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Tratamiento del síndrome atópico felino una sistemática revisar
LUISA SERATO
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y Zoetis. Christine Prost es una empleada de Sanofi Pasteur. Este es un artículo de acceso abierto bajo los términos de la licencia Creative Commons AttributionNonCommercialNoDerivs License, Hill's, Royal Canin, MSD Animal Health, Nextmune, Synlab, Vir bac Animal Health y Zoetis. Tim Nuttall ha recibido honorarios y/ prescribiendo leyes relativas a sus propios países. o tiene arreglos o afiliaciones dentro de los últimos cinco años con © 2021 Los autores. Dermatología Veterinaria publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Veterinaria sido consultor, conferencista o ha recibido apoyo financiero para Salud Animal, Laboklin, Merial, Idexx y Zoetis. Petra Bizikova Correo electrónico: r.mueller@lmu.de estudios de Artuvet, Bayer Animal Health, Ceva Animal Health, no ha reportado ningún conflicto de interés. Elanco Salud Animal, Laboratorios Greer, Laboratorios Heska, ICADA no se hace responsable de los errores o de las consecuencias derivadas del uso de la información contenida en este artículo. Los lectores deben tener esto en cuenta y ser conscientes de las Fuente de Financiamiento: Este estudio fue autofinanciado. Bianka Schulz ha sido consultora, conferencista o ha recibido que permite su uso y distribución en cualquier medio, siempre que se cite correctamente la obra original, el uso no sea comercial y Conflictos de intereses: en los últimos cinco años, Ralf Mueller ha apoyo financiero para estudios de Boehringer Ingelheim, Ceva no se realizan modificaciones ni adaptaciones. Avacta Animal Health, Bova UK, Ceva Animal Health, Elanco Ani mal Health, ICF srl, Norbrook Laboratories, Virbac Animal Health veterinario Dermatol 2021; 32: 43–e8 Dermatología y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8. 43 Aceptado el 28 de octubre de 2020 DOI: 10.1111/vde.12933 Christine Prost‡, Bianka Schulz* y Petra Bizikova§Tim Nuttall†,,Rafael S. Müller* tracto gastrointestinal y respiratorio en el gato. El síndrome de la piel atópica felina (FASS) describe la enfermedad alérgica de la piel Objetivos: proporcionar recomendaciones basadas en evidencia para los médicos de pequeños animales sobre el tratamiento de asociado con alergias ambientales.1–3 La dermatitis alérgica en el gato se presenta con múltiples patrones de reacción cutánea que pueden ser causados por factores ambientales, condición inflamatoria común de las vías respiratorias inferiores en gatos La evidencia apoyó la eficacia baja a moderada de las células madre mesenquimales, la lidocaína inhalada y el oclacitinib como hipersensibilidad a las picaduras de pulgas o alergias alimentarias deben ser últimas décadas se han reportado diferentes tratamientos remodelación.4 Las pruebas intradérmicas y séricas para inmunoglobulina (Ig)E específica de alérgeno no son adecuadas para el diagnóstico de SAF. Similar a los perros, el FASS se diagnostica Conclusión y relevancia clínica: en esta revisión, hubo pruebas sólidas de la eficacia de los glucocorticoides sistémicos y la ciclosporina, y pruebas limitadas de la eficacia de los glucocorticoides tópicos, el oclacitinib y la inmunoterapia específica con alérgenos en el síndrome de la piel atópica felina. La evidencia señaló una eficacia de baja a moderada para los antihistamínicos, los ácidos grasos y la palmitoil etanolamida. En el asma felina, hubo buena evidencia de la eficacia de cuello.3 En consecuencia, el tratamiento de estas reacciones Resultados: se identificaron sesenta y seis artículos y resúmenes que describían las intervenciones de tratamiento para el SAF y se evaluaron para establecer recomendaciones de tratamiento. Para muchas opciones de tratamiento, los documentos fueron retrospectivos, complejo (granuloma eosinófilo, placa eosinofílica, notablemente similar a la enfermedad humana. Como en los humanos, síndrome atópico felino (SAF). alérgenos alimentarios y/o de insectos, así como otras enfermedades. con importante morbilidad y mortalidad ocasional. De El síndrome atópico felino (SAF) es la nueva terminología propuesta que abarca las enfermedades alérgicas de la piel, Antecedentes: la enfermedad alérgica de la piel felina y el asma ocurren regularmente en la práctica de animales pequeños. Tratamientos para el asma felina. Para casi todas las opciones terapéuticas (con la excepción de los glucocorticoides y la ciclosporina), se necesitan más ensayos controlados aleatorios. descartado antes de diagnosticar FASS. El asma felina es una para las variantes de FAS, sin embargo, según el mejor conocimiento de los autores, una revisión sistemática de todas las opciones terapéuticas y en base a la historia, signos clínicos y exclusión de diagnósticos diferenciales adecuados a cada caso.5 A lo largo del úlcera indolente) y/o excoriacionesúlceras en la cabeza y Los gatos afectados muestran una hiperreactividad espontánea y natural de las vías respiratorias que da como resultado una broncoconstricción reversible, inflamación de las vías respiratorias y dolor crónico. glucocorticoides orales e inhalados, y evidencia limitada de eficacia moderada para la inmunoterapia específica de alérgenos. patrones dependerán de su etiología, y otras causas estudios abiertos o informes de casos. Métodos y materiales: los autores revisaron la literatura disponible antes de febrero de 2020, prepararon una revisión detallada de la literatura basada en evidencia e hicieron recomendaciones basadas en la evidencia evaluada. Esos patrones de reacción incluyen dermatitis miliar, alopecia/hipotricosis autoinducida, el granuloma eosinófilo desde un punto de vista clínico y patogénico, el asma felina es Introducción Tratamiento del síndrome atópico felino – una sistemática revisar *Clínica de Pequeños Animales, Centro de Medicina Veterinaria Clínica, LMU Munich, Munich, Alemania ‡Orange, 393 Route du parc 84100, París, Francia Correspondencia: Ralf S. Mueller, Centro de Medicina Veterinaria Clínica, LMU Munich, Veterinaerstr 13, 80539 Munich, Alemania. †Royal (Dick) School of Veterinary Studies, Universidad de Edimburgo, campus de Easter Bush, Roslin, EH25 9RG, Reino Unido §Departamento de Ciencias Clínicas, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Estatal de Carolina del Norte, Raleigh, NC, EE. UU. Machine Translated by Google http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ mailto: COMO LO Análisis de eficacia En los estudios mencionados anteriormente, un gato sensibilizado a la caspa humana mejoró después de que se restringió el acceso a la habitación del propietario. ácaros.47 Análisis de la evidencia Once informes evaluaron ASIT en un total de 197 gatos con FASS.12,13,15,16,23,25,28–32 Cinco estudios retrospectivos evaluaron específicamente ASIT en 70 gatos con diferentes patrones de reacción de FASS.23, 25,30,32 Diecisiete gatos tenían dermatitis miliar, 21 tenían alopecia no inflamatoria, 18 tenían lesiones eosinofílicas16,25,30,32 y en un estudio no se detallaron los signos clínicos.23 Dos de estos informes eran resúmenes de actas de Congresos Mundialesof Veterinary Dermatology y, por lo tanto, no suficientemente detallado.23,25 Del mismo modo, un estudio prospectivo abierto que evaluó la ASIT sublingual fue un resumen de una conferencia.28 Un informe describió la respuesta a la ASIT en tres compañeros de camada con enfermedad de la piel atópica,12 una serie de casos describió cuatro gatos con dermatitis miliar y granuloma eosinofílico,16 y otro centrado en la inmunoterapia rápida (RIT) en cuatro gatos atópicos,13 aunque los resultados del tratamiento no se describieron en el último informe. Un estudio más grande se basó en un cuestionario enviado por un laboratorio después de la prueba sérica de IgE específica para alérgenos y las órdenes posteriores de ASIT en 81 gatos, seis de los cuales tenían enfermedad del tracto respiratorio inferior.29 El último estudio evaluó 45 gatos con FASS, 23 de los cuales se sometieron a AIT.31 Las definiciones de respuesta buena, moderada, parcial o nula variaron y, a menudo, no estaban claras. En un estudio, se describió una respuesta excelente como remisión completa del paciente sin medicación concurrente y se observó en el 26 % de los provino del mismo grupo de investigación que utilizó gatos sensibilizados experimentalmente a varios alérgenos y cinco de otra colonia de gatos sensibilizados a Ascaris suum. En algunos informes se incluyeron gatos con manifestaciones respiratorias o cutáneas.15,29 la evidencia publicada de las diversas opciones de tratamiento para los componentes cutáneos y respiratorios del SAF. No estaba dentro del ámbito de este artículo discutir la etiología, la patogenia y el diagnóstico de estas enfermedades. intervenciones preventivas no ha sido publicado. Por lo tanto, el objetivo de esta revisión fue resumir y revisar Recomendaciones Estos temas se revisan en otros artículos de esta serie y se dirige a los lectores para obtener más información.1–3 Se encontró un total de 72 artículos y resúmenes que describían las intervenciones de tratamiento para el SAF. Estos incluyeron 58 ensayos clínicos y ocho informes de casos que evaluaron la eficacia de los tratamientos, 9–16 cinco estudios de seguridad y farmacocinéticos en gatos sanos, 17–21 y un estudio de seguridad retrospectivo (sin informar la eficacia). 