Mutação e Alterações Cromossômicas

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Generalidades 
 La transmisión de caracteres/ información de generaciones se efectúa mediante los genes, 
siendo éstos, fragmentos de ADN que codifian la información a través de copias de los mismo que 
constituyen distintos tipos de ARN (si es mensajero, esa información servirá para traducirse en la 
síntesis de una proteína) 
 Sólo el 5% del ADN, corresponde a genes, mientras que el 95% restante se dnomina ADN 
intergénico 
 Cambios en el ADN génico hacen 
 Cambios en el mismo indivíduo, si la mutación ocurre en una célula somática 
 Cambios en su descendencia, si ocurre en una célula sexual/gameta 
Definición 
 Cambios permanentes en la información hereditária, es decir, en la secuencia nucleotídica 
primaria del ADN 
 Pueden producirse en céluas somáticas/ germinales, es decir, es un cambio en el material 
genético 
 Pueden ser naturales (espontáneas) o inducidas (provocadas artificalmente con radiaciones/ 
sustancias químicas/ otros agentes mutagénicos) 
 Existen 3 tipos de mutaciones (según la extensión del material afectado) 
 Mutaciones génicas 
 Producen alteraciones en la secuencia de nucleótidos de un gen 
 Mutaciones puntuales 
 Afecta a un solo nucleótido; Puede tener 3 efectos 
 Silenciosa → El cordón alterado produce el mismo aminoácido 
 Sin sentido → El cordón alterado da lugar a un aminoácido diferente (erróneo) 
o el cordón corresponde a un señal de terminación (sin sentido) 
 Sustituciones de pares de bases 
 Transiciones → Pirmidínica (T-C) por pirimidínica/ púrica por púrica (A-G) 
 Transversiones → Púrica por pirimidínica/ vice versa 
 Adiciones génicas Producen una alteración en 
 Inserción de nucleótidos en la secuencia del el orden de lectura, lo que 
 Deleciones génicas puede afectar al proceso de 
 Pérdida de nucleótidos síntesis de proteínas 
 Aberraciones cromosómicas estructurales 
 Cambios en la estructura interna de los cromosomas 
 2 grupos 
 Pérdida/ duplicación de segmentos → Producen un cambio en la cantidad de genes 
y por tanto tienen efectos deletéreos 
 
