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Generalidades de antibióticos
	Los antibióticos bactericidas provocan la lisis y muerte del microorganismo. Pueden tener un efecto concentración dependiente, donde una vez superada la concentración bactericida mínima (CBM), el efecto bactericida se incrementa a midas que aumenta la concentración del antibiótico; o efecto tiempo dependiente, donde una vez superada la CBM el efecto es mayor a medida que aumenta la exposición al fármaco, sin importar la concentración.
	El efecto post-antibiótico es la persistencia en el tiempo del efecto lesivo del antibiótico sobre la bacteria, a pesar que la concentración es menor que su CIM. Puede deberse a la persistencia en biofase del antibiótico, o a su acumulación.
	Hay efectos adversos comunes a los antibióticos: La reacción de Herxheimer o síndrome de lisis bacteriana es una reacción inflamatoria sistémica producida por la destrucción bacteriana(común con cloranfenicol o penicilina G). Se manifiesta con fiebre, urticaria, edema, taquicardia, hipotensión, artralgias y eritema.
	La alteración de la flora bacteriana puede producir disbacteriosis, colitis pseudomembranosa por C. difficile, sobreinfecciones (infección sobre un nicho curado) o superinfecciones (infección sobre otra no curada).
	La resistencia natural define el espectro del antibiótico, mientras que la adquirida ocurre por mutación o incorporación de genes exógenos, y cambia los estándares del tratamiento. Para evitar la resistencia se busca evitar la automedicación, utilizar fuentes validadas que avalen el uso del ATB, prescripción racional, actitud crítica ante nuevos ATB, y una buena relación médico-paciente.
-BACTERICIDAS-
Beta-lactámicos
	Los beta lactámicos son bactericidas de espectro pequeño, tiempo dependientes, con efecto post-antibiótico. Actúan sobre la pared bacteriana, afectando sólo a bacterias en crecimiento.
Se unen a las PBP (penicillin binding protein), que intervienen en la síntesis del peptidoglicano, al inhibir la transpeptidación (formación de enlaces peptídicos cruzados) de forma competitiva, debilitando la pared bacteriana, lo que activa mecanismos de autolisis en la bacteria, y llevan a su muerte.
· A: Baja biodisponibilidad oral.
· D: Son drogas ácidas. No atraviesan BHE a menos que esté inflamada.
· M: Escaso.
· E: Renal.
Los efectos adversos generales de los betalactámicos son: náuseas, diarrea, hipersensibilidad (puede ser cruzada entre drogas), convulsiones, granulocitopenia, nefrotoxicidad, flebitis e hipernatremia.
	Las beta lactamasas son enzimas que degradan el anillo beta lactámico, impidiendo el contacto entre el antibiótico y las PBP. Son mecanismos de resistencia bacteriana inducidos por la presencia de sustratos (beta lactámicos) o inhibidores (inhibidores de beta lactamasas).
	Las bacterias también pueden adquirir resistencia a los betalactámicos modificando las PBP, de forma que sean menos afines por el antibiótico. Las bacterias Gram negativas tienen una membrana externa por lo que para ingresar a la célula, el antibiótico debe utilizar porinas selectivas, y algunas tienen resistencia natural.
	Los inhibidores de las betalactamasas son el sulbactam, ácido clavulánico y tazobactam, que inhiben de forma irreversible a las beta lactamasas, pero no tienen actividad antibacteriana. 
· Los aminoglucósidos potencian el efecto bactericida de los beta-lactámicos, pero se potencia la nefrotoxicidad, y no se pueden administrar en el mismo preparado porque se inactivan estereoquimicamente.
· Si se administran en una infección viral, producen exantema súbito.
· Interactúan con la flora productora de vitamina K.
PENICILINAS
 > PENICILINAS NATURALES
	La penicilina G o bencilpenicilina es ácido lábil, y se administra por vía intramuscular o intravenosa. Puede ser dada como sal sódica o potásica, que es de rápida absorción; o como compuestos de liberación lenta, con procaína (V1/2: 24 hs) o benzatina (V1/2: 15-30 días)
 La penicilina V o fenoxibencilpenicilina es ácido estable, así que puede ser administrada por vía oral. Se utiliza en infecciones no graves por bacterias susceptibles, o para desensibilizar a pacientes con alergia a betalactámicos.
	Su espectro cubre Treponema, Streptococcus, Neisseria, Clostridium (no difficile), Bacteroides (no fragilis), Leptospira, Corynebacterium, Bacillus anthracis, Actinomyces, Listeria Monocytogenes y Nocardia.
	Mnemotecnia: 4 cocos (S. pneumoniae, S. pyogenes, N. meningitidis, N. gonorrhoeae) lindos (Listeria, Leptospira) diferentes (Corynebacterium diphtheriae) ban (Bacillus Anthracis) trepando (Treponema pallidum) activamente (Actinomyces israelii) sin aire (anaerobios (Clostridium no difficile, bacteroides no fragilis)).
	Los efectos adversos son los mismos que los de los betalactámicos, con mayor incidencia de reacciones alérgicas inmediatas, y pueden causar colitis pseudomembranosa por C. difficile. Las contraindicaciones son alergia a las penicilinas (salvo desensibilización previa).
