Seminario 6 Genética Anomalías cromosómicas II (estructurales) con audio (3)

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Anomalias Cromosómicas II
Seminario Nº7
INTRODUCCIÓN
ANOMALIA CROMOSÓMICA: Alteracion en numero o 
estructura de los cromosomas
Numérica: cambio 
en el número total 
de cromosomas 
Estructural :cuando se modifica 
la estructura en uno o más 
cromosomas
 Translocaciones reciprocas (rcp)
 Translocaciones robertsonianas (rob)
 Deleciones (del)
 Inversiones (inv)
 Aneuploidias
 Poliploidias
Translocaciones :clasificación
Balanceadas: sin perdida ni ganancia 
de material genetico. pueden o no tener
efecto fenotípico
Desbalanceadas: con perdida o 
ganancia de material genetico. 
poseen efecto fenotípico
Translocaciones
Recíprocas (rcp)
Robertsonianas(rob)
Translocaciones:
Anomalia cromosómica en la cual hay una ruptura en un 
cromosoma en particular, y ese segmento cromosomico (o 
cromosoma entero) se une a un cromosoma diferente.
 rearreglo estructural más frecuente en el hombre.
 Los portadores de t balanceadas son fenotípicamente 
normales, pero poseen riesgo para su descendencia con 
desbalance cromosómico, por la mala segergación en 
meiosis.
 pueden ser de novo o heredadas.
 Las translocaciones se clasifican en: 
Recíprocas.(rcp)
Robertsonianas.(rob)
Balanceadas
Desbalanceadas
Translocaciones balanceadas
En los rearreglos cromosómicos balanceados el 
complemento cromosómico está completo sin 
pérdida ni ganancia de material.
 Los rearreglos balanceados son inócuos con la 
excepción de aquellos casos en los que un punto 
de ruptura dañan a un gen funcional.
Si no se produce pérdida o ganancia de material 
genético será un reordenamiento balanceado.
Translocaciones desbalanceadas
 Cuando el rearreglo resulta en un complemento 
cromosómico con cantidades incorrectas de material 
cromosómico, se presentan efectos clinicos.
Dicho de otra manera:
Una anomalía cromosómica 
estructural puede llevar a 
pérdida o ganancia de material 
genético, en este caso será 
desbalanceado, con 
consecuencias fenotípicas para 
el portador.
Translocación recíproca
 Se refiere a la transferencia de material de un 
cromosoma a otro.
 involucra al menos a 2 cromosomas no-homólogos.
 En una translocación recíproca balanceada no se 
modifica el nº cromosómico(46), pero si puede 
modificarse la morfología, por lo que se debe 
diagnosticar SIEMPRE con técnicas de bandeo 
citogenético.
Translocaciones recíprocas
El cromosoma portador del rearreglo se denomina derivado y 
es identificado de acuerdo al centrómero que posea.
Patrón de segregación de una translocación 
recíproca
 Los cromosomas 
involucrados en la 
translocación no pueden 
aparearse normalmente 
durante la meiosis para 
formar el bivalente.
 En cambio formarán en 
paquitene un 
cuadrivalente
Ejemplo translocación recíproca
 Tomaremos como ejemplo 
una translocación entre 2 
autosomas.
 El cariotipo del portador, 
de sexo femenino es:
46,XX,t(3;11)(q12;p15)
Segregación durante la meiosis
 La importancia de las translocaciones recíprocas 
balanceadas es su comportamiento en meiosis.
Durante la segregación se pueden generar 
gametas desbalanceadas.
 Las consecuencias pueden ser desde pérdidas 
precoces del embarazo hasta el nacimiento de 
niños con múltiples malformaciones.
Apareamiento en meiosis y formación de las 
posibles gametas: ejemplo. t(3;11)(q12,p15)
Ejemplo de una genealogía
Translocación robertsoniana:
Fusión de 2 cromosomas acrocéntricos.
Los cromosomas acrocéntricos son:
Grupo D: 13,14,15 
Grupo G: 21,22 
Estos pueden ser:
(D;D): t(13;14)
(D;G): t(14;21)
(G;G): t(21;21).
Translocación (13;14)
Translocación robertsoniana:
En este tipo de translocación, los brazos largos 
de los cromosomas acrocéntricos diferentes (no 
homólogos), se unen a nivel del centrómero. 
Frecuencia:1/1000RN
Se genera un cromosoma con 2 brazos largos, y uno 
con 2 brazos cortos. Este último no se segrega, lo que 
provoca una reducción global del nº de cromosomas.
45,XX,t(14;21)(q10;q10)= portador balanceado. O sea 
que un portador posee 45 cromosomas
El apareamiento meiótico de los cromosomas dar lugar 
a anomalías en la descendencia, principalmente 
trisomías, como es notorio en la t21, por fusión (14;21) o 
(21;21)
Translocación (13;14)
La t(13;14) es por lejos la translocación más 
común en el humano.
Su frecuencia es de 1/1500.
Los portadores tienen riesgo de descendencia 
afectada, por ejemplo con T13, y riesgo de DUP 
para el cr.14.
Translocación robertsoniana:(14,21)(q10q10) y su 
segregación.
Translocación (14;21)
 La t (14;21) es la más importante en cuanto a 
frecuencia y riesgo genético.
 Los portadores poseen un riesgo del aumentado 
de tener descendencia con S. de Down.