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 Deleción cromosomica 
 Terminales → Se pierde un segmento del extremo del cromosoma 
 Intersticiales → Se pierde un segmento interno 
 Duplicación 
 Repetición de un segmento del cromosoma 
 Variaciones en la distribución de los segmentos → No suelen tener efecto 
fenotípico 
 Inversiones 
 Un segmento se encuentra en posición invertida 
 Paracéntrica → Se encuentran de un lado del centrómero 
 Pericéntrica → Se encuentran rodeando el centrómero 
 Translocaciones 
 Un segmento de un cromosoma se encuentra situado en outro cromosoma 
 Simples → Un segmento de un cromosoma pasa a outro no homólogo 
 Recíproca → 2 cromosomas no homólogos intercambian un segmento entre 
ambos 
 Robertsoniana → Fusión de 2 cromosomas acrocéntricos 
 Aberraciones cromosómicas numéricas 
 Alteraciones en el número de los cromosomas propios de la especie 
 Euploidías 
 Cuando una célula posee número de cromosomas nucleares que es múltiplo de 
23, se dice que es euploide 
 Si durante la meiosis se produce en algunas células la no disyunción de todos los 
cromosomas homólogos, se originará 2 gametos con 2n cromosomas + 2 gametos sin 
cromosomas; La unión de estos 2 gametos entre sí o con gametos, puede producir cigotos 
haploides, triploides o tetraploides (n+0, n + 2n, 2n + 2n) 
 Poliploidía 
 Toda situación (irregularidades de la meiosis) donde el número de cromosomas es 
mayor que 46, y a la vez, múltiplo de 23 
 Se originan por una falla del mecanismo de bloqueo de la polispermia durante la 
fecundación 
 Triploidia → 69 cromosomas 
 Tetraploidia → 92 cromosomas 
 Pentaploidia → 115 cromosomas 
 Aneuploidia 
 Cuando está afectado sólo una parte del juevo cromosómico y el cigoto presenta 
cromosomas de más o de menos 
 Pueden darse tanto en los autosomas como en los cromosomas sexuales, se 
denomina 
 Nulisomias → Faltan 2 cromosomas homólogos de algún par 
 Monosomias → Falta uno de los cromosomas de la pareja de homólogos; 
Cromosomas sexuales (45, X0→ Síndrome de Turner) 
 Trisomía → Tienen 3 cromosomas en lugar de los 2 normales 
 Cromosomas somáticos 
 46,XX + 13 o 46, XY + 13 → Síndrome de Patau 
 46, XX + 18 o 46, XY + 18 → Síndrome de Edwards 
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 46,XX + 21 o 46,XY +21 → Síndrome de Down 
 Cromosomas sexuales 
 47, XXX → Sindrome tiple X 
 47, XXY → Síndrome Klinefelter 
 Tetrasomia → Tienen 4 cromosomas en lugar del par normal de homólogos 
 Cromosomas sexuales 
 48, XXXX 48, XXYY 
 48, XXXY 48,XYYY 
 Pentasomias → Tienen 5 cromosomas en lugar del par normal de homólogos 
 49, XXXXX 49, XXYYY 
 49, XXXXY 49, XYYYY 
 49, XXXYY 
Agente Mutágenico 
 Todo factor capaz de aumentar la frecuencia de mutación natural (capaces de alterar el 
material genético y en particular, los que alteran la secuencia de ADN) 
 Físicos 
 Radiaciones electromagnéticas como los rayos x y gamma 
 Radiaciones corpusculares como los rayos alfa e beta y los fluyos de protones/neutrones 
que generan los reactores nucleares/ otras fuentes de reactividad natural o artificia 
 Químicos 
 Los análogos de las bases nitrogenadas 
 Ácido nitroso 
 Los alcaloides como cafeínas y la nicotina 
 El gas mostaza, el água oxigenada 
Cáncer y su relación con el ADN 
 Se desarrolla un tumor cuando se produce una multiplicación y crecimiento irregular de las 
células alteradas 
 Los tumores pueden ser benignos (localizados y sin crecimiento indefinido) o maligno 
(crecen invadiendo y destruyendo a los demás tejidos; metástasis) 
 Las células cancerosas crecen a gran velocidad, tienen proteínas de membrana distintas, 
presentan alteraciones en la forma e invaden a los tejidos próximos 
 El paso de la célula normal → Cancerosa = Transformación cancerosa (mutación génica y 
factores ambientales) 
 Presencia de ciertos genes (protooncogenes) que pasan a oncogenes al sufrir una mutación 
 Presencia de ciertos genes (antioncogenes) o genes inhibidores/supresores de la división 
celular 
 Cáncer producido por vírus → Favorecen/facilitan la aparición de células cancerígenas, 
debido a que producen mutaciones y algunas de estas mutaciones pueden ser cancerígenas 
 Cáncer producido por agentes cancerígenos → Es necesario que actúen repetidamente 
y que se presente otros factores para que se produzca la transformación cancerosa 
 
 
 
 
 
