el vaso de manera permanente • Sistema fibrinolítico o Siempre que se forma un coagulo en el cuerpo este se activa o El plasminógeno que está en la sangre, cuando se forma un coagulo, este está ubicado encima de la malla de fibrina o Los tejidos y endotelio dañados van a liberar T-PA (activador de plasminógeno tisular), que es un activador del plasminógeno tisular ▪ Es una liberación lenta ▪ Va a activar el plasminógeno y transformarlo en plasmina, que es una proteína proteolítica, capaz de destruir el coagulo ▪ Deja productos de degradación de fibrina: • Dímero D (importante para detectar trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar) Aplicación clínica • Hemofilia: hay tipo A y tipo B o Ausencia del factor VIII (hemofilia A) ▪ Mayor: Von Willebrand ▪ Menor: Hemofilia clásica (A) MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 o Deficiencia de factor IX POR LO QUE NO HAY FORMA DE ACTIVAR LA TROMBINA GLÓBULOS BLANCOS Y SISTEMA INMUNITARIO Agente infeccioso • Se llama a la invasión de gérmenes o microorganismos patógenos y a la multiplicación en los tejidos del cuerpo causando una enfermedad. o Los agentes que causan infecciones se llaman patógenos • Entre los agentes infecciosos tenemos: o Las bacterias patógenas o Los virus o Protozoarios o Hongos y helmintos • Antígeno: es una sustancia que al introducirse en el organismo induce en este una respuesta inmunitaria, provocando la formación de anticuerpos. Ej: o Sangre o Bacteria o Virus o Hongo o Célula extraña (trasplante) o Medicamento Elementos celulares del sistema inmunitario innato Células Función principal Fagocitosis Neutrófilos Eliminan microorganismos dentro y fuera de las células + Macrófagos Elimina microorganismos dentro y fuera de las células Presentan antígenos + Células dendríticas Fagocitan agentes patógenos + Linfocitos NK y LAK Destruyen células infectadas por virus y tumorales - Eosinófilos Secretan factores que eliminan a ciertos parásitos y lombrices + Células cebadas (mastocitos) Liberan factores que aumentan el flujo sanguíneo y la permeabilidad vascular - MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Glóbulos blancos • Circula en sangre y puede entrar en los tejidos • Son 6 tipos o Neutrófilos polimorfonucleares o Eosinófilos polimorfonucleares o Basófilos polimorfonucleares CONTIENEN GRANULOS o Monocitos o Linfocitos (Células plasmáticas) o Plaquetas (megacariocitos) • Recuento de glóbulos blancos (WBC) o Total ~ 7000/mm3 (casi 1000 veces menos que los glóbulos rojos) o Proporciones: ▪ Neutrófilos 62% ▪ Eosinófilos 2.3% ▪ Basófilos 0,4% ▪ Monocitos 5,3% ▪ Linfocitos 30% o Normal: 400 – 10000 ▪ Bajos: leucopenia: virus ▪ Altos: leucocitosis o Cuando se toman antiinflamatorios, estos intervienen en la producción de leucocitos o Plaquetas ~ 300000/mm3 Neutrófilos Linfocitos Eritrocitos MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Leucopoyesis: resultado células de defensa • Mecanismos ❖ Quimiotaxis: atraer para combatir ▪ Neutrófilos y macrófagos defienden contra la infección ❖ Diapédesis ❖ Movimiento ameboide ❖ Fagocitos Mediadores químicos de la respuesta inflamatoria aguda Mediador químico Acción Histamina y serotonina (aminas vasoactivas) Incremento de la permeabilidad Bradicinina Incremento de permeabilidad y dolor C3a (producto del complemento, anafilotaxinas) Incremento de la permeabilidad opsonina C5a (producto del complemento, anafilotaxinas) Incremento de la permeabilidad, quimiotaxis, adhesión y activación leucocitaria Prostaglandinas (metabolitos del ácido araquidónico) Vasodilatación, dolor, fiebre, activa a otros mediadores Leucotrieno B4 (metabolito del ácido araquidónico) Quimiotaxis, adhesión y activación leucocitaria Leucotrieno C4, D4, E4 (metabolitos del ácido araquidónico) Incremento de la permeabilidad, broncoconstricción, vasoconstricción Metabolitos del oxígeno (radicales libres) Incremento de la permeabilidad, lesión endotelial y tisular Factor activador de plaquetas (PAF) Incremento de la permeabilidad, broncoconstricción, cebado de leucocitos Interleucina – 1 (IL -1) y factor de necrosis tumoral (TNF) (citocinas) Reacciones de fase aguda, activación endotelial, quimiotaxis Óxido nítrico Incremento de la permeabilidad, vasodilatación, citotoxicidad MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • La primera respuesta: es una respuesta adaptativa o T: inmunidad celular o B: inmunoglobulina Inflamación crónica: se acompaña de un proceso de adaptación (nuevo tejido, fibroblastos) • Sistema monocito (sangre) – macrofágico (tejido) o sistema reticuloendotelial → monocitos, macrófagos móviles, macrófagos tisulares fijos, células endoteliales, bazo y ganglios linfáticos o Tienen función: fagocítica: como lo hacen: Neutrófilos y macrófagos ▪ Opsonización: integrar dentro del citoplasma ▪ Enzimas proteolíticas: liberan para romper membrana ▪ OH -, O2, H2O2 ▪ Mieloperoxidasa SE ELIMINAN POR EXOCITOSIS MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Inmunidad Innata Adquirida Capacidad para resistir de organismos dañinos y toxinas. Piel, ácidos gástricos, neutrófilos tisulares y macrófagos, complemento, microbicidas y sustancias químicas líticas en la sangre y las células sanguíneas Especifico anticuerpos humorales → Circulantes Células activadas por → células - Fagocitosis - Destrucción de bacterias ingeridas - Piel - Química sanguínea: lisozima, polipéptidos, complemento y citotóxicos naturales Sistemas inmunitario especial que forma anticuerpos y también linfocitos → protección extrema Están entrando antígenos Constituyen el complejo inmunológico Sistema - Primitivo, se encuentra en los invertebrados - Presente al nacer Las respuestas no cambian con el transcurso del tiempo - Evolucionado en los primeros vertebrados Se desarrolla y camia durante la vida Estimulación No se requiere Se requiere Especificidad - Mínima - Fija - Reconocimiento del patrón microbiano - Altamente especifica - Discriminación de lo propio y de lo que no lo es - Diversos receptores de antígenos median las respuestas Respuesta - En minutos Sin cambio en calidad y cantidad con el transcurso del tiempo - Se desarrolla en días Mejora con la exposición previa Memoria - No - Sí Factores solubles - Lisozima, complemento, proteínas de fase aguda, interferón, citocinas - Anticuerpos, citocinas (interleucinas), interferón Células Leucocitos, fagocíticos, linfocitos citolíticos (células asesinas) naturales Linfocitos T y B Tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT): Agrupaciones linfoides no capsuladas situadas en áreas submucosas MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Antígeno: Epítopos o determinante antígenos • Es una sustancia que puede provocar una respuesta inmune • Único para cada organismo invasor • Proteínas o polisacáridos grandes • Son grandes (MW > 8000) y tienen grupos moleculares recurrentes en sus superficies • Las estructuras moleculares que se reconocen específicamente en la inmunidad adquirida se llaman “epítopos” o En la MEMBRANA encontramos: ▪ Lípidos ▪ Proteínas: sitios especiales llamados epítopos y los linfocitos B le generan anticuerpos específicos (esto le atribuye esa característica de especificidad) Linfocitos • Mediar la inmunidad adquirida • Tienen capacidad de reproducirse y clonarse y se desarrollan en diferentes tejidos linfoides:o Amígdalas / adenoides, parches de Peyes (GI), ganglios linfáticos, bazo, timo, médula • Son los protagonistas de la inmunidad adquirida • Están estratégicamente posicionados MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Desarrollo de linfocitos Clon de linfocitos: Un antígeno activa solo los linfocitos que tienen receptores de superficie celular que son complementarios y reconocen un antígeno especifico Activación de linfocitos: • Macrófagos en órganos linfoides o Ingerir antígeno y presentar péptidos antigénicos a las células T “ayudantes” o Secretan IL – 1 (Interleucina), otras citoquinas que promueven el crecimiento y la diferenciación de los linfocitos • Las células T auxiliares producen citoquinas adicionales que estimulan la proliferación y diferenciación de las células B y T • Tanto las células B como las T requieren estimulación antigénica para proliferar Especificidad inmunológica • Cada clon de células B o T es especifico para un solo epítopo de un solo antígeno • Los genes para los receptores de células B (inmunoglobulinas) y los receptores de células T tienen ciento de “casetes” que se utilizan en diferentes combinaciones • Las permutaciones de estos casetes permiten la especificidad de millones de epítopos distintos Tipos de linfocitos • Linfocitos colaboradores: mayoría • Linfocitos citotóxicos liberan peroxidasa para combatir Linfocitos (inmunidad adquirida) T Inmunidad celular B Inmunidad humoral (produce anticuerpos, produce inmunoglobulinas) MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Linfocitos supresores: regulan • Linfocitos memoria Producción de anticuerpos • Las células B se unen al antígeno intacto • Las células T se unen a péptidos antigénicos presentados • Las células B proliferan (con la ayuda de las células T), desarrollando linfoblastos y plasmablastos • Se producen 500 células por cada plasmablasto especifica de antígeno en 4 días, cada célula produce 2000 moléculas de Ig/ seg • Puede persistir durante muchas semanas, si la estimulación antigénica persiste Estructura de las inmunoglobulinas • Cada anticuerpo tiene una configuración estérica especifica para su antígeno • Múltiples grupos protésicos de cada antígeno