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GUIA DE INMUNIDAD Los glóbulos blancos o leucocitos se encuentran en la sangre, la linfa, mucosas y tejidos, para cumplir funciones de defensa del organismo. a. Describa los diferentes tipos de glóbulos blancos, indique su concentración normal, valores relativos y absolutos de cada uno de ellos. Hay cinco tipos de glóbulos blancos: Eosinofilos: Su núcleo tiene dos lóbulos bien definidos. Son encargados de destruir parásitos que ingresan a tejidos corporales liberando sustancias toxicas. También contribuyen en reacciones alérgicas. Basófilos: Los gránulos ocultan el núcleo el cual tiene forma de letra “S”. Promueven la inflamación y participan en respuestas alérgicas. Neutrófilos: Su núcleo al madurar tiene de 2 a 5 lóbulos, es por ello que también se los denomina polimorfonucleares PMN. Actúan como fagocitos, son los que responden con mayor rapidez a la invasión tisular de bacterias. Monocitos: Tienen núcleo con forma de herradura. Viajan hacia sitios tisulares de infección, aumentan de tamaño y se diferencian a macrófagos. Existen macrófagos circulantes, y macrófagos fijos que se encuentran instalados en tejidos con el fin de defenderlos actuando como guardia local. Linfocitos: Tienen núcleos circulares y grandes, rodeados de una fina capa de citoplasma. Hay dos tipos: células B y células T, las primeras se diferencian en células especializadas que producen anticuerpos; las células T estimulan la proliferación de células B y células T. Ayudan a responder a sustancias extrañas que invaden el organismo, estimulan la proliferación de células B y células T. Ayuda a responder a sustancias extrañas que invaden el organismo. FORMULA RELATIVA FORMULA ABSOLUTA Eosinofilos 1 a 4% 50 a 500/mm3 Basófilos 0,3 a 1% 0 a 50/mm3 Neutrófilos 55 a 65% 3.000 a 7.000/ mm3 Monocitos 4 a 8% 100 a 600/mm3 Linfocitos 20 a 30% 1000 a 3000/mm3 Concentración normal de leucocitos 4.000-11.000 /mm3. b. Analice el proceso de diferenciación y maduración de los glóbulos blancos, estableciendo semejanzas y diferencias con glóbulos rojos. Junto a las células comprometidas en la formación de hematíes, se forman los glóbulos blancos. La diferencia es que, dada la variedad de leucocitos, los granulocitos y monocitos se originan a partir de la célula progenitora granulocítica/monocítica, por estímulos microambientales que actúan sobre la CBH en médula ósea. Es una célula bipotencial, ya que origina por diferenciación y maduración, a través de los diferentes compartimientos hematopoyéticos, los granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y monocitos que terminan su maduración en los tejidos. Los granulocitos y los monocitos se forman sólo en la médula ósea y completada su maduración, se almacenan hasta que son necesarios para cumplir con sus funciones de defensa, acudiendo al sitio de ataque. Los linfocitos (LT y LB) se originan de un precursor linfoide para terminar de convertirse en células inmunocompetentes, en órganos linfoideos primarios y secundarios, entre ellos los ganglios linfáticos, el bazo, el timo, las amígdalas y diferentes restos de tejido linfático en otras partes del cuerpo, especialmente en la médula ósea y en las denominadas placas de Peyer bajo el epitelio de la pared intestinal. Los linfocitos se almacenan sobre todo en diversas áreas de tejido linfático, excepto el pequeño número de linfocitos que se transporta de forma temporal en la sangre. Nuestro organismo está expuesto continuamente a agresiones que originan una respuesta inmunitaria. a. Desarrolle el concepto de inmunidad y analícelo. Es la capacidad que tiene nuestro organismo de resistir a través de mecanismos de defensa frente a agentes extraños (microorganismos). b. Diferencie inmunidad innata y adquirida o adaptativa. Inmunidad innata: Proporciona la primera línea de defensa contra los microbios. Consiste en mecanismos de defensa celulares y bioquímicos que están implementados incluso antes de la infección y están preparados para responder rápidamente a las infecciones. Inmunidad adquirida: Ejerce repuestas inmunitarias estimuladas por la exposición a microorganismos infecciosos que aumentan en magnitud y capacidades defensivas con cada exposición sucesiva a un microbio en particular ya que cada célula desarrolla un receptor específico para cada patógeno. Surge como respuesta a la infección y se adapta a ella, reconociendo gran número de sustancias microbianas y no microbianas. c. Antes que los microorganismos ingresen en las regiones asépticas del organismo, deben atravesar diferentes barreras. Describa las características de cada una de ellas. Barreras físicas - Piel: evita el ingreso de microbios de la superficie corporal