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Tipos de herencia 
 Recordar 
 El núcleo de una célula somática posee 46 cromosomas (44 somáticos y 2 sexuales); 
Además encontramos ADN en las mitoconcrias 
 4 patrones de herencia 
 Autosomica dominante/ recesiva 
 Ligada al cromosoma X 
 Ligada al cromosoma Y 
 Mitocondrial 
Herencia Autosómica 
 Se transmite a través de los cromosomas somáticos 
 Dominante 
 Cromosomas 1-22 
 Cuando es suficiente heredar de 1 de los progenitores el rasgo en cuestión, para que se 
exprese en el fenótipo, por lo tanto, se expresarán tanto en indivíduos homocigotos como 
heterocigotos 
 Normalmente no hay salto generacional 
 No hay variación por sexo 
 Ejemplo → Acondroplasia 
Acondroplasia 
 Definición 
 Patrón de herencia → Autosómico dominante 
 Anormal desarrollo del proceso de osificación endocondral (próprio de los huesos largos)
 Etiología 
 Mutación en el gen FGFR3 (gen del receptor3 del factor de crecimiento), que se ubica 
en el brazo corto del cromosoma 4 en la localización 16.3 (región 1, banda 6, sub-banda 3) 
 Fisiopatología 
 Transición G>A G1138A; Transversión G>C G1138C 
 Enanismo (por la deficiencia en el mecanismo de osificación endocondral) 
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 Altura del tronco normal (las vértebras son huesos cortos, su desarrollo se lleva a cabo 
por el mecanimso de osificación intramembranosa) 
 Pacientes homocigotos → Insuficiencia respiratória 
 Otras patologías 
 Retraso motor al nacer Cifosis toraco-lumbar 
 Otitis media serosa Hidrocefalia 
 Rinitis serosa Compresión del canal medular 
 Hiperlaxitud rodillas Mala oclusión dentaria 
 Genu varo/valgo Obesidad 
 Obstrucción vias respiratorias superiores Manas cortas y anchas 
 Hiperlordosis lumbar Dedos rechondos y hay una 
 Mesomélico (acortamiento segmento medial) separación entre el medio y el 
 Rizomélico (acortamiento segmento proximal) anular con forma de tridente 
 Acromélico (acortamiento segmento distal) 
 Macromélico (acortamiento de todos los segmentos) 
 Diagnóstico 
 Pré-natal → Se puede hacer una ecografia y también se puede estudiar el ADN fetal 
para la mutación FGFR3 
 Tratamiento 
 Paliativo de las complicaciones/ alargamiento óseo/ hormona de crecimiento 
 Prognóstico favorável para heterocigotos, pero muy desfavorable para los homocigotos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Definición 
 Cuando es necesario heredar de ambos progenitores el rasgo en cuestión, por lo tanto, 
para que se exprese en el fenótipo, el indivíduo deberá ser homocigoto 
 Se observa salto generacional 
 No hay variación por sexo 
 Portador sano → Indivíduo con un alelo normal (dominante) y outro enfermo (recesivo), 
será fenotipicamente sano, pero portador del alelo enfermo (puede pasar a su descendencia) 
 Ejemplo → Fibrosis quística 
Fibrosis quística/ mucoviscidosis 
 Patron de herencia → Autosómica recesiva 
 Enfermedad crónica y progresiva que afecta sistema y órganos 
 Etiología 
 Mutación en el gen CFTR (gen regulador transmembranoso de la fibrosis quística), que 
se ubica en el brazo largo del cromosoma 7, en la localización 31.3 (región 3, banda 1, sub-banda 3), 
es decir, 7q31.3 
 El gen codifica una proteína transmembranosa que se encuentra en la posición 508 de 
la proteína 
 Fisiopatología 
 La mutación tiene como consecuencia el espesamiento de las secreciones exocrinas 
por una disminución de la cantidad en las mismas 
 A nivel respiratorio 
 Infecciones respiratorias 
 Dificultad respiratoria 
 Hipertensión pulmonar 
 A nivel del aparato digestivo 
 Páncreas → Más afectado, ya que las secreciones pancreáticas más espesas llevan a 
cabo la obstrucción de los condrocitos excretores de la glándula (se traduce en uma reducción de 
la cantidad de enzimas, água y bicarbonato que llegan al duodeno → alteración en la digestión de 
glúcidos, proteinas, lípidos y vitaminas liposolubles) 
 Consecuencias 
 Grasa en la materia fecal 
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 Diarrea 
 Transtornos nutricionales 
 Desnutrición proteica-calórica 
 Edema (carencia de proteínas) 
 Retardo del crecimiento 
 Osteopenia 
 Insuficiencia pancreática total → diabetes 
 La secreción biliar se espesa y se transforma en barro biliar (causa obstrucción 
de las vias biliares → cirrosis biliar secundaria) 
 Íleo meconial → obstrucción intestinal intraluminal localizada en la región terminal 
(ileon) 
 Sudor salado → Aumenta la concentración de Na y Cl 
 Dermatitis (disminuye los ácidos grasos) 
 Transtornos de coagulación (disminuye K) 
 Anemia 
 Transtornos neurológicos 
 Diagnóstico 
 Test del sudor 
 2-3 determinaciones positivas de electrolitos en sudor 
 Ileo meconial 
 Historia familiar de fibrosis quística 
 Insuficiencia pancreática exocrina 
 Enfermedad pulomar obstructiva crónica 
 Azoospermia (falta de SPTZ) obstructiva 
 Síndrome pérdida sal 
 Estudio genético 
 Tratamiento 
 Paliativo y sintomático de las complicaciones 
 ATB para infecciones pulmonares 
 Fluidificación de las secreciones bronquiales 
 Kinesioterapia respiratória 
 Ejercícios aeróbicos 
 Alimentación normal (aumento de proteínas) 
 Uso de enzimas pancreáticas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Definición 
 Anomalía cromosómica 
Etiología 
 Trisomía del par 21 (95% de los casos; Falta de disyunción meiótica; más frecuente en las 
células germinales femeninas que estuvieron detenidas en meiosis 1 por muchos años) 
 Translocación entre cromosomas 13 o 14 o 15 o 21 (3-4% de los casos) 
 Mosaicismo (1-2% de los casos) 
Fisiopatología 
 Locomotor 
 Hipotonia y hiperlaxitud ligamentosa 
 Cabeza y cuello 
 Leve microcefalia con braquicefalia y occipital aplanado 
 Cuello corto 
 Cara 
 Ojos almendrados y si el iris es azul suele observarse una pigmentación moteada 
(manchas de Brushfiel) 
 La nariz es pequeña con la raíz nasal aplanada 
 La boca es pequeña y la lengua aumentada de tamaño 
 Orejas pequeñas con heliz muy plegado 
 Manos y pies 
 Manos pequeñas y cuadradas con metacarpianos y falanges cortas (braquidactilia) y 
clinodactilia (desviación de los dedos en el plano transversal) por hipoplasia de la falange media del 
5º dedo 
 Surco palmar únic 
 En el pie presenta una hendidura entre el 1º y 2º dedo 
 Cardiovascular 
 Cardiopatias congénitas (interauricular/ interventricular) 
 Digestivo 
 Estenosis (reducción del diámetro)/ atresia (obstruccion de la luz) 
 Megacolon aganglionar congénito 
 Genitales 
 Tamaño pequeño del pene 
 Volumen testicular menor 
 Criptorquidia → Testículos fuera del escroto 
 Metabolismo 
 Tendencia a la obesidad y al hipotiroidismo 
 
