Seminario 5 Genética Cromosomopatias I con audios

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SEMINARIO Nº 6
CROMOSOMOPATIAS I
Enfermedades genéticas
Las enfermedades genéticas se clasifican en:
 Cromosómicas
 Poligénicas o multifactoriales
 Monogénicas
Implicancias de las enfermedades 
genéticas en la morbimortalidad
 Las enfermedades genéticas son la 2º causa de 
muerte en menores de 4 años.
 Constituyen alrededor del 30% de las internaciones 
de los hospitales pediátricos.
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ANOMALIAS CROMOSOMICAS
Las anomalías cromosómicas o 
cromosomopatias son responsables de una 
proporción significativa de las enfermedades 
genéticas y pueden sospecharse en una gran 
variedad de situaciones clínicas.
Frecuencia de las anomalías cromosómicas
 50% de los de los abortos espontáneos del 
primer trimestre presentan anomalía 
cromosómica
 1/150 nacidos vivos presentan anomalía 
cromosómica
 Son la principal causa de discapacidad 
intelectual
Frecuencia de las anomalías 
cromosómicas
 La pareja infértil: 2 al 4 % de las parejas 
infértiles presentan algún rearreglo 
cromosómico.
 El 15% de los varones infértiles presentan 
anomalía cromosomica.
 El 13% de los pacientes con cardiopatía 
congénita presentan anomalía cromosómica.
Tipo de anomalías cromosómicas
 Numéricas: trisomías (2n+1), (47,XX,+21)
monosomías (2n-1) (45,X) 
poliplodías (3n)(69,XXX)
(4n)(92,XXYY)
 Estructurales: deleciones, translocaciones,
inversiones, etc. 
Cariotipo:
 El cariotipo se refiere al ordenamiento y 
numeración de los cromosomas en pares de 
homólogos de acuerdo a una convención.
 La base del ordenamiento es el tamaño de cada 
cromosoma, la posición del centrómero y el 
patrón de bandas específico.
 La fórmula del cariotipo indica antes de la coma 
el nº total de cromosomas y en adición, el par 
sexual. 46,XX ó 46,XY
Utilidad del estudio cromosómico
 Los cromosomas son visibles con el MO en 
metafase, por lo que se necesita que las células 
estén en división.
 El análisis cromosómico a partir de sangre, permite 
estudiar las anomalías numéricas y estructurales de 
los cromosomas. Para ello se utilizan los linfocitos 
de sangre periférica, estimulados con 
fitohemaglutinina.
 El cariotipo humano normal es :46,XX en mujeres; 
y 46,XY en varones.
Estudio cromosomico
Mecanismo de producción de las 
anomalías cromosómicas
 Se originan por falla en la distribución de los 
cromosomas durante la meiosis o la mitosis.
 La falla en la distribución puede ocurrir entre 
cromátides hermanas o entre cromosomas 
homólogos.
 La falla en la separación se llama no disyunción
Concepto de ploidía
 Las células que contienen un múltiplo de 23 
cromosomas en su núcleo, son euploides
 Los gametos son haploides (23 cromosomas) y las 
células somáticas son diploides
(46 cromosomas)(46,XX ; 46,XY)
 La desviación en el número normal de cromosomas 
en un solo par se define como aneuploidía
Concepto de ploidía
 Los errores en la distribución de los cromosomas 
pueden ocurrir en meiosis I, o II. O en mitosis
Si ocurren durante la mitosis originará un 
mosaicismo cromosómico.
 Las anomalías numéricas pueden resultar en: 
aneuploidía ya sea por ganancia de 1 
cromosoma: (trisomía) o pérdida (monosomía) de 
un cromosoma.
Concepto de ploidía
 Las monosomías autosómicas son incompatibles 
con la gestación a término (letales).
 La monosomía de los cromosomas sexuales, 
compatible con la vida es el S. de Turner(45,X)
 Algunas trisomías autosómicas son compatibles con 
la supervivencia y se observan con frecuencias 
apreciables en RN.(trisomía 21,18,13)
“RN:recién nacido”
Concepto de ploidía
 El organismo puede tolerar un exceso de material 
genético, con más facilidad que un déficit.
 Las anomalías numéricas también pueden resultar 
en: poliploidías ganancia de un set de 
cromosomas(69 cromosomas: triploidía,3n) o 2 
sets completos de cromosomas(92 cromosomas:
tetraploidía,4n)
Mecanismo de producción de poliploidías
Anomalías numéricas: 
Trisomías de los autosómas
 Definición: Es la presencia de 3 copias de un 
cromosoma.
 La viabilidad de los embriones trisómicos depende 
del tamaño del desbalance genético y del contenido 
de genes del cromosoma involucrado.
 La trisomía conduce a un fenotipo 
característico de cada cromosoma en 
particular, aunque en los humanos la mayoría 
de las trisomías es letal en el desarrollo 
embriológico temprano.
Anomalías numéricas:
 Ejemplos clínicos: Estas trisomías llegan a término 
durante el embarazo y son observados entre los 
nacidos vivos.
La frecuencia para c/u de ellos es:
 S. de Down(T. 21)…………………1/700RN
 S. de Edwards(T.18)……………….1/6.000RN
 S. de Patau(T. 13)…………………..1/10.000RN
Anomalías numéricas(repaso)
 Mecanismos: La causa más 
común de aneuploidía es la 
no- separación de los 
cromosomas o cromátides 
hermanas durante la 
meiosis. 
 Este mecanismo también 
llamado no disyunción, 
ocurre durante la meiosis I o 
meiosis II.
 El gameto resultante carece 
de un cromosoma o bien 
tiene 2 copias de este, 
produciendo un cigoto 
monosómico o trisómico,
respectivamente.