 > AMINOPENICILINAS
	Las aminopenicilinas son penicilinas semisintéticas. Son la ampicilina (vía IV, metabolismo hepático), que se utiliza con sulbactam; y amoxicilina (vía oral), que se administra con sulbactam o con clavulánico. 
Su espectro cubre las penicilinas naturales y Enterobacterias, Enterococcus, H. pylori, Listeria Monocytogenes (tratamiento de 1° línea), y Haemophilus influenzae. MT: MEHEH, pero no son utiles para Treponema Pallidum.
Los efectos adversos son: alergia, colitis pseudomembranosa (por C. difficile), rash ampicilínico, disminución de la protrombina.
 > CARBOXIPENICILINAS
	Las carboxipenicilinas son penicilinas de 3° generación. Aportan mucho sodio. Son carbenicilina y ticarcilina. Son drogas de baja potencia, pero están indicadas para Pseudomonas. Tienen el mismo espectro que las aminopenicilinas, pero también cubren Pseudomonas aeruginosa y Proteus.
 > UREIDOPENICILINAS
	Las ureidopenicilinas son la piperacilina, mezlocilina y azlocilina. Se administran con tazobactam para Pseudomonas aeruginosa. Tienen el mismo espectro que las carboxipenicilinas, pero también cubren Klebsiella y son las más efectivas contra Enterococcus faecalis (mezlocilina). 
 > PENICILINAS ANTIESTAFILOCÓCICAS
	La meticilina es una penicilina resistente a las penicilinasas de los Staphylococcus, por lo que su espectro es de Staphylococcus y todas las bacterias de la penicilina G. El S. aureus meticilino resistente contiene una PBP de alto peso molecular, con muy poca afinidad por los antibióticos betalactámicos.
	Las penicilinas isoxazólicas como la oxacilina, cloxacilina, flucoxacilina y dicloxacilina son inhibidores de Staphylococcus productores de penicilinasas. 
CEFALOSPORINAS
	Espectro
	Generación
	Oral
	Parenteral
	Indicaciones
	Gram positivos
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Gram negativos
	1° (cefa)
	Cefadroxilo
Cefalexina
	Cefalotina
Cefazolina
	Infecciones de piel y partes blandas por cocos gram +
	
	2° (cefu/o)
	Cefuroxima-acetil
Cefaclor
	Cefuroxima
Cefoxitina
	H. influenzae resistente a ampicilina.
	
	3° (ceft/o)
	Cefixima
Ceftibuten
	Ceftriaxona
Ceftazidima
Cefoperazona
Cefotaxima
	Infecciones graves por enterobacterias, Haemophilus y Neisseria.
	
	4° (cefe)
	
	Cefepime
	Pseudomonas aeruginosa
	
	5° (ceft)
	
	Ceftarolina
Ceftobiprole
Ceftolozane
	SAMR, infecciones intraabdominales por enterobacterias o anaerobias.
	Las de 1° generación cubren: Cocos (Staphylo, Strepto) enteros (E. coli) pero (Proteus) en el kiosko (Klebsiella).
· A: Oral, IV, IM.
· D: Atraviesan placenta
· M: Escaso metabolismo (excepto cefotaxima y cefalotina).
· E: Renal sin modificaciones (excepto ceftriaxona que es 50% biliar, y cefoperazona que es 70% biliar).
	Los efectos adversos son: hipersensibilidad (rash, anafilaxia, broncoespasmo), nefrotoxicidad (necrosis tubular aguda), gastrointestinales, inhiben la oxidación de la vitamina K, efecto disulfiram, ictericia colestática, aumento de las transaminasas y kernicterus. Las contraindicaciones son hipersensibilidad y neonatos con hiperbilirrubinemia.
· Los inhibidoresde betalactamasas amplían el espectro.
· Potencian el efecto de anticoagulantes orales, por inhibición de la oxidación de vitamina K.
· Compiten por la secreción tubular de ácidos con AINEs, diuréticos, metotrexato y probenecid.
CARBAPENEMOS
	El imipenem es un antibiótico efectivo contra muchas bacterias. Es de última opción. Se degrada por la dehidropeptidasa I de las microvellosidades del riñón, por lo que no es efectiva en orina, y es potencial nefrotóxico. La cilastatina inhibe a la DHP1, permitiendo su efecto a nivel renal, además de competir por el transporte, aumentando su biodisponibilidad.
· A: parenteral.
· M: Hidrólisis renal (DHP1)
· E: Renal.
	Su espectro cubre Staphylococcus, Listeria Monocytogenes, Neisseria, enterobacterias, Pseudomonas, Clostridium (no difficile), Bacteroides y Actinomyces. MT: APENAS (Anaerobios, Pseudomonas Aeruginosa, Enterobacterias, Neisseria, Actinomyces, Staphylococcus).
	Los efectos adversos son: náuseas, vómitos, convulsiones e hipersensibilidad.
	El meropenem es menos activo que el imipenem frente a Staphylococcus aureus. Se utiliza para infecciones graves por H. influenzae, P. aeruginosa, y enterobacterias. No sirve para SAMR ni Enterococcus.
	El erapenem no requiere la coadministración con cilastatina porque es estable a las dihidropeptidasas renales. Tiene mayor vida media que los otros carbapenemos por su alta unión a proteínas plasmáticas. Puede administrarse IV. Su espectro cubre bacilos gram negativos entéricos, Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae, y anaerobios.
