SISTEMAS SENSORIALES

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SISTEMAS SENSORIALES
RECEPTORES Y TRANSDUCCIÓN SENSORIAL
TIPOS DE RECEPTORES
1. Asociados a canales iónicos (ionotrópicos)
2. Asociados a proteína G
3. Asociados a enzimas 
1. Asociados a canales iónicos (ionotrópicos): Cambio rápido se abre el canal y deja pasar iones, cambiando conductancia respuesta inmediata generará despolarización o hiperpolarozación de la membrana
· Los canales también pueden ser dependientes de voltaje 
2. Asociados a proteína G (metabotrópicos): 
· Receptor se une a ligando activación proteína g subunidad alfa activa mensajeros intracelulares (incluso podría ser canal iónico)
· Actuación lenta porque ocurre una señalización intracelular no es directo como el anterior
· Por lo tanto, es actuación indirecta
· La proteína G es un interruptor biológico transductores de señales. 2 tipos:
· Heterotriméricas: 3 subunidades (alfa, beta, gama) ancladas a membrana
· Monoméricas: solo una subunidad y están libres en el citoplasma y núcleo
· ON: GTP (fosforiada) OFF: GDP (desfosforilada)
· Segundos mensajeros: amplifican la señal por la actividad de enzimas, como kinasas.
· AMPc, GMPc, etc
 	
3. Receptores con actividad kinasa
· Dominio intracelular con actividad catalítica (en general tirosin-kinasa)
· En reposo es monómero, pero cuando viene ligando, se dimeriza (o sea se juntan dos monómeros) y hay cambio de conformación? el dominio catalítico fosforila 
SISTEMAS SENSORIALES
COMPUESTO POR:
1. Receptor sensorial: está en la periferia y es el que transduce la señal, o sea convierte estímulo del medioambiente en potencial de acción 
· En terminal de neurona aferente tiene receptores de membrana
· A veces la neurona sensorial tiene receptores que van a transducir señal
· O puede ser una célula receptiva (separada del terminal) que va a transducir y que hará sinapsis con neurona aferente
· La señal se transduce a partir de estímulos que generan potenciales graduados y que, si alcanzan el umbral (sumándose por ej), van a gatillar potenciales de acción
· Receptores sensoriales (pueden ser receptores en la membrana de la neurona aferente o neuronas especializadas que luego sinaptan con la aferente):
· En el gusto: célula especializada que hace sinapsis con la neurona sensorial aferente
· En el olfato: es misma neurona aferente que tiene una especialización en el terminal
· Piel (mecanorreceptor): la neurona aferente tiene modificación en su terminal (corpúsculo de paccini) 
· Terminales nerviosos libres: la neurona aferente tiene en su parte terminal receptores directos en membrana, no está asociada a corpúsculos… (o sea, no es que esté especializado su terminal, si no que tiene receptores… es eso?)
· Receptores propioceptivos en músculo: la misma neurona aferente que tiene modificación en el terminal 
· En el oído: neurona especializada que va a transducir la señal y que luego sinapta con la neurona aferente
· En la visión: hay una célula que transduce señal, pero sinapta con otras hasta finalmente llega la sinapsis a la neurona aferente
· ¿Cuáles son los tipos de receptores sensoriales? Según función:
1. Mecanoreceptores: tacto, equilibrio, gravedad, estiramiento o movimiento
2. Termoreceptores: detectan cambios de temperatura. Son canales iónicos que están en la membrana de la neurona sensorial se activan por cambios de temperatura o por ligando hay receptores de calor/frío/alto umbral/bajo umbral
3. Quimioreceptores: detectan cambios en el ambiente químico (como de cambios de pH, de ATP, unidos a canal iónico o a kinasa, etc). También hay de umbral alto y bajo
4. Fotoreceptores: detectan luz/foton (ojo-visión).
5. Propioceptores: sensan cambios internos del individuo, pero pueden ser mecánicos?
· ¿Características de TODOS? 3 cosas:
· Tienen que ser excitables: o sea reaccionar ante un estímulo, obvio
· Tienen que poder adaptarse, o sea, la persistencia de un estímulo va a provocar que el receptor disminuya su sensibilidad (puede ser lento o rápido, depende del receptor) por ejemplo, cuando uno usa un reloj, al principio se detectará, pero después de un tiempo uno deja de sentirlo si me lo saco, voy a sentir que me lo saqué, o sea, que el estímulo se acabó. 
