2INMUNIDAD ADQUIRIDA pdf - Rocio Acosta

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UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CATEDRA DE FISIOLOGIA 
3: GLOBULOS BLANCOS 
INMUNIDAD ADQUIRIDA 
PROF. ASISTENTE: MOINE LORENA 
UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA 
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 UNIDAD 3: GENERALIDADES DE SANGRE – GLOBULOS BLANCOS – INMUNIDAD ADQUIRIDA 
SISTEMA INMUNITARIO DE LAS MUCOSAS 
OBJETIVOS 
 Analizar los principales componentes de la inmunidad adaptativa. 
 Establecer semejanzas y diferencias entre la respuesta inmunitaria sistémica y la del sistema 
estomatognático. 
CONTENIDOS 
Inmunidad adaptativa: Inmunidad celular (Linfocitos T). Inmunidad humoral (Linfocitos 
B).Inmunidad de las mucosas. Alteraciones de la respuesta inmune. 
INTRODUCCION 
La defensa contra los microbios está mediada por las reacciones tempranas de la inmunidad 
innata y las respuestas posteriores de la inmunidad adaptativa. 
En un primer momento, la Inmunidad innata proporciona la primera línea de defensa contra los 
microbios. Consiste en mecanismos de defensa celulares y bioquímicos que están implementados 
incluso antes de la infección y están preparados para responder rápidamente a las infecciones. 
 
Posteriormente, existen otras respuestas inmunitarias que son estimuladas por la exposición a 
agentes infecciosos y el aumento en la magnitud y la capacidad de defensa con cada exposición 
sucesiva a un microbio en particular: inmunidad adaptativa que reconoce y reacciona a una gran 
cantidad de sustancias microbianas y no microbianas, distingue diferentes sustancias, y responde 
con más vigor a las exposiciones repetidas al mismo microbio. Como células efectoras posee a los 
linfocitos y sus productos secretados, como los anticuerpos . 
 
En otras palabras, el sistema inmune adaptativo confiere al organismo la capacidad de defenderse 
contra microbios específicos y otras sustancias extrañas. 
Las sustancias que son reconocidas como extrañas y provocan respuestas se conocen como 
antígenos. 
 
La inmunidad adaptativa tiene dos propiedades fundamentales: 
1. ESPECIFICIDAD: para moléculas extrañas (antígenos) particulares, que también implica 
reconocer lo propio de lo ajeno o extraño. 
2. MEMORIA: para la mayoría de los antígenos hallados previamente, de manera que en un 
segundo ingreso al organismo, se desencadene una respuesta más rápida, enérgica y 
efectiva. 
 
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COMPONENTES Y EFECTORES DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO: 
 
La inmunidad adaptativa puede estar mediada por células (linfocitos B y T), o por sustancias 
extracelulares denominadas anticuerpos (inmunoglobulinas) complementadas ambas por la 
actividad de citocinas. 
 
En cuanto al componente celular, los linfocitos B y T son los componentes más importantes de 
este tipo de respuesta. 
Ambos tipos de células se desarrollan en órganos linfoides primarios: las células se desarrollan y 
maduran en la médula ósea, y las células T se desarrollan en ella hasta el estadio Pre-T, y maduran 
hasta hacerse totalmente funcionales en el Timo. 
 
Durante el proceso de maduración, desarrollan la 
capacidad de llevar a cabo respuestas inmunitarias 
adaptativas, osea inmunocompetencia. Esto significa que 
tanto las células B como T, sintetizan proteínas que se 
insertan en la membrana plasmática las cuales son capaces 
de reconocer antígenos específicos; y son llamadas 
receptores antigénicos. 
 
Los receptores propios de células T se conocen como TCR 
( T-Cell Receptor) y los propios de células B son los BCR (B-
Cell Receptor) 
 
Del timo salen dos tipos principales de células T maduras: 
T helper y T citotóxicas. 
1. T Helper o Colaboradoras: también conocidas como células CD4 lo cual significa que 
además del TCR (receptores antigénicos) su membrana plasmática incluye una proteína 
denominada CD4. Participan tanto en la inmunidad mediada por células como en la 
inmunidad humoral (mediada por anticuerpos) 
2. T Citotóxicas: también denominadas células CD8 porque además de los receptores TCR 
posee la proteína llamada CD8. Participan en la inmunidad mediada por células atacando 
células corporales infectadas, células cancerosas y células extrañas como las de un 
trasplante no compatible. 
 
 
GENERALIDADES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA MEDIADA POR CÉLULAS Y POR ANTICUERPOS: 
INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS: es particularmente eficaz contra: 
-Patógenos intracelulares: como virus, bacterias u hongos que ingresen y se encuentren presentes 
en el interior de la célula. 
-Células cancerosas 
-Células extrañas de trasplantes tisulares. 
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS: actúa contra antígenos extracelulares expresados 
por virus que no han ingresado aun a las células, bacterias y hongos presentes en liquidos 
corporales. Este tipo de respuesta involucra a anticuerpos que se unen a antígenos en los humores 
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o líquidos corporales (como la sangre y la linfa), es por ello que también es denominada 
inmunidad humoral. 
INICIO DE RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA, Y POSTERIOR PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS 
ESPECÍFICAS (SELECCIÓN CLONAL) 
En la mayoría de los casos, cuando un antígeno ingresa por primera vez al organismo solo hay un 
pequeño grupo de linfocitos T helper, citotóxicos y B con receptores específicos para responder al 
mismo ubicados tanto a nivel sanguíneo como tisular actuando tanto extracelular como 
intracelularmente (o en forma conjunta). 
Al principio, el número de antígenos supera el pequeño grupo de células inmunitarias adaptativas 
presentes en tejidos y líquidos corporales, por lo tanto una vez que lo linfocitos encuentran una 
copia específica del antígeno y recibe estímulos genera una selección clonal. 
 