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 Piel y faneras 
 La piel es redundante en la región cervical sobretodo en el período fetal y neonatal 
 Con el tiempo la piel se vuelve seca y hiperqueratótica 
 SNC 
 Retraso mental 
 Hipoacusia 
Diagnóstico 
 Estudio del cariotipo 
 Amniocentesis o biopsia de las vellosidades corionicas 
Tratamiento 
 Paliativo de las complicaciones 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Definición 
 Cromosopatia originada por la presencia de una copia adicional del cromosoma 12 
 Se presenta más en mujeres 
 Origina graves cuadros de retraso mental 
 Baja expectativa de vida 
Etiología 
 Trisomía del par 12 
 47, XX + 13 o 47,XY + 13 
Fisiopatología 
 Hendiduras bucofaciales 
 Microftalmía (ojos pequeños) 
 Polidactilía 
 Retraso mental 
 Cardiopatias congénitas 
 Aplasia cutánea (ausencia de piel en la región posterior del cuero cabelludo) 
 Hipotonia muscular 
 Retraso del crecimiento 
 Implantación baja de las orejas 
 Labio leporino 
 Malformaciones renales y genitales 
 Pliegue simiano en las manos 
Diagnóstico 
 Estudio del cariotipo 
Tratamiento 
 Paliativo de las complicaciones 
 Prognóstico bastante malo, mortilidad 95% durante el 1º mês 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Definición 
 Cromosopatia originada por la presencia de una copia adicional del cromosoma 18 
 Se presenta más en mujeres 
Etiología 
 Trisomía del par 18 
 47,XX + 18 o 47,XY +18 
Fisiopatología 
 Retraso del crecimiento prenatal 
 Retraso mental 
 Cabeza estrecha, fisuras papebrales cortas, orejas malformadas y bajas 
 Superposición del dedo índice sobre el medio 
 Esternón corto 
 Malformaciones cardíacasMalformaciones renales y genitales 
 Hipotonia muscular 
 Aplasia radial 
 Onfaloncele 
 Hernia diafragmática 
 Espina bífida 
Diagnóstico 
 Estudio del cariotipo 
Tratamiento 
 Paliativo de las complicaciones 
 