· Son capaces de codificar el estímulo, o sea, para que se reconozca qué estímulo es cuando llegue al SNC?: 
1. Modalidad o tipo: 
· Modalidad como por ejemplo que sea temperatura, gusto, vista, etc. Submodalidad que, por ej, si es de gusto que sea salado, dulce, amargo, etc.
· Las vías sensoriales son propias de cada tipo de estímulo (al final de cada submodalidad, como si es frío, calor, etc) o sea, al final vamos a saber qué estímulo es por qué neurona se activa
· Por ejemplo: neurona termorreceptora de calor tiene receptor TRPV1 que es un canal que se abre con calor (cambio de Tª) pasa el Na+ y se generan potenciales graduados. Además pueden tener ligando (de TRPV1 es la capsaisina?, está en el ají jajajja, por eso cuando se come ají se activa esta vía de calor y se siente caliente)
· Ejemplo 2: neurona termorreceptora de frío, tiene el receptor TRPM8 que es especialmente sensible a disminuciones de Tº se abre y permite paso de Na+… etc. También tiene un ligando que es el mentol (componente activo de la menta) por eso al consumir algo de menta se siente frío
· Ejemplo 3: hay algunos polimodales, o sea pueden recibir estímulos de distintas modalidades (como mecánicos, de temperatura, etc) pero en los receptores de las polimodales el umbral de activación es muy alto para que se abra su canal TRPV1 va a requerir un cambio de temperatura/mecánico/etc de mayor magnitud VÍAS NOCICEPTIVAS DOLOR 
· OJO: todos los ejemplos son receptores/terminales libres
2. Intensidad:
· Determinada por la amplitud de la respuesta dada por el receptor
· Por ejemplo, en piel ejerciendo presión mientras más es la intensidad del estímulo, los potenciales de acción son más frecuentes (FRECUENCIA DE DISPARO)
3. Ubicación: determinada por la ubicación espacial de los receptores xD 
· Las vías llevan la señal hasta el área cortical que corresponde al lugar del cuerpo que fue estimulado ORDEN SOMATOTÓPICO en la corteza cerebral
· Lo importante es el campo receptivo o sea, hay algunas neuronas que “cubren” a áreas más grandes por ejemplo, si llegan dos estímulos diferentes al mismo campo receptivo de un receptor no se van a poder distinguir, es como si fuesen solo uno SENSIBILIDAD
4. Duración/temporalidad: definida por inicio y término del estímulo aquí se puede ver la adaptación
(El de arriba es un receptor de adaptación rápida. Genera potenciales de acción durante un rato, va disminuyendo la frecuencia y si el estímulo aún sigue, va a dejar de producirlos. Cuando el estímulo se va, se generan potenciales de acción que indican que el estímulo se acabó.
El de abajo se adapta lento, algunos no alcanzan a adaptarse hasta que ya se va el estímulo).
Ejemplo de receptores: MECANORRECEPCIÓN
1. Los mecanoreceptores cutáneos (presión, vibración y tensión)
a. Son de umbral bajo estímulos leves son detectados y se transducen alta sensibilidad 
b. Sus neuronas aferentes son axones mielínicos transmisión rápida
i. Corpúsculo de Meissner: vibraciones de baja freuencia por movimientos de objetos sobre la piel. Están en dermis papilar. Adaptación rápida.
ii. Corpúsculo de Pacini: vibraciones de alta frecuencia. Están en la dermis reticular, los que están más profundos de todos. Adaptación rápida.
iii. Corpúsculo de Ruffini: estiramiento de la piel. Adaptación lenta.
iv. Discos de Merkel: discriminación e formas y texturas, presión. Adaptación lenta.