en tejidos mas profundos. - Moco: atrapa microbios en la via respiratoria, el tubo dijestivo, el aparato reproductor y las vías urinarias. - Pelo: filtran la mayoría de microbios y polvo en la nariz. - Cilios: Junto con el moco atrapan y remueven microbios y polvo de las vías respiratorias altas. Barreras químicas - Lisozima: Sustancia antimicrobiana de las lágrimas, la transpiración, la saliva, las secreciones nasales y los líquidos tisulares. - Sebo: forma una película acida protectora sobre la superficie cutánea que inhibe el crecimiento de muchos microbios. - Jugo gástrico: Destruye bacterias, y la mayoría de las toxinas en el estómago. Cuando una noxa atraviesa las barreras de defensa naturales, se desencadena una respuesta inflamatoria que incluye la activación de células y liberación de mediadores humorales. a. Analice los distintos componentes humorales y celulares que participan en la respuesta inflamatoria. Componentes humorales - Interferón: las células infectadas por virus liberan moléculas denominadas interferones, que difunden hacia células vecinas no infectadas donde inducen la génesis de proteínas antivirales que interfieren en la replicación viral. Si bien no evitan el ingreso viral a otras células, detienen su multiplicación. A su vez, el interferón activa células natural killer y T citotóxicas que destruyen células corporales infectadas y noplásicas malignas. - Proteínas de unión al hierro: poseen un efecto bacteriostático, ya que inhiben el crecimiento de algunas bacterias reduciendo el suministro de hierro. - Proteinas antimicrobianas: péptidos producidos por glándulas sudoríparas (dermicidina),neutrófilos, macrófagos y epitelios (defensinas), y plaquetas (trombocidina), destruyen patógenos y atraen células dendríticas y mastocitos. Componentes celulares - Células fagociticas (neutrófilos, macrófagos): Cumplen la función de endocitosis de partículas sólidas de gran tamaño como microbios y restos celulares los cuales son englobados y destruidos. - Células Natural Killer: Causan la destrucción inespecíficas de células corporales infectadas y células cancerígenas. Producen interferon- γ , que activa lo smacrófagos para destruir los microbios fagocitados. A diferencia de la inmunidad innata, la inmunidad adquirida se caracteriza por ser específica y poseer memoria inmunológica. a. Analice el concepto de antígeno y epítope o determinante antigénico. Antígeno: Son sustancias que son reconocidas como extrañas y provocan respuestas inmunes. Epitope: son los segmentos del antígeno reconocidos por el sistema inmune. b. Describa los diferentes tipos de inmunidad específica. Inmunidad mediada por células (linfocitos T): es particularmente eficaz contra: -Patógenos intracelulares: como virus, bacterias u hongos que ingresen y se encuentren presentes en el interior de la célula. -Células cancerosas -Células extrañas de trasplantes tisulares. Inmunidad mediada por anticuerpos (linfocitos B) : actúa contra antígenos extracelulares expresados por virus que no han ingresado aun a las células, bacterias y hongos presentes en liquidos corporales.Este tipo de respuesta involucra a anticuerpos que se unen a antígenos en los humores o líquidos corporales (como la sangre y la linfa), es por ello que también es denominada inmunidad humoral. c. Explique origen y proceso de maduración de los linfocitos T y B para ser inmunocompetentes. Ambos tipos de linfocitos derivan originalmente en el embrión de las células madre hematopoyéticas pluripotenciales (Stem cell) que se diferencian en la célula precursora de linfocito para luego diferenciarse en linfoblastos y forman linfocitos. Los linfocitos formados acaban finalmente en el tejido linfoide, pero antes de esto, son diferenciados o pre procesado. El preprocesamiento hace referencia a un proceso a través del cual los linfocitos desarrollan una extrema diversidad para reaccionar contra diferentes antígenos específicos, es decir, se hacen inmunocompetentes. Los linfocitos que están destinados finalmente a formar linfocitos T activados migran primero y son pre procesados en el timo, razón por la cual se denominan linfocitos T. Son responsables de la inmunidad mediada por células. Los linfocitos B que están destinados a producir anticuerpos, son preprocesados en el hígado durante el período medio de la vida fetal y en la médula ósea al final de ésta y tras el nacimiento. Cuando un antígeno específico entra en contacto con los linfocitos T y B en el tejido linfoide, ciertos tipos de linfocitos T se activan para formar células T activadas y ciertos linfocitos B forman anticuerpos. Las células T activadas y los anticuerpos reaccionan de forma muy específica contra el tipo particular de antígeno