absaguaelectvitb2018

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Universidad de los Andes
FISIOLOGIA para MEDICINA
FISIOLOGÍA 
DEL 
 APARATO DIGESTIVO 
2018
Ximena Páez
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
MUY IMPORTANTE:
Este material NO sustituye 
el uso de los libros para el estudio de la fisiología
El paciente 
siempre va primero 
aún por encima de 
nuestros propios 
intereses
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
“…la integridad 
es parte esencial de cualquier 
experiencia educativa verdadera,
integridad de mi parte 
como profesor e 
integridad de su parte 
como estudiante”
Dr. Bill Taylor
Prof. Emérito Ciencias Políticas
Oakton Comunity College
Una carta a mis estudiantes 1999
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
Fisiología del Aparato Digestivo
Introducción
Regulación neurohumoral
Boca-esófago
Estómago
Páncreas
Hígado
Intestino delgado
Digestión
Absorción nutrientes
Absorción agua, electrolitos 
 y vitaminas. 
Colon
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
I. ABSORCIÓN AGUA 
 Y ELECTROLITOS
	
II. SECRECIÓN
 ELECTROLITOS
III. ABSORCIÓN 
 MINERALES, VIT 
 HIDROSOLUBLES
IV. MALABSORCIÓN
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
TEMA 10
Secreción Electrolitos, 
Abs. Minerales, vitaminas 
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS
Cloro
Potasio
Bicarbonato
Diarrea Secretora
Tratamiento diarrea secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
1. Cloro
 Secreción activa transcelular de Cl-
 Canal de Cl- CFTR
Secuencia activación canal Cl- apical
 Regulación del canal de Cl-
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
Secreción de AGUA 
centrada 
en secreción de
 CLORO 
de las criptas intestinales
****
II. SECRECIÓN 
ELECTROLITOS
1. Cloro
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
CRIPTA
VELLOSIDAD
Cotransporte 
Na+-nutriente
Intercambio 
apical Na+- H+
Bomba de Na+-K+
Intercambiador 
HCO3--Cl-,
Intercambiador 
basolateral Na+-H+
Canal cloro
CFTR
Memb. apicales enterocitos 
Criptas Lieberkühn
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
1. Cloro
**
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
LUZ
SANGRE
 Secreción Activa
 Transcelular de Cl-
**
Yeyuno
Íleon-colon
Canal de Cloro 
(CFTR)
Cystic 
Fibrosis
Transmembrane
conductance
Regulator
(NKCLC1)
Cl-
Cl-
1. Cloro
AMPc 
(+)
Bomba
Na+K+
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Cotransportador
Na+2Cl-K+
*
*
Cotransportador
Na2ClK
Canal Cl-
CFTR
NKCLC1
Na+
Bomba 
Na+K+
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
1. Cloro
Cl-
LUZ
 Secreción Activa
 Transcelular de Cl-
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
Canal de Cloro
CFTR
Fibrosis Quística
Mutación del brazo
largo cromosoma 7
Gen del canal de Cl-
Regulador conductancia 
transmembrana de
Fibrosis Quística (CFTR)
Superfamilia 
transportadores 
Proteína ABC
Cloro
Carbohidrato
Sitio
ATP
Sitio
ATP
Fosfato
Citoplasma
Dominio 
regulador
membrana
Sitio deleción
Phe
Poro
LUZ
Cloro
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
***
Cerrado
El dominio regulador 
NO está fosforilado
Proteína 12 dominios 
transmembrana
2 sitios ATP 
4 sitios fosfato en dominio regulador
Canal de Cloro
CFTR
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
1. Cloro
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Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón
Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Diferentes mensajeros y toxinas activan AC en m. basal enterocito
La AC convierte ATP en AMPc
El aumento de AMPc activa PKA
PKA fosforila sitios en el dominio regulador de CFTR
La proteína cambia de conformación 
Se ABRE el canal apical de cloro
*
Secuencia activación
Canal Cloro CFTR
***
Cloro
Fosfato
Dominio 
regulador
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
1. Cloro
membrana
Poro
Cloro
Carbohidrato
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Fosforilación
porción reguladora
abre el canal
Abierto
Canal cerrado
Cl-
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
1. Cloro
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
1.
4.
****
c. Secuencia activación
Canal Cloro
(+)
Agua
Na+
Cl-
3.
CFTR
Agua
Na+
Cl-
2.