22 De los 55 ensayos clínicos, seis fueron disponibles solo como resúmenes23–28 y 49 habían sido publicados en revistas revisadas por pares. Hubo 48 estudios prospectivos y 10 retrospectivos.23,25,27,29–35 De los estudios prospectivos, 19 fueron abiertos y no controlados24,28,36– 52 mientras que 29 fueron aleatorizados, controlados53 y, a menudo , ciegos.26,42, 60–79 Estos estudios incluyeron ensayos clínicos sobre evitación de alérgenos, inmunoterapia (específica) de alérgenos (ASIT), glucocorticoides tópicos, inhalados y sistémicos, ciclosporina, oclacitinib, broncodilatadores, antihistamínicos del receptor H1 (H1R), ácidos grasos esenciales (EFA) y palmitoiletanolamida, antibióticos, lidocaína inhalada y células madre mesenquimales. Treinta y tres de los informes se centraron en los patrones de reacción de FASS, mientras que 23 estudios evaluaron el asma felina. Once de estos últimos estudios Evitación de alérgenos Aunque evitar los alérgenos es de sentido común y debería ser eficaz (QOE 3; SOR C), a menudo es inviable en gatos sensibilizados a los alérgenos ambientales. Solo hay pruebas limitadas del beneficio de evitar los alérgenos en gatos asmáticos,35,47 y no existe tal información para FASS. Análisis de la evidencia En un estudio retrospectivo de 29 gatos asmáticos35 y un estudio prospectivo de 20 gatos asmáticos,47 se informó que se evitaron los alérgenos en casos individuales. No pudimos encontrar ninguna evidencia de este tipo para FASS. Métodos y materiales Resultados Calidad limitada, orientado al paciente Con el fin de evaluar la eficacia y la seguridad de los tratamientos para las dos manifestaciones principales de FAS (FASS y asma), se realizaron búsquedas en bases de datos bibliográficas en línea (PUBMED y WEB OF SCIENCE) y actas de reuniones científicas en busca de estudios relevantes publicados o resúmenes con suficiente detalle para el análisis. Se evaluaron adicionalmente las bibliografías de los estudios identificados y de los principales libros de texto de dermatología veterinaria. Los estudios fueron analizados y su valor determinado en base a la calidad de su evidencia (QOE). Se resumieron y, con base en los datos disponibles, se determinó la eficacia de un tratamiento determinado y se enumeraron los efectos adversos notificados. A partir de entonces, se dio una recomendación sobre cada opción de tratamiento, con la fuerza de recomendación (SOR) basada en el QOE (Tabla 1). La evaluación de los datos y la fuerza de las recomendaciones se modelaron según las guías de práctica previas para la dermatitis atópica humana6,7 y canina (CAD).8 Basado en evidencia consistente y de buena calidad orientada al paciente 1 2 3 Otra evidencia (práctica habitual, opinión o evidencia orientada a la enfermedad) Tabla 1. Taxonomía de fuerza de recomendación (SORT) Basado en evidencia orientada al paciente inconsistente o de calidad limitada Basado en consenso, práctica habitual, opinión, evidencia orientada a la enfermedad o serie de casos Fuerza de recomendación (SOR) Calidad de la evidencia (QOE) Buena calidad, orientado al paciente. A B C 59 Müller et al. © 2021 Los autores. Veterinary Dermatology publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Dermatología Veterinaria y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8.44 Machine Translated by Google Síndrome atópico felino: tratamiento © 2021 Los autores. Veterinary Dermatology publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Dermatología Veterinaria y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8. 45 sensibilización a aeroalérgenos basada en pruebas intradérmicas.47 Se realizaron tres estudios en un modelo experimental de asma felina en los que los gatos fueron sensibilizados a la grama Bermuda y a los ácaros del polvo doméstico.59,65,76 En el primer ensayo controlado o subcutánea.59 En un segundo estudio que utilizó el mismo modelo, los gatos recibieron RIT con un gen alergénico al que no estaban sensibilizados o con solo uno de los dos alérgenos a los que estaban sensibilizados.76 El tercer estudio evaluó la influencia de glucocorticoides orales e inhalados sobre el resultado de la RIT.65 En un resumen de una conferencia, un gato con signos cutáneos y respiratorios fue tratado con ASIT usando una vacuna basada en Der f 2 recombinante.15 gatos.23 En el estudio que usó una encuesta enviada a veterinarios que trataban gatos con ASIT después de la prueba sérica de IgE específica de alérgenos, se asignaron puntajes lesionales y se calculó el porcentaje de mejoría.29 En otro estudio, no se discutieron los medicamentos concurrentes ; 32 enmuchos informes se mencionaron los medicamentos concurrentes y no se dieron detalles. Cinco estudios evaluaron gatos con enfermedades respiratorias/asma. En un estudio retrospectivo más antiguo, se pidió a los veterinarios que enviaron muestras de suero felino para pruebas de IgE específicas de alérgenos que completaran un cuestionario de seguimiento, se incluyeron seis gatos con signos clínicos respiratorios sometidos a ASIT.29 Un estudio se centró en ASIT como tratamiento para 12 gatos asmáticos mostrando durante > 12 meses 20.000 PNU cada tres semanas prost 199225 Bueno en 10 gatos 20% Parcial 2 Halliwell199729 1 mala respuesta Respuestas Alérgenos acuosos (n = 4) No reportado 60% 2 Parcial en 6 2 Reedy 198232 Tipo de estudio 6 meses Alérgenos acuosos (n = 3) 10 gatos 100 % de mejora, 39 gatos 75– 99 % remisión clínica Foj et al. 201928 Resumen de serie de casos Series de casos 5 alguna mejoría (pero aún medicación concurrente) y 3 mejoría marcada (pero aún medicación intermitente) 12 gatos 50–75%, 6 ≤ 50% 2 Calidad de la evidencia QOE, ensayo controlado aleatorio RCT, estudio retrospectivo ReS, SCORFAD Scoring Feline Allergic Dermatitis. Tipo de alérgeno (número de gatos evaluados) 11 000–22 000 PNU cada 7–35 días administrados durante 8– Cuervos et al. 201431 24 meses 1 bueno (sin otros medicamentos, pero con signos clínicos leves), 5 excelente (remisión) Series de casos Pobre en 5 gatos Martín et al. 201915 Caso clínico pobre en 4 Bettenay 199823 Descansar 2 Dosis No reportado; No reportado; alérgenos administrados cada 10 días durante tres 8 gatos con ligera mejoría, 6 gatos sin cambio o deterioro 2 todavía con glucocorticoides regulares 16 en remisión con prurito muy leve y sin medicación 9 gatos con buena respuesta (>50 % de mejora sin otros fármacos) Alérgenos precipitados con alumbre (n = 15) 20% No informado (n = 19) bueno en 2 5 McDougal 198630 2 solo picor estacional leve Alérgenos ligados a fosfato Ca (n = 22) 2 Ninguna respuesta Descansar No informado (n = 75) Series de casos Vacuna basada en Der f 2pululano (n = 1) SCORFADa reducido de 22 a 5,7, puntuación de prurito de 7,9 a 3,6 Moriello 200112 Resultados medios No reportado; alérgenos administrados una vez por semana durante seis semanas, luego mensualmente durante 4,5 meses No informado; alérgenos administrados para 2 Descansar 1 solo con una inyección de glucocorticoides al año 3 moderada Tabla 2. Respuestas a la inmunoterapia con alérgenos en 194 gatos con síndrome de piel atópica felina natural (FASS) No informado (n = 23) Buenoexcelente años administrado 3 1 ml cada cuatro semanas QOE bueno en 13 pobre en 2 2 10.000 PNU cada cuatro semanas Referencias 2 Reporte de un caso 1 todavía regular, pero menos frecuente prednisolona No reportado Alérgenos acuosos (n = 13) Series de casos con suspensión de glucocorticoides tópicos y oclacitinib oral Schnabl et al. 200616 Alérgenos acuosos (n = 19) mejora (aproximadamente 50% de mejora con otros drogas) Machine Translated by Google Recomendaciones ASIT parece ser una terapia eficaz para FASS (QOE 2; SOR B). Sin embargo, algunos estudios se presentaron solo como resúmenes con información muy limitada,23,25 ninguno de los estudios