interactúan con estructuras complementarias del anticuerpo, a través de o Enlace hidrofóbico o Enlace de hidrogeno o Interacciones iónicas o Fuerzas de Van de Waals Clase de anticuerpos MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Inmunoglobulinas • IgM: menos abundante pero más efectiva (se activa en la infección aguda) • IgG: más abundante • IgA • IgD • IgE: reacciones alérgicas Anticuerpos – resumen de las funciones de las inmunoglobulinas Función Notas Opsonización Las células fagocíticas tienen receptores de anticuerpos (Fc), por lo que los anticuerpos pueden facilitar la fagocitosis de los antígenos Aglutinación Los antígenos y anticuerpos (IgC o IgM) se agrupan porque la inmunoglobulina puede unirse a más de un epítopo simultáneamente. La IgM es más eficiente porque tiene una alta valencia (10 sitios de unión al antígeno) Neutralización La unión a patógenos o sus toxinas evita que se adhieran a las células Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) El complejo anticuerpo – antígeno puede unirse a las células citotóxicas (Ej. Linfocitos T citotóxicos, linfocitos NK(asesino natural)) a través del MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 componente Fc del anticuerpo, dirigiéndose así al antígeno para su destrucción Activación del complemento IgG e IgM pueden activar la vía clásica; la IgA puede activar la vía alternativa Desgranulación de mastocitos El enlace cruzado de IgE unida a mastocitos y basófilos da como resultado la desgranulación Protección del neonato El paso transplacentario de IgG y la secreción de sigA (inmunoglobulina A secretora) en la leche materna protegen al recién nacido Anticuerpos: mecanismos de acción • Aglutinación • Precipitación • Neutralización • Lisis (C5b6789) • Activación del complemento Sistema de complemento: se activa por la unión antígeno – anticuerpo • Va desde C1 – C9 • La vía clásica: o 20 proteínas o 11 proteínas C1 – C9, B y D o Reacción antígeno – anticuerpo o Reacción amplificada Activación de células T • Se une al antígeno cognado presentado por la célula presentadora de antígenos • Rápida expansión de las células T auxiliares (CD4) MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Las células T auxiliares producen citoquinas • Impulsa la expansión de las células T auxiliares (CD4) y las citotóxicas (CD8) • Ambos tipos de células también generan células T de memoria clonal Proteínas MHC • La superficie de las células B y los anticuerpos secretados reconocen el antígeno intacto • Las células T solo reconocen fragmentos de antígeno que son presentados por moléculas MHC de células presentadoras de antígenos o Macrófagos o Linfocitos B o Células dendríticas • Codificado pro el complejo mayor e histocompatibilidad o MHC I – presente en las células T citotóxicas (CD8) o MHC II – presente en las células T auxiliares (CD4) • El antígeno en el contexto del MHC es reconocido por hasta 100.000 receptores de células T por célula Células T auxiliares (CD4) • ~ 75% de todas las células T • Regular las funciones de otras células inmunológicas mediante la producción de citoquinas o Interleucina (IL-) 2, 3, 4, 5, 6, GM – CSF, interferón – gamma Muerte por células T citotóxicas • Células infectadas por virus • Células cancerosas • Órganos y tejidos trasplantados Respuesta inmune humoral 1. La unión del receptor de células T (TCR) al complejo principal de histocompatibilidad (MHC) 2. CD28 en la célula T con B7 en la célula B (señal coestimuldora) Ayuda de las células T para la respuesta inmune MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Retroalimentación positiva de las células T auxiliares (IL -2) • Estimulación de células T citotóxicas (IL – 2, otras citoquinas) • Estimulación de las células B (IL – 4, 5, 6) • Acumulación de macrófagos, activación, citotóxicos Células B y T de memoria y respuestas secundarias Reacciones de hipersensibilidad: << reacciones excesivas >> del sistema inmunitario frente a antígenos ambientales inocuos (alérgenos), llamadas reacciones de hipersensibilidad o alérgicas, producen una lesión tisular y pueden dar lugar a enfermedades graves • Hipersensibilidad tipo I: o Las respuestas mediadas por la inmunoglobulina E (IgE) que induce la activación del mastocito • Hipersensibilidad tipo II: o Las respuestas están mediadas por la inmunoglobulina G (IgG) dirigida contra antígenos de la superficie celular o La activación del complemento conlleva a la unión del C3b a la membrana de los eritrocitos haciéndolos más susceptibles a la fagocitosis y formando el complejo de ataque de membrana y la lisis celular • Hipersensibilidad tipo III: MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 o Las respuestas están mediadas por la inmunoglobulina G (IgG) dirigida contra antígenos solubles o