Meiosis
I mat
Meiosis 
II mat
Meiosis
I pat
Meiosis
II pat
T21 66,2% 12,7% 14 % 7,0%
T16 73,3% 6,6% 13,3% 6,6%
No disyunción y 
generación de un cigoto trisómico
Síndrome de Down: (trisomía 21)
 Fue descripto en 1866 por el Dr Down.
 En 1959 Lejeune et al. hizo la descripción 
cariotípica.
 Es la trisomía más común entre los recién nacidos.
 El la principal causa cromosómica de DI . 
 La incidencia de S. de Down está relacionada a la 
edad materna.
Incidencia de S. de Down y edad 
materna
Síndrome de Down
 Cuadro clínico:
Talla baja
fenotipo facial caracteristico
DI
Hipotonía
Dismorfias como Pliegue 
palmar único , separacion entre 1er y 2do 
ortejo, diastasis de rectos, etc
Cardiopatía en algunos casos 
Cuello corto con piel 
redundante
Si bien el diagnóstico es clínico, el cariotipo es 
esencial para el asesoramiento.
Síndrome de Down
Síndrome de Down
Asesoramiento
 La finalidad del cariotipo es realizar un correcto 
asesoramiento genético. ME PUEDE PASAR EN 
OTRO HIJO O FAMILIAR?
– En la mayoría de los casos(95%) se produce 
trisomía 21 libre. El riesgo de recurrencia es del 
1%, más el riesgo por EMA. EMA:edad materna 
avanzada
– 3%: SD por traslocacion, recurrencia según el 
tipo de translocacion y cariotipo parental (96% 
de novo)
– 2% MOSAICISMO el riesgo de recurrencia es del 
1% ajustado a edad materna, como en libre
 El cariotipo no determina “grados de Síndrome de 
Down”
Síndrome de Down
 Trisomía 21 libre (no-disyunción) 95%
materna 95%
paterna 5%
47,XY,+21 o 47,XX,+21
 Translocación: 3%
46,XY,t(14;21)(q10,q10)
 Mosaicismo: 2%
46,XY/47,XY,+21
Síndrome de Down por translocación
46,XY,t(14;21)
Síndrome de Down por translocación 
robertsoniana 14q21q
Síndrome de Edwards: trisomía 18
 Frecuencia:1/6000 a 1/8000 RN vivos. Alta 
letalidad durante la gestación.
 Es la 2º trisomía autosómica en frecuencia.
 El 95% muere intrautero o hasta el primer año de 
vida.
 Existe relación con la EMA. 
Sindrome de Edwards
 Cariotipo:47,XX,+18 o 47,XY,+18
 RCIU
 Hipertonía generalizada
 Orejas de implantación baja
 “mano trisomica” superposicion de dedos 
caracteristica
 Enfermedad cardiaca congénita
 DI severo
 95% de los casos son por trisomía libre
 En un 50% de los casos el cromosoma extra es 
materno.
Síndrome de Patau: trisomía 13
 La frecuencia es de 1/10.000 a 1/ 12.000 
RN.
 Fisuras orofaciales
 Microftalmía
 Polidactília
 Malformaciones del SNC. (mas fte 
holoprosencefalia)
 Existe relación con la EMA.
 El 90% de los RN mueren prenatal o 
durante el primer año de vida
Aneuploidías de los cromosomas 
sexuales
1/400 varones y 1/650 mujeres presentan 
aneuploidía de los cromosomas sexuales.
Los síndromes descriptos son:
45,X o S. de Turner
47,XXX o Triple X
47,XXY o S. de Klinefelter
47,XYY varonesXYY
Sindrome de Turner (45,X)
 El fenotipo asociado con un único cromosoma X, 
fue identificado por 1º vez en 1939
 Mujeres con: talla corta, restraso o ausencia de 
desarrollo sexual, disgenésia ovárica.
 Tórax ancho, cuello corto y ancho, desviacion 
cubital de cubitos
 Defectos cardíacos congénitos en algunos casos
 La inteligencia es en general normal.
Síndrome de Turner
 La frecuencia es de 1/2500 nacidos vivos.
 99% de las concepciones terminan en abortos 
espontáneos.
 En el 80% de los casos el cromosoma faltante es el 
paterno.
 En el 50% de los casos se encuentra un mosaicismo.
 El diagnóstico puede hacerse:
– Prenatal por anomalias ecograficas
– al nacimiento por el linfedema de manos y pies
– Durante la 2º infancia por baja talla.
– Durante la pubertad por amenorrea y falta de 
desarrollo sexual secundario
Síndrome de Turner
Sindrome de Klinefelter:47,XXY
 Presentan hipogonadismo 
 Son estériles en casi todos los casos
 Son altos, delgados, “habito longilineo”
 Después de la pubertad los caracteres sexuales 2º 
permanecen con escaso desarrollo
 50% de los casos resultan de errores en meiosis I 
paterna.
 1/3 de los errores ocurren en meiosis I materna, y 
está relacionada con EMA.
 Algunos pacientes presentan dificultades en el 
aprendizaje.
 En general se diagnostican en la adultez por 
infertilidad o en adolescencia por falta de desarrollo 
sexual
Generación de mosaicismos por no 
disyunción mitótica
Mosaicismo
 La presencia de 2 o más líneas celulares en un 
individuo se denomina mosaicismo.
 La causa más común de producción de mosaicismo 
es la no disyunción mitótica en los estadíos 
tempranos del desarrollo embrionario.
 El hallazgo de un mosaicismo cromosómico, en 
sangre periférica presenta un dilema en el 
asesoramiento.
 El efecto del mosaicismo en el fenotipo del paciente 
depende del cromosoma involucrado y de los 
tejidos afectados.
FIN!