fue controlado o aleatorizado, y todos se caracterizaron por medidas de resultado poco claras, lo que dificultó la evaluación final. Por el contrario, existe evidencia de una eficacia moderada a buena de ASIT en el asma felina natural (QOE 2; SOR B) y una eficacia moderada de RIT en gatos con asma experimental (QOE 1; SOR A). Glucocorticoides sistémicos Análisis de la evidencia Tres ECA prospectivos doble ciego evaluaron el tratamiento con glucocorticoides sistémicos en gatos con FASS.60,62,64 Un estudio prospectivo analizó el potencial diabetogénico de la prednisolona y la dexametasona en gatos sanos.56 Los tres ensayos clínicos incluyeron 63 gatos: 11 tratados con prednisolona, 36 con metilprednisolona y 16 con triamcinolona. Los regímenes de tratamiento utilizaron dosis de 1 mg/kg una vez al día de prednisolona, 0,77 mg/kg dos veces al día (20 gatos) a 1,4 mg/kg una vez al día (16 gatos) de metilprednisolona y 0,18 mg/kg una vez al día de acetónido de triamcinolona por 2862,64 a 8460 días. El último estudio usó un tratamiento diario durante ≤14 días para lograr la remisión y luego redujo el tratamiento dando como resultado dosis finales en días alternos de 0,54 mg/kg de metilprednisolona y 0,08 mg/kg de triamcinolona . ) en dos estudios60,62 y una escala análoga lineal de 0–5 en uno.64 Las puntuaciones de las lesiones se evaluaron utilizando el índice de extensión y gravedad de la dermatitis atópica canina, segunda iteración (CADESI02),64,83 un felino Los efectos adversos parecen ser raros (QOE 1; SOR A). Se necesitan urgentemente más estudios sobre ASIT en gatos. Efectos adversos Los efectos adversos no se mencionaron en diez informes.12,23,25,29– 32,59,65,76 Después de la RIT, dos de cuatro gatos mostraron un aumento del prurito y en dos de cuatro un aumento dérmico. Análisis de eficacia Los resultados de ASIT para FASS se informaron en 210 gatos (Tabla 2). La eficacia informada estuvo entre el 45 y el 75 %, similar a la informada para los perros.80,81 Uno de los estudios no evaluó el resultado del tratamiento y solo analizó la seguridad de RIT en cuatro gatos con FASS.13 Los resultados de ASIT en 80 gatos con asma se enumeran en la Tabla 3. En un estudio, se observó una remisión completa de los signos clínicos en ocho de 12 gatos con asma natural (67 %) en los que se pudo interrumpir el tratamiento sintomático con glucocorticoides en ASIT. Cuatro gatos aún requerían farmacoterapia, incluidos corticosteroides inhalados y broncodilatadores.47 En un estudio retrospectivo, los veterinarios que trataron a 12 gatos con sospecha de asma felina informaron una buena respuesta a través de un cuestionario.29 nódulo alopécico desarrollado una semana después del inicio de la terapia.13 Tres estudios evaluaron ASIT en gatos con asma inducida experimentalmente.59,65,76 En el primer ECA, la RIT intranasal o subcutánea mejoró los signos clínicos y redujo la inflamación eosinofílica de las vías respiratorias.59 Sin embargo, la RIT intranasal tuvo menos efectos adversos y una disminución de la interleucina. (IL)4/interferóngamma en el líquido de lavado bronquialveolar (BALF).59 En el segundo estudio, la eosinofilia de las vías respiratorias disminuyó y el porcentaje de células T reguladoras y células productoras de IL10 aumentó en gatos tratados con RIT en comparación con los controles independientemente de su estado de sensibilización y contenido del extracto de alérgeno, lo que indica efectos no específicos. Sin embargo, solo los alérgenos compatibles podrían inducir potencialmente una cura inmunológica.76 En el mismo modelode asma felina, los gatos que recibieron prednisolona oral a 10 mg una vez al día durante los primeros seis meses de ASIT mostraron un mayor porcentaje de eosinófilos en el BALF después de nueve meses. de ASIT en contraste con fluticasona inhalada a 220 mcg dos veces al día.65 Porcentaje medio de mejoría clínica 89,5% Referencias Las puntuaciones respiratorias y el % de eosinófilos en BALF disminuyeron, CD4 + CD25+ FoxP3 + células T No reportado 200 mcg/semana durante seis meses Alérgenos precipitados con alumbre (n = 12, EX) 1 2 No informado (n = 4) Respuestas Tabla 3. Respuestas a la inmunoterapia con alérgenos en 82 gatos con asma natural y experimental Series de casos Alérgenos adsorbidos en Chang et al. 201326 ECA Reinero et al. 201276 ECA Líquido de lavado broncoalveolar BALF, asma experimental EX, asma natural NO, calidad de la evidencia QOE, estudio retrospectivo ReSt, ensayo controlado aleatorio RCT, SC por vía subcutánea. Disminución del % de eosinófilos e IL 5 en BALF Tipo de estudio Remisión en 8/12 gatos 3 Alérgenos precipitados con alumbre (n = 18, EX) Halliwell 199729 Descanso Disminución del % de eosinófilos y del índice de estimulación de la proliferación de linfocitos, aumento del 200 mcg semanales de alérgeno de pasto Bermuda SC o por vía intranasal durante seis meses 200 mcg semanales de alérgeno de pasto Bermuda SC durante nueve meses, glucocorticoides orales o inhalados adicionales durante los primeros seis meses (n = 6 cada uno) QOE Tipo de alérgeno (número de gatos evaluados) Alérgenos precipitados con alumbre (n = 36, EX) prost 2008471 ml cada 28 días durante seis a nueve mesesGel de fosfato de calcio (n = 12) Dosis 1 LeeFowler et al. 200959 ECA 1 © 2021 Los autores. Veterinary Dermatology publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Dermatología Veterinaria y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8. Müller et al. 46 Machine Translated by Google (n = 16) y se mantuvo dentro de los rangos de referencia.60 diferencias significativas en la frecuencia respiratoria o Penh [una estimación de la limitación del flujo de aire medida por pletismografía de cuerpo entero barométrica convencional (BWBP)] entre 10 mg/día con flunisolida inhalada a 250 µg dos veces al día gatos asmáticos.48,66,71 Un estudio evaluó a largo plazo Los efectos adversos clínicos fueron poco frecuentes, con un caso se informó que lo hicieron en un plazo de 7 a 14 días. no hubo Escala de puntuación de dermatitis alérgica felina (SCORFAD).62 El porcentaje de eosinófilos fue menor después de la administración oral e inhalada. a 1 mg/kg dos veces al día, 500 mcg de fluticasona inhalada fase.60 El estudio de seguridad evaluó 14 gatos tratados con y el porcentaje de eosinófilos en el BALF de gatos gatos presentados con prurito y una variedad de patrones de reacción reconocidos asociados con FASS. la mayoría de los gatos evaluar la seguridad a largo plazo (al menos tres años) de parámetros hematológicos en cuatro y glucosuria en uno en seis gatos con asma felina sensibilizados experimentalmente a flujo y no se observaron cambios significativos en otros parmetros BWBP despus de al menos tres semanas de terapia con Análisis de eficacia y secreción, y aumento de la glucosuria, aunque los gatos asociación entre las respuestas al tratamiento y la Sólo la escala SCORFAD había sido validada para prurito cada uno de vómitos y letargo entre los 20 gatos tratados los grupos de tratamiento.71 La hiperreactividad de las vías respiratorias inducida por alérgenos fue significativamente inhibida por la administración oral La amilasa se elevó por encima del rango de referencia en 10 de propionato dos veces al día, o una combinación de propionato de fluti casona inhalado y salbutamol a 500 mcg y ya sea 4,4 mg/kg una vez al día de prednisolona o 0,55 mg/ tratamiento con corticosteroides y estos cambios fueron significativos para los grupos que recibieron prednisolona y la combinación de propionato de fluticasona/salbutamol inhalados,71 efectos de los glucocorticoides en gatos asmáticos y encontró sensibilizado experimentalmente a la hierba Bermuda, no presentando más de un tipo de lesión. No se registró la estacionalidad de los signos clínicos. metilprednisolona en 25 gatos detectó un aumento de de los 36 gatos tratados con metilprednisolona. Albúmina media prednisolona a 1,22 mg/kg una vez al día.48 Los datos de resultados del tratamiento estaban disponibles para 63 casos con no se volvió hiperglucémico en ningún momento. No adverso 15 gatos tratados con triamcinolona y dos de 14 gatos tratados con metilprednisolona al final de la fase de inducción, y regresaron prednisolona, propionato de fluticasona inhalado y Bermuda grass.66 Otro ECA cruzado trató seis efectos adversos como poliuria y polidipsia, diabetes y lesiones cutáneas eosinofílicas en gatos.84,85 Un estudio62 con metilprednisolona.62 Las anomalías clinicopatológicas incluyeron aumento de las enzimas hepáticas en uno de los 16 tratados con triamcinolona y en ocho de los 36 tratados con metilprednisolona. tipo de lesiones. 