Rearreglos somáticos:
 Los reordenamientos en células somáticas son 
responsables de un cierto nº de cánceres.
 La 1º alteración observada en forma regular fue la t 
recíproca cromosómica entre los cromosomas 9 y 22.
 El proto-oncogen denominado abl se desplaza de su 
posición normal en 9q a 22q. Esto altera el producto 
del gen abl, lo que predispone el desarrollo de 
neoplasias malignas en células hematopoyéticas.
 LMC: leucemia mieloide crónica
t(9;22)(q34;q11)
ALTERACIÓN CITOGENÉTICA ESPECIFICA OBSERVADA 
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA.
Conclusiones:
Aumenta el riesgo para la descendencia de un portador de 
translocación.
 Por el desbalance cromosómico
 Por la DUP (disomia uniparental)
 Por alteración génica en los puntos de ruptura
Conclusiones:
Un portador de una translocación puede sufrir.
 infertilidad
Abortos a repetición
Hijos con afectacion clinica
Neoplásias por disrupción de genes supresores.
Enfermedades monogenicas por disrupcion de 
genes especificos
Deleciones:
Una deleción esta causada por una rotura 
cromosómica con la perdida de material 
genético.
Una rotura única que origina pérdida 
terminal: deleción terminal
Dos roturas con pérdida de material entre 
ambas: deleción insterticial.
Rearreglos estructurales:
Síndromes de deleción autosómicos:
S. de deleción del brazo corto del cr.5:
46,XY,del(5p). 
Síndrome cri-du-chat.
1/50.000 NV
DI moderado - severo
Microcefalia
Facies características
La mayoría de los casos son esporádicos.
10 al 15% de los casos ocurren segregación 
de translocaciones familiares.ej: t(9;5)
46,XX,del(5)(p15.2)
Síndrome du-cri-du-chat.
Genealogía de una familia con t(5;9).
Síndromes de deleción autosómicos:
S. de deleción del brazo corto del cr.4
46,XX,del(4p)
Síndrome de Wolf-Hirschorn
DI severo.
Defectos cardíacos
RCIU.
10 al 50% de las deleciones están asociadas a 
translocaciones familiares.
46,XY,del(4)(p15.2)
Síndrome de Wolf-Hirschorn:
Deleciones versus microdeleciones
 Las deleciones son 
visibles con técnicas 
standard.
Provocan RM, y 
anomalías congénitas 
al nacimiento.
Por definición son 
largas: deben tener 
un mínimo de 5 mb
 Las microdeleciones
requieren técnicas 
moleculares 
especiales.
Se reconocen como 
responsables de 
síndromes específicos
Ejemplo:
Prader-Willi 
Visible deletion
Chromosome 15
Microdeletion (absence of a 
FISH signal)
Inversiones:
Apareamiento de los cromosomas invertidos 
y su homólogo.
 Los portadores de inv.poseen un 
cromosoma normal y otro 
invertido.(heterocigotos)
 Durante el apareamiento en 
meiosis, se forma un loop de 
recombinación,generando 
cromosomas con segmentos 
duplicados y segmentos 
delecionados.
 Los embriones que reciben los 
cromosomas recombinantes 
tienen cariotipos 
desbalanceados.
 Su desbalance dependerá de 
tamaño de la duplicación o 
deleción y del cromosoma 
involucrado.
Inversión(inv)
Conclusión:
Los portadores de inversiones paracéntricas o 
pericéntricas, son normales.
Cada familia necesita ser asesorada en cuanto 
al riesgo de generar descendencia con 
desbalances cromosómicos.
Ejemplos de estudios diagnosticos 
Cromosomas CARIOTIPO CONVENCIONAL / BANDEOSMicrodeleciones CITOGENÉTICA MOLECULAR (FISH)
Genes ESTUDIOS MOLECULARES
Estudio Cromosómico: 
CARIOTIPO
Cultivo de Linfocitos de sangre 
periférica
Cultivo de Fibroblastos
Médula Ósea
Vellosidades Coriales
Cultivo de Amniocitos
CROMOSOMAS
(cromo = color; somas: cuerpo)
“Cuerpos coloreados”
Fish:
Fish: sondas centroméricas
 DNA alfa satélite.
 Esta sonda permite 
localizar los centrómeros 
de los cromosomas.
Fish: pintado cromosómico
 Estas sondas están 
compuestas de 
secuencias únicas y 
repetitivas de cada 
cromosoma.
 Se usa para confirmar 
rearreglos como: 
deleciones, 
translocaciones o el 
análisis de rearreglos que 
involucran múltiples 
cromosomas.
Fish en interfase. Determinación de aneuploidías y 
sexo en interfase.
 Izquierda
Verde:Y
Rojo:X
Celeste:21
Derecha:
Verde:13
Celeste:18
Conclusión:X
Y
Fish en interfase: screening de aneuploidías 
en interfase.
 Izquierda:
Verde:13
Rojo:21
Derecha:
Verde:X
Celeste:18
Conclusión:
XX,+21
En conclusión:
Es una herramienta que colabora en la 
identificación de cromosomas marcadores, en la 
caracterización de rearreglos estructurales, en el 
análisis de rearreglos asociados a neoplasias, 
para el seguimiento de pacientes con 
transplantes de MO, en la detección de 
deleciones en los síndromes de microdeleción, 
en la determinación de ploidía.
FIN!!