Seminario 3 Génetica 2020

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GENÉTICA
III UNIDAD ACADEMICA. 
CICLO LECTIVO 2020
SEMINARIO Nº 3
Patrones de herencia clásica I
Conjunto de información genética propia de un organismo
Esta información genética 
• está contenida en el ADN, en los genes 
• es heredable
Genotipo
Genotipo
Fenotipo Ambiente
Recordando el concepto de Gen
Unidad hereditaria que corresponde a un segmento de ADN que
codifica para un producto funcional y que contiene una unidad de
transcripción y sus secuencias reguladoras principales.
Ese producto funcional NO NECESARIAMENTE ES SIEMPRE UNA
PROTEINA (puede ser, por ejemplo, ARNt y ARNr).
Es el aspecto del organismo, con todos sus rasgos tanto 
externos como internos, funcionales y de conducta que son el 
resultado del Genotipo heredado de los progenitores más la 
influencia de los factores ambientales. 
FENOTIPO = Genotipo + ambiente
Fenotipo
Algunos ejemplos de caracteres que forman parte del fenotipo:
Cualitativos (Discretos o discontinuos) 
Ej: color de pelo, color de ojos 
Cuantitativos (Métricos o Continuos) 
Ej: estatura, presión arterial, nivel de
glucemia, nivel de colesterol en sangre 
Dermatoglifos 
Fenotipo
La forma en que se transmiten los fenotipos 
resultantes de la interacción 
del genotipo con el ambiente
se denomina PATRONES HEREDITARIOS
Patrones Hereditarios
Clasificación de 
enfermedades
genéticas según 
su tipo de 
herencia
Monogénicas Mutaciones en un solo gen. 
Ej: Fibrosis Quística
Cromosómicas Alteración del número o morfología de 
los cromosomas. Ej. Síndrome de Turner
Multifactoriales
Determinadas por varios genes 
simultáneamente (Poligénicas), 
con importante componente ambiental. 
Ej. Paladar Hendido. 
Herencia Especial Enfermedades mitocondriales, 
alteraciones de la impronta génica.
Cromosoma 
Materno
Cromosoma 
paterno 
Locus: lugar donde se localiza el 
gen en un cromosoma 
Existen secuencias diferentes para un mismo gen, 
originando diferentes alelos para un mismo gen.
Si un individuo tiene el 
mismo alelo en ambos 
cromosomas es Homocigota 
para ese gen
Si un individuo tiene 
diferentes alelos en ambos 
cromosomas es Heterocigota
para ese gen 
 Si un alelo se expresa (produce el fenotipo) en condición
heterocigota, enmascarando al alelo del otro cromosoma, se dice
que es Dominante. Se representa con letra mayúscula.
(Si el heterocigota expresa un solo alelo, ese alelo se llama
dominante sobre el otro).
 Si un alelo debe estar presente en ambos loci para expresarse se
dice que es Recesivo. Se representa con letra Minúscula.
(Cuando un alelo necesita estar en estado homocigota para
expresarse, se llama recesivo).
Dominante y Recesivo
Los rasgos monogénicos también se los denomina 
rasgos Mendelianos porque siguen las leyes de 
Mendel
Leyes de Mendel
Primera ley (de segregación): 
Los organismos con 
reproducción sexual poseen 
genes que se encuentran por 
pares y un solo miembro de 
esta pareja se transmite a la 
descendencia.
Segunda ley (de distribución 
independiente): 
los genes ubicados en loci
diferentes se transmiten en 
forma independiente. 
Diagramas de Punnett
HhHH
HhHH
H 
H
H
h HH x Hh
F1= 50% HH
50% Hh
Fenotipos concordantes pueden deberse a 
mecanismos diferentes. 
El fenotipo puede imitar una enfermedad genética 
pero se debe solo a factores ambientales.
Fenocopias
Fenocopia
• RAQUITISMO NUTRICIONAL Y RAQUITISMO 
HIPOFOSFATEMICO
• FENOCOPIAS EN MALFORMACIONES: EFECTO DE 
LA TALIDOMIDA Y AMELIAS GENICAS
Es la formación defectuosa de hueso durante el período de
crecimiento, causado principalmente por la falta de vitamina D,
calcio o fósforo.
“Trastorno familiar que se caracteriza por hipofosfatemia,
absorción intestinal defectuosa del calcio y raquitismo u
osteomalacia”
Fenocopias - Ejemplo
Raquitismo 
Hipofosfatémico
Ligado a X
Mutaciones inactivadoras en el gen que regula 
el fósforo con homología de las 
endopeptidasas, localizado en el cromosoma 
Xp22.1 
Autosómico
dominante
mutaciones en el gen FGF23 en el cromosoma 
12p13.3
Autosómico
recesivo
Mutaciones en el gen que codifica la proteína 
DMP1 localizado en el cromosoma 4q21
Causas genéticas de Raquitismo Hipofosfatémico
Se caracteriza por:
– Craneosinostosis
– Lordosis exagerada
– Deformidades angulares de las extremidades
– Periodontitis grave
– Talla baja
– Distonía vascular
– Tendencia a la formación temprana de osteofitos
con estenosis espinal y a la formación más tardía 
de calcificaciones en tendones y ligamentos
– Extremidades inferiores con curvatura lateral 
(genu varum)
Cuadro Clínico
Raquitismo hispofosfatémico
Fenocopias - Ejemplos
• Izquierda: paciente afectado
por el efecto de la talidomida
durante la gestación.
