sistema linfoide

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UNIVERSIDAD DE CHILE 
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA 
CURSO HISTOLOGIA GENERAL 2007 
 
TD TP RP Tejido linfoide 
Prof. Dra. Marcela Hernández 
 
APUNTES DE APOYO TRABAJO TEÓRICO DIRIGIDO 
TTEEJJIIDDOO LLIINNFFOOIIDDEE 
Docente Encargada: Prof. Dra. Marcela Hernández R. 
 
 
• INTRODUCCIÓN 
 La inmunología corresponde al estudio de la inmunidad, es decir, de los 
acontecimientos celulares y moleculares que se producen después de que un organismo 
se encuentra con microrganismos o moléculas extrañas. 
 
 El organismo se ve sometido constantemente a la acción de agentes injuriantes. 
Para la mantención de su identidad biológica macromolecular, el huésped dispone de 
una variada gama de elementos defensivos que se oponen a estos agentes. Algunos de 
ellos tienen carácter específico y constituyen la inmunidad adaptativa o específica. 
Otros son inespecíficos y constituyen la inmunidad natural o innata. Ambos tipos de 
mecanismos son complementarios y funcionan integradamente. Los mecanismos de la 
inmunidad adaptativa guían y amplifican la acción de los mecanismos inespecíficos y a 
su vez, la inmunidad natural coopera con la respuesta inmune adaptativa en sus distintas 
etapas. 
 
 La inmunidad adaptativa es el aspecto de la inmunidad abordado comúnmente 
por la inmunología, bajo la denominación de sistema inmune (Figura 1). 
 
 
 Fig. Nº 1: Mecanismos de la inmunidad 
 
 El tejido linfoide es la base histológica del sistema inmune y está distribuido por 
todo el organismo con excepción del sistema nervioso central. La unidad 
morfofuncional básica del tejido linfoide es el linfocito. Éste se encuentra en forma libre 
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en la sangre, la linfa, el tejido conjuntivo y el tejido epitelial; o bien formando parte de 
estructuras histológicas complejas, denominadas órganos linfoides. 
 
 Existen linfocitos B y linfocitos T. Los linfocitos T constan a su vez de dos 
subpoblaciones, los linfocitos T colaboradores o “helper” (TH), cuyo marcador 
molecular es CD4+ y los linfocitos citotóxicos, cuyo marcador molecular corresponde a 
CD8+. Los primeros participan en la regulación de la respuesta inmune secretando 
moléculas denominadas citoquinas, mientras que los segundos participan en la 
citotoxicidad celular (LT citotóxico). Los linfocitos B, se diferencian a células 
plasmáticas para secretar anticuerpos o inmunoglobulinas. Recientemente, se ha 
descrito una población heterogénea de células T reguladoras (Treg), responsables de la 
supresión de las respuestas inmunes, entre las mejor caracterizadas se encuentran las 
Treg CD25+CD4+ o nTreg. 
 
 Además de los linfocitos, en las distintas etapas de la respuesta inmune 
participan células accesorias. De este modo, en la etapa inicial de reconocimiento actúan 
las células presentadoras de antígeno (APC) que procesan y presentan los antígenos a 
los linfocitos T; se entiende como antígenos a aquellas sustancias que son reconocidas 
por los receptores de linfocitos B y T y que en general son capaces de generar 
respuestas inmunes específicas. En la etapa final o efectora, participan macrófagos, 
PMN neutrófilos y células Natural Killer (NK), que son responsables de la destrucción 
y eliminación de los antígenos (Figura 2). 
 
 
 Figura 2. Células del sistema inmune. 
 
 
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 Entre las células presentadoras de antígeno se encuentran las células dendríticas. 
Morfológicamente se caracterizan por la presencia de proyecciones membranosas o 
espinosas y se distinguen 2 tipos (Figura 3): 
 
1) C D interdigitantes: Se ubican en el intersticio de órganos, ganglios, bazo y 
forman las células de Langerhans en epidermis. Presentan antígenos a los LTCD4+. 
 