· Terminales nerviosos libres terminan en la dermis, sino que atraviesan y terminan en la epidermis los únicos axones que hay en la epidermis pierden su mielina al cruzar (aunque pocas tienen) Fibras C que pueden ser termorreceptores o nociceptores
1. Las fibras C LTM, en cambio, van a ser mecanorreceptores de bajo umbral
2. En cambio, los del dolor requieren estímulos mucho más intensos
· Todos los mecanoreceptores son de umbral bajo (LT) exceptolos nociceptores
CAMPOS RECEPTIVOS
· Superficie de piel que cada neurona/axón va a sensar. O sea, un estímulo le va a hacer generar una respuesta
· Hay superposición de campos
· Son fijos en adulto sano si hay daño, los axones se regeneran y la regeneración puede hacer que los campos cambien por ejemplo si se muere una neurona, la de al lado podría “cubrir” el área que quedó sin inervación, entonces aumentaría su campo los campos entonces son plásticos
· Mientras más grande el campo, más distancia se requiere para distinguir dos estímulos, como por ejemplo, de dos puntas de agujas
· Eso sí, los campos pudieran ser varios axones que converjan en la neurona de segundo orden en la médula por lo tanto se podría sentir como un solo campo lo que pasa en zonas del cuerpo en que tenemos menor discriminación
· O también podría ser que a nivel de la médula pueden llegar axones distintos que pueden inhibirse? ….. no entendí pero aquí está la teoría de las dos compuertas
OTROS MECANORECEPTORES: HUSO MUSCULAR (PROPIOCEPCIÓN)
· Los husos están muy inervados por neuronas aferentes que son capaces de sensar cambios de estiramiento del músculo así permitirá saber dónde están nuestras partes del cuerpo y además mantener un tono muscular adecuado
MECANOTRANSDUCCIÓN A NIVEL MOLECULAR
· Se sabe poco…
· Ocurre por canales iónicos pueden ser activados por estímulos mecánicos, por ejemplo:
· ASICs: se abren con cambio de pH, pero también pr estiramiento mecánico
· TRPs: TRPD-calor TRPM-frío TRPA-gas mostaza?
· Piezo: son nuevos, son canales especiales que solo se abren cuando hay estímulo mecánico
2. Vías aferentes: conducción desde SNP a SNC (hasta donde tiene que llegar según cuál sea el estímulo).
a. Sistema anterolateral: dolor, calor y frío, etc, en fibras C no mielinizadas
· Receptor axón aferente soma aferente en ganglio de la raíz dorsal médula espinal, donde hace sinapsis con una interneurona cruza y sube por anterolateral va a ser sinapsis con la tercera neurona en tálamo esta neurona proyecta a la corteza
b. Columna dorsal/Lemnisco medial: 
· El axón entra directo a la médula y sube por posterior (gracilis o cuneatus?) hace sinapsis en un nivel superior y la segunda neurona cruza llega al tálamo y hace sinapsis con la tercera
· Aquí están los otros mecanoreceptores de los que hablamos (los bacanes)
· ¿Y dónde van a llegar estas terceras neuronas, cuyos axones salen del tálamo?
