3 Reabsorción tubular (1)

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FISIOLOGÍA II. Fisiología renal.
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La reabsorción tubular es la responsable de la reabsorción de Na, Cl, y agua lo que es fundamental
para el mantenimiento del volumen extracelular y la presión arterial. Alrededor de 180 litros se filtran
por los glomérulos por día alrededor de 125 ML/ min. El volumen extracelular es el responsable de
mantener la presión arterial para la perfusión de los tejidos.
Se puede calcular una transferencia de 25,000 mEq/dia De sodio del plasma hacia el túbulo renal .
Una pérdida de semejante magnitud es incompatible con el mantenimiento del volumen extracelular,
de todo este Na Solo se elimina lo necesario para mantener el balance. Para el organismo, la
cantidad de Na es respectiva del volumen del líquido extracelular.
La función tubular consiste entonces en reabsorber los componentes necesarios del filtrado
glomerular y transportarlo de vuelta a la sangre y al mismo tiempo secretar sustancias específicas
para ser excretadas por la orina.
Filtración glomerular- reabsorción + secreción= excreción.
Los mecanismos de reabsorción y secreción requieren atravesar la barrera del epitelio renal.
Mecanismo de transporte en el epitelio renal.
Uniones epiteliales: Las células epiteliales se encuentran unidas entre sí a nivel de su borde apical por
un tipo de unión especial llamada unión estrecha. Y por debajo de las uniones estrechas encuentran
las uniones adherentes que forman un complejo anclandose con el citoesqueleto de actina de las
células epiteliales.
Este complejo cumple dos funciones:
● Separa como una barrera la cara apical o epitelial. Estas dan como resultado 3 espacios:
Apical, Intercelular e intersticial.
● Son los responsables de controlar la proliferación y la diferenciación celular
Mecanismos de pasaje a través del epitelio.
Transcelular: las sustancias atraviesan la célula epitelial, pasando por las dos membranas para
llegar a el líquido intersticial que está en contacto con los capilares peritubulares y así pasan a la
sangre.
Paracelular: Este proceso va a cambiar de acuerdo al túbulo, En el túbulo Contorneado proximal El
cierre que debería de ser hermético no lo es tanto Lo que permite que pasen agua y iones A través de
esas uniones Y puedan pasar al espacio intercelular y de ahí al intersticial Siguiendo los gradientes
electroquímicos y osmótico sin necesidad de atravesar las membranas celulares. En este caso el
transporte siempre es pasivo siguiendo gradientes químicos, eléctricos o la combinación.
Gradientes para el pasaje de sustancias.
Transporte pasivo: no requiere energía celular, hay gradiente a considerar que hacen que las
sustancias difundan hasta equilibrarla.
● Equilibrio químico
● Equilibrio osmótico
● Equilibrio eléctrico
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Otra forma de transporte pasivo es la difusión facilitada en la que las sustancias atraviesan las
membranas siguiendo su gradiente pero a través de transportadores (uniporters).
Transporte activo: Gasto de energía de diferentes formas.
● Primario: involucra la presencia de bombas, proteínas de membrana que transportan iones
contra su gradiente de concentración como la bomba de sodio potasio.
● Secundario: aprovecha la existencia del primario para generar un gradiente químico que
movilice la sustancia a través de transportadora y siguiendo su gradiente de concentración
en forma pacífica.
Uniporter: transportador de una sola sustancia
Cotransportador: transportador de dos sustancias en la misma dirección.
Cotratransportador o intercambiador (Antiporter): Si el transportador utiliza el
gradiente de ingreso de un ion para expulsar otro.
Transcitosis: Es cuando una sustancia atraviesa la membrana plasmática por un proceso de
invaginación de membrana. En el túbulo contorneado proximal es un importante mecanismo de
reabsorción de proteínas pequeñas y macromoléculas. En este caso los gradientes osmóticos como
electroquímicos entre la luz y el intestino son generados por mecanismos de transporte transcelular.