2) C D Foliculares: Se ubican en los folículos linfoides de ganglios linfáticos, bazo 
y MALT. A diferencia de las anteriores no derivan de precursores de la médula ósea 
y por lo tanto no se relacionan con células dendríticas interdigitantes. Su función es 
atrapar antígenos unidos por anticuerpos o complemento y los muestran sobre su 
superficie para el reconocimiento por L B. 
 
 
Figura 3. Células dendríticas. A) CD interdigitantes; B) CD foliculares 
 
3. CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA: 
 
1- Especificidad: 
Los linfocitos B y T poseen receptores para diferentes componentes estructurales de 
proteínas complejas, polisacáridos y otros antígenos que son reconocidos en forma 
específica y corresponden a los determinantes antigénicos o epitopos. 
 
2- Diversidad 
Existe un repertorio linfocítico aproximado de 109, que está determinado por la 
variabilidad estructural de receptores linfocitarios. 
 
3- Memoria 
La exposición del sistema inmune frente a un antígeno extraño aumenta su 
capacidad de responder de nuevo a ese mismo antígeno. Las respuestas inmunitarias 
secundarias son más rápidas, mayores y cualitativamente diferentes de la primaria. 
 
4- Autolimitación 
Las respuestas inmunitarias decaen con el tiempo tras la estimulación antigénica. 
 
5- Autotolerancia 
Corresponde a la capacidad del sistema inmune de discriminación entre lo propio y 
lo que no lo es. Las alteraciones en estos eventos producen enfermedades 
autoinmunitarias. 
 
6- Especialización: Capacidad de generar respuestas inmunes diferentes o 
especializadas frente a determinados agentes invasores. 
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• FASES DE LA RESPUESTA INMUNE (Figura 4): 
 
1. Reconocimiento 
Corresponde a la unión de antígenos extraños al receptor específico del linfocito 
maduro. Los linfocitos B poseen en su membrana receptores que son 
inmunoglobulinas (o anticuerpos) que reconocen proteínas, polisacáridos y lípidos 
extracelulares. Los linfocitos T poseen en cambio el receptor TCR que reconoce 
péptidos cortos en la superficie de otras células conocidas como células 
presentadoras de antígeno (APC), las que “presentan” estos antígenos a los 
linfocitos, a modo de complejos unidos a moléculas MHC. Estas últimas 
corresponden a proteínas codificadas por el complejo mayor de histocompatibilidad 
del huésped. 
 
2. Fase de activación 
 Corresponde a la secuencia de acontecimientos inducida en el linfocito como 
consecuencia del reconocimiento del antígeno específico; es decir, a la proliferación 
del clon de linfocitos y su diferenciación a célula efectora. 
 
3. Fase efectora 
Es el estadio en que los linfocitos que han sido activados de forma específica por los 
antígenos realizan las funciones que llevan a su eliminación. Los linfocitos B se 
diferencian a célula plasmática y secretan anticuerpos; mientras que los linfocitos T 
colaboradores y citotóxicos, secretan citoquinas o producen la lisis de la célula 
infectada, respectivamente. 
 
Fig. 4: Fases de la respuesta inmune 
 
 
 
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• TEJIDO LINFOIDE 
 
 El tejido linfoide es una variedad especial de tejido conjuntivo que se caracteriza 
por presentar un gran número de linfocitos. Su estroma corresponde a una malla de 
células y fibras reticulares, macrófagos fijos y matriz extracelular. El parénquima está 
constituido por macrófagos libres, células plasmáticas y linfocitos B y T. 
 
 De acuerdo con la densidad de linfocitos, se distinguen el tejido linfoide denso 
y laxo. El primero puede presentar una estructura de tipo difuso, folicular o cordonal. 
En los mamíferos el tipo difuso se presenta en todos los órganos linfoides, mientras que 
los de tipo folicular y cordonal son exclusivos de los órganos linfoides periféricos. El 
tejido linfoide laxo se distribuye entre las diferentesestructuras conformadas por tejido 
linfoide denso. 
 
 Entre los órganos linfoides periféricos, existe tejido linfoide difuso libre que 
corresponde al MALT (mucosal associated lymphoid tissue) y SALT (skin associated 
lymphoid tissue), que se ubican en los sitios de acceso de los antígenos al organismo. 
 