MONOBACTAMOS
	El aztreonam es resistente a la mayoría de las beta lactamasas producidas por bacterias gram negativas, pero es inactivo contra bacterias gram positivas y anaerobias. Su espectro es entonces bacterias Gram negativas aerobias (Neisseria, enterobacterias, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Pseudomona aeruginosa). MT: PENEH
	Se administra por forma IV o IM, y se elimina por vía renal sin metabolizar. Atraviesa BHE inflamadas. Es bien tolerado en pacientes alérgicos a otros betalactámicos.
Glicopéptidos
	Los glicopéptidos son bactericidas tiempo dependientes de pequeño espectro, con efecto post-antibiótico.
La vancomicina actúa sobre la pared bacteriana, al unirse a una región de la PBP denominada extremo D-Alanina-D-Alanina, impidiendo la transpeptidación y la transglicosilación del peptidoglicano. La resistencia está dada por modificaciones en los aminoácidos del sitio blanco.
Su espectro cubre bacterias Gram positivas: Staphylococcus aureus (INCLUIDO SAMR), Staphylococcus coagulasa negativos, Streptococcus spp., Bacillus, Corynebacterium, Actinomyces, Clostridium spp. Es bacteriostático para Enterococcus (o bactericida si se asocia con aminoglucósidos).
MT: Cocos (Staphylo, strepto) BECCA (Bacillus, Enterococcus, Clostridium, Corynebacterium, Actinomyces).
· A: IV lenta con dextrosa 5%, intraventricular, oral para C. difficile (tiene baja biodisponibilidad).
· D: Baja UPP, baja vida media (6 hs).
· E: Renal (90% activo), no hemodializable.
	Los efectos adversos son: síndrome del Cuello Rojo (por liberación de histamina por estimulación de mastocitos en administración rápida), tromboflebitis, nefrotoxicidad, ototoxicidad, alteraciones de la hemostasia por generación de anticuerpos antiplaquetarios.
· Hay sinergismo de potenciación con otros bactericidas.
· Otros nefrotóxicos aumentan la nefrotoxicidad.
· Otros ototoxicos aumentan la ototoxicidad.
· La warfarina aumenta los riesgos de sangrados.
	La teicoplanina tiene menor eficacia en infecciones graves estafilocócicas que la vancomicina.
· A: IV, IM.
· D: Alta UPP, alta vida media (>100 hs).
· E: 80% activo, no hemodializable.
Su espectro cubre Staphylococcus aureus (INCLUIDO SAMR), Streptococcus spp. Listeria Monocytogenes, Clostridium spp. y Enterococcus.
Los efectos adversos son: alteraciones de la hemostasia, tromboflebitis, ototoxicidad, nefrotoxicidad, hepatotoxicidad.
Aminoglucósidos
	Los aminoglucósidos son bactericidas concentración dependiente de pequeño espectro, con efecto post antibiótico.
Fase I: Es una fase lenta, dependiente de energía. Primero se adhieren a la membrana externa, y difunden mediante un antiporte (que utilizan el gradiente de protones) para llegar al espacio periplásmico. Este antiporte es bloqueado por cationes divalentes, anaerobiosis, pH ácido, y osmolaridad elevada.
	Inhiben la síntesis proteica, al unirse a la subunidad 30S y producen proteínas anómalas, errores de lectura, terminación prematura del ARNm y disminución del pool de ribosomas.
Fase II: Es una fase rápida, dependiente de energía. Las proteínas anómalas se acumulan en el citosol, activando mecanismos de muerte, y además se insertan en la membrana celular y alteran la permeabilidad, lo que aumenta la permeabilidad de aminoglucósidos, y producen shock osmótico. Se empieza a expresar el operón OPA, que induce un canal dependiente de energía que transporta aminoglucósidos al citosol. También son bactericidas por depleción de ATP.
· A: IM, IV, oral, tópica, inhalatoria (para P. aeruginosa en fibrosis quística).
· D: No atraviesan BHE. Concentraciones suficientes en riñón, oído interno, pulmón, líquido sinovial y pleural.
· E: Renal sin modificar.
	Estreptomicina
	Kanamicina-Neomicina
	Gentamicina, Amikacina, Tobramicina, Sisomicina
MT: GAToS
	Micobacterias (M. tuberculosis)
	Gram negativos (E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella, Serratia, H. influenzae, F. tularensis).
Micobacterias (TBC multirresistente)
Gram positivos (SAMS y S. Epidermidis).
MT: SEH (Staphylococcus, Enterobacterias, H. influenzae).
	Todos los de la izquierda, más:
Gram negativos (P. aeruginosa, Enterobacter, Citrobacter, Providencia).
Micobacterias (micobacterias atípicas).
MT: PEA
Son muy tóxicos, así que no son la primera línea de tratamiento. Los efectos adversos son tiempo dependientes (a partir del 6to día post tratamiento), son: ototoxicidad (vía coclear o vestibular, ya que se concentran en endolinfa), teratogénesis, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular. MT: NOB.
· Los bacteriostáticos reducen su actividad antibiótica.
· Los beta lactámicos y la vancomicina, potencian la actividad antibiótica, al desestabilizar la pared bacteriana.
· Interactúan con la flora productora de vitamina K.
· La digoxina disminuye la absorción de neomicina.