50 mcg, respectivamente, durante cuatro días consecutivos.71 A kg una vez al día de dexametasona durante 56 días.56 El tratamiento con dexametasona resultó en un aumento significativo aunque la dosis de fluticasona inhalada fue bastante alta. FASS (ver Tabla 4). Gatos que respondieron al tratamiento Puntuación de eritema, excoriación y alopecia (FEEAS; una puntuación CADESI03 modificada que omite la liquenificación)60 y una y los niveles de fructosamina aumentaron significativamente en los gatos tratados con triamcinolona (n = 16) y metilprednisolona Un ECA cruzado comparó la prednisolona oral en mejorar la hiperreactividad de las vías respiratorias en respuesta a la metacolina.66 En los gatos sensibilizados con A. suum no hubo propionato de fluticasona/salbutamol. El BALF medio gatos sensibilizados a A. suum con prednisolona oral efectos se mencionaron en la mayoría de los estudios que evaluaron Efectos adversos incluyeron una puntuación de calidad de vida (QoL) validada.86 cats.60,62 Hiperglucemia se observó en cuatro, alterado Aunque la prednisolona disminuyó la IgE específica de alérgeno mellitus e infección fúngica en cuatro de 34 gatos.27 Un estudio a la normalidad durante el mantenimiento de cada dos días En el estudio con gatos propiedad de clientes con enfermedad de las vías respiratorias inferiores, un pico significativamente reducido a la mitad de la espiración Un estudio con 14 gatos de propietarios con enfermedad de las vías respiratorias inferiores evaluó la función de las vías respiratorias antes y después de la terapia con prednisolona.48 concentración de fructosamina, disminución de la sensibilidad a la insulina calidad de vida Metilprednisolona Disminución del 95 %¶ Disminución del 70 % ¶ ND (n = 16, no todos los gatos tenían diariamente durante más de seissemanas 0,18 mg/kg una vez diario durante 28 días Prurito Tipo de estudio Prednisolona (n = 11) ECA 0,77 mg/kg dos veces ND no determinado, QoL calidad de vida (las puntuaciones más bajas son mejores), estudio retrospectivo ReSt, ensayo controlado aleatorizado RCT. Desviación estándar de mejora media. 13 de 16 gatos lograron la remisión. de gatos evaluados) (n = 16, no todos los gatos tenían 1 Ganz 201260 Wisselink 200964 2 Ver texto para las definiciones de las respuestas al tratamiento. ††Tres de 20 gatos empeoraron. Respuesta al tratamiento† (n = 20) Disminución del 67 % ¶ Disminución del 69 %¶ Disminución del 95 %§,¶ Disminución del 70 %§,¶ ND 21% disminución Noli 201962 diariamente durante más de seis semanas 1 5/11 mejorado Puntuaciones de lesionesDosis 1,4 mg/kg una vezMetilprednisolona una dieta de eliminación) diario durante 28 días 1 mg/kg una vez Referencias Ganz 201260 una dieta de eliminación) ECA ECA ‡‡14 de 16 gatos lograron la remisión. Glucocorticoide‡ (número QOE triamcinolona ECA 1 6,9 % 77,8 %‡ ND 6/11 peor Dos de los tres gatos que no lograron la remisión respondieron a dosis más altas de glucocorticoides. Tabla 4. Respuestas al tratamiento con glucocorticoides sistémicos en 63 gatos con síndrome de piel atópica felina (FASS) Síndrome atópico felino: tratamiento © 2021 Los autores. Dermatología Veterinaria publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Veterinaria Dermatología y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8. 47 † § ‡ ¶ Machine Translated by Google Puntuaciones de QoL.62 Glucocorticoides sistémicos a estas dosis Aunque la flunisolida inhalada disminuyó la concentración específica de alérgenos. Hubo un estudio clínico prospectivo, abierto y no controlado. tolerancia y facilidad de administración. investigado en seis gatos con inflamación alérgica de las vías respiratorias inducida experimentalmente.68 Un tercer ECA cruzado trató budesonida inhalada dos veces al día en 37 gatos con naturalmente pobre eficacia.43 Usando un análisis de intención de tratar, hay A. suum, propionato de fluticasona inhalado o una fluticasona de los gatos.43 Cuatro gatos no tolerarían el spray Recomendaciones permaneció dentro del intervalo de referencia.87 una vez al día de prednisolona (aproximadamente el 50% de la piel afectada desde una distancia de 10 cm diariamente durante 28 días, seguido de una dosis cada dos días hasta el día (D).43 Las medidas de resultado incluyeron un pVAS,82 un felino validado seis gatos.66 En el segundo ECA cruzado ciego, el Los glucocorticoides sistémicos son rápidos y efectivos en la mayoría de con más fármacos diabetogénicos como la dexametasona metacolina.66 Dosis de fluticasona de 44, 110 o asma, los efectos clínicos adversos de los glucocorticoides inhalados no se observaron34,65 o no se mencionaron.66,68,71 La terapia con budesonida inhalada fue simultáneamente recibieron prednisolona oral a 10 mg/ Dosis. Se recomienda el tratamiento una vez al día (QOE 1; SOR A). gatos que completaron el estudio. De estos gatos, seis de siete cerca de un tercio de los gatos estaban asintomáticos con la terapia, casi la misma cantidad mejoró (Tabla 5).34 Los parámetros de BWBP habían mejorado en los 19 gatos en los que se disponía de exámenes previos y posteriores.34 asma y bronquitis crónica en un estudio retrospectivo respuesta a 0,18 mg/kg una vez al día de acetónido de triamcinolona sugiere que este fármaco tiene siete veces mayor Análisis de eficacia la eosinofilia de las vías respiratorias aumentó significativamente después de nueve En el estudio que usó HCA en gatos con FASS, no se observaron reacciones adversas. seis gatos sensibilizados a A. suum con prednisolona propionato de fluticasona y salbutamol (500 mcg/50 mcg dosis anteriores) fue mucho menos eficaz. Una vez en remisión, el tratamiento puede reducirse al nivel más bajo y menos fueron bien tolerados, aunque todos los estudios fueron fue una reducción del 77% en la puntuación de FeDESI y una reducción del 76% IgE y el número de eosinófilos en el BALF de gatos ensayo de aceponato de hidrocortisona tópico al 0,0584% (HCA, Cuatro estudios evaluaron el uso de glucocorticoides inhalados en un modelo experimental de asma felina.65,66,68,71 gatos con FASS (QOE 1; SOR A). Tratamiento con 1.4– (QOE 1, SOR A). 220 mcg dos veces al día durante tres semanas no suprimió la La combinación de propionato y salbutamol resultó en una disminución significativa de la hiperreactividad de las vías respiratorias inducida por alérgenos. El porcentaje medio de eosinófilos BALF fue y la solución se aplicó directamente utilizando algodón. El HCA tópico al 0.0584% fue rápidamente efectivo en siete de kg/día/gato o 220 mcg de fluticasona inhalada dos veces al día/ No hubo diferencia en la eficacia de metilpred nisolona a 0,77 mg/kg dos veces al día y 1,4 mg/kg una vez al día. podría mantenerse en cada dos días de tratamiento y Glucocorticoides tópicos e inhalados Índice de extensión y gravedad de la dermatitis puntuación de la lesión asociado con el eje hipotálamopituitariosuprarrenal efecto de tres dosis diferentes de fluticasona inhalada potencia que la metilprednisolona. Por lo tanto, es probable Se retiraron tres gatos del estudio HCA; dos meses de RIT), aunque la dosis de prednisolona fue Se observaron eventos y no hubo hematológicos, (1 mg/kg dos veces al día), propionato de fluticasona inhalado sensibilizado experimentalmente a la hierba Bermuda Cortavance, Virbac; Carros, Francia) en 10 gatos con prurito perenne y lesiones compatibles con FASS.43 Los gatos En un estudio, la flunisolida inhalada a 250 µg dos veces al día fue estudio usando cuestionarios de clientes.34 Corto plazo. Sin embargo, los parámetros hematológicos, bioquímicos séricos y de análisis de orina alterados fueron frecuentes (en particular, los marcadores del metabolismo de la glucosa). Regular significativamente menor después de la combinación inhalada de fluticasona y salbutamol.71 En el estudio de No hubo asociación entre la respuesta a 10 gatos (QOE2; SOR B). Es probable que otros tópicos dos veces al día) durante cuatro días consecutivos.71 En otro estudio, dosificación frecuente que mantiene la remisión (QOE 1; SOR en prurito por D56. Más del 50% de la mejora fue propionato administrado por un inhalador de dosis medida fue 1,5 mg/kg una vez al día de metilprednisolona inducida En el asma felina, existe buena evidencia de la eficacia clínica de los glucocorticoides orales (QOE 1; SOR A), aunque eje hipotálamopituitariosuprarrenal.68 En el mismo modelo experimental, la fluticasona inhalada no influyó en la (FeDESI),84 y una puntuación categórica de cinco puntos para la eficacia, triglicéridos, amilasa y monocitos, pero cambia que las dosis equipotentes de otros glucocorticoides serán igualmente