 Los ganglios linfáticos y el bazo corresponden a tejido linfoide encapsulado y se 
interponen en el trayecto de la circulación linfática y sanguínea, respectivamente. Los 
ganglios linfáticos retienen los antígenos drenados desde el intersticio, mientras que el 
bazo retiene los antígenos transportados por la sangre. 
 
i) Tejido linfoide difuso: 
 Se distribuye en los órganos linfoides centrales y periféricos. Entre estos 
últimos se ubica en las regiones interfoliculares de los ganglios linfáticos, de las 
amígdalas, de las placas de Peyer y del apéndice; en las vainas periarteriolares del 
bazo; en la región paracortical de los ganglios linfáticos; a lo largo de la lámina 
propia de los tractos digestivo, génitourinario, respiratorio y en la piel. 
 Está constituido principalmente por linfocitos T. Además contiene 
cantidades variables de células plasmáticas, células de Langerhans, células 
interdigitantes y macrófagos. 
 
ii) Folículos linfoides: 
 Corresponden a estructuras histológicas de forma esférica u ovoide que 
se encuentran en todos los órganos linfoides, con excepción del timo. Se vinculan 
con las respuestas inmunes humorales, por lo tanto presentan predominantemente 
células B. Pueden estar formando parte integral de los órganos linfoides complejos 
como los ganglios linfáticos y el bazo; distribuirse aisladamente en las mucosas 
respiratoria, digestiva y génito urinaria o formar acumulaciones de folículos, como 
en las placas de Peyer, amígdalas y apéndice cecal. 
 
 Existen dos tipos de folículos linfoides, los primarios, de forma esférica 
y los secundarios, de forma ovalada. Los primeros corresponden a folículos que no 
han sido estimulados por antígenos; mientras que en los secundarios, como 
resultado de la estimulación antigénica, se distinguen un manto o casquete 
linfocitario externo, formado por linfocitos B y una zona interna clara conocida 
como el centro germinal que contiene linfocitos B activados, macrófagos, células 
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reticulares, células foliculares dendríticas, linfocitos TH y abundantes figuras 
mitóticas (Figura 5). 
 
 
Figura 5: Centros germinales. 
 
ÓRGANOS LINFOIDES 
El sistema inmune está estructurado en base a órganos linfoides centrales o 
primarios y periféricos o secundarios (Figura 6). 
 
 En los órganos linfoides primarios o generadores –timo y equivalente de la 
bolsa de Fabricio de las aves- los linfocitos se producen y maduran a células 
inmunocompetentes, a partir de precursores inmaduros. Además se produce el proceso 
de selección linfocitaria donde se eliminan los linfocitos que reconocen y reaccionan 
contra antígenos propios del huésped. 
 
 Los órganos linfoides primarios en los mamíferos corresponden al timo y la 
médula ósea. En esta última se generan los linfocitos B y T. Los linfocitos T se dirigen 
posteriormente al timo en donde madurarán. La médula ósea puede no figurar en la 
descripción de los órganos linfoides porque en su composición histológica, además de 
linfocitos se encuentran las estirpes celulares correspondientes a todas las células 
sanguíneas. 
 
 Los órganos linfoides secundarios son aquellos en que los linfocitos maduros 
responden frente a los agentes extraños y corresponden por tanto, a los sitios de inicio 
de la respuesta inmune donde entran en contacto los antígenos con los linfocitos 
específicos correspondientes. Los tejidos linfoides periféricos son el bazo, los ganglios 
linfáticos y los tejidos linfoides asociados a mucosas y a piel (MALT y SALT, 
respectivamente). Además se encuentran agregados mal definidos de linfocitos en los 
tejidos conectivos y casi todos los órganos. 
 