Yeyuno, íleon, colon
Canal de CLORO 
responsable de la
secreción de agua!
AC
AMPc
 Aumenta AMPc
 Sale CLORO
 Sigue SODIO
 AGUA les sigue
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Cotransportador Na2ClK
***
AMPc:
Aumenta 
secreción Cl-
c. Secuencia 
activación
Canal Cloro
2
4
1
6
LUZ 
CRIPTA
1
cerrado
abierto
Cl-
5
H2O
Na+
AMPc
Mensajeros
Enterocito
INTERSTICIO
CFTR
3
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
CFTR
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Regulación Canal Cl-
 Proteinkinasas
 PGs
 Péptidos
 Toxinas bacterianas
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
1. Cloro
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
Cotransportador
Na+2Cl-K+
VIP y PGE2
Regulación Canal Cl-dependiente de AMPc
***
VIP
PGE2
LUZ
Cotransportador
Na+2Cl-K+
En membrana basal:
- C. Acinares salivales,
- C. Ductales pancreáticas
- Enterocitos 
AMPc aumenta:
 Fosforilación canal CFTR
 Inserción cotransportador 
 Na+2Cl-K+
CFTR
Enterocito
Cripta
K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
**
(-)
Agonistas
Eventos 
membrana
Señal 
intracelular
Proteinkinasa
Blanco
PKA
NE, SIH
INTERSTICIO
LUZ
Cl-
Acción 
mensajeros
Regulación Canal Cl-
dependiente de AMPc
(+)
VIP, PGE2
AMPc
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
INTERSTICIO
LUZ
Agonistas
Eventos 
membrana
Señal 
intracelular
Protein-
kinasa
Blancos
PKC
Ca-CaMK II
Cai
Cl-
Acción 
mensajeros
Sust.P
(+)
ACh
(+)
PLC
Prot G
R
R
Regulación Canal Cl-
dependiente de Ca++
Ca++
Ca++ i
**
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
VIP
PGE
ACh
Sust. P
AMPc
Cai
NE
SIH
AMPc
AUMENTAN SECRECIÓN
INHIBEN SECRECIÓN
GUANILINA 
*
Regulación
Canal de Cl-
Acción 
mensajeros
**
GMPc
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
Regulación
Secreción Cl- 
*
VIP, PG: AMPc, 
Guanilina: GMPc
 +
ACh, Sust. P, 5-HT,
Ac. Biliares: Ca++
Tx V. cholerae: AMPc
Tx E. coli: GMPc
“Mimetismo molecular”
Tx C. difficile: Ca++
Muchos agentes:
 Nucleótidos cíclicos
 Péptidos, PGs
 Mediadores inmunes
 e inflamatorios
Sec. Cloro
Sec. Cloro
Toxinas bacterianas
***
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
1. Cloro 
*
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
NORMAL
Vellosidad
Cripta
DIARREA
SECRETORA
***
Absorción
Nutrientes
Conservada
Cl-
Cl-
NaCl
Absorción 
* NaCl
* Na+-nutrientes
AMPc:
 Aumenta secreción Cl-
 Inhibe Abs. Na+Cl-
 (inhibe intercambiador Na+-H-)
 No afecta Abs. 
 Na+-nutrientes
K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006.
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
2. Potasio
*
LUZ 
Íleon, colon
K+
K+
Aldosterona
Con ingesta K+ aumenta actividad bomba Na+-K+
para perder K+ por difusión 
a la luz
Absorción-secreción K+
NO es determinante 
en el mov. de agua
K+
K+
H+
ATP
asa
Colon 
distal
Na+
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
2. Potasio
Na+ y K+ en la luz están a la inversa que en plasma
Pero se mantiene la
Isoosmolaridad!
PLASMA
LUZ 
ÍLEON -COLON
Secreción
K+
Absorción
Na+
K+
Na+
K+
Na+
***
Se rescata 
99,5% de Na+
en la luz intestinal!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
Haga clic para modificar el estilo de texto del patrón
Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
*
Neutralizaacidez 
producida por 
Bacterias!