El deposito localizado de los inmunocomplejos activa los mastocitos, los monocitos, los neutrófilos o Inician la cascada de complemento • Hipersensibilidad tipo IV: o Las respuestas están mediadas por los linfocitos T a través de 3 vías distintas 1. Los linfocitos T cooperadores de tipo 1 (T H 1) reconocen antígenos (Ag) solubles y liberan interferón y (IFN – Y) para activar las células efectoras, en este caso los macrófagos (M𝜑) y producen el daño tisular Clasificación de las enfermedades autoinmunitarias según el mecanismo de lesión tisular (PREGUNTA PARCIAL) ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA AUTOANTÍGENO TIPO II Anticuerpo frente a antígeno de la superficie celular Anemia hemolítica autoinmunitaria Antígenos del grupo sanguíneo Rh antígeno I Púrpuratrombocitopénica idiopática (inmunitaria) Glucoproteína integra plaquetaria IIb, IIIa Anticuerpo contra receptores Enfermedad de Graves Receptor hormonal estimulante del tiroides (anticuerpos agonistas) Miastenia grave Receptor de acetilcolina (anticuerpos agonistas) Anticuerpo contra antígenos de la matriz Síndrome de Goodpasture Colágeno de la membrana basal (cadena 𝛼 y del colágeno de tipo IV) Pénfigo vulgar Cadena epidérmica (desmogleína) TIPO III Enfermedades por inmunocomplejos Crioglobulinemia mixta esencial Complejos IgG del factor reumatoide (con o sin antígenos de la hepatitis (C)) Lupus eritematoso sistémico ADN, histonas, ribosomas. proteínas ribonucleares TIPO IV Enfermedades mediadas por los linfocitos T Diabetes mellitus insulinodependiente Antígeno de la célula pancreática B Artritis reumatoide Antígeno desconocido de la articulación sinovial Esclerosis múltiple Proteína básica de la mielina, proteína proteolipídica MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Cambios en la inmunidad innata con el envejecimiento y consecuencias en sistemas orgánicos específicos Inmunización • Inyectar organismos muertos o sus productos o Tifo, tosferina, difteria, toxoide tetánico • Infección con organismos atenuados o Viruela, fiebre amarilla, polio, sarampión, herpes zoster, ptras enfermedades virales • Inmunidad pasiva o Infusión de anticuerpos o células T activadas de un individuo inmune (los anticuerpos duran de 2 a 3 semanas) Alergia e hipersensibilidad • Células T mediadas (retrasadas) o Hiedra venenosa, alergias al níquel o Generalmente cutánea, puede ocurrir en los pulmones con antígenos en el aire MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • IgE mediated (inmediato) o Alergias típicas o Un solo mastocitos / basófilo pueden unirse a 500000 moléculas de IgE Como afecta VIH a la célula: El VIH daña al sistema inmunológico al infectar y eliminar las células CD4 (linfocitos-T colaboradores), un tipo de glóbulos blancos. En las etapas más avanzadas de la infección con el VIH, la pérdida de estas células resulta en un debilitamiento del sistema inmunológico, lo cual fomenta que surjan las infecciones oportunistas (infecciones que un cuerpo sano generalmente combatiría), algunos tipos de cáncer y otros trastornos a la salud. SISTEMA DIGESTIVO (PRINCIPIOS GENERALES DE LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL: MOTILIDAD, CONTROL NERVIOSO Y CIRCULACIÓN SANGUÍNEA) Funciones del sistema digestivo • Nutrición – alimentación • Descomposición alimenticia • Absorción • Excreción • Defensa • Equilibrio de líquidos – pH • Amortiguador pH → bilis • Secreción • Síntesis de proteínas • Sistema inmunológico (por medio de la IgA, que está asociada a la mucosa) • Aporte continuo de agua, electrolitos, vitaminas y nutrientes • Tránsito de alimentos • Protección mediante HCL (ácido clorhídrico), IgA y placas de peyes o Producidos en el estómago • Endocrina (producción de gastrina) Proceso: Por la boca llegan: MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Tipos de músculos • Músculo liso o El tubo tiene este tipo de músculo o Es de control involuntario • Músculo estriado o Boca o Esfínter esofágico superior o Esfínter anal externo o Es de control voluntario Anatomía del tracto gastrointestinal • Los alimentos se mueven a través del tracto gastrointestinal por gravedad • Acción muscular voluntaria (cavidad bucal – esófago) • Peristalsis • Esfínteres en serie previenen reflujo de alimentos • Movimiento a favor de la gravedad Funciones de acuerdo a estructuras • Boca: Rotura mecánica y mezcla + enzimas (lubrican) • Esófago: Transporte (boca – estómago) • Estomago: Degradación química → Quimo • Intestino delgado (DYI): Digestión y la absorción • Hígado: Bilis, metabolismo de nutrientes • Vesícula biliar: almacenamiento de bilis (que produce en el hígado) o Cuando se extrae la vesícula, los pacientes padecen diarrea (no se almacena la bilis): esto conoce como síndrome postcolecistectomia • Páncreas: Tampones, enzimas digestivas y hormonas Carbohidratos Proteinas Grasas • Esfinter esofagico superior Boca (se da el proceso de la masticación, digestión a traves de las enzimas y se produce el moco) • Primero tiene que deglutirse • Esfinter esofagico inferior • Cardias Esofago (se transpora) • Piloro Estomago • A este nivel ya no es bolo es quimo • De aquí pasa al intestino delgado que esta conformado por: duodeno, yeyuno, ileon) Duodeno • Se llama así porque mide doce dedos aproximadamente (30 cms) Yeyuno • Fundamental para la absorción Ileon • Tambien cumple función de absorción pero más que todo de vitamina B12 • Pasa al intestino grueso, pasa por la valvula iliocecal Colon o intestino grueso • Absorción de agua (deshidratar al quimo para formar el bolo fecal) • Esfinter anal Ano MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Intestino grueso (colon): Reabsorbe Na+ y H2O o Deshidrata el quimo no digerido • La digestión de líquidos en necesaria para la digestión del quimo • Secreciones añadidas y pH cambiante • Intercambio de líquidos y pH a lo largo del sistema gastro intestinal Sistema nervioso autónomo Para que el sistema digestivo pueda cumplir con sus funciones requiere de la supervisión del sistema nervioso autónomo • Simpático • Parasimpático o Pares craneales parasimpáticos ▪ X (vago) ▪ IX (glosofaríngeo) ▪ XII (hipogloso) o Sistema cráneo – sacro o Promueve secreción y motilidad CONTROL EXTRINSECO • Entérico o Conformado por dos plexos ▪ Auerbach (mientérico) • Ubicado en las capas musculares ▪ Meissner (plexo submucoso) • Ubicado en la capa submucosa CONTROL INTRINSECO Regulación integrada de la función gastrointestinal • Plexos nerviosos mientéricos únicos y específicos • SNC estimulo inicial para la secreción salival y gástrica • SNP promueve la secreción y motilidad (nervio vago) • SNS reduce la secreción y motilidad “lucha y huida” MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Sensores • Mecanorreceptores: estiramiento – contracciones • Quimiorreceptores: motilidad y secreción de tampones • Osmorreceptores: presión osmótica controla la cantidad de quimo que ingresa al intestino delgado y secreciones para tamponarlo Nervios parasimpáticos y múltiples efectos al inicio del proceso digestivo • Nervio vago (X) → protagonista o Inicio de la producción del ácido cuando la comida esta en la boca o Estimulación de la secreción pancreática (cefálica y gástrica) o Relajación del esfínter de Oddi o Relajación receptiva del estómago y el duodeno o Estimulación de la síntesis de bilis o Estimulación de la motilidad intestinal colon superior • N. pélvicos: motilidad del colon inferior • Nervio facial y glosofaríngeo: estimulación de la salivación Musculo liso gastrointestinal • 200 – 500 µm * 2 – 10 diámetro • 1000 fibras paralelas: uniones en hendidura • Actividad eléctrica intrínseca: ondas lentas (5- 15 mV) 3 -12 * min y espigas • Células intrínsecas de Cajal MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Capas: mucosa – submucosa – muscular Potenciales acción • Potenciales en espiga • Cambios en el voltaje del potencial de reposo (Na2+) • Entrada de calcio (calmodulina – actina – miosina) • Contracción tónica que obedece a espigas repetidas • En reposo las ondas son lentas • El aumento de calcio facilita la contracción o Se da un potencial de espiga ▪ Que da la despolarización • El sistema simpático → norepinefrina, estimulan la hiperpolarización MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Cambios de presión en las diferentes regiones de la faringe y el esófago • El esfínter esofágico superior: 40 – 150 mmHg • El esfínter esofágico inferior: 40 mmHg • Correlación clínica: acalasia: estámuy tenso Fibras del estomago Partes (fisiología) del estómago: Fondo – cuerpo – antro Sistema nervioso entérico • 100 millones de neuronas • Plexo mientérico de Auerbach • Interno submucoso de Meissner • Sistema nervioso – ganglios prevertebrales – nervio vago MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Plexo submucoso Plexo mientérico • Función parietal intrínseca del músculo intestinal • Secreción intestinal local • Absorción y contracción • Control motor • Peristaltismo • Inhibidor del esfínter pilórico y válvula ileocecal Reflejos gastrointestinales • Gastrocólico: ingerir – defecar • Enterogástrico (intestino inhibe al estomago) • Coloileal • Defecación • Reflejos dolorosos: gases Tipos de neurotransmisores secretados por las neuronas entéricas • Acetilcolina • Noradrenalina • Trifosfato de adenosina • Serotonina • Dopamina • Colecistocinina • Sustancia P • Polipéptido intestinal vasoactivo (inhibidor) • Somatostatina • Leu – encefalina • Met – encefalina • Bombesina Control hormonal • Circulación portal • Control hormonal periférico