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Figura 6. Órganos linfoides primarios y secundarios 
 
1. TIMO (FIGURA 7) 
 El timo está formado por dos lóbulos, cubiertos por una fina cápsula de tejido 
conectivo. A partir de la cápsula se emiten tabiques hacia el interior del órgano que 
subdividen los lóbulos en lobulillos poliédricos de 0,5 a 2 mm. En cada uno de estos 
lobulillos se distinguen una zona externa intensamente teñida, denominada corteza y 
otra interna teñida débilmente, denominada médula. Los tabiques conectivos sólo llegan 
hasta el límite córticomedular, transportando vasos sanguíneos hacia el interior del 
órgano. 
 Histológicamente, existen en el timo dos tipos de células: los linfocitos T 
(parénquima propiamente tal) y las células retículo-epiteliales (estroma) de forma 
estrellada. Estas últimas conforman un citorretículo donde se alojan los linfocitos. 
Además en las zonas córticomedulares se encuentran macrófagos. 
 
a) Corteza tímica 
 Corresponde al sitio donde se forman las células T inmunocompetentes, desde células 
precursoras. Se distinguen desde la periferia hacia las cercanías de la médula los 
linfocitos grandes (12.-15 μm) con citoplasma abundante y los linfocitos pequeños (4-5 
μm) con escaso citoplasma. Aproximadamente un 90% de los linfocitos muere por 
procesos de selección linfocitaria. 
 
 Las células retículo-epiteliales corticales tienen forma estrellada, escaso 
citoplasma acidófilo y presentan un núcleo ovalado de 7-11μm de diámetro. Presentan 
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haces de filamentos intermedios muy desarrollados y prolongaciones citoplasmáticas 
unidas por desmosomas manteniendo de este modo la estructura de citorretículo. 
 
 La corteza tímica está irrigada exclusivamente por capilares que alcanzan el 
límite córticomedular. La firme cohesión de las uniones endoteliales de los capilares 
complementada con una membrana basal continua, una delgada capa conjuntiva, una 
capa de material amorfo y una vaina retículo-endotelial constituida por las 
prolongaciones de dichas células, impiden el paso de los antígenos constituyendo la 
barrera hemato-tímica. Los macrófagos tienen la función de fagocitar los escasos 
antígenos que traspasan la barrera por pinocitocis y de remover los linfocitos 
degenerados. 
 
b) Médula 
 Es la zona donde los linfocitos T inmunocompetentes abandonan el timo para 
dirigirse por vía sanguínea hacia los órganos linfoides secundarios. 
 
 Encontramos linfocitos pequeños en menor cantidad que en la corteza. 
Además, las células retículo-epiteliales presentan disposiciones en formas aplanadas 
dispuestas en capas concéntricas, unidas entre sí por desmosomas, formando estructuras 
conocidas como los corpúsculos de Hassall. Éstos miden entre 20 y 100 μm de diámetro 
y su centro está ocupado por un material hialino. 
 
 La irrigación de la médula es más escasa y está concentrada en la zona córtico-
medular. A nivel de los tabiques tímicos primarios se observan vasos linfáticos 
eferentes que drenan hacia los ganglios mediastínicos posteriores, traqueobronquiales y 
esternales. No posee linfáticos aferentes. La inervación está dada por el sistema 
nervioso autónomo. 
 
 El paso de linfocitos T inmunocompetentes a la sangre ocurre a través de las 
células endoteliales bajas de las vénulas postcapilares de la médula. 
 
 
 
Fig.7: Timo, esquema e histología 
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 Durante el período perinatal el timo tiene un tamaño relativamente grande. Al 
llegar la pubertad comienza a involucionar hasta que en la edadadulta apenas se le 
reconoce. 
 
 En una primera etapa los timocitos (Linfocitos T inmaduros) que poseen TCR 
específicos para complejos péptidos propios-MHC propios interaccionan con células 
tímicas, interacción que resulta en una señal de vida para sobrevivir y seguir su 
maduración. De este proceso, los timocitos que reconocen péptidos unidos a moléculas 
MHC clase I originan los linfocitos T CD8, mientras que los linfocitos que reconocen 
péptidos unidos con moléculas MHC clase II originarán linfocitos TCD4. Los linfocitos 
que reconocen péptidos propios unidos a MHC ajenas no interactúan con células tímicas 
y por lo tanto son eliminados. El proceso por el cual los linfocitos T se restringen por el 
MHC propio se denomina selección positiva. 
 