Diferencia de potencial transepitelial.
Para el caso de la difusión para epitelial o para celular se presenta en el Asa ascendente gruesa
donde una alta concentración de canales pasivos de K (ROMK ) Hiperpolariza la membrana apical
generando una diferencia transepitelial que favorece el ingreso pasivo de Na por vía paracelular Y en
el ingreso de cationes divalentes cómo el Ca y Mg
Reabsorción de cloruro de sodio y agua.
El volumen del líquido extracelular representa un tercio del ACT. Sin embargo, para que el agua se
mantenga en este compartimiento se debe tener una osmolaridad igual al del LIC. La osmolaridad
del líquido extracelular se debe principalmente a la cantidad de solutos no difundibles en este
compartimiento de la cual el NaCl es el más importante, por lo tanto la reabsorción del FG es
fundamental para mantener la osmolaridad u por lo tanto el volumen del LEC.
En los segmentos proximales se reabsorben en masa dos tercios de Na, Cl y del agua filtrada. Por lo
tanto, el segmento proximal de la nefrona permite recuperar la mauor pae del lec. En el asa de Henle
se reabsorbe un 25% de Na y de Cl y 10% de agua.
En el TCD se reabsorbe el 5% del Na, Cl regulado por el nivel de aldosterona y finalmente en el
colector el 3% de Na, Cl con una variable reabsorción de agua según el nivel de hormona
antidiurética.
Reabsorción en el túbulo proximal
El Na reabsorbido se acompaña con Cl en un 75% y el resto con bicarbonato. Casi toda la glucosa y
los aminoácidos están filtrados. En la primera porción del TCP se reabsorbe Na junto con glucosa,
aminoácidos y el 85% del bicarbonato filtrado a través del pasaje transcelular mediante
intercambiadores Na/H cotransportadores Na/glucosa y AA y Na/moléculas orgánicas como el
lactato y el fosfato debido a el gradiente Na generado por la bomba de Na/K.
Estos transportadores generan una diferencia de potencial transepitelial ligeramente negativa para la
luz. Este gradiente eléctrico produce por un lado la retrodifusión de Na del espacio intercelular por vía
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paracelular y por otro lado favorece la reabsorción de Cl por vía paracelular siguiendo su gradiente
eléctrico.
La reabsorción masiva de partículas a través de los transportadores y la vía paracelular determina un
gradiente osmótico que atrae el agua en una forma pasiva a través de los canales AQ1 y la vía
paracelular. Este último arrastra Na y Cl favoreciendo su reabsorción mediante el proceso arrastre
por solvente. Por lo tanto, la reabsorción de agua y Na el S1 es por vía transepitelial y paraepitelial
mientras que el Cl lo hace por vía paraepitelial. El segmento distal G2 y porción recta S3 La diferencia
transepitelial que era negativa va diluyendo tornándose positiva lo que favorece la difusión de Na y
frenaría la de Cl.
La reabsorción de Cl en S3 se hace por vía preferentemente extracelular usando intercambiadores
soluto/Cl o SLC que utiliza bicarbonato, oxalato formando HO. Este mecanismo requiere H en la luz
para neutralizarla. Esta base aniónicas y mantener el graduando para el intercambio con cloruros
mediante un transporte terciario.
Diuresis Osmótica.
Si algún soluto no se reabsorbe en el TCP ya se porque no hay mecanismos transportadores o
porque están saturados su permanencia en los túbulos va aumentando la osmolaridad alterando el
flujo de agua transepitelial disminuyendo su absorción y favoreciendo la retro fusión. El resultado es
una menor reabsorción de agua y sodio y mayor diuresis.
Funciones del Haza de Henle.
Creación de gradiente osmótico medular por el mecanismo multiplicador de contracorriente.
