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RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA S I S T E M A H . A . S Casos en adultos con causa diagnosticada 15% 1 : 4 ADULTOS Young, W. (2018) Hipertensión endocrina en Shoback, D. & Gardner, D. Greenspan. Endocrinología básica y clínica pp. 349-364. Ed. McGraw Hill R E N I N A Activador del sistema (Y desactivador ) Preprorrenina / Prerrenina / RENINA 406 / 383 / 340 ● Glucoproteína con función aspartil proteasa ● Aparato yuxtaglomerular ○ Células yuxtaglomerulares→ Capa muscular de arteriola aferente Vida media 80 min Barorreceptores→ C. mesangiales Detección de presión de perfusión renal Osmorreceptores→ Macula densa Detección de carga de sodio y cloro en orina ESTIMULACIÓN INHIBICIÓN ● Baja presión arterial ● Disminución perfusión renal ● Bajo contenido de Na+ y Cl- ● Hipokalemia ● Catecolaminas ● Estímulo psicológico (Estrés) ● Prostaglandinas ● Alta presión arterial ● Aumento perfusión renal ● Alto contenido de Na+ y Cl- ● Hiperkalemia ● Vasopresina ● Angiotensina II Cirros is Deshidrata ción Hemorra gia Insuficien cia cardiaca Diurétic os ANGIOTENSINA II ● Heptapéptido ● Receptores ○ AT1A / AT1B→ Amplia distribución. Mayoría de funciones ○ AT2→ Tejidos embrionarios y músculo liso vascular ● Angiotensina II→ Única con función biológica ○ Otras función disminuida (Inactivación) ● Eliminación→ Recaptura y metabolismo por angiotensinasas Regulador de la presión arterial Vida media <60 seg Antiproliferat ivo E l e v a c i ó n s o s t e n i d a ● Funciones ○ Aumentar volumen sanguíneo circulante ○ Aumentar resistencia vascular periférica ○ Aumentar gasto cardiaco ANGIOTENSINÓG ENO ANGIOTENSIN A I ANGIOTENSIN A II ANGIOTENSINA III a IX AC E RENIN A AMINOPEPTID ASAS485 - 452 aa 10 aa Angiotensina II, hormonas tiroideas, GC, estrógenos Dipeptidilcarboxipeptidasa→ Ectoenzima A y M Músculo liso vascular Vasoconstricción Aumento de la presión arterial Angiogénesis Engrosamiento de pared vascular Corazón Efecto ionotrópico (+) Aumento de fuerza de contracción Efecto cronotrópico (+) Aumento de frecuencia cardiaca Corteza suprarrenal Transcripción de CYP11B2 Aumenta la síntesis y secreción de aldosterona Riñon Túbulo colector Expresión de EnaC´s Reabsorción de sodio y agua. Aumento de volumen intravascular C. mesangiales intraglomerulares Contracción celular (Estructura del glomérulo) Disminución de GFR C. yuxtaglomerulares Feedback negativo Disminución de secreción de renina Sistema nervioso Neuronas simpáticas Aumento de flujo simpático central Sensibilidad a descargas de adrenalina y noradrenalina Cerebro (Órganos circunventriculares Área postrema Disminución de sensibilidad de barorreceptores Órgano subfornical y OVLT Estimulación de la sed y liberación de VP ALDOSTERONA ● Zona glomerular de corteza suprarrenal ● Transporte→ Unión a albúmina o globulina fijadora de corticosteroides ● Eliminación→ Inactiva en hígado y eliminada por riñón Mineralocorticoide Vida media 15-20 min ESTIMULACIÓN INHIBICIÓN ● Angiotensina II ● Hiperkalemia ● Corticotropina ● Hipokalemia ● Péptido natriurético auricular ● Dopamina ● Heparina Túbulo distal y colector Expresión de canales ENaC´s, ROMK y Bomba Na/K Expresión de genes de colágeno, TGF-B y PAI-1 Músculo liso vascular Selectividad del riñon 11B- Hidroxiesteroide deshidrogenasa MANIPULACIÓN FARMACOLÓGICA ● Bloqueadores B-adrenérgicos ● Inhibidores de síntesis de prostaglandinas IECA ARAII Inhibidores de renina ARM Otros Inactivación de ACE tisular y circulante→ Supresión de conversión Bloqueo de receptores AT1 → Imposibilita acción de angiotensina II Inactivación de prorrenina y renina → Supresión de conversión ★ Captopr il ★ Enalapril ★ Telmisart án ★ Losartá n ★ Aliskiren o Bloqueo de receptor de mineralocorticoides a nivel renal→ Imposibilita acción de aldosterona★ Eplerenona ★ Espironolactona