 Un segundo proceso de selección negativa elimina o inactiva los clones 
potencialmente autorreactivos, es decir, que reaccionan contra antígenos propios. Este 
crecimiento selectivo dará lugar a las células T maduras tolerantes con los antígenos 
propios y restringidas por el MHC propio. 
 
1. Bazo (Figura 8) 
Su función es retener e iniciar la respuesta inmune frente a los antígenos 
provenientes de la sangre. Además efectúa la remoción de los eritrocitos envejecidos y 
alterados. 
 
En el hombre, se ubica en el hipocondrio izquierdo y está recubierto en su 
totalidad por el peritoneo visceral, salvo en la región del hilio. Es de color rojo oscuro 
brillante, de forma ovoide y superficie lisa. Mide en el hombre adulto alrededor de 12 
cms. de largo, 7 de ancho y 3 cm de espesor, con un peso aproximado de 150g. 
 
Histológicamente está recubierto por una fina cápsula de tejido conjuntivo denso, la 
cual origina trabéculas hacia el interior del órgano sin llegar a formar lóbulos que se 
continúan con el estroma, constituido por una fina malla de fibras y células reticulares. 
 
En un corte anatómico se observan áreas redondeadas o alargadas de color blanco 
grisáceo de 0,2 a 0,7 mm. de diámetro que constituyen la pulpa blanca, que están 
dispersas en una masa de color rojo oscuro y consistencia blanda, denominada pulpa 
roja. 
 
a) Pulpa blanca 
Está representada por tejido linfoide dispuesto alrededor de las arterias 
esplénicas hasta que entran en la pulpa roja. Este tejido se conoce como vaina 
periarteriolar y en su trayecto se distribuyen numerosos folículos linfoides. 
 
Las vainas linfoides periarteriolares se relacionan con las respuestas inmunes 
celulares, por lo tanto contienen predominantemente linfocitos T, aunque en la periferia 
pueden encontrarse linfocitos B en distintos estados de maduración. 
 
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b) Pulpa roja 
Está constituida por los senos venosos y cordones esplénicos. Los senos venosos 
o sinusoides esplénicos son vasos de lumen irregular, no presentan túnica muscular y 
tanto el endotelio como la lámina basal son discontinuos, lo que permite las funciones 
de retención de antígenos y el secuestro y destrucción de glóbulos rojos del bazo. 
 
Los cordones esplénicos representan el tejido linfoide propio de la pulpa roja y 
se vinculan con las respuestas inmunes humorales, de modo que tienen predominio de 
linfocitos B y células plasmáticas. También se encuentran macrófagos encargados de las 
funciones no inmunológicas del bazo y eritrocitos. Se distribuyen entre los senos 
venosos y se comunican directamente con éstos a través de los espacios endoteliales y 
fenestraciones de la lámina basal, permitiendo el libre paso de sustancias entre ambos 
compartimentos. 
 
c) Zona marginal 
Zona de transición entre las pulpas blanca y roja; se relaciona con la respuesta 
inmune humoral. En ella los capilares emergentes de la pulpa blanca se vacían en los 
senos venosos. Permite el intercambio de antígenos y linfocitos entre la pulpa blanca y 
la sangre. 
 
A través del hilio ingresan al bazo la arteria esplénica y emerge la vena 
esplénica. Ingresan también fibras amielínicas del plexo celíaco. La circulación linfática 
es escasa y está limitada a la cápsula y trabéculas más gruesas. 
 
 
Figura 8: Bazo: Esquema e histología. FL2, CG: Folículo linfoide secundario y 
centro germinal; PR Pulpa roja; PB Pulpa blanca; AC Arteriola central. 
 
