ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO
INNATA ADAPTATIVA
Componentes ● Barreras epiteliales
● Células fagocíticas, CD, NK, sistema de
complemento
● LB, LT
Características ● Rápida
● Sin memoria
● No específica
● Lenta
● Memoria
● Específica
RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATA
RECEPTOR TIPO RECONOCE: FUNCIÓN ENFERMEDAD
TOLL Membrana
plasmática
LPS Activa factores de
transcripción, estimula
producción de proteínas
(mediadores de inflamación)
N/A
Endosómicos ARN, ADN
NOD (NLR) Citosólicos Productos de
células necrosadas,
trastornos iónicos
Por medio del inflamasoma
envían señales, activa
caspasa 1 (precursora de
IL-1). Recluta leucocitos e
induce fiebre
+Función: Fiebre
periódica
Urato: gota
Lípidos y colesterol:
diabetes tipo 2,
aterosclerosis
CLR Membrana
plasmática
macrófagos y
DC
Glucanos micóticos Fagocitosis N/A
Citosílicos Ácidos nucleicos de
virus
N/A
Proteína G Péptidos
bacterianos
(N-formilmentionilo)
, manosa
N/A
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Célula/Tejido Lugar de
maduración
Clasificaciones Reconocen… Función
LT Timo Vírgenes
Efectores
Memoria
NK
CD4: Clase II: helper
CD8: Clase I: citotóxico
No reconocen
antígenos libres
Fragmentos peptídicos
de proteínas
mostradas por CPH
reconocidas por TCR
CD4: Secretan citocinas
CD8: Citotóxicos
CD28: Controla la
migración
LB Médula ósea Linfocitos B
Células plasmáticas:
secreta
Anticuerpos:
IgA: mucosas
IgE: mastocitos
IgD: LB
Forma complejos (BCR)
usando IgM
Receptor CD21
NK Mismo
progenitor
linfocítico
Inhibidores
Activadoras
Inhibidores: reconoce
moléculas propias de
clase I
Activadoras:
reconocen moléculas
de células estresadas
o infectadas
Citocinas: IFN-y (activa
macrófagos)
Células
linfoides
innatas (CLI)
Tejidos/ células Carece de TCR
3 grupos:
IFN-y, IL-5, IL-7
N/A Defensa contra las
infecciones
CPA N/A CD: debajo del epitelio
y los intersticios,
receptores TLR y de
lectina tipo C
Célula dendrítica
folicular: receptores
para Fc de IgG y C3b
Antígenos Secreta grandes
cantidades de CPH,
citocina interferón tipo I
Muestra antígeno a LB
pero no a LT
Linfoide N/A Ganglios linfáticos
Bazo
Cutáneo y mucoso
N/A Proteger y reconocer
antígenos extraños
HLA (CPH)
¿Qué es? CPH:
Clasificación Clase I: todas las células nucleadas
Clase II: CPA (CD, macrófagos, LB)
Función Mostrar péptidos para que sean reconocidos por los LT, solo se
reconocen los CP de la persona: restricción por CPH
Importante para el trasplante de tejidos
ACTIVACIÓN LINFOCÍTICA Y RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
PASO
DESCRIPCIÓN
CELULAR HUMORAL
Reconocimiento 1. Entra en cuerpo extraño
2. Reconocido por CD
3. Drenaje linfático
4. Reconocidos por LT por medio de CPH
5. Antígenos en los folículos reconocidos por LB
6. Activación de células inmunitarias innatas
Activación ● LT vírgen activado por antígeno
y coestimuladores
● Proliferan para diferenciarse en
LT efectores
2 vías
1. Independiente del linfocito T
a. Epítopo
2. Dependiente del linfocito T
a. Actúan como CPA
b. CD40L del LT lo activa
Proliferación ● Proliferación monoclonal ● Proliferación monoclonal
Diferenciación ● CD4:
○ Secretar IL-2 (estimula
proliferación)
■ Ligando CD40
(activa
macrófagos y
LB)
○ TH1: IFN-y (activador
macrófago)
○ TH2: IL-4 (LB a célula
plasmática)
● CD8:
○ Diferenciarse en LTC
(sistema
perforina-granzima)
Eliminación ● CD28
● Apoptosis
● Reposo basal
● Linfocitos de memoria de vida larga
HIPERSENSIBILIDAD