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
3. Bicarbonato
HCO3-
LUZ
Íleon, colon
H2CO3
 AC
CO2 + H2O
Intercambiador 
apical de aniones
microorganismos
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2017 ULA
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS
Cloro
Potasio
Bicarbonato
Diarrea Secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
4. Diarrea
NORMAL
Disfunción INTESTINO
Disfunción COLON
*
8.5 L
1.5 L
10 L
1.5 L
0.1 L
1.4 L
Volumen 
absorbido
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
4. Diarrea
Disfunción COLON
*
Disfunción INTESTINO
1.5 L
0.1 L
NORMAL
1.5 L
10 L
5.5 L
10 L
5.5 L
1.5 L
8.5 L
1.4 L
4.5 L
4 L
Volumen 
absorbido
Volumen 
absorbido
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
4. Diarrea
Disfunción INTESTINO
Disfunción COLON
****
1.5 L
5.5 L
1.5 L
0.1 L
1.5 L
0.5 L
1.0 L
NORMAL
8.5 L
1.4 L
8.5 L
4.5 L
5.5 L
4 L
1.5 L
1.5 L
Volumen 
absorbido
Volumen 
absorbido
Volumen 
absorbido
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
4. Diarrea secretora
Secreción excesiva de Cl- con pérdida de líquido que excede la capacidad de absorción intestinal
Causada por microorganismos que activan secreción de Cl-
****
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
Vibrio cholerae
Escherichia coli
Clostridium difficile
Rotavirus
4. Diarrea secretora
***
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
¿QUÉ ocurre en la DIARREA SECRETORA?
Microorganismos y toxinas
Activan Secreción de Cloro
Canales de Cloro ABIERTOS
Pérdidas de AGUA y ELECTROLITOS
EVACUACIONES LÍQUIDAS FRECUENTES
****
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
AMPc:
*Aumenta secreción Cl-
 Pérdida Na+, H20
*Inhibe Abs. Electroneutra
 NaCl (inhibe NHE)
*
***
LUZ
SANGRE
Enterocito 
criptas
V. cholerae
R.GMP1
Tx. 
CÓLERA
HORMONAS
NT
VIP
Cl-
Na+
H2O
4. Diarrea secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
http://medchrome.com/basic-science/microbiology/vibrio-cholera-cholera/
*
**
SANGRE
V. cholerae
Cl-
Tx. Cólera
. 5 subuni B
. 1 subuni A 
 catalítica
LUZ
Gangliósido GM1 
 receptor Sub B
 media entrada 
 endosomal Sub A
Sub A cataliza ADP
 ribosilación de PGs
PGs activa AC
Aumento AMPc 
 activa PKA
Fosforila canal Cl-
 que se abre
AC
AMPc
PKA
Tx. 
CÓLERA
SubA
Prot Gs
Mec. Acción 
Tx. Cólera
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
4. Diarrea 
 secretora
V. cholerae
Tx. cholerae 
Receptor GMP1
Sub A Tx se trasloca al interior enterocito
Subunidad A cataliza ADP ribosilación 
subunidad a de PGs
Inhibe actividad GTPasa 
de subunidad a
****
4. Diarrea secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
Toxina cólera
Subunidad A
Cataliza transferencia de ribosa de ADP 
a la subunidad a de PGs
Inhibe la actividad GTPasa de la subunidad a
PGs activada persistentemente
Aumento AMPc
Inhibe Absorción NaCl
Activa PKA
Fosforilización Canal Cl-
Abre canal Cl-
Pérdida 
Cl-, Na+, H20
NO se absorbe:
 Na+, Cl-, H20
V. cholerae
****
4. Diarrea secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
LUZ
Intersticio
AC
TOXINA
OK!
Afectados!
****
* Aumenta 
 secreción Cl-
* Inhibe 
 absorción 
 electroneutra 
 NaCl
Acción Toxina
Vibrio cholerae
(+)
(-)
4. Diarrea 
 secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
***
Inhibe la actividad GTPasa, 
la PGs queda activada y genera aumento sostenido de AMPc.
ABRE 
CANAL Cl-
INHIBE 
Abs.Electroneutra NaCl
PÉRDIDAS MASIVAS 
 AGUA
ELECTROLITOS
La toxina se enlaza a un receptor, cataliza ADP ribosilación en 
subunidad a de PGs
Acción Toxina 
Vibrio cholerae
4. Diarrea secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
* Aumenta secreción a la luz de:
	1. Cloro
	2. Sodio que sigue al cloro
	3. Agua que sigue al sodio y cloro
* Disminuye absorción de sodio y cloro por 
 inhibición del Cotransporte sodio-cloro
****
Acción Toxina 
Vibrio cholerae
V. cholerae
Gran pérdida de 
Cl-, Na+ y agua
5-10 litros/día
1 litro/hora!!!!