Las funciones del bazo se pueden clasificar en inmunológicas y no 
inmunológicas: 
 
a) Funciones inmunológicas: 
1- Respuesta inmune frente a antígenos provenientes de la sangre 
El bazo es el principal órgano linfoide responsable de las respuestas inmunes 
humorales frente a antígenos provenientes de la sangre; sin embargo no se descarta su 
AC
PB
PR
FL2, CG 
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participación en las respuestas celulares. Los antígenos provenientes de la sangre son 
captados y procesados por células accesorias de la pulpa blanca, roja y zona marginal, 
los cuales serán presentados a los linfocitos T CD4+ ubicados en las vainas 
periarteriolares y la zona marginal. Las respuestas humorales ocurren en los cordones 
esplénicos, a expensas de linfocitos B activados y plasmocitos provenientes de la zona 
marginal y en los folículos linfoides, donde se observa la aparición de centros 
germinales. 
 
2- Recirculación linfocitaria 
La cercanía de los linfocitos de las vainas a los senos marginales ha hecho suponer 
que éstos constituyen el pool de LT recirculantes. 
 
b) Funciones no inmunológicas: 
1- Remoción y destrucción de los eritrocitos envejecidos o alterados. Radica 
fundamentalmente en los macrófagos de los cordones esplénicos, mediante fagocitosis 
de eritrocitos opsonizados con IgG. 
 
2- Degradación de la hemoglobina: Producción de la bilirrubina, que formará parte 
de la bilis y liberación de fierro que queda disponible para su utilización o depósito. 
 
3. Ganglios linfáticos (Figura 9) 
Son órganos encapsulados y aplanados, de forma ovoide o arriñonada. Su 
diámetro varía entre 1 y 25 mm. Se ubican en todo el organismo interpuestos en la 
circulación linfática, con excepción del sistema nervioso central. Se distribuyen 
cercanos a los grandes vasos de la cavidad torácica y abdominal y en el tejido 
conjuntivo de las regiones cervical, axilar e inguinal. 
 
Poseen un contorno convexo por donde entran los vasos linfáticos aferentes que 
poseen válvulas con dirección hacia el ganglio. Por el hilio entran y salen vasos 
sanguíneos y nervios, junto con vasos linfáticos eferentes, que poseen válvulas en 
sentido contrario al ganglio para permitir una circulación unidireccional de la linfa. 
 
Los ganglios linfáticos están rodeados por una cápsula de tejido conjuntivo denso 
que emite trabéculas hacia el interior. Desde el hilio también se irradian trabéculas hacia 
el interior acompañadas con vasos sanguíneos y nervios. Tanto la cápsula como las 
trabéculas están separadas del parénquima por senos linfáticos. 
 
En un corte que pase por el hilio del ganglio se pueden observar dos zonas, una 
externa que se tiñe intensamente que corresponde a la corteza y otra interna clara, la 
médula. Entre la corteza y la médula se encuentra una tercera zona de tejido linfoide 
difuso, la zona paracortical. 
 
a) Corteza 
La corteza se encuentra rodeando la médula excepto a nivel del hilio. En su 
parénquima existen folículos linfoides primarios, secundarios y tejido linfoide denso 
difuso. Los folículos se localizan generalmente en la corteza externa, mientras que en la 
corteza interna, o área paracortical existe tejido linfoide denso difuso que se continúa 
con los cordones de la médula. 
 
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Por la corteza ingresan al ganglio los antígenos que están en el espacio intersticial, 
provenientes desde el seno marginal que separa la cápsula de la corteza, dondedesembocan los vasos linfáticos aferentes. Se continúa con los senos corticales que 
atraviesan la corteza hacia las trabéculas. La pared de los senos está constituida por 
células endoteliales aplanadas que carecen de membrana basal. Los centros 
germinativos de los folículos linfáticos del ganglio, a diferencia de los existentes en 
folículos linfáticos no encapsulados, poseen un tipo especializado de células reticulares 
llamadas células foliculares dendríticas. Éstas presentan largas prolongaciones 
citoplasmáticas con una extensa superficie donde se unen inmunoglobulinas recién 
formadas. Además existen macrófagos y LTCD4+. 
 