· Llegan a la corteza, pero dependiendo del estímulo es la zona exacta 
· O sea, por ejemplo, los del lemnisco medial llegan a la corteza somatosensorial cada neurona llega a una parte específica dependiendo del lugar del que viene el estímulo (ojo, es contralateral) REPRESENTACIÓN SOMATOTÓPICA (homúnculo sensitivo)
· Mayor representatividad es de las zonas que tienen mayor discriminación, campos receptivos más chicos, o sea partes más sensibles
· ¿Dermatomas? los axones forman nervios que entran a la médula espinal (raíces dorsales) en distintos niveles (de ahí sus nombres como C1, T1…) cada “paquete”, o nervio, son los axones que inervan una zona 
· Sirven para tener orientación clínica para ubicar lesiones… por ejemplo, si el nervio L5 inerva un caminito (su dermatoma) y justo la persona tiene un dolor que está ahí y además se irradia por ese camino, entonces es probable que haya una lesión en raíz L5
· Hay plasticidad, pero cuando hay daño, los dermatomas pueden cambiar (por lo que habíamos dicho de degeneración y reinervación/regeneración)
VISIÓN
· En la retina, está la fóvea 
· El epitelio pigmentado permite que el ojo sea oscuro etc
· Sobre ese epitelio están los conos y los bastones (fotoreceptores) sinaptan con células bipolares estas sinaptan con la ganglionar, que es la neurona aferente
· Además, hay células horizontales (entre conos/bastones y bipolares) y células anacrinas (entre bipolares y ganglionares) 
· Modulan la transducción y conducción del potencial
· Los bastones van a converger con una sola bipolar y varias bipolares con una sola ganglionar o sea la aferente que lleva la info a la corteza visual tendrá info de varios receptores campos receptivos más grandes
· En cambio los conos tienen campos receptivos pequeños uno con una bipolar, y una bipolar con una ganglionar y así… o sea al final es menos la convergencia y por lo tanto el campo receptivo es más pequeño
· OHHH ENTONCES POR ESTO VEMOS MEJOR EN EL DÍA 
· Los conos tienen campos receptivos más pequeños y se encargan de la visión diurna y de colores 
· En cambio los bastones se encargan de la visión nocturna y monocromática son más sensibles a la luz, o sea umbral bajo, y sus campos son más grandes por lo que no hay tanta discriminación como con los conos, menor resolución la gran convergencia nos permite ver con poca luz (a diferencia de los conos, que con poca luz no funcionan)
· Los conos y bastones no se distribuyen homogéneamente en la parte periférica hay más bastones y en la fóvea hay acumulación de conos y pocos bastones 
· Fototransducción: ¿cómo transforman un estímulo de fotón a un potencial de acción?
· 
3. Centro procesador: en el SNC, llega el potencial y se tiene que traducir 
NOCICEPCIÓN
· El daño puede ser potencial o sea, a veces no podemos saber dónde está el daño, aunque no se encuentre lesión pero la persona siente dolor igual
· Descartes fue quien hizo un dibujo xD$
· Teoría de las compuertas: Ronald Melzack y Patrick Wall
· Dicen que hay modulación del dolor?
· Ellos dicen que en el dibujo, las fibras grandes llevan el estímulo mecánico y las pequeñas, el dolor convergen en una neurona en el SNC (en la misma) 
· Ellos dicen que si la fibra pequeña está estimulada (o sea si hay dolor), se puede estimular la grande y esta inhibiría la interneurona a nivel de la médula espinal bloquear el dolor 
· O sea, querían decir debido a la fibra mecanorreceptora, la interneurona en la médula se hiperpolariza, entonces la neurona del dolor no podrá generar un potencial en esta interneurona (o sea, la grande sería inhibitoria del dolor xD)
· Por ejemplo: cuando nos duele y nos sobamos, se estimula la zona (mecánicamente) para evitar sentir dolor
· Nunca pudo se pudo probar bien con electrofisiología, pero dio las bases para explicar que la nocicepción no es un todo o nada, sino que hay una gran regulación
· O sea, un mismo estímulo no siempre va a generar la misma percepción de dolor, pues existe una modulación en las cías
CIRCUITO DE LA NOCICEPCIÓN
· Transducción nociceptores
· Songeneralmente polimodales o sea, responden a estímulos de variada naturalez tienen receptores “de todo”, pero que responden a estímulos más intensos, los que provocan dolor
· TRPV1 (temperatura) no se abre a la misma temperatura que a los que están en los termoreceptores, sino que a más altas (o más bajas?)
· P2X3 (ATP) el ATP sale de las células que se rompen cuando hay daño de tejido, estos receptores lo reconocen
· ASIC (H+) detecta pH muy ácidos
· Receptores/canales iónicos para estímulos mecánicos de alta intensidad
· Son capaces de diferenciar entre estímulos inocuos y nocivos tienen umbral de estimulación alto
· También aumentan progresivamente la respuesta a un estímulo repetitivo sensibilización (su adaptación es lenta?)