La selección clonal, es el proceso por el cual un linfocito prolifera (se multiplica) y se diferencia 
(hacia células altamente especializadas) en respuesta a un antígeno específico. 
Como resultado de la misma, se obtiene una población de células idénticas denominada clon con 
capacidad de reconocer un antígeno específico (idéntico al que reconoció el linfocito original). Este 
proceso es llevado a cabo en órganos linfoides secundarios. 
 
Las células clonales originadas son siempre de dos tipos: 
1. Células efectoras: llevan a cabo la respuesta inmunitaria que destruyen o inactivan el 
patógeno. Estas células son: Linf T Helper activo, Linf T Citotóxico Activo, Células 
Plasmáticas (Linf B activos para generar y liberar anticuerpos). Una vez que cumplen su 
función, mueren por apoptosis. 
2. Células de memoria: no participan de manera activa en la respuesta inmunitaria inicial 
contra el antígeno. Pero en el caso de un segundo o posterior ingreso del mismo, se 
dispone de miles de células de memoria de un clon de linfocitos para iniciar una reacción 
mucho más rápida. Cuando se genera esta proliferación, proliferan tanto a modo de 
células efectoras como de células de memoria nuevamente. 
La selección clonal tanto de Th, Tc y B da células de memoria y tienen periodos de vida 
prolongado (incluso décadas). 
 
 
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¿QUÉ DEBEMOS APRENDER SOBRE LOS ANTÍGENOS QUE DESPIERTAN LAS RESPUESTAS 
INMUNES? 
El término antígeno, deriva de su función: GENerador de ANTIcuerpos. Sabemos que son los 
segmentos del agente extraño reconocidos por el sistema inmune y generadores de una respuesta 
inmunitaria. 
Tienen dos propiedades fundamentales: 
-INMUNOGENICIDAD: que es la capacidad de despertar respuestasinmunitarias al despertar 
producción de anticuerpos específicos. 
-REACTIVIDAD: capacidad de los antígenos de reaccionar ante anticuerpos o con las células que los 
generaron. 
 
¿CUÁLES PUEDEN SER LOS ELEMENTOS ANTIGÉNICOS? 
-Microbios enteros o partes de ellos. 
-Componentes químicos de virus. 
-Componentes químicos de bacterias. 
-Toxinas bacterianas. 
-Componentes químicos del pólen 
-Clara de huevo 
-Células sanguíneas de grupos no compatibles 
-Células extrañas de trasplantes no compatibles 
-ETC… 
Tanto partículas grandes, como fragmentos 
bacterianos o simples cadenas proteicas 
exógenas pueden actuar como antígenos. Estos pequeños segmentos del antígeno reconocibles 
por el sistema inmune se denominan epítopos o determinantes antigénicos. 
 
NATURALEZA QUIMICA DE LOS ANTÍGENOS 
Generalmente son de naturaleza proteica, pero también pueden actuar como antígenos ácidos 
nucleicos, lípidos y algunos polisacáridos. 
 
¿CÓMO SE LOGRA LA DIVERSIDAD DE RECEPTORES INMUNES PARA TODOS LOS TIPOS DE 
ANTIGENOS? 
El sistema inmune tiene la capacidad de reconocer millones de tipos de antígenos, inclusive los 
creados artificialmente. Esto es debido a una recombinación, mezcla y reordenamiento (shuffling) 
de segmentos genéticos de linfocitos a medida que se desarrollan en órganos linfoides primarios. 
Luego esta recombinación genética se traduce y transcribe en proteínas que más tarde se insertan 
en la membrana plasmática a modo de receptor. 
 
Ahora bien, para que tenga lugar una respuesta inmunitaria, las células B y T, deben reconocer que 
hay un antígeno extraño. 
Las células B, puede reconocerlos en liquido intersticial, plasma, linfa y unirse a ellos. 
Las células T en cambio, solo reconoce fragmentos de proteínas antigénicas que deben ser a ella 
presentados por células presentadoras de antígenos. 
 
 
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El reconocimiento entre componentes propios y extraños, se genera gracias a la expresión de una 
serie de moléculas ancladas en las superficies celulares (obtenidas por expresión génica y 
posterior síntesis proteica) capaces de ser reconocidas por los linfocitos. 
Éstas fueron explicadas anteriormente en la unidad de inmunidad innata bajo el nombre de 
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, pero presentaremos un cuadro sintético sobre 
las mismas para refrescar conocimientos: 
 
CARACTERISTICAS MHC Clase I MHC Clase II 
Nombre de las moléculas de 
cada 
grupo 
Complejo principal o mayor de 
histocompatibilidad tipo I 
Complejo principal o mayor de 
histocompatibilidad tipo II 
También son llamados antígenos de trasplante, antígenos de histocompatibilidad aloantigénicos, antígenos 
dadores/receptores; etc. 
Células que las expresan 
Es expresado por todas las células 
nucleadas del organismo. 
Es expresado por Linfocitos B, células 
dendríticas, células de Langerhans, 
células epiteliales tímicas (células del 
estroma del timo) 
Función inmunológica 
EL MHC se encuentra expresado 
en las células del anfitrión y tienen 
la función inmunológica de la 
presentación de antígenos a los 
linfocitos CD8. Esto se aplica 
cuando por ejemplo un virus 
infecta una célula y es inaccesible 
al Ac. Por lo tanto su erradicción 
depende de LT citotóxicos. 
EL MHC se encuentra expresado en las 
células del anfitrión (CPA) y tienen la 
función inmunológica de la 
presentación de antígenos a los 
linfocitos CD4, para promover su 
respuesta efectora. 
 