El área paracortical es abundante en linfocitos T. Además posee vénulas 
postcapilares de endotelio alto (HEV), las cuales carecen de capa muscular y poseen 
numerosos LT en sus paredes. Estas vénulas representan lugares de intercambio de LT 
de la sangre al ganglio y de éste a la linfa. Los linfocitos T abandonan el ganglio por los 
vasos eferentes. Además existen células interdigitantes con numerosas prolongaciones 
citoplasmáticas con gránulos en su interior y presentan en sus membranas antígenos 
unidos con moléculas MHC clase II, que les permiten actuar como APC a los linfocitos 
TH CD4+. 
 
b) Médula: 
Posee senos medulares en cuyas paredes se disponen abundantes macrófagos, 
responsables de la retención masiva de antígenos que ocurre en el ganglio. Estos 
llegarán a confluir en los vasos linfáticos eferentes que salen por el hilio. Los espacios 
ubicados entre los senos están ocupados por los cordones medulares. En ellos 
encontramos abundantes linfocitos pequeños, células plasmáticas y macrófagos y se 
encuentran vinculados con la respuesta humoral. 
 
 
Fig 9: Ganglio linfático: Esquema e histologia. SSC Seno subcapsular, C corteza, 
FL Folículo linfóide, M Medula. 
 
Los antígenos provenientes de la linfa son retenidos en los senos, donde pasan al 
parénquima linfoide en forma libre o son captados por macrófagos. En el parénquima 
los antígenos libres serán captados por células dendríticas de los folículos linfoides o las 
células interdigitadas del área parafolicular. Posteriormente se producirá el 
C 
M 
PC FL 
SSC 
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reconocimiento y activación de los linfocitos con predominio B o T según sea el tipo de 
antígeno, provocando el aumento de tamaño del ganglio linfático. 
 
Se ha postulado que las células dendríticas de los centros germinales podrían jugar 
un papel en la memoria inmunológica reteniendo material antigénico en sus 
prolongaciones. 
 
• EMBRIOLOGÍA DE LOS ÓRGANOS LINFÁTICOS 
El sistema linfático inicia su desarrollo a partir de la 5ª semana de gestación 
constituyéndose por vasos y sacos linfáticos. A partir de los sacos se formarán los 
ganglios linfáticos, mientras que células mesenquimáticas de distinto origen invadirán el 
saco para constituir los senos linfáticos, el estroma conectivo y la cápsula. 
 
El primordio del bazo en forma similar al ganglio linfático se formará a partir de una 
condensación mesodérmica asociada a los vasos sanguíneos del meso. 
 
Después del nacimiento los órganos linfoides secundarios serán invadidos por 
linfoblastos provenientes del timo y linfocitos B provenientes de la médula ósea. 
 
El timo se desarrolla del epitelio endodérmico ventral del tercer par de bolsas 
faríngeas y del ectomesénquima de la región faríngea. Los brotes epiteliales generarán 
cordones. Algunos se disponen concéntricamente formando los corpúsculos de Hassall 
y otros formarán un retículo. El mesénquima adyacente origina la cápsula y sus tabiques 
conectivos. 
 
En la décima semana el timo será invadido por linfocitos provenientes desde el 
hígado y médula ósea. Tras su maduración dejarán el timo y se dirigirán hacia los 
órganos linfáticos periféricos donde anidarán en las zonas timo-dependientes. 
 
Los linfocitos T van adquiriendo marcadores de diferenciación y receptores TCR 
hasta convertirse en linfocitos T inmunocompetentes. De este modo los timocitos 
CD4+, CD8-, TCR+ constituyen la subpoblación de linfocitos T CD4 
inmunocompetentes con funciones de colaboración con linfocitos B, T CD8, células NK 
y macrófagos. Los timocitos CD4-CD8+TCR+ constituyen la población de linfocitos 
TCD8 con función citotóxica. 
 
Además, los linfocitos inmunocompetentes que colonizan los órganos linfoides 
periféricos expresan en su membrana los receptores TCR, CD2, CD3 y CD4 o CD8. Los 
LT CD4 constituyen un 65% de los linfocitos periféricos, mientras que los CD8 
constituyen un 35% (Tabla 1). 
 
Las células B se producen en la médula ósea durante toda la vida del individuo. Los 
marcadores de diferenciación de linfocitos B corresponden a moléculas de 
inmunoglobulinas del tipo IgM e IgD expresadas en forma conjunta como receptores 
idiotípicos de membrana. Además, expresan en sus membranas antígenos MHC clase II 
y receptores para Fc de IgG y C3b, que les permiten cumplir su función de célula 
presentadora de antígeno (APC). 
 