que inició su desarrollo. d. Explique la activación de la respuesta inmunitaria específica, integrando la función del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, célula presentadora de antígeno y citoquinas. El antigeno cuando ingresa al organismo tiene que ser procesado. La bacteria entra a la piel, se une al receptor y el fagocito produce una endocitosis y lo mete en una vesícula que se llama fagosoma. Del aparato de Golgi viajan lisosomas y se unen al fagosoma. Los lisosomas vuelcan enzimas líticas totalmente bactericidas y estas enzimas destruyen al antigeno. Dentro de la vesícula quedan fragmentos (epitopos). El fagocito a partir del RER saca una proteína CMH II y se une al epitopo, lo saca a la membrana y los expone al epitopo y al CMH II. Viene LT4 y el CMH II lo reconoce como propio y el epitopo como extraño. Entonces libera linfoquinas activa al LB para que forme AC y este AC actúa sobre epitopos (Inmunidad humoral). Proteínas virales lo mete dentro de peroxisomas (vesiculas) el aparato de Golgi libera lisosomas destruye el Ag quedando fragmentos sueltos (epitopos). El RER le llena CMH I. El que viene a reconocerlos es el LT8 (es decir el que reconoce agentes virales) se activa y prolifera da células LT8 (inmunidad celular). e. ¿Qué mecanismos utiliza la inmunidad celular para destruir al antígeno? Al exponerse a los antígenos apropiados, presentados por los macrófagos adyacentes, los linfocitos T del clon de tejido linfoide específico proliferan y liberan un número elevado de células T activadas. De la misma forma que la formación de células B de memoria se producen células T de memoria. Los antígenos se unen a moléculas receptoras en las superficies de las células T, dando lugar a múltiples tipos de células T, cada uno de ellos con funciones específicas. Células T cooperadoras: sirven como regulador principal de casi todas las funciones inmunitarias. Esto lo llevan a cabo formando una serie de mediadores proteicos, llamados linfocinas, que actúan sobre otras células del sistema inmune, así como las células de la médula ósea. Dentro de ellas se encuentran la interleuquina 2, 3, 4,5, 6, el factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos y el interferón gamma. Entre las funciones reguladoras específicas de las linfocinas, se puede citar: - Estimulación el crecimiento y proliferación de las células T citotóxicas y de las células T supresoras. Sin células T cooperadoras o helpers, los antígenos activan muy poco a los clones que producen células T citotóxicas y supresoras. La interleucina 2 tiene un efecto especialmente importante en la estimulación de la proliferación de dichas células. - Estimulación del crecimiento y la diferenciación de las células B. Casi todas las interleucinas participan en la respuesta de células B, pero sobre todo la 4,5 y 6. - Activación del sistema de macrófagos. - Efecto estimulante sobre las propias células cooperadoras, especialmente la interleucina 2. Células T citotóxicas o linfocitos T CD8: es una célula de ataque directo que es capaz de matar microorganismos y, a veces inclusive, a algunas células propias. Las proteínas receptoras de las superficies de las células citotóxicas hacen que éstas se unan fuertemente a aquellos microorganismos o células que contienen su antígeno específico unido. Después destruyen a la célula atacada mediante la secreción de proteínas formadoras de poros a nivel de la membrana celular de dicha célula, llamadas perforinas. Además la célula citotóxica libera sustancias citotóxicas directamente a la célula unida. Células T supresoras: son capaces de suprimir las funciones de las otras dos subpoblaciones celulares. El mecanismo inmunitario reconoce normalmente un tejido propio como diferente de los virus y las bacterias, y el sistema inmunitario de la persona no forma anticuerpos o células T activadas frente a los antígenos propios. Este fenómeno se conoce como autotolerancia frente a los tejidos propios y es el resultado de la selección clonal durante el pre procesamiento de los linfocitos en el timo y la médula ósea. f. Nombre las inmunoglobulinas y explique su participación en los procesos inmunitarios para la eliminación del antígeno. - Ig G: Es la inmunoglobulina presente en mayor concentración en el plasma, ya que representa aproximadamente el 70% del total. Circula como monómero. Todas las subclases de inmunoglobulinas G atraviesan la placenta y todas, excepto la IgG3, pueden activar el complemento. - Ig A: La concentración en el plasma es relativamente baja y circula como monómero, mientras sus concentración es elevada en las secreciones del tracto respiratorio, genitourinario, saliva, calostro, lágrimas y leche materna, donde su estructura