efectivas (QOE 3; SOR C). Por el contrario, 1 mg/kg cat.65 Un estudio investigó los efectos de 400 mcg de uno requirió terapia diaria. adiario. Un estudio notó que la dosificación dos veces al día redujo Análisis de evidencia supresión en un estudio.34 Recomendaciones por lo tanto, está justificado el seguimiento de los gatos en tratamiento a largo plazo con glucocorticoides sistémicos, especialmente se perdieron durante el seguimiento y uno fue retirado debido a muy alto.65 En el estudio con los seis gatos sensibilizados a anomalías bioquímicas o de orina en muestras de cuatro (500 mcg dos veces al día), o una combinación de inhalados gatos sensibilizados se sometieron a RIT y durante los primeros seis meses A). En promedio, esto equivalía al 2025% de la partida visto por D14. Las evaluaciones de facilidad de administración, tolerancia y eficacia fueron de buenas a excelentes en los siete (Tabla 5),66,68 no mejoró la hiperreactividad de las vías respiratorias a asma o bronquitis crónica tratada con budesonida, fueron tratados con dos aspersiones por 10 x 10 cm de área de en comparación con prednisolona oral a 10 mg una vez al día en remisión en 33 de 36 gatos en 14 días. lo similar la mayor parte de esta evidencia se basa en gatos sensibilizados experimentalmente. resultado de la RIT en contraste con los glucocorticoides orales (donde Efectos adversos tratamiento y tipo de lesión. En estudios que evaluaron a felinos Müller et al. © 2021 Los autores. Dermatología Veterinaria publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Veterinaria 48 Dermatología y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8. Machine Translated by Google Disminución de eosinófilos BALF concurrente a ASIT Reinero 200566 2 Tipo de referencia Chang201326 Fluticasona (n = 6) 250 mcg dos veces al día durante dos semanas budesonida fluticasona Respuesta hiperreactividad 1 diario y 220 mcg dos veces al día en un Disminución de eosinófilos BALF Inmunoterapia (específica) con alérgenos ASIT, líquido de lavado broncoalveolar BALF, pausa mejorada con Penh, calidad de la evidencia QOE, ensayo controlado aleatorio RCT, estudio retrospectivo ReSt. e inflamación de las vías respiratorias Glucocorticoide inhalado 400 mcg dos veces al día por menos de PCPenh300 ECA fluticasona 500 mcg dos veces al día durante un mes ECA Descansar ECA de estudio Mejoría clínica en 23/43, 220 mcg dos veces al día durante seis meses 1 QOE (n = 43) diseño cruzado Reducción de la eosinofilia de las vías respiratorias (n = 6) 1 Disminución de la vía aérea (número de gatos evaluados) dos meses Cohn 201068 ECA (n = 6) 1 44 mcg dos veces al día, 110 mcg dos veces Flunisolida (n = 6) Dosis Tabla 5. Respuestas a los glucocorticoides inhalados en 67 gatos con asma Leemans 201271 Galeria 2013 Penh basal más bajo, más alto (Neoral, Novartis; Basilea, Suiza),33,40,64 mientras que en Los glucocorticoides también serán efectivos dependiendo de la Hay un reporte de caso de un gato con asma, congestiva El estudio88 fue un seguimiento de un estudio doble ciego, controlado con placebo y evaluó los programas de disminución gradual de la ciclosporina en gatos.42 Durante las últimas cuatro semanas de ese estudios prospectivos abiertos ,40,46,88 y dos retrospectivos gatos con excoriaciones como consecuencia del prurito La ciclosporina no afectó la desgranulación de los mastocitos ni la aunque de nuevo seguimiento de gatos en tratamiento a largo plazo como el SCORFAD,42,46,88 y otros utilizaron el Granuloma nofílico Eosi Felino, Placa Eosinofílica, Extensión y casos de FASS. En general, la ciclosporina fue eficaz en la ciclosporina del estudio podría reducirse a días alternos en menos efectos adversos que el tratamiento con glucocorticoides sistémicos. Sin embargo, estos productos no tienen licencia para gatos, Análisis de eficacia visto en FASS.77 Un estudio64 usó una puntuación CADESI02 validada para cAD.90,91 El prurito evaluado por el propietario se evaluó en la mayoría de los estudios usando un pVAS,40,46,77,88 sin embargo, uno reactividad y remodelación después de la exposición crónica al antígeno El uso de ciclosporina en FASS se evaluó en dos estudios doble ciego controlados con placebo,42,77 un estudio doble ciego controlado con prednisolona,64 tres estudios prospectivos abiertos ,40,46,88 uno de seguridad y tolerabilidad se aconseja Se documentó la supresión del eje hipotálamohipófisis suprarrenal con dosis altas de flunisolida y budesonida inhaladas. respuesta asmática temprana en gatos sensibilizados con A. suum con Índice de Severidad (FEGEPESI),40 o un puntaje elaborado como un total estudios más recientes, el producto veterinario se administró evaluaciones.42,77 Finalmente, un estudio retrospectivo no 4 mg/kg dos veces al día.14 Los signos clínicos y la eosinofilia de las vías respiratorias se resolvieron por completo dentro de las tres semanas de tratamiento. Efectos adversos (n = 185), alopecia autoinducida (n = 181), eosinofílica Dos estudios doble ciego controlados con placebo, 42,77 uno 89 en gatos sensibilizados a A. suum. estudio,18 y tres series de casos retrospectivos.22,31,33 En 40100% de los gatos. Sin embargo, los sistemas de puntuación para el 15% y dos veces por semana en el 57% de los gatos.46 Resultados de insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus tratadas con éxito estudio particular, 63%, 22% y 15% de 157 gatos podrían ser tipo y formulación de glucocorticoide (QOE 3; SOR C) estudio usó una escala de 1 a 5,64 y otro usó una escala En todos los estudios, los signos gastrointestinales fueron los efectos adversos más frecuentes. En un estudio, vómitos, diarrea Ciclosporina (Atopica, Novartis) y en un estudio ambos productos fueron puntuación de lesión (TLS) que describe la extensión y la gravedad en un asma inducida.74 Sin embargo, en otro estudio realizado por el la absorción sistémica es posible y se recomienda un seguimiento clínico regular. Existe buena evidencia de que los cococorticoides glu inhalados son beneficiosos para los gatos con asma (QOE 1; remodelación en una colonia de gatos sensibilizados a A. suum. considerar prurito o lesiones, y más bien evaluar la Sin embargo, posteriormente la ciclosporina fue sustituida por granuloma (n = 112) y dermatitis miliar (n = 100). de 1 a 10,33 Este último estudio también evaluó las lesiones La ciclosporina también fue dos estudios, no se mencionaron presentaciones clínicas específicas,22,64 mientras que los otros estudios31,33,40,46,77 incluyeron estudio doble ciego controlado con prednisolona,64 tres con ciclosporina.14 Otros dos estudios evaluaron el efecto mantenido dos veces por semana, cada dos días o diariamente y se debe considerar el tratamiento tópico para FASS la fluticasona inhalada y los efectos a largo plazo de la ciclosporina no pudieron evaluarse.14 La mayoría de los gatos presentaron más de un tipo de lesión. impresiones de los propietarios de varios tratamientos.31 Uno lesiones variadas. Muchos estudios utilizaron una puntuación validada como SOR A). No se informaron efectos adversosclínicos, los diversos estudios se enumeran en la Tabla 6. En estudios anteriores, se utilizó un producto humano de ciclosporina tratamiento, respectivamente.42 Asimismo, en otro estudio abierto siempre que sea factible (QOE 3; SOR C). Es probable que esto tenga de ciclosporina sobre la desgranulación de mastocitos y las vías respiratorias en una escala del 1 al 10 .33 Solo dos estudios usaron propietario global utilizado en un gato con asma felina e insuficiencia cardiaca congestiva concurrente y diabetes mellitus a una dosis de usado.31 Análisis de evidencia escala de 0 a 4 para cada uno de los principales patrones de reacción mismo grupo, se demostró que la ciclosporina reduce las vías respiratorias serie de casos,31,33 informó el resultado del tratamiento en 328 © 2021 Los autores. Dermatología Veterinaria publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Veterinaria Síndrome atópico felino: tratamiento Dermatología y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8. 