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
4. Diarrea secretora
V. cholerae tiene dos bacteriófagos:
 * uno codifica la toxina !!!
 * otro codifica receptor para el primer 
 fago!!!
La Virulencia de la bacteria depende de la interacción entre dos fagos!!
El Vibrio cholerae NO infecta la mucosa!!
Karoolis et al. Nature may 27, 1999
Acción Toxina 
Vibrio cholerae
4. Diarrea secretora
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Infecciones hospitalarias
Toxina aumenta secreción Cl-
vía Ca++
Diarrea del viajero
Toxina enlaza receptor de guanilina
en enterocito y aumenta secreción Cl- vía GMPc
“Mimetismo Molecular”
Acción Tx
bacterianas
Escherichia. coli 
Clostridium difficile
***
4. Diarrea 
secretora
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Diarrea Secretora
Vs Osmótica
= Osmolaridad del plasma – [2 x (Na+ f + K+ f)]
= 290 – [2 x (Na+ f + K+ f)] 
(Na+ fecal) = 30 mEq/L
(K+ fecal) = 70 mEq/L
Normal: 50 - 100 mOs/L
Diarrea Secretora 
GOF: < 50 mOs/L
**
Gap osmolar fecal (GOF)
Diarrea Osmótica 
GOF: > 100 mOs/L
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
Se pierden electrolitos
Se pierden partículas 
osmóticamente 
activas no electrolitos
Vs.
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D. SECRETORA
D. OSMÓTICA
Na+
K+
Cl-
HCO3-
Osmoles
No 
medidos
(gap)
Gap 
Osmolar Fecal
<50 mOs/L
> 100mOs/L
***
70 mEq/L
70 mEq/L
15 mEq/L
15 mEq/L
GOF pequeño
GOF
grande
Diarrea Secretora
Vs Osmótica
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Cloro
Potasio
Bicarbonato
Diarrea Secretora
Tratamiento diarrea secretora
II. SECRECIÓN ELECTROLITOS
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
****
5. Tratamiento 
Diarrea Secretora
Almidones resistentes 
a amilasa
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
¿por qué?
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
T. AFECTADOS
 Secr. de Cl-
 Abs. Electroneutra NaCl
Cotransp. Na+-GLU
Bomba Na+-K+
****
Na+ H2O
5. Tratamiento 
Diarrea Secretora
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
¡Usar transportes
CONSERVADOS!
T. No 
afectados
Aumenta
Disminuye
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
5. Tratamiento
Diarrea Secretora
Solución ORAL OMS 
(mmol/L)
Glucosa	 111
Sodio	 90
Cloro 80 Potasio	 20 Bicarbonato 30
GLUCOSA
***
Más 
almidones no absorbibles
(microbiota fermenta y produce 
A. grasos cad. corta) 
Favorecen abs. sodio
Na+
Na+
Na+
H2O
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II. SECRECIÓN 
 ELECTROLITOS
5. Tratamiento 
Diarrea Secretora
Solución Rehidratación
1 litro agua potable
3 cucharadas azúcar
½ cucharadita sal
½ cucharadita bicarbonato
GLUCOSA
***
www.mayoclinic.com
Na+
Na+
H2O
GLUCOSA
Na+
Añadir 10-20 mg Zinc para reducir frecuencia y duración diarrea en niños. 
No esta claro el mecanismo. Pero in vitro inhibe el canal de K laterobasal.
Indian J Pharmacol. 2011; 43: 232–235
Ahora se recomienda hacer la solución hipoosmolar para disminuir volumen evacuaciones
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
1. Minerales
 Calcio y hierro
2. Vitaminas
 hidrosolubles
 Vit B12, ácido fólico
 Vits B1, B2, B6
 Niacina, ácido pantoténico
 Vit C
III ABSORCIÓN MINERALES 
 VITAMINAS HIDROSOLUBLES
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
1. MINERALES
Calcio 
Ingesta
baja
Ingesta
baja
30-80%
Duodeno
1.
Ingesta
alta
Abs. Pasiva
paracelular
Abs. Activa
transcelular
LUZ
2.