	La resistencia a aminoglucósidos es rara, pero puede estar dada por enzimas modificadoras, modificación en el transporte, mecanismos de extrusión activa, pérdida de expresión del operón OPA, o alteraciones en 30S.
Polipéptidos
	Los polipéptidos son bactericidas concentración dependientes de pequeño espectro que actúan sobre la membrana externa bacteriana. Son anfipáticos, e interactúan con los fosfolípidos de la membrana, alterando la permeabilidad y generando la lisis celular. También se une al LPS, inactiva a la endotoxina y desplaza a los cationes. Son la polimixina B y colistina.
	Su espectro cubre Gram negativas: P. aeruginosa, Enterobacter, E. coli, K. pneumoniae, H. Influenzae, Acinetobacter, Salmonella spp., Bordetella spp., Shigella spp., Serratia y V. cholerae. 
MT: ACABES (Acinetobacter, v. Cholerae, p. Aeruginosa, Bordetella, Enterobacterias, Salmonella).
	La colistina está indicada IV para infecciones diseminadas por Pseudomonas, Acinetobacter baumannii multirresistente y gram negativos aerobios. Por vía inhalatoria está reservada para Pseudomonas en fibrosis quística. La polimixina B está indicada en infecciones oftálmicas, óticas y cutáneas.
	La resistencia es infrecuente pero puede suceder por modificación de cargas en fosfolípidos o modificación del LPS.
· A: Polimixina B tópica, ótica y oftálmica. Colistina IV e inhalatoria (fibrosis quística), es prodroga.
· D: V1/2: 1-4 hs.
· M: Escaso.
· E: Renal no hemodializable, 60% de forma activa.
	Los efectos adversos son: mareos, somnolencia, astenia, nistagmo, ataxia, convulsiones, debilidad, parestesias, bloqueo neuromuscular, nefrotoxicidad, broncoespasmo por vía inhalatoria, e irritación por vía tópica.
· Si se administra concurares o aminoglucósidos aumenta el riesgo de bloqueo neuromuscular.
· Otros nefrotóxicos aumentan la nefrotoxicidad.
Lipopéptidos
	Los lipopéptidos son bactericidas concentración dependientes de pequeño espectro. Se unen a la membrana bacteriana, desploarizándola y generando pérdida del potencial de reposo de membrana, alterando la permeabilidad y generando la lisis bacteriana. La resistencia es por recambio de cargas de la membrana. Es la daptomicina, y se administra por vía endovenosa.
Su espectro cubre bacterias gram positivas y es activa contra cepas resistentes a vancomicina. Está indicada para infecciones de partes blandas, bacteriemia/sepsis, endocarditis infecciosa derecha complicada, e infecciones por enterococos resistentes a vancomicina.
Los efectos adversos son toxicidad musculoesquelética y nefrotoxicidad. Se debe solicitar CPK basal antes de administrarse.
Quinolonas
	Las quinolonas son bactericidas concentración y tiempo dependientes o bacteriostáticas (1° generación) de pequeño espectro, con efecto postantibiótico. Actúan sobre los ácidos nucleicos al inhibir a la topoisomerasa II. Las quinolonas fluoradas también inhiben a la topoisomerasa IV. La quinolona se une a la topoisomerasa luego de que corte al ADN, y se forma un complejo denominado aducto, que contiene a la topoisomerasa, al ADN cortado y a la quinolona. 
Cuando los aductos pertenecen en posición, se inhibe la replicación (bacteriostática), pero cuando la velocidad de disociación es rápida (fluoradas), se activan mecanismos de muerte bacteriana (bactericida).
· A: Oral, IV, o tópico. No en bolo ni intramuscular.
· D: Se concentran en orina, pulmón, próstata, bilis, heces, macrófagos, neutrófilos y hueso. Atraviesan placenta y BHE inflamada.
· M: ciprofloxacina, norfloxacina, moxifloxacina y lomefloxacina tienen metabolismo hepatico.
· E: Renal (excepto moxifloxacina).
	1° gen (bacteriostáticas)
	Ácido nalidíxico
	Bacilos Gram -
(excepto Pseudomonas)
	Fluoradas
(bactericidas)
	2° gen
	Norfloxacina
Ofloxacina
Ciprofloxacina
	Bacilos Gram -
Micobacterias
Pseudomonas spp.
	
	3° gen
	Lomefloxacina
Levofloxacina
	Bacilos Gram -
Micobacterias
Pseudomonas spp.
Anaerobios
SAMS
Rickettsia
Chlamydia, Micoplasma
Legionella spp.
	
	4° gen
	Gatifloxacina
Moxifloxacina
	
	Los efectos adversos son: gastrointestinales, cefaleas, mareos, colitis por C. difficile, exantemas, prurito, fotosensibilidad (por producción de radicales libres, más frecuentes en quinolonas fluoradas, se debe evitar exponerse al sol), convulsiones, neuropatías periféricas, disminución de los reflejos, artralgias transitorias, tendinitis, ruptura del tendón de aquiles, alteraciones en el metabolismo de la glucosa, hipotensión, taquicardia, prolongación del QT, disección aórtica, aneurismas, leucopenia, eosinofilia.
	Las contraindicaciones son (por artropatía irreversible en modelos animales): niñxs, embarazo, lactancia. Otras son: arritmias, hipomagnesemia, insuficiencia hepática y/o renal severas.