es principalmente dimerica (2 monómeros unidos por una molécula llamada J). - Ig M: Circula en el plasma como un pentámero, o sea que 5 moléculas de la estructura básica están unidas entre si por puentes disulfuros. Representa aproximadamente el 10% del total de las inmunoglobulinas presentes en el plasma. Es el anticuerpo predominante en la respuesta primaria. Está presente en forma de monómero en la membrana de los linfocitos B, donde actúa como receptor, y exhibe por lo tanto dos sitios de combinación con el antígeno. - Ig D: Circula como monómero y representa el 1% de los anticuerpos totales del plasma. Su función aún no se conoce, aunque si se ha demostrado que está presente, junto con la IgM, en la superficie de los linfocitos formando parte del receptor de membrana, previo al encuentro con el antígeno. - Ig E: Es la inmunoglobulina de menor concentración en el plasma, donde circula como un monómero. Interviene en los fenómenos de Hipersensibilidad (alergia) y se la denomina reagina. g. Explique las diferencias que existen entre la respuesta primaria y secundaria El sistema inmune al entrar en contacto por primera vez con un antígeno responde a la denominada respuesta primaria y a los 5 días aproximadamente se detectan en circulación los primeros anticuerpos específicos que son de isotipo IgM; La concentración o título de estos alcanza su máximo a los 10 a 15 días y alrededor de los 30 comienza a disminuir. Transcurridos unos días de la aparición de los anticuerposIgM, comienzan a aparecer en circulación los anticuerpos específicos de clase IgG, cuyos niveles, en general, alcanzan o superan a los de los anticuerpos IgM. Al cabo de un par de meses producida la respuesta primaria, los anticuerpos del isotipo IgM no se detectan en la circulación, mientras que los de clase IgG pueden persistir en títulos bajos o desaparecer. Al cabo de un tiempo (meses o años), puede producirse un segundo encuentro entre este antígeno y el individuo, lo cual genera la llamada respuesta secundaria. Esta se diferencia de la primaria porque, gracias a la presencia de linfocitos B de memoria en los órganos linfáticos secundarios, la producción de anticuerpos específicos es más rápida. En general, a los 3 días los niveles o títulos de anticuerpos específicos en la circulación son entre 10 y 100 veces mayores; su disminución en la circulación es más lenta, y el isotipo que se produce es principalmente IgG, que se caracteriza por tener gran afinidad por el antígeno. Pruebas de laboratorio: Eritrosedimentación Es una prueba clínica inespecífica, que se basa en la velocidad de sedimentación de los eritrocitos. a- Explique sus fundamentos y factores de los que depende (globulares y plasmáticos). Indique sus valores normales y variaciones fisiológicas. ¿Cómo interpreta los valores obtenidos? Todo proceso inflamatorio en fase de actividad incrementa el número de proteínas de fase aguda. La presencia de estas proteínas, provoca un cambio en la carga de la superficie de los hematíes que tienden a sedimentar con mayor rapidez. Es una prueba analítica análoga y complementaria a las conocidas como las reactantes de la fase aguda como la PCR, cuya elevación puede significar: inflamación, procesos neoplásicos o degenerativos. Sin embargo, también se encuentra aumentada en casos de diabetes, embarazo,obesidad, etc. - El tamaño y la forma de los glóbulos rojos: pueden afectar la velocidad (glóbulos mas pequeños sedimentan más rápido, glóbulos más grandes sedimentan más lento). - Factores plasmáticos: los glóbulos rojos tienen en su membrana un potencial eléctrico denominado potencial Z, el cual es negativo e impide que durante la circulación se acerquen y unan, manteniéndolos alejados. Es mantenido gracias al equilibrio de factores plasmáticos proteicos como albuminas (mantiene carga negativa) y globulinas (disminuye potencial Z). Valores normales: 5-10 mm/hora hombre --- 20-30 mm/hora mujer. Variaciones fisiológicas: menstruación, embarazo, envejecimiento, crecimiento. El aumento en la velocidad de la eritrosedimentacion puede indicar: Procesos inflamatorios agudos o crónicos donde aumentan las proteínas de fase aguda, determinando la presencia de proceso inflamatorio, pero no determina cual es el proceso ni donde puede estar el mismo. Luego de diagnosticado el proceso, sirve para seguimiento del paciente en tratamiento, anemias, neoplasias, infecciones, insuficiencia renal por anemias secundarias, infarto agudo de miocardio. La disminución en la velocidad de la eritrosedimentacion puede indicar: Policitemias; alteraciones en fibrinógeno, la disminución en el mismo, los glóbulos rojos se repelen con mayor magnitud.
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