**
Yeyuno-íleon
Bomba Ca++ 
ATPasa
Canal 
Ca++ 
Calbindina
Tasa 
limitante
A favor de 
gradiente
En contra
de gradiente
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Acidez 
gástrica
Ca a Ca++
Calcio 
Disminuyen la
absorción de calcio:
 Disminución Vit D
 Disminución PTH
 Gastrectomía
**
1. MINERALES
Bomba Ca++
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TRP26
Canal Ca++
apical
Horm. paratiroidea PTH activa Vit D en riñón a 1,25 dihidroxicolecalciferol
que aumenta la transcripción de transportadores
Calbindina
metabolito 
Vit D (riñón)
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Hierro
Mucho hierro
Se almacena y se pierde
al descamarse enterocitos
Poco hierro
Pasa a la sangre
Ferrireductasa 
m. apical
Acidez 
gástrica
Fe+++ a Fe++
Exceso: depósitos tóxicos
 hemocromatosis
Déficit: anemia microcítica
 hipocrómica
Transferrina
Luz
duodeno
Sangre
1. MINERALES
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
**
Transportador 
bimetal
Ferroportina
Ferritina
Depósito
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Vitamina B12
Cobalamina
***
DIETA
ESTÓMAGO
DUODENO
ÍLEON
Ácido
Tripsina
pH alcalino
Es sintetizada solo 
por bacterias
 y archaeas
Macromolécula 
no digerible
poco soluble 
en grasa
 ¡Necesita 
transporte!
2. VIT. 
HIDROSOLUBLES
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Vitamina B12
**
Vit B12-proteína
Duodeno
Estómago
FI-Vit B12
FI-Vit B12
Vit B12
FI
Enterocito
TCII: transcobalamina II
Receptor
 FI-Vit B12
Vit B12-TCII
Circulación
Íleon
2. VIT. 
HIDROSOLUBLES
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Vitamina B12
**
S. Asa Ciega 
(bacterias)
Enf. Celíaca
Anemia 
megaloblástica
Ausencia de Vit B12
ovalocitos
Neutrófilos 
polisegmentados
Lengua 
depapilada
Falta de 
Ingesta
Falta de 
Factor Intrínseco
Gastrectomía
Enf. Autoinmune 
contra c. parietales
“Anemia perniciosa”
III ABS. MINERALES 
 VIT. HIDROSOLUBLES
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Vit. B1, B2, B6
Niacina
Biotina
Vit C 
**
yeyuno
Cotransporte Na+ - Vits.
sangre
Vit. C
íleon
* ¿Qué otras cosas 
se absorben
 en íleon distal?
2. VIT. 
HIDROSOLUBLES
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
LUZ
EPITELIO
SANGRE
Ácido fólico
Coenzima para 
síntesis ADN
Pteroil glutamato
hidroxilasa 
Enz. M. apical
2. VIT. 
HIDROSOLUBLES
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
ABSORCIÓN INTESTINAL
DUODENO
YEYUNO
ÍLEON
COLON
COLON
ÍLEON
YEYUNO
DUODENO
****
H2O
Na+
Cl-
HCO3-
Ca++
Fe++
K+
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
ABSORCIÓN
AGUA: todo intestino
SODIO: todo intestino
CLORO: todo pero más en yeyuno
BICARBONATO: duodeno, yeyuno
SECRECIÓN
CLORO: íleon, colon
POTASIO: íleon, colon
BICARBONATO: duodeno, íleon, colon
Absorción - Secreción 
Intestinal
Absorción SODIO
 lo más importante para 
¡Absorción de AGUA!!
Secreción CLORO
 
lo más importante 
para 
¡Secreción de AGUA!!
****
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
****
RN
1.
2.
3.
4.
Nutrientes
 
Electrolitos
Vitaminas
Minerales
¿Dónde es mayor la Absorción?
Intestino Sup. DUODENO
 
 Ac. Grasos cadena larga
 Vit liposolubles e hidrosolubles
 Minerales Ca++ y Fe++
Intestino Medio YEYUNO
 Monosacáridos
 Aminoácidos
Intestino Inf. ÍLEON
 Vit B12, Vit C
 Sales Biliares
 Anticuerpos IgA RN
Colon
 
Na+
HCO3-: duodeno, íleon, colon
K+: íleon, colon
Cl-: íleon, colon
¿Y la Secreción?
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Segundo nivel
Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
Causas
Enf. Celíaca, Patogenia
Enf. Celíaca, Diagnóstico
Enf. Celíaca,Tratamiento
IV MALABSORCIÓN 
INTESTINAL
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¡¡NO se puede 
vivir SIN
intestino delgado!!!