Tipo de péptido antigénico 
que presentan 
Péptido clase I a CD8 
Péptido clase II a CD4 
Vía de procesamiento de la 
que participan 
Via endocítica de procesamiento; 
péptido entra al citosol, ingresa a 
proteosomas es digerido y 
expuesto como péptido propio o 
extraño. 
Vía endocítica de procesamiento; 
ingresa a fagosomas que se unen a 
lisosomas formando fagolisosomas, 
digerido en los mismos y 
posteriormente expresado. 
Restricción antigénica 
MHC I adquieren péptidos que 
provienen de proteínas citosólicas. 
Presentan 
péptidos propios, péptidos virales 
(sintetizados por la propia célula) o 
péptidos procedentes de microbios 
ingeridos en fagosomas 
MHC II adquieren péptidos de 
proteínas contenidas en vesículas 
intracelulares. Éstas presentan 
péptidos procedentes de microbios 
ingeridos en vesículas (por ello este 
tipo de moléculas sólo se expresan en 
células con capacidad fagocítica). 
Aplicaciones de su estudio 
 
 Trasplantes 
 Estudios poblacionales 
 Estudios de paternidad 
 HLA y enfermedades autoinmunes 
 
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PUESTA EN ACCIÓN DE RESPUESTAS EFECTORAS POR MEDIO DE INMUNIDAD MEDIADA POR 
CELULAS 
La inmunidad adquirida mediada por células, se complementa y ayuda con citocinas que actúan 
como mediadores locales y participan en el crecimiento y diferenciación celular. Son secretadas 
por diversas células, como linfocitos y células presentadoras de antígenos (por lo tanto se dice que 
cumplen funciones autócrinas y parácrinas) –VER CUADRO 17.2 
 
Como primera instancia en la eliminación de patógenos, la 
inmunidad mediada por células requiere la activación de células 
T por medio de antígenos específicos. A partir de esta activación 
se genera una selección clonal dando células efectoras y células 
de memoria. 
 
Para ello, los linfocitos por medio de sus TCR reconocen 
fragmentos antigénicos presentados a modo de complejo 
antígeno-CMH. 
El reconocimiento del antígeno también involucra otras 
proteínas de superficie denominadas correceptores CD4 y CD8 
(en linfocitos Th y Tc respectivamente), que interactúan con el 
complejo Ag-CMH y ayudan a mantener el acoplamiento del 
mismo a la célula linfocítica. 
 
 
Para completar la activación, el linfocito debe recibir una 
segunda señal CO-ESTIMULADORA, de parte de una citocina como la interleucina-2 (ver 
descripción de la misma en cuadro 17.2) 
 
Una vez que el linfocito T ha recibido las señales apropiadas (reconocimiento del antígeno y 
coestimulación) se encuentra activada y experimenta la selección clonal. 
 
 
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La activación de las T-HELPER-CD4: se logra luego de la exposición de un 
Antígeno extracelular unido a una molécula de CMH-II que se encuentra 
anclado a la membrana de una célula presentadora de antígenos. 
Necesita de la acción coestimuladora de la IL-2 que actua de forma 
autócrina autocoestimulando y parácrina estimulando células T vecinas. 
Sub-poblaciones linfocitarias: 
 Th1: su principal mediador soluble es el interferon gamma, y su 
respuesta biológica esta implicada en la inmunidad mediada por 
células y la activación de macrófagos. 
 Th2: sus principales mediadores solubles son la IL-4 y la IL-5, 
participa en la inmunidad humoral, alergia, y las infecciones 
frente a helmintos. 
 Th17: sus mediadores solubles son la IL-17 A, IL-17 F e IL-22, su 
función biológica es participar en la inflamación, reclutamiento 
de PMNN y liberación de pépidos antimicrobianos. 
 
La activación de células T-CITOTÓXICAS CD8: reconocen antígenos 
extraños unidos a la molécula de CMH-I ancladas en la superficie de 
células corporales infectadas, cancerosas o células de trasplantes. 
Necesitan también la coestimulacion parácrina de IL-2 sintenizada y 
secretada por los Linf Th. 
ELIMINACIÓN DE INVASORES: 
Los linfocitos T citotóxicos destruyen a las células diana mediante la liberación de sustancias 
tóxicas de sus gránulos: perforinas y granzimas. La perforina es una proteína que se inserta en la 
membrana plasmática de la célula diana y crea canalesen la misma. En consecuencia el liquido 
intracelular fluye hacia el exterior y se produce la citólisis. 
Las granzimas son enzimas que ingresan a través de los canales creados por la perforina e inducen 
la apoptosis de la célula diana. 
 
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PUESTA EN MARCHA DE LA INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS 
Las células B, presentes en los órganos linfáticos en presencia de antígenos permanecen allí, y son 
activadas transformándose en células plasmáticas y células de memoria. 
Las células plasmáticas efectoras secretan anticuerpos que son enviados a sangre y linfa para 
alcanzar sitios de invasión patógena. 
Para su activación, el Ag debe unirse a BCR (B-Cell Receptor), y una vez captado por la célula B es 
degradado a fragmentos peptídicos y combinado con moléculas de CMH-II y anclado a la 
membrana. Las células Th, producen IL-2 quien coestimula a las células B para activarlas en su 
totalidad. De esta forma, se genera la selección clonal, donde la celula B transformada en 
plasmática se encuentra capacitada para sintetizar y secretar anticuerpos y además se crean 
células B de memoria. 
ANTICUERPOS 
Los anticuerpos son estructuras glocoproteicas (globulinas) capaces de unirse a epítopos 
antigénicos. Debido a su naturaleza química también se los conoce como inmunoglobulinas (Ig) 
 