· Inhiben a los CYP1A2 y 3A4 (especialmente ciprofloxacina).
· Los AINEs favorecen la aparición de convulsiones.
· Los glucocorticoides favorecen la ruptura tendinosa.
· Las sales de hierro, lácteos, antiácidos y antagonistas H2 retrasan la absorción. Se dan lejos de las comidas. 
Nitroimidazoles
	Los nitrocompuestos actúan mediante la degradación del ADN. Requieren reducirse para activarse.
	Los nitroimidazoles tienen un potencial redox muy negativo, más negativo que el NADH (-0.4 V), lo que genera que se reduzcan en medios anaerobios, pero no funcionen en medios aerobios. Los nitrofuranos tienen un potencial redox <-0.2 V, y pueden ser reducidos en medios microaerófilos y aerobios.
	El metronidazol es un bactericida y parasiticida concentración dependiente, con efecto post-antibiótico de 3 hs. Tiene toxicidad selectiva para microorganismos anaerobios o microaerófilos. Son prodrogas, ingresan a los microorganismos por difusión simple y son activadas por nitroreductasas, que utilizan mediadores de la cadena de electrones como dador de electrones, impidiendo que sean utilizadas para obtener energía.
Esto también genera un radical nitro altamente reactivo que induce la degradación de ADN, ARN, proteínas y polifosfatos; e inhiben la ADNasa I, que normalmente repara el ADN fragmentado. Además, cuando los radicales nitro se reoxidan generan especies reactivas del oxígeno, que causan daño celular.
	Los nitroimidazoles también tienen efecto sobre las células tumorales, potenciando el efecto de la radiación.
	Actúa sobre bacterias anaerobias (Clostridium, Bacteroides spp., H. Pylori, Campylobacter, Fusobacterium, Actinobacillus, Gardenella y Peptoestreptococo), y parásitos (Trichomona vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica). MT: GATAH: Giardia, Amebas, Trichomonas, Anaerobios, H. Pylori.
· A: Oral, tópica, intravenosa, vaginal
· D: 20% UPP, se concentra en liquidos corporales. Atraviesa leche materna pero no la placenta. V1/2 8 hs. 
· M: Hepático, oxidación y conjugación, generando metabolitos con vida media más larga. 
· E: Renal principalmente, 10% biliar.
	Los efectos adversos son: Sequedad de boca, sabor metálico, náuseas, vómitos, diarrea por disbacteriosis, hipersensibilidad, neurológicos (mareo, vértigo, encefalopatía, convulsiones, descoordinación, neuropatías periféricas), hematológicos (anemia, neutropenia), teratogénesis y efecto disulfirámico si se administra con alcohol.
	Los nitrocompuestos inhiben a la aldehído deshidrogenasa, por lo que, con el consumo de alcohol, aumenta el acetaldehído que puede producir malestar general, enrojecimiento cutáneo, taquipnea, taquicardia, náuseas y vómitos.
· En combinación con alcohol produce el efecto disulfirámico (debe evitarse hasta 48 hs después de concluido el tratamiento).
· Inhiben CYP2C9, 2C8 y 3A4, potenciando el efecto de anticoagulantes orales y litio.
· El fenobarbital, prednisona y rifampicina aceleran el metabolismo del metronidazol.
· Se combinan con betalactámicos para aumentar la acción bactericida.
· MT: FOCAL: Fenobarbital (convulsiones), Oh (alcohol), Ciclosporina, ACO, Litio.
Nitrofuranos
	La nitrofurantoína tiene el mismo mecanismo de acción que los nitroimidazoles, pero al tener un potencial redox menos negativo también puede ser reducido por microorganismos aerobios. Sólo alcanza dosis terapéuticas a nivel urinario.
	Tiene acción bactericida sobre S. aureus, Streptococcus, C. perfringens, E. Coli, Proteus mirabilis, E. Aerógenes; y bacteriostática sobre E. Coli, Enterobacter y Klebsiella.
· A: Oral.
· D: 30-40% UPP. Atraviesan placenta y leche materna.
· M: Hepático.
· E: Renal, 40% sin metabolizar.
	Los efectos adversos son: Sequedad de boca, sabor metálico, náuseas, vómitos, diarrea por disbacteriosis, colitis pseudomembranosa por C. difficile, hipersensibilidad, neumonitis difusa, fibrosis pulmonar, hepatitis crónica, neuropatía periférica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, orina color oscuro.
	La furazolidona es un nitrofurano que tiene el mismo mecanismo que los furanos, pero además inhibe a la monoaminooxidasa (MAO), suprimiendo la disponibilidad de alimentos ricos en tiamina. Es de amplio espectro, cubre a todas las enterobacterias y a Giardia. Los efectos adversos son gastrointestinales y el efecto disulfiram.
-BACTERIOSTÁTICOS-
Sulfonamidas
	Las sulfonamidas son bacteriostáticos de amplio espectro que actúan inhibiendo la síntesis de tetrahidrofolato, al inhibir competitivamente la primera enzima en la síntesis, la dihidropteroato sintasa bacteriana.
	La resistencia se puede dar por una dihidropteroato sintasa con menor afinidad por la sulfonamidas, disminución de la permeabilidad, vías metabólicas alternativas, o mayor producción del metabolito esencial PABA.
· A: Oral y tópica.