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Reducción ÁREA DE ABSORCIÓN
 Cirugía resección parcial
 
Alt. GENÉTICAS Bioquímicas
 Enf. Celíaca o Sprue
Alt. TRANSPORTE
 Transportador SGLT1
 Defectos genéticos transportadores
 Na+/H+, Cl-/HCO3-
 
Alt. DIGESTIÓN
 Déficits enzimáticos: Ej. Lactasa
 Falla pancreática
 Falla ciclo SB
 Exceso de acidez
1. CAUSAS
IV MALABSORCIÓN 
 INTESTINAL
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2. Enf. Celíaca o Sprue
Patogenia
Respuestas Inmunes
al
En individuos susceptibles 
HLA DQ2- DQ8
1.
2.
TRATAMIENTO
GLUTEN
Proteína:
Trigo
Cebada
Centeno
Avena
¡Pero NO en 
maíz ni arroz!
Péptidos
antigénicos
Gliadenina
Respuesta inmune
inflamación
ATROFIA MUCOSA 
INTESTINAL
MALABSORCIÓN
Eliminar
Granos con gluten
Absorción normal
***
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Tercer nivel
Cuarto nivel
Quinto nivel
IV. MALABSORCIÓN
 INTESTINAL
AMBIENTE
GENÉTICA
ENFERMEDAD
+
Gluten dieta
Digestión gluten
Péptido G 33MER
Lámina propia
C. Dendríticas con HLA DQ2-8
captan G 33MER
Presentación antígenos a linfocitos T
Activación linfocitos
Destrucción vellosidades
Aumento 
permedabilidad
Enz Tgasa tisular
Señal ataque
***
2. Enf. Celíaca
Patogenia
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DEFICIT AA Y CH
 Pérdida de peso/ debilidad
 Disminución de proteínas, edema
 Creatorrea
DEFICIT DE GRASA
 Diarrea/flatulencia ESTEATORREA
 Dolor abdominal
 Pérdida de ácidos grasos (heces)
DEFICIT VITAMINAS – MINERALES
Hidrosolubles, Anemia megaloblástica (Vit B12) 
Liposolubles, Hemorragias (Vit K)
Pérdida de calcio: osteoporosis
Pérdida de hierro: anemia ferropénica
3. Enf.Celíaca
Síntomas y signos
Diagnóstico
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Glositis atrófica
N Engl J Med 2007;356:2547
IV. MALABSORCIÓN 
 INTESTINAL
3. Enf.Celíaca
Síntomas y signos
Diagnóstico
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Laboratorio
Test de absorción
Curvas planas de absorción de glucosa, 
d-xilosa, ac. grasos
Sangre
Disminución de proteínas y calcio
Anemia
Heces
Pérdida de ac. grasos, TG, jabones
BIOPSIA
Atrofia mucosa intestinal,
Pérdida de vellosidades y epitelio!!!
3. Enf. Celíaca
Diagnóstico
IV MALABSORCIÓN 
 INTESTINAL
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Atrofia mucosa
Normal
IV. MALABSORCIÓN
 INTESTINAL
3. Enf. Celíaca
Diagnóstico
Atrofia mucosa
Destrucción 
Vellosidades
Infiltración 
linfocitos
**
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edema
equímosis
deshidratación
distensión
abdominal
tetania
hipocalcemia
delgadez
osteoporosis
estomatitis
Biopsia:
Atrofia
Mucosa 
intestinal
Abs Prot.
Curvas planas absorción
Abs Ac. Grasos
Anemias macro
 y microcítica
Grasa (heces)
Sprue tropical
Enf. celíaca
Grasa heces
TG, a. grasos
jabones
Esteatorrea
Dieta 
sin gluten
Ac. grasos en heces
***
N
N
E
E
N
E
E
E
N
N
4. Enf. Celíaca 
Tratamiento
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Posibles 
intervenciones
terapéuticas
4. Enf. Celíaca
Tratamiento
1.
3. 
1. Enteropeptidasa
 Bacteriana
2. Inhibidores de tTGasa
3. Moduladores de 
 c. Dendríticas
4. Modificación genética
 del trigo
tTGasa*
4. 
Producción de 
anticuerpos 
al gluten y 
a tTGasa
Linf. 
“B”
Destrucción
mucosa 
Science 297: 2218, 2002
Deamidación 
de Gluten
Gluten 
deamidado
Infección
Estrés
químico o
mecánico
Células 
Inflamatorias
Fibroblastos,
Epiteliales
Gluten
péptidos
HLA DQ2-8
C. dendrítica
Aumento 
permeabilidad
*tTG asa: transglutaminasa tisular
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Epitelio
Lámina Propia
Linf.