CAUSAS
Autoinmunidad Reacciones contra microbios Reacciones contra
antígenos ambientales
Autotolerancia: No
reacción a antígenos
propios
No hay autotolerancia
Reacción excesiva o antígeno persistente:
producción de inmunocomplejos: reacción cruzada
Alergias: predisposición
genética
CLASIFICACIÓN
TIPO MECANISMOS LESIONES TRASTORNOS
TIPO I
(Inmediata)
● Alergeno entra
● Reconocido por
CD y LB
● CD presenta
alergeno a Th
virgen
● TH se convierte
en TH2
● TH2 lo presenta a
LB
● LB hace IgE
● IgE activa
mastocito
● Vasos sanguíneos
y m.liso
(vasoactivas,
histamina) o
citocinas
● D2
Inmediata (5-30min)
● Vasodilatación,
fuga vascular,
espasmo m.liso
Tardía (2-8h)
● Citocinas
● Destrucción
tisular
● Neutrófilos y
eosinófilos, TH2
● Eotaxina:
eosinófilos
● Anafilaxia
● Asma Bronquial
● Rinitis bronquial
● Rinitis alérgica
● Alergia a alimentos
TIPO II
(anticuerpos)
● IgG, IgM
● Opsonización y
fagocitosis
● Inflamación: vía
clásica
● Disfunción celular
● Transfusionales
● Glomerulonefritis
● No sistémico
● Específico de un
órgano
● Anemia hemolítica
● Pénfigo vulgar
● Vasculitis por ANCA
● Goodpasture
● FR
● Miastenia gravis
● Graves
TIPO III
(Inmunocomplejos)
● IgG, IgM
● Complejos en los
lechos vasculares
e induce
inflamación
● Enzimas
lisosómicas y
radicales libres
4. Sistémicas
5. Inflamación,
trombosis, daños
tisular
6. LES
7. Glomerulonefritis
8. Panarteritis nudosa
9. Artritis reactiva
10. Arthus
1. Formación de
inmunocomplejos
2. Depósito
3. Inflamación (IgG,
IgM)
TIPO IV
(Celular)
● TH1, TH17
● Citocinas:
inflamación
● Neutrófilos y
macrófagos
● CD8+
● Inflamación
(CD4)
○ TH1
● Citotoxicidad
(CD8)
● Artritis reumatoide
● Esclerosis múltiple
● DM tipo I
● Enf, intestinal
inflamatoria
● Psoriasis
● Sensibilidad de
contactoCD4:
● Prototipo: HTR (hipersensibilidad de tipo
retardado)
● Th1 efectores: citocinas: IFN-y
● HTR prolongada: granulomatosa:
macrófagos: células gigantes
CD8: IFN-y
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
TOLERANCIA
Tolerancia Estado de falta de respuesta frente a un antígeno
Autotolerancia Falta de reactividad inmunitaria a los antígenos tisulares propios
Tolerancia central Eliminación inducida de LB, LT durante su maduración
Tolerancia periférica ● Anergia: Inactivación funcional
● Supresión por linfocitos T reguladores
● Eliminación por apoptosis
● Antígenos propios ocultos
MECANISMOS
GENÉTICOS Ligadas al locus del HLA, alelos clase II
INFECCIONES Bacterias, virus, hongos
Reactividad cruzada, sobreestimular y romper la tolerancia, cambios
ambientales
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (TIPO III)
GENERALIDADES ● ANA
○ Frente al ADN
○ Frente a las histonas
○ Frente a proteínas
○ Frente a antígenos nucleolares
● Inmunocomplejos (TIPO III)
● Autoanticuerpos
● Afecta sobretodo a mujeres
PATOGENIA ● Fallo en el mecanismo que mantiene la autotolerancia
● Asociación a HLA
● Luz UV
● Cromosoma X
● Fármacos
MECANISMOS ● Fallo en la autotolerancia de los LB, eliminación
defectuosa
● IFN-a en exceso
● Señales de TLR a antígenos nucleares propios
● TNF BAFF
CLÍNICA ● Inicio agudo o lento
● Exantema en mariposa, fiebre, dolor en articulaciones
● Dolor torácico pleurítico
● Fotosensibilidad
● Renal: hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico,
anemia trombocitopenia
ARTRITIS REUMATOIDE
CARACTERÍSTICAS ● Manifestaciones cutáneas, inusual sistémicas
● Edema, eritema, descamación, tapone foliculares,
atrofia
● Positivo ANA