49 74,89 Machine Translated by Google Media (DE) 6,8 (2,8) disminuyó a 1,8 (1,5); 15 mejora > 50% Buena respuesta en todos los gatos. Todos los gatos excepto 1 curado (1 mejora > 50% Descansar Dosis disminuyó a 46 (36), 13 mejoría > 50% Cápsulas Neoral Disminuyó de 8.5 a 69% exitoso Respuestas† 2 5 mg/kg al día durante 28 días 4 mg/kg una vez al día Prurito 201346 ECA 4.6, 4 mejoría > 50% Todos los gatos excepto 1 en clínica ECA Referencias Media (DE) 1,4 (1,4)‡ 2,5 mg/kg una vez al día durante seis semanas lesiones Ciclosporina microemulsión líquida (Novartis) (n = 33) 1 200964 1 FEGEPESI Granuloma eosinofílico felino, placa eosinofílica, índice de extensión y gravedad, calidad de evidencia QOE, ensayo controlado aleatorio RCT, estudio retrospectivo ReSt. respuesta Tipo de ciclosporina (número de gatos evaluados) (Novartis) (n = 10) N / A Media (DE) 66 (23) disminuyó a 26 (29) Prurito mejorado en 61% Media (DE) 69 eutanasia) Rey et al 201277 líquido (Novartis) (n = 10) N / A Media (DE) 66 (21) 0 = excelente, 1 = bueno, 2 = aceptable, 3 = malo, 4 = malo. solo mencionado Tipo de estudio 17 mg/kg una vez al día durante seis semanas Series de casos 4–8 mg/kg una vez al día durante 30 días remisión (1 eutanasia) Cápsulas Neoral Microemulsión de ciclosporina Media (DE) 69 (23) 2Mejora en un 38% (SD 45%), 13/18 mejora en > 25% N / A N / A Cuervos et al. 201431 descanso Media (DE) 7,3 (3,0) a 2,5 2 Media (DE) 7,7 (3,9) disminuyó a 2,9 (2,7); 23 mejora > 50% Global Neoral cápsulas o solución líquido (Novartis) (n = 144) (n = 16) (22) a 28 (28) ECA Ciclosporina microemulsión líquida (Novartis) (n = 65) N / A 7 mg/kg una vez al día durante 42 días Tabla 6. Respuestas al tratamiento con ciclosporina en 328 casos de síndrome de la piel atópica felina (FASS) Media (DE) 7,3 (3,5) disminuyó a 2,3 (2,7) en los primeros 28 días en tres gatos: 2– Roberts et al. 201642 disminuyó a 31 (30), 21 6,4–12,3 mg/kg por día durante 90 días 2 (2.8) 1 (Novartis) (n = 18) Consulte el texto para conocer los detalles de las medidas de resultado. ECA Noli et al. 200640 Evaluación 7 mg/kg una vez al día durante cuatro semanas Cápsulas Neoral o microemulsión de ciclosporina Rey et al. 201277 ECA Stefan et al. FEGEPESI disminuyó de Vercelli et al. 200633 Ciclosporina microemulsión líquida (Novartis) (n = 32) QOE Wisselink et al. Media (DE) 1,8 (1,5)‡ 7,5 a 3,6, 5 mejora > 50% † ‡ © 2021 Los autores. Veterinary Dermatology publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Dermatología Veterinaria y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8.50 Müller et al. Recomendaciones En base a la evidencia disponible en un gran número de gatos con FASS, la ciclosporina a dosis de 7 mg/kg una vez al día es eficaz en el tratamiento de los patrones de reacción causados por FASS (QOE 1; SOR A). En más de la mitad de los gatos, la ciclosporina podría reducirse gradualmente de una administración diaria a dos veces por semana.46,88 Por el contrario, no hay pruebas suficientes para recomendar la ciclosporina para el asma felina. Como se informó en perros,94 los efectos adversos gastrointestinales son los más comunes. Existe evidencia de que los gatos que se infectan con Toxoplasma gondii mientras reciben ciclosporina diariamente desarrollan signos clínicos mucho más graves,17 o incluso mueren.9,11,17 Por el contrario, no se observó desprendimiento de ooquistes o recurrencia de signos clínicos en gatos. ya infectados con Toxoplasma antes de la administración de ciclosporina.17 En consecuencia, los títulos de anticuerpos contra Toxoplasma pueden recomendarse antes de la terapia con ciclosporina y pueden y/o se observó anorexia en 12 de 50 y pérdida de peso en ocho de 50 gatos.22 La hiperplasia gingival, un efecto adverso conocido en perros, ocurrió una vez.22 En un estudio, se produjeron vómitos en 26 de 65 y diarrea en 13 de 65 gatos.46 En otro estudio, la diarrea fue más común (en cinco de 18) que los vómitos intermitentes (tres de 18).64 En un estudio,77 el recuento de células de neutrófilos y eosinófilos disminuyó significativamente en el grupo de dosis alta, y aún era dentro del rango de referencia. También se observó una elevación en la bilirrubina total, la urea y la glucosa en el grupo de dosis alta, aunque nuevamente todos los valores estuvieron dentro del rango de referencia. Se observó una pérdida de peso no significativa en las primeras tres semanas, y se revirtió en las segundas tres semanas del estudio cuando el medicamento, inicialmente mezclado con alimentos, se administró por vía oral por separado.77 La criptococosis y la toxoplasmosis se desarrollaron en uno y dos de diez gatos, respectivamente. , en un estudio retrospectivo.31 En un estudio más grande, 10 de 144 gatos que recibieron ciclosporina tuvieron un título positivo de Toxoplasma.42 Otros efectos adversos incluyeron anorexia, letargo, estornudos y pérdida de peso, al menos uno de los cuales ocurrió con ciclosporina diaria en el 80 %. de casos en un informe.46 En otro estudio se observó aumento del apetito y polidipsia (en un gato cada uno).64 En un estudio, ninguno de los 32 gatos recibió glucocorticoides o ciclosporina durante al menos seis meses. mostró bacteriuria subclínica, cuando se evaluó la orina obtenida por cistocentesis.92 Aunque no se informó en ninguno de los estudios citados, la queratopatía ampollosa aguda se asoció significativamente con la administración sistémica de ciclosporina en gatos en un estudio más grande que evaluó a 12 pacientes que habían desarrollado esta enfermedad en gatos. una población de 70.167 gatos.93 Machine Translated by Google oclacitinib Análisis de evidencia Estos incluyeron 68 gatos, 48 de los cuales fueron tratados con oclacitinib. En un resumen, no se proporcionarondetalles de las mejoras.24 Las medidas de resultado de los otros dos estudios prospectivos fueron una puntuación lesional evaluada por un médico, el SCORFAD y un pVAS basado en el propietario.41,62 Un estudio no especificó el tipo de lesión. ,62 y los otros estudios incluyeron 19 gatos con excoriaciones en la cabeza y el cuello, ocho gatos con alopecia autoinducida, cuatro gatos con granuloma eosinofílico y un gato con dermatitis miliar.10,24,41 La mayoría de los gatos presentaron más de una tipo de lesión. No se registró estacionalidad para ningún gato. En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, 24 gatos con asma inducida sensibilizados experimentalmente a la hierba Bermuda recibieron oclacitinib a 0,5 o 1,0 mg/kg dos veces al día durante cuatro semanas y se controló la inflamación de las vías respiratorias.26 Además, un estudio más reciente documentó una eliminación más rápida de oclacitinib en gatos que en perros, y recomendó un intervalo de dosis más corto y/o dosis más altas de oclacitinib en gatos que en perros.19 uno Un reporte de caso,10 dos estudios prospectivos abiertos24,41 y Recomendaciones Oclacitinib a una dosis de aproximadamente 1 mg/kg una o dos veces al día fue una opción de tratamiento eficaz para FASS (QOE1; SOR A). Basado en el pequeño número de gatos y la corta duración de la mayoría de los estudios, así como la falta de Efectos adversos Los efectos adversos no se registraron específicamente en dos estudios,24,41 aunque en un estudio los propietarios informaron que el fármaco fue clínicamente bien tolerado por todos los gatos.41 En otro estudio, al menos la mitad de los gatos fueron monitoreados con sangre completa. y bioquímica sérica con neutropenia observada en dos, trombocitopenia en uno, aumento de ureanitrógeno y creatinina en sangre en cuatro, y aumento de alanina aminotransferasa en tres gatos. cambios.10 En un reciente estudio de seguridad controlado con placebo, se administró oclacitinib en dosis de 1 y 2 mg/kg dos veces al día durante 28 días.95 Se observaron vómitos y heces blandas en dos de 10 gatos cada uno en el grupo de dosis alta. Se observó un pequeño aumento en las concentraciones de fructosamina para ambos grupos tratados en comparación con el placebo; sin embargo, los valores permanecieron dentro del rango de referencia normal. No hubo diferencias en los parámetros individuales en los hemogramas completos y los paneles bioquímicos. En el estudio de gatos con asma experimental, no se observaron efectos adversos en las cuatro semanas de tratamiento.26 influir en la decisión de tratamiento en gatos seronegativos con acceso al aire libre o alimentados con carne cruda (QOE2; SOR B). datos de seguridad a largo plazo y el uso no indicado en la etiqueta del medicamento, los gatos que reciben oclacitinib deben ser monitoreados de cerca hasta que doble ciego En el estudio que evaluó las dos dosis de oclacitinib (0,5 o 1,0 mg/kg dos veces al día) en gatos con asma experimental, el porcentaje de eosinófilos en BALF disminuyó significativamente en comparación con el placebo sin diferencia entre las dos dosis.26 Hubo no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en la concentración efectiva de metacolina que indujo un aumento del 200 % sobre la resistencia inicial de las vías respiratorias.26 Análisis de eficacia Los datos de los resultados del tratamiento estaban disponibles para los 48 gatos con FASS (consulte