Patrones No clasicos de la herencia monogenica

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PATRONES NO CLÁSICOS DE LA HERENCIA MONOGÉNICA
 
El estudio de la regulación de la actividad génica que no depende de la secuencia de los genes y que incluye alteraciones heredables y no heredables
Impronta Genómica
Genomic imprinting
Es una marca o sello que los padres confieren a un subgrupo de genes en su descendencia, según quién sea el progenitor que lo herede.
Efectos en la regulación de la expresión génica
Genes improntados
Epigenética
Ruiz, V. d. (2019). Genética clínica (2a. ed.). Ciudad de México: El Manual Moderno.
En el mecanismo de impronta genómica participan eventos epigenéticos, las alteraciones que dan lugar a la aparición de la enfermedad no guardan relación con la presencia de mutaciones en la secuencia del DNA.
Es un silencio transcripcional específico
Los genes improntados se localizan con frecuencia en grupos (clusters) con tamaños variables
La impronta genómica tiene lugar durante la gametogénesis
La metilación del DNA 
Adición de un grupo metilo en la posición 5’ de la base cisteína; esta reacción la realizan las enzimas DNT metiltransferasas. 
Causan represión de la expresión o su silenciamiento
Si estas regiones están desmetiladas hay expresión génica.
Las regiones bajo impronta tienen una marca de metilación diferente en el alelo materno o paterno (DMR) con extensiones en general de 2 a 5 kb
La acetilación o desacetilación de las histonas
Participan en la regulación de los estados de la cromatina
Introduce un estado de relajación de la cromatina que facilita la expresión génica.
La acetilación se da por las histonas acetiltransferasas que acetilan las lisinas de los extremos N –terminal de las histonas.
La desacetilación está dada por las histonas desacetilasas que revierten la acetilación. 
M
DISOMÍA UNIPARENTAL
Ésta ocurre cuando dos cromosomas (o regiones cromosómicas) integrantes de un par de cromosomas homólogos provienen del mismo progenitor
disomía uniparental paterna o UPDpat 
disomía uniparental materna o UPDmat
heterodisomía
isodisomía
Del Castillo, V., Uranga, R., Zafra, G. (2019). Genética clínica . Ciudad de México : El manual moderno .
es de 1 en 3 500 recién
nacidos o 0.029%
se han descrito casos de tanto paterna como materna para prácticamente todos los cromosomas
también es posible la homocigosidad para enfermedades autosómicas recesivas
FRECUENCIA
Del Castillo, V., Uranga, R., Zafra, G. (2019). Genética clínica . Ciudad de México : El manual moderno .
MECANISMOS RELACIONADOS
La disomía uniparental constitutiva puede ser efecto de alteraciones en la segregación cromosómica, así como de cambios postcigóticos.
Rescate trisómico
complementación de gametos
rescate monosómico
Errores postfertilización.
Del Castillo, V., Uranga, R., Zafra, G. (2019). Genética clínica . Ciudad de México : El manual moderno .
 
Del Castillo, V., Uranga, R., Zafra, G. (2019). Genética clínica . Ciudad de México : El manual moderno .
 
IMPLICACIONES CLÍNICAS
alteración autosómica
recesiva
uno de sus cromosomas posee un alelo recesivo mutado, si heredara sólo este cromosoma y se configura una isodisomía, por lo que sería homocigoto
genes improntados
si se heredan ambos
cromosomas de uno solo de los padres se introduce una alteración en la expresión génica.
Del Castillo, V., Uranga, R., Zafra, G. (2019). Genética clínica . Ciudad de México : El manual moderno .
 