 
 
 
 
 
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Definición 
 Transtorno cromosómico causado por la pérdida de un fragmento de un cromosoma 
somático/ autosoma 
 Origina malformaciones del aparato respiratório 
Etiología 
 Deleción del brazo corto del cromosoma 5 
 46,XX del 5p o 46,XY del 5p 
Fisiopatología 
 Maullido de un gato (desaparece con el tiempo) Microcefalia 
 Retraso mental 
 Crecimiento lento 
 Bajo peso al nacer 
 Hipotonia muscular 
 Hipertelorismo 
 Orejas de implantación baja 
 Pliegue siemiesco en las manos 
 Malformaciones esqueléticas y genitales 
Diagnóstico 
 Estudio del cariotipo 
Tratamiento 
 Paliativo de las complicaciones 
 
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ERA I GENÉTICA BOLILLA 1 
(MUTACIONES) 
1 QUE SON MUTACIONES? 
2 QUÉ SON MUTACIONES PONTUALES? 
3 QUÉ ES UNA MUTACIÓN SIN SENTIDO? 
4 QUÉ ES UNA MUTACIÓN SILENCIOSA? 
5 QUÉ ES UNA MUTACION DE CAMBIO DE SENTIDO? 
6 CUAL ES LA CONSECUENCIA DE UNA MUTACIÓN DE ELEMENTOS DE CONTROL? 
7 CUALES SON LOS FACTORES DE RIESGO PARA QUE SE PRODUZCAN MUTACIONES? 
8 QUÉ ES UNA TRANSICIÓN? 
9 QUÉ ES UNA TRASVERSIÓN? 
10 QUÉ SUCEDE EN UNA PÉRDIDA O EN UNA INSERCIÓN DE NUCLEÓTIDOS? 
 
BOLILLA 2 (HERENCIA GENETICA) 
 
1 QUÉ ES UN AGENTE MUTÁGENO? CÓMO SE CLASIFICAN? EJEMPLOS. 
2 QUÉ RELACIÓN HAY ENTRE MUTACIONES Y CÁNCER? 
3 QUÉ TIPOS DE CÉLULAS PUEDEN AFECTARSE POR UNA MUTACIÓN? 
4 QUÉ MUTACIONES SON HEREDABLES? 
5 QUÉ PRATONES DE HERENCIA EXISTEN? 
6 A QUÉ SE DENOMINA HERENCIA AUTOSÓMICA? 
7 A QUÉ SE DENOMINA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE? 
8 QUÉ CARACTERÍSTICAS PRESENTE LA HERENCIA AUTOSÓMICA 
DOMINANTE? 
9 A QUÉ SE DENOMINA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA? 
10 QUÉ CARACTERÍSTICAS PRESENTE LA HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA? 
 
