Hipersensibilidad

Vista previa del material en texto

HIPERSENSIBILIDAD 
es un estado de reactividad 
alterada en el cual el 
organismo reacciona con una 
respuesta inmune exagerada, 
inapropiada y/o dañina contra 
un antígeno que incluso 
puede ser inocuo.
• Los mecanismos humorales y 
celulares implicados en estas 
reacciones son los mismos que 
en una respuesta inmune 
normal.
• Requiere la sensibilización
previa al antígeno. 
Clasificación de Coombs y Gell
• Reacciones rápidas (minutos a horas): 
mediadas fundamentalmente por 
anticuerpos 
HS tipos I, II (V) y III
• Reacciones retardadas (horas a días): 
mediadas por células inmunes
HS tipo IV
Hipersensibilidad Tipo I ó
Inmediata
Alergia 
Anafilaxia
Alergenos
• Proteicos (contienen péptidos que se unen a las 
moléculas de clase II → inducción de LT)
• Frecuentemente con actividad enzimática
(proteasas)
• Estables (pueden sobrevivir en partículas 
desecadas)
• Bajas dosis (favorecen LTCD4+ → IL4)
• Muy solubles (pueden eluir de la partícula)
• Bajo PM (pueden difundir por el mucus)
En presencia de IL4, los LTh
vírgenes se diferencian a LTh2
Los LTh2 activados secretan IL4, 
que induce el switch isotípico a IgE
La IgE secretada por las células plasmáticas se une a los 
receptores para Fcε de alta afinidad (FcεRI) presentes en la 
membrana de los mastocitos
M
a
s
t
o
c
i
t
o
e
n
r
e
p
o
s
o
Mastocito en reposo Mastocito activado
Gránulos con histamina y otros 
mediadores inflamatorios
Liberación del contenido de los 
gránulos por entrecruzamiento de 
la IgE por un Ag polivalente 
Moléculas liberadas por los Mastocitos
MEDIADORES PREFORMADOS
• PROTEASAS (remodelación de la matriz de tejido conectivo)
• MEDIADORES TÓXICOS: HISTAMINA, HEPARINA, SEROTONINA
(contracción del músculo liso, aumento de la permeabilidad capilar)
MEDIADORES DE SÍNTESIS
• IL4, IL13 (estimulación y amplificación de las respuestas TH2)
• IL3, IL5, GM-CSF (estimulación de la producción y activación de 
eosinófilos)
• TNFα (inflamación, estimulación de la producción de citoquinas, 
activación del endotelio)
• QUEMOQUINAS ó QUIMIOCINAS (atracción de monocitos, macrófagos y 
neutrófilos)
• PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS (contracción del músculo liso, 
aumento de la permeabilidad vascular y de la secreción de mucus)
• FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (atracción de leucocitos, 
quimiotaxis y activación de monocitos, neutrófilos, eosinófilos y 
plaquetas)
MEDIADORES LIPÍDICOS DERIVADOS DEL 
METABOLISMO DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
• VÍA DE LA CICLOOXIGENASA
– Prostaglandina D2 (vasodilatación, 
broncoconstricción, quimiotaxis de neutrófilos)
• VÍA DE LA LIPOOXIGENASA
– Leucotrienos B4, D4, E4 (contracción del 
músculo liso, aumento de la permeabilidad 
vascular y de la secreción de mucus)
Moléculas liberadas por los Eosinófilos
ENZIMAS:
• Peroxidasa (tóxica, estimula la liberación de histamina).
• Colagenasa (ayuda a la remodelación de la matriz de tejido 
conectivo).
PROTEÍNAS TÓXICAS:
• Proteína básica mayor (tóxica para parásitos y células de 
mamíferos, estimula la degranulación de mastocitos y basófilos).
• Proteína catiónica (induce poros que alteran la permeabilidad 
de la membrana celular, tóxica para parásitos, neurotóxica).
• Neurotoxina (neurotóxica).
IL3, IL5, GM-CSF (estimula la producción de eosinófilos por la 
médula ósea, activa eosinófilos).
LEUCOTRIENOS (B4,D4,E4), PAF (atraen eosinófilos).
Activación de Mastocitos y 
liberación de gránulos
VIAS AEREAS
Aumento de secreción de 
mucus
Disminución del diámetro
▼
Congestión y bloqueo de 
las vías aéreas
▼
Tos, jadeo
VASOS 
SANGUÍNEOS
Aumento del flujo 
sanguíneo
Aumento de la 
permeabilidad vascular
▼
Aumento de fluidos 
(células y proteínas) en 
tejidos
TRACTO 
GATROINTESTINAL
Aumento de secreción 
de fluidos
▼
Expulsión del contenido 
gastrointestinal
▼
Vómito, diarrea
Aproximación terapéutica
Blanco Objetivo Tratamiento
Activación de 
TH2
Revertir el balance 
TH1/TH2
•Inyección del Ag
específico 
(desensibilización)
•Administración de 
citoquinas (IFNγ, IL10, 
IL12, TGFβ)
•Uso de adyuvantes
Acción de 
Mediadores
Inhibir los efectos de 
los mediadores sobre 
receptores
Inhibir la síntesis de 
mediadores
•Corticoides
•Epinefrina
•Drogas 
antihistamínicas
•Aspirina
Eritrocitos + Acs anti-eritrocitos
Células con FcR en el sistema 
fagocítico mononuclear
Activación del complemento y 
hemólisis intravascular
Fagocitosis y destrucción de los GR Lisis y destrucción de los GR
Acs contra Ags 
Eritrocitarios: 
Transfusiones incompatibles, Anemia 
Hemolítica del Recién Nacido 
Anemia Hemolítica Autoinmune 
Hipersensibilidad a Fármacos 
(Penicilina, Ác. Aminosalicílico)
Infecciones (AIE, Enfermedad Aleutiana
de los Visones, Anaplasmosis, 
Hemobartonelosis)
Acs contra Ags Tisulares: 
Mecanismos de Daño
a) Antagonistas: Anti-Receptor de AC
Los Acs anti-receptor bloquean los receptores colinérgicos.