determinado por hormonas tiroideas, insulina, glucagón, hormona del crecimiento y cortisol MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Hormona Estímulos para la secreción Sitio de secreción Comportamiento Gastrina Proteína Distensión Nervio (El ácido inhibe la liberación) Células G del antro, duodeno y yeyuno Estimula: Secreción de ácido gástrico Crecimiento mucoso Colecistocinina Proteínas Grasas Ácidos Células I del duodeno, el yeyuno y el íleon Estimula: Secreción de enzima pancreática Secreción de bicarbonato pancreático Contracción de la vesícula biliar Crecimiento del páncreas exocrino Inhibe: Vaciado gástrico Secretina Ácidos Grasas Células S del duodeno, el yeyuno y el íleon Estimula: Secreción de pepsina Secreción de bicarbonato pancreático Secreción de bicarbonato biliar Crecimiento de páncreas exocrino Inhibe: Secreción de ácido gástrico Péptido inhibidor gástrico Proteínas Grasas Hidratos de carbono Células K del duodeno y el yeyuno Estimula: Liberación de insulina Inhibe: Secreción de ácido gástrico Motilina Grasas Ácidos Nervios Células M del duodeno y el yeyuno Estimula: Motilidad gástrica Motilidad intestinal Principales hormonas de cada órgano → Estómago o Gastrina: Estimula secreción de ácido gástrico y motilidad del íleon y colon o Histamina: (gastina y vago): las células parietales secreta HCl o Grelina: se secretan en el periodo interdigestivo: encéfalo: hambre → Intestino delgado o Gastrina (duodeno) o Secretina (duodeno): producida por el quimo ácido: tampones pancreáticos e intestinales o Colecistocinina (duodeno): estimula al páncreas y bilis o Péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (duodeno): CHOS y grasas: insulina o Motilina (duodeno): interdigestiva – contracciones CMM o Péptido parecido al glucagón 1 (yeyuno): quimo – anorexigénico MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Irrigación • Arterias mesentéricas superior (rama de la aorta) e inferior que irrigan las paredes del intestino delgado y grueso a través de un sistema arterial arciforme • Arteria celíaca, que aporta un riego sanguíneo similar al estómago IMPORTANTE • El revestimiento del tracto gastrointestinal se subdivide en capas: mucosa, submucosa y muscular • La inervación extrínseca contra de las dos subdivisiones del SNA: parasimpática y simpática (aferente) • El sistema nervioso intrínseco o entérico puede actuar independientemente de la inervación neura extrínseca • Cuando los mecanismos sensoriales detectan en la presencia de los nutrientes generan respuestas fisiológicas mediadas por vías endocrinas, paracrinas y neurocrinas SISTEMA DIGESTIVO – RESUMEN CAPITULO 63 GUYTON → PRINCIPIOS GENERALES DE LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL: MOTILIDAD, CONTROL NERVIOSO Y CIRCULACIÓN SANGUÍNEA Motilidad y control nervioso El aparato digestivo proporciona al cuerpo un aporte continuo de • Agua • Electrolitos • Vitaminas y nutrientes Para ello requiere: • El movimiento de los alimentos • Secreción de los jugos digestivos y la digestión • La absorción de nutrientes • La circulación para el transporte de sustancias • El control nervioso – hormonal de todas estas funciones Alimento – boca – esfínter esofágico superior – esófago – esfínter esofágico inferior – estómago – cardias – esfínter pilórico – intestino delgado: duodeno – yeyuno – íleon –válvula ileocecal – colon o intestino grueso – ano – esfínter anal Funciones del sistema digestivo • Nutrición – alimentación • Descomposición alimenticia • Absorción • Excreción • Defensa MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 • Equilibrio de líquidos – pH • Amortiguador pH → bilis • Secreción • Síntesis de proteínas • Sistema inmunológico (por medio de la IgA, que está asociada a la mucosa) • Aporte continuo de agua, electrolitos, vitaminas y nutrientes • Tránsito de alimentos • Protección mediante HCL (ácido clorhídrico), IgA y placas de peyes → producidos en el estomago • Endocrina (producción de gastrina) Funciones de acuerdo a estructuras • Boca: Rotura mecánica y mezcla + enzimas (lubrican) • Esófago: Transporte (boca – estómago) • Estómago: Degradación química → Quimo o Partes (fisiología) del estómago: Fondo – cuerpo – antro • Intestino delgado (DYI): Digestión y la absorción • Hígado: Bilis, metabolismo de nutrientes • Vesícula biliar: almacenamiento de bilis (que produce en el hígado) o Cuando se extrae la vesícula, los pacientes padecen diarrea (no se almacena la bilis): esto conoce como síndrome postcolecistectomia • Páncreas: Tampones, enzimas digestivas y hormonas • Intestino grueso (colon): Reabsorbe Na+ y H2O o Deshidrata el quimo no digerido • La digestión de líquidos en necesaria para la digestión del quimo • Secreciones añadidas y pH cambiante • Intercambio de líquidos