OJO: los terminales nerviosos libres pueden termoreceptores, pero también hay algunos POLIMODALES tienen en su membrana varios receptores de distintas modalidades, pero que responden a estímulos más intensos (o sea, son nociceptores)
· Transmisión o conducción (axones de cualquiera de los receptores, sean paccini, meissner, etc) nervio periférico y ganglio de la raíz dorsal 
· Estos axones sensoriales (o fibras) son de distintos tipos, según si están con mielina o no:
1. A: están mielinizados, axón grueso mecanoreceptores 
2. A: están mielinizados, axones delgados (un poco más gruesos que los C), con nodos de ranvier más seguidos termocepción y nocicepción 
3. C: no mielinizados, axones más delgados termocepción y nocicepción 
· OJO: en cuanto a los somas de estascélulas, los que están en el ganglio, para las fibras A y A, sus somas son más grandes; los de las fibras C son pequeños.
· OJO2: los somas grandes y los pequeños se diferencian en que dependen de distintos factores neurotróficos (da lo mismo cuáles son xD) 
· OJO3: dentro de las fibras C, también hay algunas que dependen de unos factores y otras de otros
	A beta
	A delta
	C
	mielinizadas
	mielinizadas
	amielínicas
	mecanoreceptores (tacto, presión, vibración)
	
	
	inervan los corpúsculos y esas cosas
	receptores de estímulos térmicos, y algunos mecánicos de umbral alto
	calor, mecánicos, químicos cualquier estímulo que sea de alta intensidad dolor
	muy rápidas
	rápidas, menos que beta
	muy lentas, un dolor se podría demorar hasta 2 segundos, o más :O
	entran y llegan a laminas mas profundas (5)
	llegan a láminas superficiales y algunas a profundas
	llegan a las láminas superficiales de la medula (1 y 2)
	
	NOCICEPTOR
	NOCICEPTOR
· Procesamiento en médula espinal:
· Llega el terminal de fibra C o A a la interneurona de la médula y hacen sinapsis
· Sianpsis clásica excitatoria con glutamato en AMPA
· Si es peptidérgica, libera péptidos que se unen a los receptores de la interneurona por ejemplo el NK1, que es para sustancia P (P de pain) se creyó que si se bloqueaba se iba a bloquear el dolor pero no funcionó xD
· La interneurona también recibe info descendiente (de más arriba en el SNC) inhibidores o excitatorios sobre dolor 
· Excitatorias: Por ejemplo neuronas noradrenérgicas o serotoninérgicas, que depolarizan la membrana de la interneurona ayuda a que se genere el potencial de acción (ayuda al terminal del nociceptor, o sea trabajan conjuntamente)
· Inhibitorias: por ejemplo opioides, que van a hiperpolarizar la interneurona van a ir “en contra” para evitar que se genere el potencial de acción para hacer sinapsis con la siguiente así se evita el paso del dolor? (serotonina, endorfinas)
· Hay dos tipos de neuronas nociceptivas en la médula espinal:
1. Neuronas nociceptivas específicas (NE): principalmente en lámina 1. Aquí llegan generalmente de las fibras C, especificas del dolor
2. Neuronas de rango dinamico alto (RDA): pueden ser activadas por estímulos de bajo umbral pero también de alto umbral (nociceptivo). Láminas 4,5 y 6. Menos precisas localizando el estímulo periférico. Hacen sinapsis con fibras Abeta (y Adelta?)
· Sistema anterolateral (espinotalámico anterior y lateral): fibra C llega a lamina 1-2, hace sinapsis con interneurona el axón de esta se decusa y sube por el lado contrario, subiendo por anterolateral para llegar al tálamo.
· Principalmente dolor, temperatura y un poco de sensaciones mecánicas
· Sistema columna dorsal: neurona Abeta (mecanotransducción)
· Lleva modalidades sensoriales del tacto, vibración y propiocepción
· El axón entra, viaja por la columna dorsal (gracilis y cuneatus, ordenado somatotópicamente) y recién en el nucleo cuneatus o gracilis hace sinapsis con la neurona de 2do orden
· Luego esa neurona decusa y llega el tálamo
· Vías descendentes superiores: 
· A la interneurona van a llegar neuronas desde arriba?