• Derecha: paciente afectado por
la mutación determinante de la
aqueiropodia (LMBR1,
autosómico recesivo).
Desórdenes monogénicos
Son aquellos determinados por un alelo específico en un único 
locus, en uno o en ambos miembros del par cromosómico.
Su herencia tiene un patrón regular (Leyes de Mendel).
Individualmente tienen baja incidencia (1 de cada 1,000 
nacidos vivos).
OMIM: Online Mendelian Inheritance in Men 
(http://www.omim.org)
Enfermedades de herencia monogénica
Desórdenes 
Monogénicos
Ubicación 
cromosómica del 
gen
Autosómico
Ligados al sexo
Expresión de los 
alelos
Dominante
Recesivo
Codominante
Desórdenes autosómicos dominantes
Un fenotipo es dominante cuando se expresa tanto en 
homocigosis como en heterocigosis.
Genotipos posibles de un individuo afectado:
Heterocigota Aa
Homocigota AA
Genotipos posibles:
50% heterocigotas y
50% homocigotas 
recesivos.
Fenotipos posibles:
50% afectados y
50% sanos.
Padre Afectado
A a
a 
a
Aa
Aa
aa
aa
M
ad
re
 S
an
a
Desórdenes autosómicos dominantes
Genotipos posibles:
homocigota 
Dominante, 25% 
homocigota recesivo 
25%
50% heterocigota.
Fenotipos posibles:
75% afectados y 25% 
sanos
Padre Afectado
A a
A
a
AA
Aa
Aa
aa
M
ad
re
 A
fe
ct
ad
a
Desórdenes autosómicos dominantes
Desórdenes autosómicos dominantes
La herencia autosómica dominante se caracteriza
por transmisión vertical del fenotipo, ausencia de 
saltos generacionales y aproximadamente el mismo
número de hombres afectados que de mujeres. 
Desórdenes autosómicos dominantes
Mecanismos de dominancia
Mecanismos de 
Dominancia
Ganancia de 
Funciones
Haploinsuficiencia
Dominancia 
Negativa
Acondroplasia
Mecanismo de Dominancia: Por ganancia de función
Enfermedad de Herencia Dominante.
Gen mutado: R3FCF 
(Receptor 3 Factor de Crecimiento Fibroblàstico).
Nucleótido 1.138 (codón 380).
Transición G>A; Glicina Arginina
OMIM entry: #100800. 
 La neurofibromatosis (NF) es un trastorno genético que
causa el crecimiento de tumores no canceroso a lo largo de
los nervios.
 Existen dos formas principales de neurofibromatosis.
 La NF1 provocada por un gen anormal en el cromosoma 17 y
la NF2 provocada por un gen anormal en el cromosoma 22.
 Es una enfermedad autosómica dominante.
Neurofibromatosis
Mecanismo de Dominancia: Haploinsuficiencia
Factor de crecimiento
POR MEDIO DE GAP
GEF
 Seis o más manchas de color marrón 
claro en la piel (café con leche).
 Pecas o lunares en axilas o en la zona 
de la ingle.
Se diagnostica NF1 en aquellas personas que presentan dos o más de 
los siguientes síntomas
Diagnóstico de NF1
• La NF1 es una enfermedad hereditaria
autosómica dominante, causada por
una anomalía en un gen en el
cromosoma 17
• Este gen responsable de NF1 esta 
localizado en la región 
pericentromérica del brazo largo de 
cromosoma 17,en la banda 17q11.2
• contiene 92 Mb. y codifica una 
proteína llamada Neurofibromina
Gen responsable de la NF1
Mecanismo de Dominancia: 
Haploinsuficiencia
 Dos o más tumores 
benignos llamados 
neurofibromas debajo de la 
piel o a mayor profundidad. 
 Un tumor en el nervio 
óptico, llamado glioma.
 Dos o más nódulos de Lisch 
(pigmentoque aparece en 
el iris). 
Diagnóstico de NF1
 La NF2 es causada por una mutación en un 
gen localizado en el cromosoma 22 (en la 
banda 22q12.2) cuyo producto es la 
proteína merlín (schawnnomina) 
 El gen NF2 es un clásico gen supresor 
tumoral, su inactivación o mutación es la 
base de tumores asociados a NF2 
Gen responsable de la NF2
 Presencia de schwannomas (tumores), mayoritariamente en 
el nervio craneal VIII, o en otros nervios del cuerpo. 
 No presentan manchas café con leche ni neurofibromas.
Diagnóstico de NF2
Osteogénesis imperfecta
Dominancia Negativa
Polidactilia
Polidactilia postaxial. Junto al quinto dedo se 
localiza un dedo extra.
Árbol genealógico que ilustra el patrón de 
herencia de la polidactilia postaxial.
Es la probabilidad de que el gen tenga expresión 
fenotípica
Completa: el 100% de los 
individuos que poseen esa 
mutación manifiestan 
enfermedad. Ej: Acondroplasia
Incompleta: Algunos 
individuos que poseen esa 
mutación NO manifiestan 
enfermedad
DESÓRDENES AUTOSÓMICOS DOMINANTES
Aspectos de la expresión fenotípica:
Penetrancia
Desórdenes autosómicos dominantes
Expresividad
 Es el grado de expresión del fenotipo.
 La expresividad de un desorden puede ser variable o 
uniforme
 La neurofibromatosis 1 es producida
por la mutación del gen NF-1. Se 
caracteriza por el desarrollo de 
numerosos tumores benignos a lo 
largo de las vainas de los nervios
periféricos e infinidad de manchas
epidérmicas.