● Depósito de inmunoglobulinas y C3
● Anticuerpos frente a antígeno SS-A
ARTRITIS REUMATOIDE
CARACTERÍSTICAS ● Hidralazina, procainamida, isoniazida, D-penicilamina
● Anticuerpo frente a histonas
ARTRITIS REUMATOIDE
CARACTERÍSTICAS ● Articulaciones, tejidos extraarticulares
SÍNDROME DE SJOGREN
GENERALIDADES ● Sequedad ocular, sequedad oral
● Destrucción inmunitaria de las glándulas lagrimales y
salivales
● Trastorno aislado (primaria) autoinmunitaria
(secundario)
● Asociado:artritis reumatoide, LES, polimiositis,
esclerodermia
MECANISMOS ● CD4 y LB
● SS-A,SS-B
● Factor reumatoide, ANA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS ● Destrucción inflamatoria de glándulas exocrinas
● Visión borrosa, quemazón, prurito, secreciones espesas
● Dificultad de deglución
● Aumento glándulas parótidas
● Acidosis tubular renal, uricosuria, fosfaturia
ESCLEROSIS SISTÉMICA (ESCLERODERMIA)
GENERALIDADES ● Fibrosis excesiva en múltiples tejidos
● Enfermedad vascular obliterante
● 2 grupos
○ Difusa: cutánea generalizada, visceral temprana
○ Limitada: leve piel, limitada a dedos de mano y
cara, vísceras tardía
PATOGENIA ● Autoinmunidad
○ CD4 responden a antígeno sin identificarse
acumular en la piel
○ IL13, TGF-B: producción colágeno y proteínas
de la MEC
○ ANA
● Daño vascular
○ Iniciador o resultado
○ Ciclos repetidos de lesión endotelial y
agregación plaquetaria
● Fibrosis
○ Acumulaición de macrófagos activados
○ Citocinas fibrogénicas
○ Hiperreactividad de fibroblastos
○ Células producen exceso de colágeno
CLÍNICA ● Se distingue por cambios cutáneos llamativos
● Colágeno: Engrosamiento cutáneo
● Fenómeno de Raynaud
● Inmovilización articulaciones
● Disfagia, hipomotilidad
● Dolor abdominal, obstrucción intestinal, síndrome de
malabsorción
● Proteinuria leve
MIOPATÍAS INFLAMATORIAS
CARACTERÍSTICAS ● Lesión e inflamación de músculos esqueléticos
● 3 trastornos
○ Polimiositis
○ Dermatomiositis
○ Miositis con cuerpos de inclusión
ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONJUNTIVO
CARACTERÍSTICAS ● Anticuerpos frente a ribonucleoproteína UI
● Sinovitis de los dedos de las manos, fenómeno de
Raynaud y miositis leve
● Afección renal leve
● Complicaciones: hipertensión pulmonar, enfermedad
pulmonar intersticial y enfermedad renal
PANARTERITIS NUDOSA Y VASCULITIS
CARACTERÍSTICAS ● Inflamación necrosante de las paredes de los vasos
sanguíneos
ENFERMEDADES RELACIONADAS A IgG4
CARACTERÍSTICAS ● Trastornos fibro inflamatorios caracterizados por
infiltrados tisulares
● En casi todos los sistemas del cuerpo
1. Síndrome de Mikulicz (glándulas salivales y lagrimales)
2. Tiroiditis de Reidel
3. Fibrosis retroperitoneal idiopática
4. Pancreatitis autoinmunitaria
5. Seudotumores inflamatorios
RECHAZO DE LOS TRASPLANTES
Reconocimiento y rechazo
de aloinjertos
● Diferencias en los alelos del HLA
● LT reconocen a los antígenos del donante
Mecanismos de rechazo del
injerto
Hiperagudo ● Mediado por anticuerpos preformados
● IgM naturales
● Frente a grupo sanguíneo o moléculas
halógenas del CPH
● Complemento, coagulación,lesión,
trombosis y necrosis
Agudo ● Mediado por LT y anticuerpos activados por
antígenos del injerto
● Días o semanas
● 2 tipos
○ Rechazo celular agudo
■ CD8, citocinas, inflamación
○ Rechazo agudo mediado por
anticuerpos
■ Complemento vía clásica
Crónico ● Meses o años
● Pérdida progresiva de la función del mismo
● Fibrosis intersticial y estrechamiento
gradual de vasos sanguíneos
● LT, citocinas