● Enla rama descendente: reabsorción del 40% del agua filtrada
● En la rama ascendente: reabsorción del 30-40% de Na, K, Ca y Mg filtrados y 5% de
bicarbonato
El tramo descendente tiene mucha permeabilidad. El agua por la presencia de gran cantidad es de
canales de agua se absorbe en forma selectiva concentrando el contenido Luminal. Tramo
ascendente fino la reabsorción de Na y Cl se hace por vía paracelular siguiendo el gradiente de
concentración generando por la reabsorción preferencial de agua en el asa descendente.
Tramo ascendente grueso: La reabsorción de Na es granito transcelular como paracelular. la forma
transcelular es a través del cotransportador electro neutro Na/K/2Cl y del intercambiador Na/H
El Na se mantiene bajo dentro de la célula epitelial debido a la bomba de Na/k ATPasa de la
membrana basolateral. En sodio y cloruro pasan al líquido peritubular (el primero por la bomba y el
segundo por los canales para el Cl y un intercambiador Cl/HCO3 y el K vuelve a salir hacia la luz
tubular por los canales en la m miraba apical para mantener en funcionamiento cotransportador
Al igual que el TCP un contratransportador de Na/H acoplado a la anhidrasa carbónica es capaz de
reabsorber sodio y bicarbonato contribuyendo a la entrada de sodio traba epitelial y a la reabsorción
de bicarbonato. Debido a que el asa gruesa es impermeable al agua hay un predominio de la
reabsorción de solutos respecto del agua lo que resulta de una disminución de la osmolaridad del
líquido tubular.
El asa de Henle es responsable de generar los mecanismos que permiten concentrar y diluir la orina
el elemento clave es el transportador Na/K/2Cl. Este transportador es bloqueado por ciertas
prostaglandinas y por los diuréticos de asa. El resultado final es la pérdida de agua Na, K por lo que
estos diuréticos se utilizan en las situaciones de aumento del volumen extracelular (edemas,
insuficiencia cardiaca)
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Túbulo contorneado distal: Al igual que el TCP tiene como función la reabsorción de solutos y agua,
la nefrona distal es la que regula el volumen urinario. Esta regulación fina del Na y agua es
fundamental para el correcto balance de estos dos elementos según los ingresos, egresos lo cual es
controlado mediante factores neurohumorales y por el SNA.
A diferencia del epitelio TCP la negrina distal posee uniones estrechamente menos permeables lo
que reduce el flujo paraepitelial. En este tramo se absorbe el 7% de NaCl, urea, una cantidad variable
de K y protones y agua de 8-17% dependiendo de los niveles de ADH entre otras hormonas.
Funciones del TCD.
Reabsorbe de 3-7% del Na, agua, Ca, bicarbonato, fósforo y Mg filtrados. En la porción final, se
produce parte de la regulación final de la secreción de K y de la acidificación de la orina por secreción
de H.
● Regulado por aldosterona y parte del cinturón final de la secreción de agua
● Regulado por ADH
El primer segmento del TD se comporta como la primera porción AH pero a diferencia el sodio
ingresa por medio de un cotransportador con cloruro y vuelve a dejar la célula por una bomba Na/K
ATPasa mientras el cloruro lo hará por sus canales respectivos de membrana
Túbulo conector y colector.
En estos segmentos reciben el 1% al 2% de la carga filtrada de Na. Estos segmentos tenemos dos
tipos de células las principales (80%) que te absorben Na y agua y secretan k y las intercalares que
puedan secretar teabrinorotones como bicarbonato y tienen un papel primordial para la regulación
del estado ácido base, estas células también reabsorber K
Funciones del TC
Reabsorción de 5% de bicarbonato y 1% de Na. Se produce la regulación final de la secreción de K y la
acidificación de la orina por secreción de H.
Células principales: en estas células el Na es reabsorbido en el polonapical mediante canales
específicos denominados canales epiteliales de Na(ENaC).. su actividad es estimulada por la
aldosterona. el tipo de uniones intercelulares en el segmento distal a diferencia del próximas es
mucho más cerrado y permite poco desplazamiento para celular de Na y Cl creando un gradiente.