· Desde sustancia gris periacueductal, nucleo del tracto solitario. Medula rostro ventromedial … sus axones van a ir a inhibir o excitar a la interneurona
· Vías inhibitorias más conocidas endorfinas, opiodes endógenos, endocanabinoides?, serotonina dependiendo de su receptor se secretan en dolor agudo después de unos minutos hacen que sea inhibido el dolor
· Vías excitatorias neuronas noradrenérgicas, serotoninas en otros receptores 
· Procesamiento en centros superiores Percepción
· Corteza del dolor? en resonancia funcional se vio actividad en corteza somatosensorial, también pre frontal, cingulada, parietal posterior, motora… La amígdala, ínsula, putamen… 
· Al final se vio que el impulso del dolor no tiene un “centro” sino que activa varios lugares por eso le dicen “pain matrix” y no center xD
DOLOR
· Agudo nocicepción (protector)
· Crónico >6 meses se mantiene aunque la lesión haya sanado (o también puede ser que se mantenga el daño)
· Nociceptivo: somático (casi siempre lesiones musculoesqueléticas) o visceral. Nociceptores están sensando dolor, pero los nervios/vías no están dañados
· Neuropático: dolor producido por una lesión primaria o disfunción en el sistema somatosensorial. Es el nervio o parte del sistema somatosensorial lo dañado, no es que el nociceptor esté transduciendo estímulos dolorosos
MECANISMOS DOLOR CRÓNICO
(Pueden ser más “relevantes” en cada paciente, pueden estar todos o algunos)
· SENSABILIZACIÓN PERIFÉRICA
· La membrana de neurona aferente aparecen más receptores de los mismos que tiene y otros que no había esto es generado por una hiperactivación producida por actividad (sobreestimulación) por ejemplo, que el estímulo persista
· Imaginémonos que a alguien se le inflamó el tendón las células inflamatorias activan el terminal aferente, pero si son muchas, el terminal se sensibiliza, o sea expresará más receptores
· O sea ANTE DOLOR REPETITIVO
· Con el mismo estímulo, la respuesta va a ser mayor
¿Cómo ocurre?
· En la membrana plasmática del nociceptor aparecen otros receptores y bajan su umbral de activación
· Cuando hay daño en un tejido, llegan células inmunes que liberan citoquinas pro inflamatorias, estas van a poder actuar en el nociceptor (pues ahora su membrana expresa receptores para ellas)
· Los potenciales graduados que generan las sinapsis (entre las moléculas pro inflamatorias y el nociceptor por los receptores) hará que se llegue más fácil al umbral, o sea se necesita menos estímulo, para provocar el potencial de acción
· Ojo: los terminales peptidérgicos pueden liberar péptidos en respuesta a sensibilización periférica, como sustancia P, que también son pro inflamatorios feedback positivo inflamación neurogénica
· Un ejemplo es quemarse la piel con el sol se produce inflamación en la piel, se secretan citoquinas inflamatorias que activan nociceptores de piel, se van a sensibilizar y va ser más fácil el umbral entonces después cuando nos bañamos con agua fría duele
· Hiperalgesia: un estimulo que normalmente provoca dolor, ahora provoca aún más dolor (dolor más intenso)
· Alodinia: estimulo que normalmente no es doloroso, provoca dolor (porque el nociceptor está sensibilizado)
· ¿Qué es lo que induce la aparición de estos receptores? por ejemplo un estímulo repetido (hiperactivación producida por actividad)
· En un principio se daña el terminal, pero en el largo plazo podría afectarse toda la célula?