Estructura: cuenta con dos cadenas polipeptídicas idénticas llamadas cadenas pesadas unidas a 
cadenas hidrocarbonadas cortas. 
Además, se encuentra en relación con dos cadenas más polipeptídicas cortas llamadas cadenas 
livianas y unidas a las pesadas por puentes disulforo (-S-S-). 
El centro de las dos cadenas pesadas a su vez se encuentra unido a una estructura flexible 
denominada región bisagra, formando junto con la cadena pesada el “tallo” del Ac. 
En los extremos de las regiones liviana y pesada hay una región denominada región variable las 
cuales son el sitio de unión al Ag. Como hay una región variable en cada Ac, se dice que estas 
estructuras son bivalentes. 
Así como esta región adquiere ese nombre, el resto de la estructura del Ac anteriormente 
descripta lleva la denominación de región constante. 
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Existen 5 clases básicas de anticuerpos, descriptos a continuación (CUADRO 17.3) 
 
 
 
¿CÓMO ACTÚAN LOS ANTICUERPOS? 
Prácticamente todas las inmunoglobulinas actúan con a finalidad de inactivar los antígenos. 
1. Neutralización del Ag: la unión Ag-Ac 
bloquea o neutraliza toxinas 
bacterianas y evita adherencia de virus 
a células corporales. 
2. Aglutinación del Ag: como los Ac tienen 
dos o mas sitios de unión para 
antígenos, permiten que se unan 
transversalmente varios patógenos 
entre sí con la consiguiente aglutinación 
facilitando la fagocitosis. 
3. Precipitación del Ag: producto de la 
aglutinación, la agrupación de 
patógenos es de gran volumen lo cual 
impide que permanezcan en suspensión 
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lo cual provoca la precipitación del mismo y la fagocitosis más simplificada por parte de los 
fagocitos. 
4. Activación del complemento: los complejos Ag-Ac inician la vía clásica del sistema de 
complemento. 
5. Opsonización: los Ac actúan como opsoninas que revisten la superficie bacteriana 
facilitando que sea englobado y destruido por fagocitos. 
MANERAS DE ADQUIRIR INMUNIDAD ADAPTATIVA 
Existen cuatro formas de 
adquirir inmunidad adaptativa 
que incluyen mecanismos 
activos o pasivos. 
Los activos son cuando la propia 
persona desarrolla anticuerpos y 
células del sistema inmunitario, 
y pasivo cuando el individuo 
recibe anticuerpos de otra 
persona o animal. 
 
 
 
 
 
 
 
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ALERGIAS- REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD 
Las respuestas inmunes normales, tanto celulares como humorales, nos permiten el 
reconocimiento de lo propio y la eliminación de patógenos. Cuando estas respuestas son 
exageradas, o se producen frente a sustancias normalmente inocuas, gatillan enfermedades, y 
las denominamos mecanismos de daño o mecanismos de hipersensibilidad. 
Tipo de 
respuesta 
de HS 
TIPO I TIPO II TIPO III TIPO IV 
I Va IVb IVc IVd 
Antígeno Solubles; 
ej: 
pólenes 
Asociados a 
células o 
matriz 
extracelular
 
Solubles Estimulación 
directa célula 
T ó antígeno 
presentado 
por célula 
presentadora 
de antígenos 
(CPA) 
Estimulació
n directa 
célula T o 
antígeno 
presentado 
por CPA 
Estimulación directa 
célula T o antígeno 
presentado por CPA 
Estimulación 
directa célula 
T o antígeno 
presentado 
por CPA 
Reactant
e inmune 
IgE IgG, IgM IgG 
(complejos 
inmunes 
circulantes) 
TH1, INFγ, 
TNFα 
TH2, IL4, 
IL5, IL13 
Linfocitos citotóxicos, 
perforinas/granzimas
 
LT, CXCL8, 
GM-CSF 
Efector Activación 
de 
mastocito
s Asma, 
rinitis 
Fagocitos Células FcR+, 
complemento
 
Macrófago 
activado 
Eosinófilo Linfocitos T Neutrófilos 
Ejemplos Citopenias Lupus Dermatitis de 
contacto, 
Artritis 
Reumatoidea
 
Asma Exantemas bulosos Enf de 
Behçet, 
pustulosis 
exantemátic
a 
 
En toda respuesta inmunológica (normal o patológica), se requiere de una fase de sensibilización, 
que siempre es silente. Durante esta fase, las células presentadoras de antígenos procesan los 
antígenos propios o extraños y los presentan a los linfocitos T CD4. Estos linfocitos serán los 
encargados de dirigir el tipo de respuesta inmune, ya sea de predominio celular o humoral contra 
este antígeno, en forma silente, hasta que al sobrepasar un determinado umbral, se desencadena 
el daño inmunológico y la sintomatología clínica. 
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1 
 
Este mecanismo es el que se observa de preferencia en las enfermedades alérgicas como rinitis o 
asma, donde los antígenos se denominan alérgenos: sustancias naturales, que ingresan al 
organismo por vías naturales y que son inocuas en una población normal. 
 