 
BOLILLA 3 (ENFERMEDAD DE ACONDROPLASIA) 
 
1 QUÉ GEN SE ENCUENTRA AFECTADO EN LA ACONDROPLASIA? 
2 QUÉ PATRÓN DE HERENCIA TIENE LA ACONDROPLASIA? 
3 QUÉ PENETRANCIA TIENE EL GEN DE LA ACONDROPLASIA? 
4 EN QUE CROMOSOMA SE ENCUENTRA EL GEN DE LA ACONDROPLASIA? 
Y EN QUE BRAZO? 
5 CUAL ES LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD? 
6 QUÉ TRANSTORNO PRESENTAN LOS PACIENTES CON ACONDROPLASIA? 
DESCRIBIR BREVEMENTE EL CUADRO CLÍNICO DE LA ACONDROPLASIA 
7 COMO SE REALIZA EL DIAGNOSTICO? 
8 QUÉ TRATAMIENTOS EXISTEN? 
. 
 
BOLILLAS 4 (FIBROSIS QUISTICA) 
 
1 QUÉ GEN SE ENCUENTRA AFECTADO EN LA FIBROSIS QUÍSTICA? 
2 QUÉ PATRÓN DE HERENCIA TIENE LA FIBROSIS QUISTICA? 
3 QUÉ PENETRANCIA TIENE ELE GEN DE LA FIBROSIS QUISTICA? 
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@nandaresumenes 
4 EN QUE CROMOSOMA SE ENCUENTRA EL GEN DE LA FIBROSIS QUISTICA. Y EN QUE 
BRAZO? 
5 CUAL ES LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD? 
6 DESCRIBIR BREVEMENTE EL CUADRO CLÍNICO DE LA FIBROSIS QUÍSTICA 
7 CÓMO SE HACE EL DIAGNÓSTICO DE FIBROSIS QUÍSTICA? 
8 EN QUÉ CONSISTE EL TRATAMIENTO EN LA FIBROSIS QUÍSTICA? 
. 
 
BOLILLA 5 (MUTACIONES) 
 
1 QUÉ ES UNA ABERRACIÓN CROMOSÓMICA ESTRUCTURAL? 
2 QUÉ ES UNA DELECIÓN? QUÉ VARIANTES EXISTEN? 
3 QUÉ ES UNA DUPLICACIÓN? 
4 QUÉ ES UNA INVERSIÓN? QUÉ VARIANTES EXISTEN? 
5 QUÉ ES UNA TRANSLOCACCIÓN? QUÉ VARIANTES EXISTEN? 
6 QUÉ ES UNA ABERRACIÓN CROMOSÓMICA NUMÉRICA? 
 
BOLILLA 6 
 
1 QUÉ ES EUPLOIDIA? QUÉ ES POLIPLOIDIA, CUÁL SU CAUSA? 
2 QUÉ ES UNA ANEUPLOIDIA, CUAL SU CAUSA? 
3 QUE ES NULISOMIA? 
4 QUÉ ES MONOSOMIA? EJ. 
5 QUÉ ES TRISOMIAS? EJ. 
6 QUÉ ES TETRASOMIAS? EJ. 
7 QUÉ ES PENTASOMIAS? 
 
 
BOLILLA 7- SÍNDROMES CROMOSÓMICOS 
 
1 CUÁL ES EL CUADRO CLINICO DE SD? 
2 CUÁL ES LA CAUSA DE LA SÍNDROME DE EDWARDS? 
3 CUAL ES EL CUADRO CLINICO DE S.E.? 
4 CUÁL ES LA CAUSA DEL SÍNDROME DE PATAU? 
5 CUÁL ES EL CUADRO CLINICO DE PATAU? 
6 CUÁL ES LA CAUSA DEL SÍNDROME DE MAULLIDO DE GATO? 
7 CUÁL ES EL CUADRO CLINICO DE MAULLINO DE GATO?