· D: Penetran líquido pleural, peritoneal, sinovial, ocular y otros. Sulfadiazina y sulfisoxazol penetran LCR. Atraviesan placenta y leche materna!.
· M: Hepático por acetilación, glucuronidación y CYP2C9 (inhiben 2C9). Los metabolitos son inactivos pero tóxicos.
· E: Renal. Sonácidos y pueden generar cristaluria.
	Su espectro cubre bacterias: S. pyogenes y pneumoniae, Haemophilus, Clostridium tetanis y perfringens, Chlamydia trachomatis, Nocardia, Actinomyces israelii; y parásitos: Toxoplasma gondii y Plasmodium.
	MT: ENCANT HP: Estreptococos, Neumococo, Chlamydia trachomatis, Clostridium (no diff), Actinomyces, Nocardia, Toxoplasma, Haemophilus, Plasmodium.
· Rápida absorción y excreción: Sulfisoxazol, sulfametoxazol, sulfadiazina.
· Activas en GI: Sulfasalazina.
· Uso tópico: Sulfadiazina de plata, sulfacetamida, mafenida.
· Lenta absorción y excreción: Sulfadoxina
	Sulfacetamida
	Infecciones oftalmológicas
	Sulfadoxina
	Profilaxis y tratamiento de P. falciparum en cepas resistentes a la mefloquina.
	Sulfadiazina
	Toxoplasmosis
	Sulfametoxazol
	ITUs, hay resistencia.
	Sulfadiazina de plata
	Prevención de infecciones en quemaduras
	Sulfasalazina
	Colitis ulcerosa
MT: Hace (sulfACEtamida) dos (sulfaDOXina) diaz (sulfaDIAZina) meto (sulfaMETOxazol), plata (sulfadiazina de PLATA) sale (sulfaSALazina).
	Los efectos adversos son hipersensibilidad, cristaluria, alteraciones hematopoyéticas (anemia, agranulocitosis), gastrointestinales, hepatotoxicidad y kernicterus (embriotoxicidad, no administrar cerca del término del embarazo ni primeros días de vida).
	MT: SULFAA: HiperSensibilidad, CristalUria, Liver (colestasis, necrosis hepatocelular), Fetal (kernicterus), Anemia, Agranulocitosis.
	Las contraindicaciones son: hipersensibilidad, insuficiencia hepática y/o renal severas, embarazo, lactantes, déficit de glucosa-6-PDH, discrasias sanguíneas.
· Isoniazida, rifampicina y alcohol potencian la hepatotoxicidad.
· Cloranfenicol potencia la mielotoxicidad.
· Las sulfonamidas pueden desplazar a los ACOs, hipoglucemiantes orales y fenitoína de su unión proteica e inhibir su metabolismo.
· Compiten por la excreción renal de ácidos con AINEs, beta lactámicos, diuréticos y metotrexato.
COTRIMOXAZOL (TRIMETOPRIMA + SULFAMETOXAZOL)
	La trimetoprima es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato bacteriana principalmente (también inhibe a la humana pero en menor proporción). En combinación con sulfametoxazol actúan bloqueando distintos pasos de la vía de síntesis de ácido fólico, generando sinergismo de potenciación, y permitiendo menores dosis con menores efectos adversos, menor resistencia y mayor espectro. Se utiliza para toxoplasmosis.
	Ambos fármacos por separado son bacteriostáticos, pero combinados son bactericidas. A su espectro se suma Pneumocystis Jirovecii.
· A: Oral, IV.
· D: atraviesan placenta y leche.
· M: Hepático.
· E: Renal.
	Los efectos adversos son anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, hipersensibilidad (más frecuente en SIDA), cristaluria, hepatotoxicidad, hiperkalemia y embriotoxicidad.
Macrólidos
	Los macrólidos son bacteriostáticos de amplio espectro con efecto post-antibiótico de 6 hs, que actúan sobre la síntesis proteica. Ingresan por difusión facilitada (más concentración en bacterias gram positivas), y se unen de forma reversible a la subunidad mayor del ribosoma,| inhibiendo la translocación.
	Los macrólidos clásicos son: eritromicina, espiramicina, josamicina, roxitamicina, oleandomicina; y los nuevos son: azitromicina, claritromicina, diaxomicina, roxitromicina, fidaxomicina y diritromicina.
MT: CAREF (Claritromicina, Azitromicina, Roxitromicina, Eritromicina, Fidaxomicina).
	Su espectro cubre bacterias como:
· Cocos Gram positivos (Streptococcus, Staphylococcus) SS
· Bacilos Gram positivos (Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Clostridium) CCL
· Gram negativos (Neisseria, Bordetella pertussis, H. pylori, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni, Borrelia burgdorferi)
· Micobacterias atípicas (M. avium, leprae, scrofulaceum, kansasii).
· Intracelulares (Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma, Ureaplasma, Legionella pneumophila);
· Parásitos (los nuevos macrólidos tienen más afinidad contra estos) (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y Plasmodium).
	Están indicados como 1° línea en infecciones por Legionella, Bartonella, Campylobacter, Chlamydia trachomatis y pneumoniae, mycoplasma, y H.pylori. Son profilaxis y tratamiento de la infección por M. avium en pacientes VIH+. Son 2° línea para pacientes alérgicos a betalactámicos.