“T”
2.
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4. Enf. Celíaca
Tratamiento
Las uniones estrechas controlan la permeabilidad paracelular, la cual esta aumentada en la Enfermedad Celíaca.
 
Un nuevo medicamento en prueba es un péptido oral Larazotide acetato o AT-1001 evita que las uniones estrechas se abran y reduce la captación de gluten, inhibe la permeabilidad intestinal inducida por citokinas y gluten, y la inflamación in vivo.
En ensayos clínicos ha mostrado eficacia en reducir los síntomas gastrointestinales y extra intestinales.
Novel Drug for Celiac Disease Reduces GI and Non-GI Symptoms. Medscape May 07, 2014.
www.medscape.com/viewarticle/824778
Permeabilidad 
intestinal alterada
C. Guthrie. How to heal a leaky gut. Experience Life, March 2015
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Una vía que permite que fragm. gliadina pasen el epitelio intestinal y disparen una respuesta immune, comienza con el enlace gliadina indigerible al receptor 3 de quimokina (CXCR3) en borde luminal. 
Esto lleva a la inducción del factor de diferenciación mieloide 88 (MYD88) y a la liberación de zonulina a la luz.
Zonulina se enlaza al receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFR) y al receptor 2 proteasa activado (PAR2) en el epitelio intestinal. 
Wikipedia larazotide https://en.wikipedia.org/wiki/Larazotide
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4. Enf. Celíaca Tratamiento
AT-1001
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Quinto nivel
 
Este complejo inicia una vía señalización que finalmente resulta en desensamblaje de la unión estrecha y aumento de la permeabilidad intestinal. 
AT-1001 es un inhibidor de permeabilidad paracelular.
Bloquea los receptors de zonulina, por tanto, previene que se desensamblen las uniones estrechas y aumente permeabilidad intestinal.
Wikipedia larazotide https://en.wikipedia.org/wiki/Larazotide
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4. Enf. Celíaca Tratamiento
AT-1001
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X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
A. Fasano. Zonulin and Intestinal Barrier Fuction. Physiol Rev 2011; 91:151-175 
Zonulina
Gluten
Intestino
Páncreas
1
2
2
3
4
4
5
6
7
C. dendrítica
Macrófago
C. “T”
8
AT-1001
Zonulina
C. “T”
Zonulina
inactiva
Autoinmunidad
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X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2018 ULA
A. Fasano. Zonulin and Intestinal Barrier Fuction. Physiol Rev 2011; 91:151-175 
Mecanismos de la liberación de zonulina inducida por la gliadina, 
aumento de permeabilidad y producción de autoinmunidad
La producción de péptidos específicos derivados de gliadina por enzimas digestivas 
Causan liberación de Zonulina dependiente factor de diferenciación mieloide 88 (MyD88) mediado por receptor 3 CXCR3 de quimokinas
Transactivación subsecuente de EGFR por PAR2 llevando a desensamblaje de uniones estrechas de intestino delgado. 
(4) La permeabilidad aumentada permite que antígenos no propios 
 (incluyendo gliadina) entren a la lamina propia, 
(5) Donde ellos son presentados por moléculas HLA-DQ, -DR. 
 La presentación de uno o más péptidos de gliadina lleva al cese de la 
 tolerancia oral (suiche a respuesta Th1/Th17) y un marcado incremento en 
 respuestas inmunes periféricas a la gliadina.
(6) C. dendríticas cargadas de gliadina migran del intestino delgado 
 a nodos linfáticos mesentéricos y/o pancreáticos donde ellas presentan los 
 antígenos cargados de gliadina. 
(7) Su presentación lleva a migración de c. “T” CD4−CD8− γδ y CD4−CD8+ αβ a 
 órganos blanco (intestino y/o páncreas) donde causan inflamación. 
(8) Dieta libre de gluten o tratamiento con inhibidor de zonulina AT1001 
 previene la activación de la vía de zonulina y por tanto, del proceso 
 autoimmune al intestino o c. b pancreáticas.
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Fisiología del Aparato Digestivo
Introducción
Regulación neurohumoral
Boca-esófago
 
Estómago
Páncreas
Hígado
Intestino delgado
Digestión
Absorción nutrientes
Absorción agua, vitaminas y minerales
Colon
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