Esta diferencia de gradiente es responsable de la salida de J por sus canales epiteliales siguiendo el
gradiente de concentración más el gradiente eléctrico. La reabsorción de Na a través de los ENaC es
estimulado por la aldosterona con mayor aumento del gradiente por lo tanto de la salida de K. La
aldosterona, al aumentar la reabsorción de Na aumenta la DPT y favorece la secreción K o H o
ambos hacia la luz m. Un estímulo adicional para la secreción de aldosterona es la concentración alta
de K en la sangre.
Las células intercalares: existen dos tipos de células intercalares las a y b. Las primeras secretan
protones activamente (por una bomba de protones y una de protón K). Las B Reabsorben Cl Por vía
transcelular intercambiándose con bicarbonato (alcalinizar la orina). La reabsorción de agua en el
túbulo colector depende de las concentraciones de AHD. En condiciones normales La secreción de
AHD Se ajusta a lo suficiente para mantener estable la osmolaridad plasmática.
Regulación de la reabsorción de sodio y agua.
Regulación intrínseca: el acoplamiento glomerular sirve para ajustar la reabsorción de NHL y agua en
el túbulo contorneado proximal y los cambios de la filtración glomerular con el fin de mantener un
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porcentaje de absorción constante (67%) a pesar de las variaciones de la filtración. Hay dos
mecanismos que explican el acoplamiento glomerular.
● Equilibrio de Starling peritubular. En los capilares peritubular es la situación de las fuerzas
indica una presión hidrostática capilar baja (por la caída de presión a nivel de las arteriolas
aferentes) y una presión oncótica elevada por la filtración glomerular. Por lo tanto, en
condiciones basales la fuerza de reabsorción es mayor atrayendo agua y solutos
reabsorbidos en los segmentos proximales. Las fuerzas de Starling varían entonces con la
variación de la hemodinámica renal (regulación de la resistencia de la teoría de las referentes
y aferentes) y con la filtración glomerular. La relación entre ambas se evidencia en la fracción
de filtración que es la relación de la filtración glomerular y el fuego plasmático renal.
● Regulación del epitelio tubular por flujo o por mediadores intrarrenales (teoría intraluminal).
Esta teoría pone el énfasis en la reabsorción variable entre los espacios Peri epiteliales y
basal y el intersticio y la sangre. Hay un mayor flujo de sodio transcelular en caso de
aumento de la filtración glomerular esto no se explica por mecanismos pasivos por lo que
debe de haber un mecanismo de que consuma ATP para justificar el aumento de flujo de
sodio.
Regulación neurohumoral.
Recordemos que el riñón tiene como objetivo fundamental regular la reabsorción de NaCl y agua a fin
de mantener el volumen extracelular y la presión arterial. Por lo que el manejo neuro moral de la
reabsorción isotónica se acopla a esa necesidad. Además de esto la reabsorción diferencial de sodio
y agua en el distal permite el ajuste de equilibrio después a la ingesta y a las pérdidas de cada una de
ellas y por ende regular la osmolaridad del comportamiento extracelular.
Regulación nerviosa.
El riñón responde a cambios en la presión arterial mediante receptores de presión en el apartado
yuxtaglomerular que acoplan el sistema renina angiotensina los cambios. Por otro lado este mismo
sistema está bajo control simpático. Otra señal intra renal se basa en la concentración de NaCl en el
túbulo contorneado distal (mácula densa) que se vincula con el aparato Juice tarro glomerular y con
el sistema renina angiotensina.
Regulación hormonal
Aldosterona. Es la hormona principal que regula la reabsorciónde sodio y por lo tanto determinar la
concentración final en sangre y orina. Su acción se verifica principalmente sobre las células
principales del todo lo colector aumentando la acción de los canales apicales de sodio y de la bomba
de Na/K baso lateral. Los dos estímulos más importantes para su liberación son la presencia de
angiotensina 11 y el aumento de K Plasmático. La aldosterona controla la reabsorción del 2% final de
la carga filtrada y puede llegar a disminuir la pérdida urinaria a 0.