Algunos medicamentos también pueden causar este tipo de reacciones, siendo un ejemplo clásico 
la penicilina, cuyo metabolito peniciloil, unido a una proteína plasmática (conjugado hapteno-
carrier), es capaz de inducir síntesis de IgE 
Durante la fase de sensibilización, se sintetiza IgE contra alérgenos, la cual se adosará a sus 
receptores en la superficie de mastocitos (fase silente). Cuando el nivel de IgE en los mastocitos 
alcance un nivel crítico, la siguiente exposición al alérgeno originará un entrecruzamiento de los 
receptores de IgE , que llevará a su degranulación. Son las sustancias liberadas durante este proceso, 
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las responsables de síntomas y signos como el broncoespasmo, los estornudos, la rinorrea, 
la congestión nasal, urticaria y angioedema, cólicos abdominales, diarrea, hipotensión y en los casos 
más graves, shock anafiláctico. 
Esta facilidad anormal de sintetizar IgE frente a alérgenos ambientales, se denomina atopia. Esta 
condición viene determinada genéticamente, y se observa en aproximadamente un 20% de la 
población 
Fases de la respuesta 
Las células efectoras del daño en la hipersensibilidad inmediata son los mastocitos, basófilos y 
eosinófilos, que comparten la característica común de poseergránulos citoplasmáticos ricos en 
mediadores preformados y su capacidad sintetizar mediadores lipídicos y citoquinas. 
La primera fase de las respuestas de hipersensibilidad mediadas por IgE (denominada reacción 
inmediata), tiene características clínicas bien definidas: eritema, edema y prurito cutáneos; 
estornudos y rinorrea; tos, broncoespasmo, edema y secreción mucosa en el tracto respiratorio 
inferior; náuseas, vómitos, diarrea y cólicos, e hipotensión. Todos estos síntomas son inducidos por 
los mediadores preformados (histamina, triptasa, proteoglicanos) y los mediadores lipídicos 
(prostaglandinas y leucotrienos). 
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 2 
Este mecanismo de daño es el que se observa preferentemente en las citopenias autoinmunes y en 
algunas enfermedades autoinmunes órgano-específcas (Tabla 2). Corresponde a un mecanismo de 
daño de tipo humoral, mediado por inmunoglobulinas de tipo G ó M (IgG e IgM), con capacidad de 
opsonizar, reclutar leucocitos y de activar el complemento, gatillando así respuestas inflamatorias, 
o de inducir cambios funcionales a nivel de receptores celulares 
Enfermedad Autoantígeno Mecanismo efector 
Anemia hemolítica 
autoinmune 
Antígenos del grupo Rh 
Antígeno I 
Opsonización y fagocitosis de 
eritrocitos 
Púrpura 
autoinmune 
Glicoproteína gpIIb:IIIa 
(integrina) 
Opsonización y fagocitosis de 
plaquetas 
Vasculitis ANCA+ Proteínas de los gránulos de los 
neutrófilos (MPO, PR3) 
Degranulación de neutrófilos e 
inflamación 
Pénfigo vulgar Cadherina (proteína de la unión 
intercelular de queratinocitos) 
Activación de proteasas y rotura de las 
adhesiones intercelulares 
Sd de Goodpasture Proteína colágena de la 
membrana basal glomerular y 
alveolar 
Inflamación mediada por 
complemento y FcR 
Enfermedad de 
Graves 
Receptor de TSH Estimulación del receptor de TSH 
Miastenia Gravis Receptor de acetilcolina Inhibición de la unión de acetilcolina a 
su receptor y reducción del no de 
receptores 
https://www.elsevier.es/es-revista-revista-medica-clinica-las-condes-202-articulo-mecanismos-dano-inmunologico-S071686401270336X#tbl0010
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Anemia perniciosa Factor intrínseco Neutralización del factor y menor 
absorción de vitamina B12 
 
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 3 
En este tipo de respuesta de hipersensibilidad, las inmunoglobulinas forman complejos inmunes 
junto con el antígeno (propio o extraño), y a diferencia del mecanismo anterior, estos complejos se 
encuentran en circulación. El daño tisular dependerá entonces de los sitios donde estos 
inmunocomplejos se depositen, y no del origen del antígeno gatillante. La enfermedad más 
emblemática de este tipo de daño, es el lupus eritematoso sistémico: se generan autoanticuerpos 
que reconocen proteínas tan ubicuas como el ADN o nucleoproteínas, y las manifestaciones clínicas 
principales son las artritis, serositis, nefritis y vasculitis. 
Mecanismos efectores 
Una vez depositados en el endotelio, los complejos inmunes activarán las cascadas de la coagulación 
y del complemento, activando así a los leucocitos de un modo similar a lo descrito en el mecanismo 
de tipo II 
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 4 
Este tipo de respuesta de hipersensibilidad, también conocida como respuesta de hipersensibilidad 
retardada, involucra mecanismos celulares de daño. Tradicionalmente descrita como reacciones 
linfocitarias que llevan a la activación de macrófagos y formación de granulomas 
En todos los casos, el antígeno es inicialmente captado por células presentadoras de antígenos, 
quienes lo procesan y presentan en el contexto de moléculas de histocompatibilidad a linfocitos T 
en los linfonodos regionales, durante la fase silente de sensibilización. Son los diferentes tipos de 
linfocitos T, mediante patrones específicos de citoquinas, quienes dirigen el tipo de inflamación 
que se produce. 
El problema fundamental en estas enfermedades es que la respuesta inmunitaria se 
desencadena y mantiene de un modo inapropiado. Como los estímulos frente a estas respuestas 
inmunitarias anómalas son difíciles o imposibles de eliminar (p. ej., antígenos propios, microbios 
persistentes o antígenos ambientales) y el sistema inmunitario tiene muchos circuitos de 
retroalimentación intrínsecos positivos (que promueven normalmente una inmunidad 
protectora), una vez que comienza una reacción de hipersensibilidad, es difícil controlarla o 
terminarla. Por lo tanto, estas enfermedades tienden a ser crónicas y debilitantes, y constituyen 
desafíos terapéuticos. Dado que la inflamación es un componente importante de estos trastornos, 
a veces se les agrupa bajo el término enfermedades inflamatorias inmunitarias. 
 