y pH a lo largo del sistema gastro intestinal Anatomía fisiológica: las capas de la pared intestinal del afuera hacia adentro son: • Serosa • Muscular longitudinal • Muscular circular Se hallan conectadas mediante uniones en hendidura que permiten el paso de iones de una célula a otra, cada una de las capas funciona como un sincitio • Submucosa • Mucosa (muscularis mucosae) Tipos de músculos • Músculo liso o El tubo tiene este tipo de músculo o Es de control involuntario • Músculo estriado MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 o Boca o Esfínter esofágico superior o Esfínter anal externo o Es de control voluntario Actividad eléctrica del musculo liso • El musculo gastrointestinal es musculo liso unitario, el se excita por la actividad eléctrica intrínseca lenta y casi continua que viaja por la membrana muscular • Posee dos tipos de ondas eléctricas o Ondas lentas: el ritmo de casi todas las contracciones digestivas depende de la frecuencia de ondas lentas en el potencial de membrana de la fibra muscular ▪ No son potenciales de acción ▪ Son cambios lentos y ondulantes del potencial de reposo (oscila entre 5 – 15 mV) ▪ Frecuencia: 3 – 12 por minuto (depende de la estructura) ▪ Origen: complejo de células: células intersticiales de Cajal (marcapasos eléctricos del musculo liso) • Función: controlar la aparición de potenciales intermitentes en espiga, es decir que no inducen a la contracción muscular o Potenciales en espiga: ▪ Si son potenciales de acción, es decir que si inducen a la contracción muscular ▪ La entrada lenta de calcio y sodio hace que se despolarice y que el potencial de acción dure más ▪ Hay factores que estimulan la despolarización: • Distensión muscular • Acetilcolina • Estimulo parasimpático (a través de la acetilcolina) • Otras hormonas ▪ Hay otros que inhibenel potencial de acción, es decir hiperpolarizan la célula: • Noradrenalina: tiene mayor capacidad de inhibición, porque tiene mayor afinidad con los receptores alfa adrenérgicos (son los que están en abundancia en el musculo liso gastrointestinal) • Adrenalina: afinidad con receptores beta • Simpático MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Contracción del musculo liso: • Cuando llegaba el potencial de acción entraba el calcio y sodio y salía el calcio del retículo sarcoplásmico (almacén de calcio) o Se unía con la calmodulina, formando el complejo calcio calmodulina ▪ Que activa a la enzima miosina/ cinasa (causa una fosforilación de la cadena ligera de la miosina) • Causando la contracción del musculo liso Control nervioso El aparato gastrointestinal tiene su propio sistema de control nervioso llamado el sistema nervioso entérico (CONTROL INTRINSECO), situado en todo el espesor de las paredes, desde el esófago hasta el ano, y está formado por dos plexos: • Auerbach o mientérico: o Controla los movimientos gastrointestinales o Ubicado entre las capas mucosas o Más externo o Si se estimula: ▪ Incrementa el tono de la pared ▪ Aumenta la intensidad de las contracciones rítmicas ▪ Acelera las contracciones ▪ Eleva la velocidad de conducción ▪ Inhibe el esfínter pilórico, que controla el vaciamiento del estómago y el esfínter de la válvula ileocecal, que controla el paso de alimento desde el intestino hacia el ciego • Meissner o submucoso o Controla la secreción y el flujo sanguíneo local o Ubicado en la capa submucosa o Actúa controlando las funciones de segmentos de la pared interna, ej: ▪ Secreción intestinal local ▪ Absorción local ▪ Contracción local del músculo submucoso Aunque el sistema nervioso entérico puede funcionar por si solo, el sistema nervioso simpático y parasimpático (CONTROL EXTRINSECO) pueden influir en las funciones gastrointestinales: • Simpático: inhibir o Inerva al intestino por medio de las cadenas simpáticas provenientes de T5 y L2 ▪ Que forma ganglios prevertebrales • Celiaco • Mesentérico o Inhibe al sistema nervioso entérico gracias a sus neurotransmisores: adrenalina y noradrenalina (inhibe al musculo liso gastrointestinal excepto la muscularis mucosae) MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 o Actúa por igual en todo el tubo digestivo o Principalmente a través de sus neuronas postganglionares o Actúa sobre los receptores adrenérgicos → vasoconstricción → disminución del flujo sanguíneo directamente • Parasimpático: activar o Pares craneales parasimpáticos ▪ X (vago): • Inicio de la producción del ácido cuando la comida está en la boca • Estimulación de la secreción pancreática (cefálica y gástrica) • Relajación del esfínter de Oddi • Relajación receptiva del estómago y el duodeno • Estimulación de la síntesis de bilis • Estimulación de la motilidad intestinal colon superior ▪ IX (glosofaríngeo): estimulación de la salivación ▪ XII (hipogloso) o Sistema cráneo (a través del neumogástrico o vago) – sacro (a través de los nervios sacros) o Promueve secreción y motilidad o Potencia al sistema nervioso entérico gracias a su neurotransmisor liberado que es la acetilcolina o Tiene mayor acción sobre las porciones mas cercanas de la boca y el ano o Principales a través de neuronas preganglionares o Aumento de la actividad glandular → vasodilatación → aumento del flujo sanguíneo indirectamente ESCAPE AUTORREGULADOR: mecanismos vasodilatadores (parasimpática) locales superan la vasoconstricción simpática, lo que hace que se vuelva a su flujo sanguíneo normal Tipos de neurotransmisores secretados por las neuronas entéricas • Acetilcolina • Noradrenalina • Trifosfato de adenosina • Serotonina • Dopamina • Colecistocinina • Sustancia P • Polipéptido intestinal vasoactivo (inhibidor) • Somatostatina • Leu – encefalina • Met – encefalina • Bombesina Inervación sensitiva aferente: En el tubo digestivo se originan muchas fibras nerviosas sensitivas aferentes • Tienen sus cuerpos celulares en: MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 o Sistema nervioso entérico o Ganglios de la raíz dorsal de la medula • Puede estimularse por: o Irritación de la mucosa o Distensión excesiva del intestino o Presencia de sustancias químicas Pueden causar excitación o inhibición dependiendo el reflejo Reflejos gastrointestinales: el sistema nervioso entérico, simpático y parasimpático mantienen 3 tipos de reflejos: • Reflejos integrados por completo dentro del sistema nervioso de la pared intestinal: controlan secreción digestiva, peristaltismo, contracciones de mezcla, efectos inhibitorios locales • Reflejos que van desde el intestino a ganglios simpáticos prevertebrales y vuelven al tubo digestivo: o Gastrocólico: vienen del estómago e inducen a la evacuación o Enterogástrico: intestino inhibe al estómago o Coloileal: Viene del colon e inhiben el vaciamiento del íleon (válvula ileocecal) al colon • Reflejos que van desde el intestino a la medula espinal o tronco encefálico y vuelve al tubo digestivo o Reflejos originados en el estómago y duodeno que van al tronco encefálico y regresan al estómago a través de vago ▪ Para controlar la actividad motora y secretora ▪ Reflejos dolorosos: provocan inhibición general de aparato digestivo, el peristaltismo se detiene (gases) ▪ Defecación: originados en el colon y recto que van a la medula espinal y regresan para producir contracciones del colon y recto Sensores • Mecanorreceptores: estiramiento – contracciones • Quimiorreceptores: motilidad y secreción de tampones • Osmorreceptores: presión osmótica controla la cantidad de quimo que ingresa al intestino delgado y secreciones para tamponarlo Cambios de presión en las diferentes regiones de la faringe y el esófago • El esfínter esofágico superior: 40 – 150 mmHg • El esfínter esofágico inferior: 40 mmHg • Correlación clínica: acalasia: está muy tenso Control hormonal • Control hormonal periférico determinado por hormonas tiroideas, insulina, glucagón, hormona del crecimiento y cortisol • Principales hormonas: MORFOFISIOLOGIA II – FISIOLOGIA CORTE 2 Hormona Estímulos para la secreción Sitio de secreción Comportamiento Gastrina Proteína Distensión Nervio (neumogástrico) (El ácido inhibe la liberación) Células G del antro, duodeno y yeyuno Estimula: Secreción de ácido gástrico Crecimiento mucoso Colecistocinina o CCK Proteínas Grasas Ácidos Células I del duodeno, el yeyuno y el íleon Estimula: Secreción de enzima pancreática Secreción de bicarbonato pancreático Contracción de la vesícula biliar Crecimiento del páncreas exocrino Inhibe: Vaciado gástrico Secretina Ácidos Grasas Células S del duodeno, el yeyuno y el íleon Estimula: Secreción de pepsina Secreción de bicarbonato pancreático Secreción de bicarbonato biliar -Crecimiento de páncreas exocrino Inhibe: Secreción de ácido gástrico Péptido inhibidor gástrico o GIP Proteínas Grasas Hidratos de carbono Células K del duodeno y el yeyuno Estimula: Liberación de insulina Inhibe: Secreción de ácido gástrico Motilina Grasas Ácidos Nervios Células M del duodeno y el yeyuno Estimula: Motilidad gástrica Motilidad intestinal Principales hormonas de cada órgano → Estómago o Gastrina: Estimula secreción de ácido gástrico y motilidad del íleon y colon o Histamina: (gastina y vago): las células parietales secreta HCl o Grelina: se secretan en el periodo interdigestivo: encéfalo: hambre → Intestino delgado o Gastrina (duodeno) o Secretina (duodeno): producida por el quimo ácido: tampones pancreáticos e intestinales o Colecistocinina (duodeno): estimula al páncreas y bilis o Péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (duodeno): CHOS y grasas:
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