la Tabla 7). Se informó que los gatos que respondieron al tratamiento lo hicieron en el plazo de un mes. En general, se informó una buena respuesta a una dosis de 1 mg/kg una o dos veces al día. Un tercio de los gatos tuvo una respuesta de buena a excelente en un estudio.41 En un informe de caso con seguimiento a largo plazo, el gato logró una remisión clínica a largo plazo mientras estaba en terapia.10 estudio62 controlado con metilprednisolona informó la eficacia de oclacitinib para FASS. 8,5 (1,6) y 7 (2,5) antes y después Eficacia global por propietario 7,5 (1,5) y 3,4 (3) antes y después; >50% en 15/20; >2 cm en 11 4 Ortalda et al. 201541 Serie de casos 3 Noli et al. 201962 ECA11 2 10 mejorados†0,5–0,8 mg/kg dos veces al día durante 14 días, luego una vez al día durante 14 días (n = 15) 0,4– 0,6 mg/kg dos veces al día durante 14 días, luego una vez al día durante 14 días (n = 12) 2 Referencias 0,7–1,2 mg/kg dos veces al día durante 1 mg/kg dos veces al día durante 14 días, luego una vez al día durante 300 días, luego dos veces al día (n = 1) ESCORFAD; QOE Dos veces al día No se proporcionaron más detalles en el resumen. Bueno– excelente– marcado 5 N/AN/A Remisión después de 30 días, recaída después de 300 días una vez al día y luego remisión nuevamente dos veces al día 4,9 (2,4) y 3,6 (3) antes y después 5 Tabla 7. Respuestas al tratamiento con oclacitinib en 48 gatos con síndrome de la piel atópica felina (FASS) 6.2 (2.3) y 2.4 (2) antes y después; >50% en 12 Pandolfi et al. 201624 Serie de casos Regular Pobre N / A 4 Tipo de estudio 1 28 días (n = 20) N / A N/AN/A 10 mejorado† escala analógica visual de prurito pVAS, calidad de la evidencia QOE, ensayo controlado aleatorio RCT, estudio retrospectivo ReSt, puntuación SCORFAD de dermatitis alérgica felina. MEDIA (DE) Dosis (número de gatos evaluados) EVAp; media (DE) Fernández et al. 201910 Informes de casos † © 2021 Los autores. Veterinary Dermatology publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Dermatología Veterinaria y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8. 51 Síndrome atópico felino: tratamiento Machine Translated by Google Dermatología y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8. Müller et al. 52 © 2021 Los autores. Dermatología Veterinaria publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Veterinaria Hubo siete estudios abiertos y no controlados que informaron la eficacia de los antihistamínicos H1R en FASS; seis eran evaluaron la cetirizina y la ciproheptadina en un modelo de puntajes de patrón y puntaje de marcas bronquiales radiológicas Aunque los broncodilatadores se recomiendan con frecuencia SO C). Claramente, se necesitan más estudios sobre la eficacia de los broncodilatadores. "parcial" como una reducción de las lesiones clínicas con pausa mejorada, un estimador de la limitación del flujo de aire medido por BWBP, se evaluó repetidamente dentro de (resultados incluidos en la Tabla 6), tratamientos específicos y SOR B) y, al leal saber y entender de los autores, no fueron evaluados.69 Salbutamol (100 mcg, dos inhalaciones), bromuro de iprat ropium (20 mcg, dos inhalaciones) o una combinación de Análisis de eficacia 31, una respuesta parcial en 20 de 31, y una mala respuesta en y la combinación de esos dos fármacos en gatos sensibilizados omega tres concurrentesde seis ácidos grasos esenciales),37,44 tuvo una vida media de aproximadamente 12 h.20 La cetirizina fue No se produjeron reacciones adversas en un estudio,69 reacciones adversas laboratorio y estudios que evalúan broncodilatadores en gatos cámara conectada a través de una válvula inspiratoria a una máscara facial. Salbutamol/bromuro de ipratropio redujo la broncoconstricción inducida por BAL en los gatos sensibilizados a La mayoría de los gatos presentaron más de un tipo de lesión. para la recuperación a medias o para volver a condiciones casi basales. No hubo diferencia en los efectos broncodilatadores relacionados con el tiempo entre 100 mcg de salbutamol, 20 mcg broncodilatadores Análisis de eficacia 100% excelente en cuatro estudios; y ≤25% leve, 25–50% A. suum, y no en los gatos sensibilizados a la ovoalbúmina o tratamiento y recaer dentro de los dos o tres días posteriores a la interrupción. No hubo asociación entre las respuestas. estudio ha evaluado este fármaco en felinos naturales salbutamol y bromuro de ipratropio (120 mcg/20 mcg, prospectivo36–38,44,45,51 y uno retrospectivo.31 medicamentos antipruriginosos, y "sin respuesta" sin aparente asma felina.66,67 Lamentablemente, sólo dos estudios durante el período de observación, y tosieron menos y para el tratamiento del asma felina,96,97 los dos evaluaron a la ovoalbúmina y a A. suum en comparación con los gatos de control.69 10 con fumarato de clemastina,38 20 con ciproheptadina bien absorbido después de la administración oral, con mayor 120 min después de la administración de cada tratamiento no se informaron los resultados. La mayoría de los gatos recibieron más con el asma natural faltan. A pesar de esto, Antihistamínicos bloqueantes del receptor H1 La estacionalidad se registró para 99 gatos, con 90 teniendo bromuro de ipratropio, una combinación de los dos tratamientos y el control no tratado.70 Los gatos tratados con un Los datos de resultados del tratamiento estaban disponibles para 164 gatos con los efectos no se mencionaron en dos.57,70 nueve de 31 gatos.31 En el primer estudio, los gatos sensibilizados a la ovoalbúmina (n = 6), a moderado y ≥50% marcado en un estudio). El estudio retrospectivo definió una "buena" respuesta como una marcada reducción o resolución de las lesiones clínicas y reducción o controlar gatos. Por el contrario, el salbutamol o el bromuro de ipratropio solos no produjeron cambios significativos69 . al tratamiento y el tipo de lesiones o la estacionalidad. informaron datos farmacocinéticos de antihistamínicos en fueron más activos al final del estudio en comparación con los los estudios no proporcionaron evidencia que respaldara el uso de broncodilatadores en gatos asmáticos (QOE2; SOR B). Además, Análisis de evidencia Un estudio fue prospectivo, doble ciego y controlado con placebo.63 Estos incluyeron 164 gatos: 37 tratados con protocolo.70 Las respuestas a los medicamentos inhalados se evaluaron calculando el área bajo el tiemporespuesta de un antihistamínico con variable e inconsistente asma. dos bocanadas) fueron administrados a los gatos conscientes por cambio a lesiones, prurito y/o medicamentos sintomáticos. Los gatos presentaron prurito y una variedad de En otro estudio, se usaron los mismos medicamentos en un diseño cruzado doble ciego controlado con placebo en gatos sensibilizados con A. suum.70 En un estudio clínico que incluyó 19 gatos con clorhidrato,45 51 con cetirizina36,63 y 46 con loratidina.31,51 Las medidas de resultado variaron con los cinco concentraciones plasmáticas que las observadas en humanos y una vida media FASS (ver Tabla 8). Gatos que respondieron al tratamiento hay más datos disponibles. También hay evidencia limitada para el uso de oclacitinib en gatos asmáticos (QOE2; A. suum (n = 6) y gatos de control no sensibilizados (n = 6) los broncodilatadores inhalados se recomiendan para el manejo de episodios asmáticos agudos y para el tratamiento a largo plazo del asma felina junto con esteroides inhalados (QOE3; enfermedad perenne y nueve enfermedad estacional. dos estudios Análisis de evidencia combinación de propentofilina y prednisolona mejoró significativamente en sus puntajes de auscultación, respiración Recomendaciones Un estudio evaluó el salbutamol, el bromuro de ipratropio clorfenamina/maleato de clorfeniramina (11 recibieron interrupción de los medicamentos sintomáticos en curso, un el estudio cruzado con cinco gatos sensibilizados a A. suum, Un estudio retrospectivo31 (QOE 3) revisó el tratamiento antihistamínico tipo 1 en 31 gatos. Sin embargo, con la excepción de cetirizina (n = 19) y loratidina (n = 18) ambos ensayos fueron con gatos sensibilizados experimentalmente en el uso de un inhalador de dosis medida presurizado y un espaciamiento los patrones de reacción reconocidos asociados con FASS. gatos.20,21 La ciproheptadina oral fue bien absorbida y curvas (AUC) de 0 a 60 o 120 min después de la administración del fármaco (AUC060, AUC0120), así como los tiempos requeridos gatos tratados con prednisolona sola.57 resultados. En general, se informó una buena respuesta en dos de enfermedad bronquial natural, la terapia con dosis bajas de prednisolona se complementó con propento filina en 10 gatos.57 estudios prospectivos que utilizan pVAS evaluados por