 
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SISTEMA INMUNITARIO DE LAS MUCOSAS 
El sistema inmunitario ha desarrollado propiedades especializadas en diferentes partes del cuerpo, 
especialmente en los tejidos de barrera epitelial. Estas características son esenciales para la 
protección contra los tipos de desafíos microbianos que se encuentran con mayor frecuencia en 
estos lugares, y también aseguran que vivamos en armonía con organismos comensales no 
patógenos que colonizan las superficies epiteliales y las luces de los órganos mucosos 
Los sistemas inmunes en las barreras epiteliales comparten una organización anatómica básica, 
con una capa epitelial externa que previene la invasión microbiana, tejido conectivo subyacente 
que contiene células de varios tipos que median las respuestas inmunes a organismos 
comensales o patógenos que atraviesan el epitelio y una linfa de drenaje más distante donde se 
inician y amplifican las respuestas inmunes adaptativas a los microbios invasores. 
La barrera epitelial puede tener varias capas de grosor, el tejido conectivo subyacente, contiene 
numerosos linfocitos dispersos, células dendríticas, macrófagos y mastocitos que median las 
respuestas inmunes innatas y el brazo efector de las respuestas inmunes adaptativas. 
 Los tejidos de la mucosa también contienen tejidos linfoides secundarios no encapsulados pero 
organizados justo debajo de la barrera epitelial, que incluyen linfocitos B y T, células dendríticas y 
macrófagos. Estas colecciones de células inmunes, a menudo llamadas tejido linfoide asociado a 
la mucosa (MALT), son sitios donde se inician algunas respuestas inmunes adaptativas 
especializadas para la mucosa particular. Las respuestas inmunes adaptativas en los sistemas 
inmunes de barrera epitelial también se inducen en el drenaje de los ganglios linfáticos que se 
encuentran fuera de los tejidos de la barrera. En la piel y los tejidos mucosos, las células 
especializadas dentro del epitelio toman muestras de antígenos fuera de la barrera epitelial y se 
envían a los ganglios linfáticos drenantes o MALT. 
Las amígdalas linguales y palatinas son estructuras linfoides no encapsuladas ubicadas debajo 
de la mucosa epitelial escamosa estratificada en la base de la lengua y la orofaringe, 
respectivamente, y son sitios de respuestas inmunes a los microbios en la cavidad oral. 
Estas amígdalas, junto con las amígdalas nasofaríngeas, forman un anillo de tejidos linfoides 
llamado anillo de Waldeyer. La mayor parte del tejido amigdalar está compuesto por folículos 
linfoides, generalmente con centros germinales prominentes. Existen múltiples invaginaciones 
estrechas y profundas del epitelio escamoso superficial, llamadas criptas, que crecen en el tejido 
folicular. Aunque estas amígdalas a menudo se consideran parte de la GALT, son distintas porque 
están separadas de la cavidad oral rica en microbios por múltiples capas de células epiteliales 
escamosas en lugarde la capa de células epiteliales individuales de los intestinos. 
Las amígdalas linguales y palatinas responden a las infecciones de la mucosa epitelial mediante un 
aumento significativo y respuestas de anticuerpos vigorosos, principalmente IgA. 
 
 
 
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CARACTERÍSTICAS DISTINTIVAS DE LA INMUNIDAD DE MUCOSAS 
1) Inmunoglobulinas propias de la mucosa (Ig A salival por ejemplo) 
2) Células T con propiedades específicas. 
3) Sistema de tráfico celular orientado hacia las mucosas, que son aquellas células que 
migran hacia los tejidos linfoides difusos de la submucosa subyacente al epitelio. 
 
ASPECTOS ESPECÍFICOS DE LA MUCOSA ORAL RESPECTO A LA INMUNIDAD 
La mucosa oral, primer peldaño del resto de la mucosa digestiva posee un sistema de 
defensa sumamente rico en barreras físicas, mecánicas, químicas como así también 
cuenta con una serie de herramientas específicas puestas en acción frente a la entrada de 
alguna noxa (bacteria, virus, hongo, etc). 
 La inmunidad específica está representada por un gran afluente linfocitario anidado a lo 
largo de un gran sistema anular inmuno-linfo-plasmocitario: el anillo linfático de 
Waldeyer constituído por las amígdalas palatinas (tonsilas), amígdalas faríngeas 
(adenoides), amígdalas linguales, tejido interamigdalino linfoide y según algunos autores 
las encías constituirían el cierre anterior de dicha red 
de reclutamiento linfocitario. 
 La disposición de dicha “estructura linfoide”, no es 
casual ya que encierra a la cavidad oral y a sus 
anexos coordinando y sistematizando la actividad 
linfocítica de la misma. 
La función principal del SIM es proporcionar al 
individuo defensa en las superficies mucosas. Existe 
lo que se denominan factores protectores no 
inmunitarios como lo son: 
 a) la flora bacteriana comensal que inhibe el crecimiento de otros microorganismos 
patógenos, 
b) la actividad mucosa motriz; por ejemplo la peristaltismo en el sistema digestivo, la 
actividad ciliar en el sistema respiratorio, que crea un ambiente desfavorable para el 
crecimiento de microorganismos patógenos. En la cavidad bucal la descamación de los 
estratos superficiales del epitelio, es un factor 
interviniente en la adherencia de ciertos 
microorganismos y sus mecanismos de virulencia 
 c) sustancias como el ácido gástrico, las sales biliares, la 
saliva (sistema digestivo), mucus (sistema respiratorio) 
que crea un ambiente desfavorable para el crecimiento 
de flora patógena. 
d) sustancias como la lactoferrina, lactoperoxidasa, 
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lisozima. La lactoferrina es un quelante del hierro, agota el medio de este elemento, 
indispensable para el crecimiento bacteriano. El sistema lactoperoxidasa en presencia de 
peróxido de hidrógeno determina la producción de iones tóxicos para las bacterias. La 
lisozima provoca la lisis bacteriana diferenciando el peptidoglicano, componente de la 
pared celular de la bacteria. 
El poder inhibidor de la saliva sobre las bacterias es ejercido también por las 
inmunoglobulinas. Las IgG e IgM de la saliva total, vertidas a la saliva por el fluido gingival, 
sólo tienen un papel menor. 
Las Ig A secretorias salivales ejercen un efecto inhibidor importante impidiendo la fijación 
de bacterias sobre los tejidos. Las glicoproteínas salivales ejercen un papel de aglutinación 
que facilita la eliminación bacteriana por el mismo flujo salival. En el surco gingival, las 
moléculas y células de la inmunidad ejercen un control sobre los microorganismos (Ig A, 
IgM e IgG del líquido crevicular, del sistema de complemento y de los PMNN). 
Los PMNN que se encuentran a nivel del surco, ejercen su función 
fagocítica y la liberación de sustancias por parte de ellos frente a la 
entrada de una noxa, sería unas de las primeras causas de la 
enfermedad periodontal. 
La defensa óptima del individuo en la superficie mucosa depende de 
las respuestas inmunitarias intactas en las mucosas y funciones 
protectoras no inmunitarias. 
Una segunda función, pero de igual importancia del sistema inmunitario de las mucosas es 
evitar la entrada de antígenos por esta vía y proteger así el sistema inmune sistémico de 
exposición antigénica. Esto se presenta en la superficie de la mucosa al prevenir la entrada 
de materiales potencialmente antigénicos, y en la circulación al eliminar antígenos de las 
mucosas. Aparte de esto, el SIM contiene células T reguladores que disminuyen la 
respuesta inmunitaria sistémica hacia antígenos que rompen la barrera de las mucosas. 
Las anomalías en este control pueden dar como resultado el inicio de enfermedades de 
autoagresión o autoinmunidad. 
ENFERMEDADES BUCALES Y DENTALES 
La boca es la puerta de ingreso hacia el sistema digestivo y respiratorio para diferentes 
antígenos incluyendo gran variabilidad de microorganismos: hongos, virus, bacterias, etc. 
En condiciones de normalidad, estos antígenos no provocan enfermedad. 
 