Algunos árboles genealógicos de enfermedades hereditarias son causados por mutaciones en genoma mitocondrial, se manifiestan estrictamente a través de herencia materna
Mutaciones del mtDNA causan enfermedades graves, afectan muchos tejidos 
Pleiotropismo es la norma, no la excepción
Herencia mitocondrial
Nussbaum, R. 2016. Thompson & Thompson Genética en medicina. Herencia Autosómica Recesiva (pp. 265) ELSEVIER
Herencia materna del mtDNA
Característica definitoria principal de la genética del mtDNA
Mitocondrias de espermatozoides no están en cigoto
Naturaleza estocástica de la segregación durante la mitosis y meiosis
Copias de mtDNA en mitocondrias de cada célula se replican y distribuyen aleatoriamente entre mitocondrias sintetizadas 
Mitocondrias se distribuyen entre las dos células hijas
SEGREGACIÓN REPLICATIVA
Nussbaum, R. 2016. Thompson & Thompson Genética en medicina. Herencia Autosómica Recesiva (pp. 265) ELSEVIER
HETEROPLASMIA:
Células hijas reciben mezcla de mitocondrias, unas con mutación y otras sin ella
HOMOPLASIA:
Célula hija recibe mitocondrias que contiene una población pura de mtDNA normal o una población pura de mtDNA mutante
CUELLO DE BOTELLA GENÉTICO MITOCONDRIAL:
Restricción con amplificación subsiguiente del mtDNA durante ovogénesis 
Nussbaum, R. 2016. Thompson & Thompson Genética en medicina. Herencia Autosómica Recesiva (pp. 265) ELSEVIER
Es el fenómeno biológico en el cual un individuo, producto de la unión de dos gametos haploides, forma dos o más poblaciones celulares con diferente genotipo.
Se debe en esencia a mutaciones de novo causadas durante la división celular.
Se considera es un suceso común durante la mitosis.
Los cambios en el DNA se presentan en promedio cada dos divisiones celulares.
Del Castillo, V. 2019. Genética clínica. Mosaicismo. Manual Moderno
 
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Etapas
Es + frecuente en la etapa postcigótica
Aunque también puede ocurrir en la precigótica
Desarrollo del mosaicismo
En la etapa de blastocisto se manifiesta el mosaico en las células del embrioblasto o el trofoblasto. 
Al proseguir se puede expresar en capas germinativas primordiales o en etapas más avanzadas de la organogénesis en el tejido específico de dicho órgano.
Tiempo de desarrollo embrionario
Es fundamental para la sitribución y efecto fenotípico.
Primera division del cigoto
Del Castillo, V. 2019. Genética clínica. Mosaicismo. Manual Moderno
Somático
Se localiza en el genoma de las células que forman las estructuras corporales
Gonosomático
Se localiza en ambas células, dependiendo del momneto de la mutación
Germinal
Es cuando se encuentra en los gametos
Lás células portadoras de una mutación en un embarazo con mosaico puede estar solo en el tejido extraembrionario y no en el feto.
Mosaicismo placentario
Del Castillo, V. 2019. Genética clínica. Mosaicismo. Manual Moderno
Una mutación se manifesta en forma de una alteración segmentaria o parcheada, según la etapa en la que se produjo la mutación y según las células somáticas en las que se originó
Neurofibromatosis 1
En los árboles genealógicos con mosaicismo de la línea germinal, los individuos no afectados sin evidencia de una mutación patológica, todavía pueden correr el riesgo de tener más de un hijo que herede la mutación patológica de ellos
Nussbaum, R. 2016. Thompson & Thompson Genética en medicina. Mosaicismo. ELSEVIERUna evaluación integral tanto del paciente como de la familia
Al inicio
El estudio citogenético o de genética molecular de células de un tejido específico o varios tejido
Después
Sangre
Piel
Células de la mucosa oral
Vellosidades coriónicas
Cél. De líquido amniótico
Técnica de bandas GRG
FISH
aCGH
Secuenciación del DNA
Del Castillo, V. 2019. Genética clínica. Mosaicismo. Manual Moderno
Síndrome de proteus
Nevus linear sebáceo
Sx de McCune-Albright
Sx de Pallister-Killian
Trisomias 8, 9 y 14
Distrofia muscular de Duchenne
Hemofilia
Sx de marfan
Sx de Cornelia de Lange
Sx de Rett
Sx de Rubinstein-Taybi
7, 8, 9, 12, 14, 15, 16, 17, 20 y 22
Del Castillo, V. 2019. Genética clínica. Mosaicismo. Manual Moderno
Representa un gran reto y responsabilidad para el genetista, ya que aún existen limitaciones para identificar la evolución natural de muchas de las enfermedades, sus riesgos y consecuencias ocasionadas por este fenómeno, en los casos de trastornos relacionados con mosaicismo. 
El estudio clínico individual y familiar
Evidencia de los estudios de laboratorio
El genetista debe ser muy cuidadoso!
Ya que se pueden establecer riesgos equivocados y consecuencias indeseables para la pareja.
Del Castillo, V. 2019. Genética clínica. Mosaicismo. Manual Moderno
BIBLIOGRAFIA 
Del Castillo, V., Uranga, R., Zafra, G. (2019). Genética clínica . Ciudad de México : El manual moderno .
Nussbaum, R. 2016. Thompson & Thompson Genética en medicina. Herencia Autosómica Recesiva (pp. 265) ELSEVIER
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