Neuroinflamación en SNP
· Daño neuropático por lesión en axón degeneración walleriana 
· La célula de schwann se reprograma, se retrae, libera citoquinas inflamatorias se llena de macrófagos (y mastocitos unos pocos) cambio en el cuerpo neuronal (soma) y también glías se activan (y pueden actuar como sistema inmune)
· El axón que no está dañado también va a ser influenciado por la inflamación se sensibiliza debido a las moléculas inflamatorias que legaron
· Acá lo que se sensibiliza/inflama es el terminal del nociceptor
2. CAMBIOS FUNCIONALES EN NERVIO PERIFÉRICO (axón) Y GANGLIO RAÍZ DORSAL (soma)
· Cambio expresión canales iónicos
· Cuando hay daño (en dolor neuropático es más claro), los canales de Na+ que se encontraban muy ordenados en los nodos de ranvier por ej, se expresan desordenadamente en distintas partes de la neurona y en mucha cantidad también los canales de K+, que se supone frenan la excitación, la expresión de ellos se reduce
· Por lo tanto, aumenta lo que excita (Na+) y se disminuye lo que para (K+) neurona más excitable, más fácil que genere potencial
· Aparece actividad espontánea en nociceptor, o sea produce potencial de acción (dolor) sin estímulo típico del herpes zóster aparecen latigazos de dolor, solos, sin causa aparente O SEA, DOLOR ESPONTÁNEO
· Es a lo largo del axón, aunque principalmente en la zona de lesión
· La actividad espontánea viene de alguna parte del axón, o incluso del soma puede ser 
· En elpaciente importa saber si el dolor viene del nociceptor o del resto del axón/neurona (ese es neuropático)
· OJO: cuando un axón mielínico se regenera, puede quedar ordenado de distintas formas, como por ejemplo nodos de ranvier más juntos, o más canales de Na+, etc
3. SENSIBILIZACIÓN CENTRAL (neurona en médula, la interneurona)
· Se libera mas glutamato del terminal axónico (debido a que están llegando más potenciales debido a la sensibilización). Para la interneurona, los receptores de glutamato AMPA van a aumentar su expresión y también harán que los NMDA, que normalmente están tapados por magnesio, se van a activar por tanta actividad 
· Es como “memoria del dolor”? Como en LTD
· También la interneurona aumentará la expresión de receptores de membrana de otros NT
· Facilitación dependiente de actividad + actividad + facilitación del potencial Sensibilización
· No en todos los pacientes, pero en algunos igual hay procesos inflamatorios:
NEUROINFLAMACIÓN SNC (“suptipo” de sensibilización central)
· Neurona que está lesionada, su terminal que está hacia la médula va a secretar “lesiones de daño”? Que atraen células inmunológicas, principalmente las microglías, aunque también astrocitos, se activan y van a liberar prostanglandinas que van a actuar en la neurona de la médula espinal
· Neurona dañada es la periférica pero la que se sensibiliza en el SNC (sensibilización central) es la neurona en la médula por ejemplo que el axón dañado sea el que fue sufrió inflamación (por ejemplo con la qemadura de sol) y esa misma es la que va a provocar la sensibilización en la interneurona o sea ambas se sensibilizan
· Pero ojo, en pacientes con dolores generalizados difusos, se ha visto en algunos que tienes sensibilización central y no periférica, o sea no se ve, no se puede comprobar por qué? Algunos dicen que es dolor psicológico, pero no se sabe aún cómo podría haber s. central sin daño periférico
Experimento: en persona con dolor crónico, se le hace un estimulo doloroso, y a diferencia del sano, la respuesta es mucho mayor (tiene sensibilización central)
OJO: entre 2da y 3era neurona, a niveles más altos, también puede ocurrir, no solo en médula?????
4. ALTERACIÓN DE LA MODULACIÓN DEL DOLOR
· Cuando hay dolor crónico, vías que modulan dolor (los descendentes), se desregulan vías inhibitorias menos presentes y las excitatorias mucho más 
· Normalmente el segundo estímulo, igual que el anterior, se genera una analgesia que hace que el segundo sea menos doloroso esto no sucede en los pacientes con dolor crónico los receptores de opioides disminuyen su expresión, por lo que remedios como morfina son menos eficientes 
*Sensibilización central es del cuerpo completo? O sea les duelen otros lados, el sistema se sensibilizó en general, así que es más sensible a lesiones mínimas