 
 
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 La barrera mucosa, la descamación continua del epitelio 
bucal, el lavado de los dientes y otras formas de 
higienización bucal, protegen a la boca en forma 
mecánica. 
Muchas de las enfermedades bucales abarcando caries, 
periodontopatías, infecciones virales como la del herpes 
y HIV, infecciones micóticas como la producida por 
diferentes sepas de Candida, y hasta lesiones de Cáncer 
Oral, están relacionadas con un desequilibrio entre 
organismos bucales y la respuesta del huésped. 
En algunas oportunidades, las respuestas del huésped 
hacia algunos microorganismos, como por ejemplo la 
liberación de enzimas hidrolíticas, son las causantes, en 
forma indirecta, del daño tisular (Por ejemplo en la 
patogenia de la enfermedad periodontal). 
Otro grupo de enfermedades orales, son aquellas 
donde los tejidos bucales son el blanco de trastornos de 
AUTOINMUNIDAD. 
Muchas son enfermedades muco-cutáneas con lesiones a nivel mucoso y a nivel dérmico, 
como por ejemplo el LIQUEN ROJO PLANO. 
Un campo de interés que crece, con rapidez lo constituyen la función de los mecanismos 
inmunitarios tumorales en la homeostasis bucal y la parte defectuosa en estos 
mecanismos, tienen una función en la cusa y patogenia de lesiones bucales precancerosas 
y de cáncer propiamente dicho.1 
 
APLICACIÓN ODONTOLÓGICA 
BIOILMS DENTALES: 
 
La formaciónde “biofilms” es una forma o estrategia en la que los 
microorganismos colonian el planeta y la mayoría de las superficies. 
Se trata de comunidad de microorganismos caracterizada por células 
irreversiblemente unidas a un sustrato o interfaz, embebidas en una 
matriz extracelular de sustancias polimerizadas por ellas y que 
exhiben un fenotipo alterado con respecto al índice de crecimiento y 
transcripción de genes. 
 
 
 
Candidiasis Oral 
Enfermedad Periodontal 
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Se encuentran compuestos por colonias bacterianas heterogéneas, con diversidad génica que 
mantienen una compleja interacción (quorum sensing), a través de un sistema circulatorio 
primitivo manteniendo un gradiente de concentraciones de diversas sustancias. 
Etapas de formación: 
 
1) 0hs : Adhesión: colonización inicial 
2) 8hs: Proliferación: formación de matriz 
3) 11 hs: formaciónde microcolonias: uniones 
irreversibles. 
4) 48 hs: estructura de BIOFILMS maduro(con 
sistema de circulación o canales, y consiguiente 
liberación de microorganismos en grandes 
inóculos para colonizaciones a 
distancia) 
 
 ¿QUÉ VENTAJAS LE CONFIERE A LA COMUNIDAD BACTERIANA EL CRECIMIENTO EN FORMA DE 
BIOFILM? ¿QUÉ INTERACCIONES SE PLANTEAN CON SU HOSPEDADOR? 
 
La estructura de biofilm, presenta una 
gran heterogenicidad estructrual , 
diversidad genética , Complejidad en las 
interacciones, sistema circulatorio 
primitivo y gradiente de concentraciones 
(pH, tensión de oxígeno, concentración de 
iones, carbono) que confieren a las 
colonias bacterianas que la componen, 
gran resistencia a los mecanismos de 
defensa del huésped por su complejidad y 
tamaño y a terapéuticas antimicrobianas 
(muchísimo más resistentes que las 
bacterias en estado planctónico) 
Interacciona con su hospedador en 
procesos infecciosos dependientes el 
estado inmunológico del huésped, la flora 
bacteriana normal, edad, y además, 
juegan un papel importante en esta 
interacción las condiciones relacionadas 
con los microorganismos : adherencia, 
colonización ,patógenos estrictos y 
oportunistas, cantidad de inóculo y 
factores de virulencia. 
Existen condiciones que favorecen su 
colonización (tal es el ejemplo en la cavidad bucal) al encontrarse con situaciones propicias para su 
adherencia, retención, potenciales de oxido-reducción, interacciones nutricionales, etc; que se 
potencian con los mecanismos de virulencia propios de los microorganismos. 
Sin embargo, el huésped posee mecanismos de defensa que en algunas situaciones pueden llegar 
a contrarrestar los que favorecen la colonización; como por ejemplo el flujo salival, el flujo salival y 
la masticación, la descamación de los epitelios orales, factores antimicrobianos del huésped, etc. 
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TRASPLANTES 
 