Hormona antidiurética: El ADH es la hormona más importante en la regulación del balance hídrico y
es secretada ante un aumento de la osmolaridad plasmática, la disminución de la volemia estímulo
simpático y la presencia de angiotensina 11.
La ADH Aumenta la permeabilidad del túbulo colector al agua mediante la inducción del aumento de
los canales de agua y permiten la reabsorción de esta debido al gradiente osmótico favorable que
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hay entre el intersticio medular y la luz tubular. Dicha hormona tiene poco efecto en la excreción
urinaria de NaCl.
Péptidos natriurético Atriales: El PNA Es un péptido pequeño sintetizados por el tejido auricular ante
los aumentos tanto de presión como de volumen. Es el mecanismo contra regulador del SRAA Por
excelencia. Su acción consiste en la disminución de TA. Y del líquido extracelular por vasodilatación y
natriuresis antagonizando el efecto de la A 11 e inhibiendo la recaptación de sodio en el túbulo
colector. Además tiene la capacidad de inhibir la ADH.
Catecolaminas: La liberación de noradrenalina por las terminaciones simpáticas estimula la
reabsorción de NaCl Y agua por el TCP El asa gruesa, el túbulo distal. Además el estímulo libera A11 y
ADH. Dopamina liberada por los nervios dopaminérgicos tienen acción de una ética y natriurético
sus acciones contrarias a la anterior y por lo que inhibe la reabsorción de NaCl Y agua y en la
diuresis.
Otras hormonas: Las hormonas esteroideas, blog o corticoides, los estrógenos, las hormonas
tiroideas así como algunas proteicas como la insulina, aumenta la reabsorción de sodio y agua.
Diuréticos: Inhibidores de la anhidrasa carbónica y (acetazolamida). Es una enzima que se encuentra
en altas concentraciones en el TCP Y su función Es necesaria para la reabsorción de bicarbonato. El
bloqueo de AC Produce menos excreción de H Y por lo tanto menor reabsorción de sodio y del
bicarbonato. En la actualidad sólo se usa en el tratamiento de glaucoma y en algunos casos de
alcalosis metabólica.
Diuréticos osmóticos.
Manitol: de la misma manera que la glucosa filtrada en exceso produce una atracción osmótica en el
TP Utilizan el mismo mecanismo para mantener la sal dentro del túbulo. El resultado es disminuir la
cantidad de NaCl Arrastrados por el agua (solvent drag) Además produce expansión del líquido
extracelular aumenta el flujo por los vasos rectos alterando las fuerzas de Starling que median la
reabsorción proximal ofertando una mayor cantidad de NaCl A los segmentos distales cuya
capacidad de reabsorción es saturada.
Diuréticos de asa.
Furosemida, Bumetanida : Bloquean el intercambiador NKCl2 De la membrana apical de la saco esa
déjenme provocando un Monera miento del mecanismo de contracorriente y el poder concentrador
de la orina (la natriuresis es de 20-25% del Na) E indirectamente se pierde K Por el aumento de la
oferta distal y menor absorción de Ca. La furosemida además bloquea el Feedback túbulo
glomerular. Producen hipopotasemia, hipercaluria, disminución de la secreción de ácido úrico si se
administran altas dosis puede producir sordera.
Tiazidas: Actúan sobre la nefrona distal mediante el bloqueo del cole transportador neutro Na/Cl En
el TCD Su potencia Es menor que los del asa (5%) y al igual que estos producen hipopotasemia
Ahorradores de potasio: Como su nombre lo indica ahorran potasio, mediante mecanismos
● Bloqueo de los canales de Na apicales del TC
● Antagonismo de la aldosterona
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