· A: Oral o IV. Claritromicina tiene 1° paso hepático. Eritromicina y azitromicina tienen baja bd con alimentos.
· D: Se acumulan en macrófagos. Concentran bien en tejidos excepto LCR.
· M: Hepático CYP3A4 (inhiben 3a4), excepto azitromicina.
· D: Biliar.
	Los efectos adversos son toxicidad gastrointestinal, efecto procinético intestinal (eritromicina), arritmias, hepatotoxicidad (hepatitis colestática), hipersensibilidad, cefaleas, eosinofilia, visión borrosa y flebitis.
MT: MACRO (Motilidad gastrointestinal, Arritmias, hepatitis Colestática, Rash (hipersensibilidad), Ojos (visión borrosa)).
· Son fuertes inhibidores del CYP3A4 (especialmente eritromicina y claritromicina).
· Compiten por el sitio de acción con lincosamidas y cloranfenicol (no deben asociarse).
· En teoría reducen el efecto bactericida de betalactámicos y aminoglucósidos.
· Por alteración de la flora intestinal, la eritromicina aumenta la biodisponibilidad de digoxina en personas portadoras de E. lentum, puede producir déficit de vitamina K y disminución de la eficacia de anticonceptivos orales.
	La fidaxomicina es un macrólido bactericida tiempo dependiente frente a Clostridium difficile. Inhibe la síntesis de ARN al inhibir a la ARN polimerasa. No se absorbe a nivel intestinal, y puede producir náuseas, vómitos y constipación.
Lincosamidas
	Las lincosamidas son bacteriostáticos de amplio espectro que actúan sobre la síntesis proteica, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S e inhibir el ingreso al sitio A del aminoacil-tARN, terminando la síntesis proteica. Así, desorganizan polisomas e inhiben ribosomas funcionantes. La resistencia suele ser cruzada con macrólidos. Son la lincomicina y clindamicina.
	Su espectro cubre Streptococcus, Staphylococcus, Corynebacterium spp, Nocardia, Bacillus Anthracis, Actinomyces, Propionibacterium, Clostridium (no difficile), Fusobacterium, Bacteroides; y parásitos: Toxoplasma gondii, Plasmodium spp. y Pneumocystis carinii.
MT: SSACAN PPT (Streptococcus, Staphylococcus, Anaerobios, Clostridium (no diff), Actinomyces, Nocardia; Plasmodium, Pneumocystis, Toxoplasma).
· A: Oral, tópica, IV, IM.
· D: Atraviesa placenta (cat B) pero no BHE.
· M: Hepático por CYP3A4.
· E: biliar, con circuito enterohepático. 15% renal.
	Están indicados en infecciones del tracto respiratorio, piel y partes blandas.
	Los efectos adversos son náuseas, vómitos, diarrea, colitis pseudomembranosa, hipotensión, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, alteraciones sanguíneas, hepatotoxicidad, poliartralgias, tromboflebitis. Las contraindicaciones son hipersensibilidad e insuficiencia hepática severa.
· Compiten por el sitio de acción con macrólidos y cloranfenicol.
· Inhibe el metabolismo de drogas que utilizan CYP3A4.
· Potencian la acción de bloqueantes neuromusculares.
· Por alteración de la flora intestinal disminuyen la eficacia de anticonceptivos orales y la disponibilidad de vitamina K.
	El ácido fusídico es un bacteriostático que puede ser bactericida para Staphylococcus (incluido SAMR), de pequeño espectro, que actúa inhibiendo la síntesis proteica por su unión a la subunidad mayor del ribosoma.
	Su espectro cubre Staphylococcus, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium spp., Clostridium spp., Neisseria, Nocardia spp., Mycobacterium tuberculosis.
· A: Oral, IV, tópico.
· D: Amplia.
· M: Hepático.
· E: Biliar.
Cloranfenicol
	El cloranfenicol es un bacteriostático de espectro reducido. Inhibe la síntesis de proteínas al unirse de manera reversible a la subunidad 50S ribosomal, bloqueando el ingreso del aminoacil ARNt al sitio A. También inhibe la síntesis proteica a nivel mitocondrial, produciendo toxicidad. Está en desuso, y produce discrasias sanguíneas.
· A: Oral, tópica, IV (succinatode Cloranfenicol).
· D: Atraviesa BHE, placenta y leche.
· M: hepático por glucuronidación.
· E: Renal (10% biliar).
	Su espectro cubre SAMR, cocos Gram positivos (excepto Enterococcus), E. coli, Proteus, Shigella, Salmonella, brucella, Bordetella pertussis, Vibrio cholerae, Bacteroides fragilis, Actinomyces, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsias, Treponema y Leptospira. Es bactericida para H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis.
	Es de 2° línea, indicado para meningitis, fiebre tifoidea, Rickettsias, acné e infecciones oculares.
	Los efectos adversos son: depresión medular (dosis dependiente, reversible), anemia aplásica (dosis independiente, irreversible) (se deben realizar 2-3 hemogramas por semana y SUSPENDER si los leucocitos <3000/mm3), gastrointestinales, neuritis óptica, neuropatías periféricas, lesión del VIII par, hipersensibilidad.