TIPOS DE TRASPLANTES SEGÚN ORIGEN DEL INJERTO Y NATURALEZA DEL RECEPTOR: 
• Autólogo: Trasplante entre diferentes partes anatómicas de un mismo individuo. 
• Singénico: Trasplante entre individuos genéticamente idénticos de una misma especie. 
• Alogénico: Trasplante entre individuos genéticamente diferentes de la misma especie. 
• Xenogénico: Trasplante entre individuos de especies genéticamente diferentes. 
APLICACIÓN ODONTOLÓGICA: IMPLANTE DENTAL 
 
 
 
Un implante dental es una estructura de titanio 
cilíndrica/cónica, que se instaura en los maxilares 
mediante un procedimiento quirúrgico. La finalidad de su 
colocación es el reemplazo de porciones radiculares 
ausentes para su posterior rehabilitación coronaria e 
inclusión en la oclusión con propiedades funcionales y 
estructurales similares a la pieza dentaria perdida. 
 
Antes de su implantación, se requieren procesos preparación del lecho óseo receptor, para su 
posterior osteointegración. Este último proceso, consiste en la retención del implante mediante el 
contacto directo con las células óseas viables con consecuente integración del dispositivo al hueso 
alveolar sin desarrollar un ligamento periodontal intermedio. 
Difiere de un trasplante ya que no hay relación entre un donante y receptor, siendo la 
osteointegracion el medio por el cual el implante se integra al hueso a través de un proceso 
biológico- celular. 
SISTEMA INMUNE Y CÉLULAS TUMORALES 
 
El sistema inmune es capaz de controlar y eliminar la aparición de células tumorales mediante la 
acción de: 
INMUNIDAD INNATA: 
- Celulas NK: producen citotoxicidad de celulas tumorales con baja expresion de MHC-1 
- Macrófagos y células detríticas: producen fagocitosis mediada por Ac y citocinas (TNF) 
INMUNIDAD ADAPTATIVA: 
- LTCD8: producen citotoxicidad de células tumorales con expresión anormal de MHC-1 
- Anticuerpos: producen citotoxicidad mediada por complemento. 
La presencia del tumor y de antígenos tumorales inicia la liberación de señales de peligro 
(alarminas, INF ). 
 Estas señales causan la activación y maduración de células que presentan Ags a los LTCD8 y 
LTCD4. 
Los linfocitos activados LTCD8 junto con la ayuda de LTCD4 activados destruyen las células 
tumorales mediante citotoxicidad directa. 
 
 
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¿POR QUÉ ENTONCES EL CÁNCER SE EXPRESA CLINICAMENTE? 
 
El cáncer llega a manifestarse clínicamente por una exacerbada proliferación de células mutadas 
(transformadas) tumorales, pérdida de control del ciclo celular y apoptosis (dando clones de 
células de expansión indefinida), escape a la comunicación intercelular normal, perdida de 
adhesión, y evasión del sistema inmune por ser células mutadas no reconocibles. 
 
Finalmente, las células sufren inestabilidad genómica lo cual permite su evolución a fenotipos 
agresivos y resistentes. 
 
¿CUÁLES SON LAS ESTRATEGIAS DE CÉLULAS CANCERÍGENAS PARA LOGRAR DE EVASIÓN DEL 
SISTEMA INMUNE? 
- Baja inmunogenicidad 
- Modulación de los niveles antigénicos 
- Inmunosupresión por células del tumor: producción de inmunosupresores por las células 
tumorales (TGF, IL-10, PG, GAL-1) 
-Endocitosis de antígenos propios de células transformadas para no ser reconocidos por 
macrófagos. 
-Generación de LT reguladores o células mieloides supresoras con subsiguiente producción de 
inmunosupresores. 
 
TRATAMIENTOS DEL CÁNCER: NUEVA GENERACIÓN EN RELACION CON SISTEMA INMUNE 
 
Existen diversas estrategias terapéuticas actuales, dentro de las cuales se encuentran: 
- Procedimientos quirúrgicos. 
- Radioterapia 
- Quimioterapia 
- Terapia génica 
- Terapia blanco dirigida 
 
LA INMUNOTERAPIA: estrategia para combatir el cáncer en el cual el sistema inmune es 
estimulado a luchar contra el tumor, de esta manera aumenta la inmunogenicidad tumoral y/o la 
respuesta anti tumor, se disminuye los factores que suprimen la respuesta inmune anti – tumor o 
se inhiben moléculas co-estimulantes inhibitorias del sistema inmune. 
 
Actualmente existen dos tipos de inmunización: 
- Requiere un sistema inmune activo (o activable) en el paciente 
- Estimulación del sistema inmune con citocinas o vacunas para producir anticuerpos o activar Li T 
específicos 
- Las vacunas pueden ser profilácticas (preventivas) o terapéuticas 
- No requiere un sistema inmune activo (o activable) en el paciente 
- Administración al paciente de anticuerpos o células inmunes terapéuticas preformadas 
- Ejemplos: Anticuerpos monoclonales contra TAAs, LAKs, etc. 
 
 
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El presente y futuro de las inmunoterapias se fundamenta en el estudio personalizado de los 
mecanismos que utiliza el tumor para evadir el sistema inmunológico y ensayar el bloqueo de 
estas vías inhibitorias como combinación con moléculas ya descriptas u otras estrategias 
antitumorales como terapias blanco, quimioterapia, radioterapia y terapia anti-angiogénica.