el propietario (reducciones de 0–25 % malas, 26–50 % regulares, 51–75 % buenas y 76– compatible con la dosificación una vez al día.21 se informó que lo hicieron dentro de los tres a 10 días posteriores al inicio Efectos adversos Machine Translated by Google los gatos mostraron características clínicas de FASS y diferencias ciproheptadina; tres gatos fueron retirados del tratamiento (uno con vómitos, dos con polifagia) y todavía se desconocen los fármacos en gatos, según las recomendaciones en cAD,8 es probable que sean más efectivos en la enfermedad temprana y/o leve y cuando se administran con dermatitis miliar,55 respectivamente. En otro estudio, Los datos de resultados del tratamiento estaban disponibles para 37 gatos con Las medidas de resultado fueron una evaluación clínica (prurito, eritema, alopecia y extensión de placas y granulomas eosinofílicos) y evaluación de mastocitos. uno de 10 gatos que recibieron clemastina. Sin embargo, adverso (QOE 2; SOR B). La evidencia disponible apoya la Ácidos grasos esenciales y palmitoiletanolamida Se informó que la mayoría de los antihistamínicos fueron bien tolerados. Los efectos adversos incluyeron sedación en dos de gatos con alergia alimentaria, hipersensibilidad a las picaduras de pulgas o miliar incluidos.53–55 En un estudio abierto, 15 gatos con FASS no asociado a pulgas recibieron 10 mg/kg ultramicronizado Recomendaciones beneficio en algunos gatos con FASS y esto no es probable el efecto sedante de los antihistamínicos H1R de primera generación puede aliviar los desencadenantes asociados al estrés en FASS los efectos de la ciproheptadina son preocupantes (QOE2; SOR los diagnósticos no fueron55 o no siempre39evaluados. En tres alterar el porcentaje de eosinófilos en BALF, o las concentraciones de serotonina e histamina en plasma o dos estudios aleatorizados con 1154 y 1453 gatos atópicos, metilprednisolona (46 mg/gato/día) y luego se mantuvo con PEAum (n = 21; aproximadamente 15 mg/kg/día) se realizaron dietas de eliminación según necesidad antes de la inclusión para confirmar el diagnóstico de FASS.53,54,61 En otros, prurito y FASS (descrito como dermatitis de hipersensibilidad no asociada a pulgas con una variedad de patrones de reacción).99 se informaron efectos adversos en otros ocho gatos proactivamente en lugar de reactivamente para manejar un agudo aceite de onagra (EPO) o aceite de oliva como placebo durante 12 números en biopsias de piel.50 Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó la eficacia de FASS (ver Tabla 9). En un prospectivo, doble ciego, gatos sanos recibieron ácidos grasos esenciales como complemento a una dieta estándar. 98 En algunos estudios, citológico Se informaron efectos en 11 de 20 gatos tratados con uso de clorfenamina como antihistamínico H1R de primera línea (QOE 2; SOR B). El modo de acción de estos dermatitis, alopecia autoinducida o granuloma eosinofílico sin más estudios diagnósticos)39 y 12 gatos Análisis de evidencia para dar como resultado una respuesta de buena a excelente en la mayoría de los casos palmitoiletanolamida (PEAum) dos veces al día durante 30 días. 37 gatos tratados con clorfenamina y diarrea en (QOE3; SOR C). La alta frecuencia de efectos adversos B). No hay evidencia que apoye el uso de antihistamínicos en gatos con asma (QOE2; SOR B). estudios, sólo los gatos con dermatitis miliar (n = 30) fueron un estudio prospectivo con 10 gatos con FASS (y 18 Efectos adversos Los gatos inicialmente se estabilizaron con dos semanas de (vómitos en uno, polifagia en cuatro y alteración del comportamiento/ vocalización en cuatro). Los antihistamínicos orales podrían proporcionar una pequeña y limitada exacerbación (QOE3; SOR C). También es posible que semanas.61 Hubo un estudio prospectivo, doble ciego, controlado con placebo que evaluó 15 gatos con FASS,61 Cuando se usaron en un modelo de asma felina, los antihistamínicos como la cetirizina y la ciproheptadina no PEAum en el mantenimiento de la remisión en gatos con enfermedad no estacional estudio controlado con placebo 15 gatos recibieron evaluación, cultivos fúngicos, raspados de piel, control de pulgas y 5 mg/gato una vez al día durante 14 días 9 % 17%e Miller y Scott 199037 Scott et al 199845 Serie de casos0 75%¶ (n = 10) (n = 20) Parcial ECA 50% 36% 0 Ver texto para las definiciones de las respuestas al tratamiento. 89% (n = 46) Incluye cinco gatos con una mejora leve; 79% moderadoregular Pobremoderado 55% Series de casos 0,34 mg/gato dos veces al día durante dos Las puntuaciones medianas de prurito disminuyeron de 5,25 a 5 (todos los gatos) o 2,75 (respondedores). dieciséis% Antihistamínico ReSt Scott et al 201551 QOE calidad de la evidencia, ensayo controlado aleatorio RCT, estudio retrospectivo ReSt. 2 mg/gato dos veces al día durante 14 días 45 % (cantidad de gatos Serie de casos Scott y Miller 199544 Clorfeniramina 0 Griffin et al 201236 Referencias Tipo de estudio Cetirizina (n = 19) 1 QOE 2 Series de casos Bien 2 2 6% 2 mg/gato dos veces al día durante 14 días 70 % evaluado) Series de casos 58% semanas, luego 0,68 mg/gato dos veces 50% Series de casos Dosis (n = 37) Cinco de los 11 que no respondieron fueron tratados simultáneamente con un suplemento de ácidos grasos esenciales omega3/omega6. Cetirizina§ (n = 32) Tabla 8. Respuestas al tratamiento con antihistamínicos en 164 gatos con síndrome de piel atópica felina (FASS) 3 2 fumarato de clemastina 30%‡ Resultados medios 1 mg/kg una vez al día durante 28 días 0% 5 mg/gato una vez al día durante 14 días 4% todo en un estudio retrospectivo.31 Clorhidrato de ciproheptadina Wildermuth et al 201363 excelente diariamente durante dos semanas marcado Miller y Scott 199438 loratidina 11% Cuervos et al 201431 Respuestas† 2 Síndrome atópico felino: tratamiento Dermatología y el Colegio Americano de Dermatología Veterinaria., 32, 43–e8. 53 © 2021 Los autores. Dermatología Veterinaria publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Europea de Veterinaria BALF.66,67 § ‡ † ¶ mi Machine Translated by Google Hay evidencia limitada de buena eficacia para maropitant en FASS (QOE2; SOR B). Actualmente no hay evidencia que apoye el uso de maropitant en gatos con asma (QOE1; SOR A). Gatos tratados con PEAum (dos retirados) y seis gatos tratados con placebo (uno retirado). Efectos adversos Cuando ocho gatos asmáticos sensibilizados a A. suum recibieron durante cuatro semanas ácidos grasos omega3 (20 mg una vez al día) y luteolina (10 mg una vez al día), el análisis del recuento celular total y diferencial BALF no reveló ninguna diferencia significativa entre los gatos tratados. y gatos estimulados con A. suum sin tratar.49 Sin embargo, las concentraciones de leucotrieno A4 aumentaron y la capacidad de respuesta de las vías respiratorias disminuyó después de la ingesta del suplemento.49 Se produjo un aumento de la salivación inmediatamente después de la administración de maropitant en dos de 12 gatos con FASS.52 Análisis de eficacia Maropitant disminuyó las puntuaciones de SCORFAD de 7,8 a 2,2 y de prurito de 7,1 a 2,3, respectivamente, en 12 gatos con FASS.52 Diez de esos gatos mejoraron >50 % en lesiones y 11 de 12 en >50 % en prurito. . Análisis de la evidencia Un estudio abierto evaluó maropitant a 2 mg/kg por vía oral una vez al día durante cuatro semanas como tratamiento para gatos con FASS.52 Dos estudios aleatorizados controlados con placebo analizaron el efecto de maropitant sobre el asma aguda y crónica, gatos sensibilizados.78,79 Cuando se administró a gatos sensibilizados artificialmente con asma felina en dosis de 2 mg/kg por vía subcutánea inmediatamente después de la exposición al alérgeno, el maropitant no disminuyó las puntuaciones clínicas ni la eosinofilia de las vías respiratorias.79 Del mismo modo, no hubo diferencias en las puntuaciones clínicas ni la eosinofilia de las vías respiratorias cuando se administró maropitant a gatos sensibilizados. a 2 mg/kg cada 48 h durante cuatro semanas, aunque no se evaluó la administración diaria78. o placebo (n = 23) solo. El resultado fue el tiempo hasta la recaída [aumento de ≥2 puntos y/o puntaje ≥4 en SCORFAD, aumento de ≥2 cm en pVAS o puntaje de evaluación global de 3 (escala 03)]. Un estudio evaluó los efectos preventivos de los ácidos grasos poliinsaturados omega3 (omega3 PUFA) y la suplementación con luteolina sobre la inflamación de las vías respiratorias inducida por alérgenos en ocho gatos sensibilizados con A. suum.49 Hubo un estudio doble ciego controlado con placebo sobre la eficacia de la amoxicilinaclavulanato oralpuntuaciones
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