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En la periferia los linfocitos B maduros estimulados por antígeno proliferan y se 
diferencian a células B de memoria y a células plasmáticas, que son productoras y 
secretoras de anticuerpos específicos. 
 
Tabla 1. Marcadores fenotípicos de poblaciones linfocitarias 
Linfocito Marcador fenotípico 
• Linfocitos T helper 
• Linfocitos T citotóxicos 
• Células B 
 
• Células NK 
• CD3+, CD4+, CD8- 
• CD3+, CD4-, CD8+ 
• Receptores de Fc 
• Clase II del MHC 
• Receptor del Fc de IgG 
• (CD16+) 
 
 
• COLONIZACIÓN Y RECIRCULACIÓN DE LINFOCITOS.} 
 
Los linfocitos inmunocompenentes presentan cierta predisposición para colonizar 
determinados órganos secundarios, fenómeno que se conoce como “homing”. Esto se 
debe a la presencia de determinadas moléculas de adhesión que son reconocidas por 
ligandos en las células endoteliales venulares del órgano en colonización, en su gran 
mayoría, las vénulas de endotelio alto. 
 
Los linfocitos son las únicas células del organismo que presentan circuitos de 
recirculación activa con salida y reentrada a los vasos. Este fenómeno permite que los 
linfocitos con diferentes especificidades antigénicas se encuentren disponibles en 
cualquier momento y lugar del organismo. 
 
En la sangre periférica existe una relación de linfocitos T, B y NK e 8:1:1. Los 
linfocitos T y NK realizan una función de inmunovigilancia, destruyendo células 
infectadas por virus y células neoplásicas; mientras que los linfocitos B recirculantes 
corresponden más bien a células de memoria o linfocitos producidos en la médula ósea 
que van camino a colonizar los órganos linfoides secundarios. 
 
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• BIBILIOGRAFÍA 
 
 Geneser, Finn: “Histología”, 4ª ed, Edit. Panamericana, Argentina, 2003. 
 Faucett, D. Jensh, R: Compendio de Histología, 2ª ed., Edit. Mc Graw-Hill 
Interamericana, Madrid, 2001. 
 Gartner, L, Hiatt, J: Color Textbook of Histology, 2nd ed. WB Saunders, 2001. 
 SStteevveennss AA,, LLoowwee JJ:: ““HHiissttoollooggííaa HHuummaannaa””.. 22ªª eedd.. HHaarrccoouurrtt--MMoossbbyy,, MMaaddrriidd,, 22000011.. 
 Tchernitchin A.: “Histología”. Ed. Mediterráneo, 1995. 
 Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS. Cellular and mollecular immunology. 
Philadelphia 5th ed. WB Sauders Co. 2004. 
 Janeway: “Immunobiology” 6th edition, Garland Science Publishing, 2005. 
 Damoiseaux J. Regulatory T cells. Neth J Med 2006; 64(1): 4-9. 
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TRABAJO PRÁCTICO TEJIDO LINFOIDE 
 
1. Identifique los componentescelulares del tejido linfoide y señale su función 
principal 
 
 
 
2. Identifique y describa las fases de la respuesta inmune 
 
 
 
3. Clasifique el tejido linfoide y señale distribución 
4. Identifique los elementos histológicos del timo e indique sus funciones 
 
 
 
5. Identifique los componentes estructurales del bazo y sus funciones 
 
 
6. Identifique componentes estructurales de los ganglios linfáticos y sus funciones 
 
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RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS 
Linfadenitis crónica inespecífica 
 
 
 
1. Describa las características morfológicas de la hiperplasia folicular 
2. Indique la composición de la zona oscura 
3. Señale los tipos celulares que puede encontrar dentro del folículo 
4. Señale los tipos celulares que puede encontrar en la región parafolicular 
5. Enumere posibles causas 
 
Bibliografía recomendada: Robbins, Patología estructural, Cap 15.