	Está contraindicado en neonatos, produce Síndrome gris del Recién Nacido, una intoxicación multiorgánica con colapso cardiovascular por inmadurez o déficit de la glucuronil-transferasa, y eliminación renal inadecuada. Cursa con cianosis, vómitos, distensión abdominal, hipotensión, letargia, flacidez, piel color gris, distrés respiratorio y shock.
También está contraindicado en embarazo, hipersensibilidad, insuficiencia hepática y renal.
· Los macrólidos y lincosamidas compiten con el sitio de unión.
· Aumenta la biodisponibilidad de hipoglucemiantes orales y clorpropamida.
· La fenitoína, fenobarbital y rifampicina aumentan la biodisponibilidad de cloranfenicol.
Tetraciclinas
	Las tetraciclinas son bacteriostáticos de amplio espectro. Inhiben la síntesis de proteínas por unirse de manera reversible a la subunidad 30S ribosomal en el sitio A, e impedir el anclaje del aminoacil-ARNt. Tienen uso limitado por la resistencia y escasa tolerabilidad. 
· 1° generación: Clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina, demeclociclina. MT: DEME 4 CLORo y OXÍgeno
· 2° generación: Minociclina, doxiciclina.
· 3° generación: Tigeciclina. MT: MIs DOx TIGres.
	Su espectro cubre: Staphylococcus aureus (incluido SAMR), Haemophilus, Neisseria, Yersinia, Vibrio cholerae, brucella, H. pylori, Propionibacterium acnes, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Acinetobacter, Ureaplasma, Bartonella, Legionella, Treponema, Leptospira, Mycobacterium marinum; y protozoos como Plasmodium, Giardia y Entamoeba.
	MT: tETRACYCLINAS PB (Entamoeba, Treponema, Rickettsia, Anaerobios, v. Cholerae, Yersinia, Chlamydia, Leptospira, Intracelulares, Neisseria, Acinetobacter, Staphylococcus y Streptococcus; Protozoos, Brucella).
	MT alternativa: GRIPE A (Gram positivas, Rickettsia, Intracelulares, Protozoos, Espiroquetas, Anaerobios).
	Están indicadas para tratar infecciones por Rickettsias, Mycoplasma, Chlamydia, SAMR, acné, brucelosis (en combinación con aminoglucósidos), y neumonías atípicas. Es de segunda línea de sífilis en alérgicos a la penicilina.
· A: Oral, tópica o parenteral.
· D: Atraviesan BHE, placenta y leche (cat D).
· M: Hepático (doxi y mino, el resto no se metaboliza).
· E: Renal (doxi biliar).
	Los efectos adversos son: diarrea, anorexia, irritación mucosa, disbacteriosis, aftas, esofagitis, hipoplasia del esmalte dentario, trastornos del crecimiento, embriotoxicidad, onicolisis, pigmentación de las uñas, hepatotoxicidad, síndrome de Falconi (nefrotoxicidad con tetraciclinas vencidas), diabetes insípida nefrogénica (demeclociclina), nefritis intersticial (minociclina), neurotoxicidad, fotosensibilidad, hipersensibilidad, hematológicas.
	MT: DELFINN (hipoplasia del esmalte Dentario, dolor Epigástrico, Liver (hepatotoxicidad), Fototoxicidad, síndrome de Falconi, diabetes Insípida, Neurotoxicidad, Nefrotoxicidad).
	Las contraindicaciones son embarazo y lactancia (cat D), menores de 8 años, insuficiencia renal y hepática grave, hipersensibilidad.
· Por alterar la flora intestinal reduce la disponibilidad de vitamina K, afecta el circuito enterohepático y aumenta la concentración de digoxina en personas colonizadas por Eubacterium lentum.
· Los aminoglucósidos potencian la nefrotoxicidad.
· Los suplementos de vitamina D disminuyen el efecto antibiótico.
· Los antiácidos, sucralfato y sales de Ca2+ disminuyen la absorción.
· Las tetraciclinas disminuyen la absorción de alimentos con calcio, magnesio y hierro (lácteos).
· La fenitoína, fenobarbital y carbamazepina aumentan el metabolismo de tetraciclinas.
	La tigeciclina es un derivado de la minociclina que tiene mayor potencia bacteriostática, menor resistencia, y espectro ampliado. Cubre además Streptococcus, Enterococcus, enterobacterias productoras de BLEE y carbapenemasas y Bacteroides fragilis. Está indicado en infecciones de piel y partes blandas, infecciones intraabdominales complicadas o infecciones nosocomiales resistentes.
· A: IV por infusión prolongada.
· E: Biliar sin modificaciones.
	Los efectos adversos más frecuentes son náuseas y vómitos e irritación en el sitio de inyección, pero comparte todos los de las tetraciclinas.
-Reglas-
Fármacos que inhiben a C. difficile: Metronidazol, Tigeciclina, vancomicina, fidaxomicina. MT: Mis Tigres Van Felices.
Tratamiento H. pylori:
· Triple esquema: AMO (amoxicilina, metronidazol, omeprazol).
· Cuádruple esquema: Triple + claritromicina.
Inhibidores de la síntesis proteica: CALM-ATE:
· Inhiben subunidad 50S: Cloranfenicol, Ácido fusídico, Lincosamidas, Macrólidos,
· Inhiben subunidad 30S: Aminoglucósidos, Tetraciclinas, Espectinomicinas.
Resumen de Fármaco II °, 2° parcial bis | Cátedra 1|