Los rec de Acetilcolina son internalizados y degradados.
No hay ingreso de Na+ no hay contracción muscular.
Miastenia gravisUnión Neuromuscular Normal 
Receptores de Entrada de Na+
Acetilcolina Contracción Muscular Receptores de 
Acetilcolina
Neurona Motora Neurona Motora
Músculo
Miastenia gravis
b) Agonistas: Anti-receptor de TSH
Pituitaria
Folículo 
Tiroideo
La TSH secretada por la glándula 
pituitaria estimula la liberación de 
Hormona Tiroidea 
La Hormona Tiroidea actúa sobre 
la glándula pituitaria 
(retroalimentación negativa)
Los auto-Acs contra el receptor 
de TSH también estimulan la 
liberación de Hormona Tiroidea 
La Hormona Tiroidea actúa sobre 
la producción de TSH pero no de 
los auto-Acs (el estímulo continúa) 
Hormona 
Tiroidea
Hipertiroidismo 
de Graves
Enfermedad del Suero: 
Altas concentraciones de Ag y Ac 
Tiempo
(días)
Inyección de 
suero extraño
Fiebre, vasculitis, 
artritis, nefritis
Proteínas 
del suero 
extraño
Complejos 
Ag-Ac
Acs anti-
Proteínas del 
suero extraño
Enfermedades Infecciosas Crónicas
Enfermedades Autoinmunes
Reacciones a Ciertos Antibióticos
Depósito de Complejos Inmunes en el interior 
de los Vasos Sanguíneos 
Formación de complejos inmunes en 
el lecho vascular: depósito en piel 
Depósito de Complejos Inmunes en 
glomérulo renal.
Síndrome Antígeno Consecuencia
Hipersensibilidad
Crónica
• Ag persistente (M. 
tuberculosis)
• Metales inhalados 
(Be, Si)
• GRANULOMA
Hipersensibilidad 
Retardada
• Proteínas 
(tuberculina)
• Veneno de insecto
• Inflamación local de la piel
• Eritema
• Induración
• Infiltrado celular
• Dermatitis
Hipersensibilidad 
de Contacto
• Haptenos
(Formaldehído, 
Hiedra Venenosa)
• Iones metálicos 
(Ni, Cr)
• Reacción epidérmica local
• Vesículas
• Infiltrado celular
• Absesos intraepidérmicos
Hipersensibilidad de contacto
El agente sensibilizante penetra en la 
piel, se une a proteínas propias y es 
captado por las células de Langerhans
Las células de Langerhans presentan 
péptidos propios modificados por el 
agente sensibilizante a los LTH1.
Los productos secretados por 
los LTH1 y los queratinocitos
activan macrófagos que liberan 
mediadores de la inflamación.
Autotolerancia y Respuesta Inmune
Factores que pueden conducir a la 
autoinmunidad:
Mimetismo molecular
leptospira interrogans
(uveítis en equino)
Exposición a antígenos ocultos
Post-traumática
Predisposición genética
Alteración general en la selección, 
regulación o maduración de los LB y LT.
Genes involucrados: AIRE, CTLA4, FOXP3,
FAS, FASL, C4 complemento
Influencia hormonal
Las Enfermedades Autoinmunes 
pueden ser:
•Locales o específicas de órgano 
• Sistémicas 
Locales o específicas de órgano 
• Uveítis recurrente equina; 
• Hipo-Hipertiroidismo en perros; 
• Diabetes mellitus en perros y bovinos; 
• Polineuritis canina; 
• Pénfigo en perros, caballos y gatos; 
• AHA en perros, gatos, caballos, bovinos y conejos; 
• Trombocitopenia autoinmune en caballos, perros y 
gatos; 
• Miastenia gravis en perros y gatos;
• Polimiositis y miositis masticatoriaen perros.
Sistémicas
• Lupus Eritematoso Sistémico (LES) en perros, gatos y 
caballos.
• Artritis Reumatoidea
Manifestaciones clínicas de 
inmunodeficiencia:
• Aumento de la frecuencia y magnitud de las 
infecciones.
• Infecciones persistentes o recurrentes.
• Infecciones crónicas refractarias a los 
tratamientos convencionales.
• Infecciones causadas por microorganismos 
no patógenos en animales normales.
• Fiebre de origen desconocido.
• Alteraciones en el crecimiento.
ID Primarias o Congénitas
• Defectos en la Fagocitosis
• Defectos en los Componentes del 
Complemento
• Defectos en los Componentes del SI 
adaptativo
- Inmunodeficiencia Combinada Severa de los 
Caballos (Potrillos)
- Inmunodeficiencia Combinada Grave Asociada 
al Cromosoma X
- Deficiencia Selectiva de IgA
ID Secundarias o Adquiridas
• Fallo en la transferencia pasiva de 
inmunoglobulinas maternas (calostro)
• Infecciones virales que causan inmunosupresión
(Inmunodeficiencia Felina, Leucemia Felina)
• Hormonas endógenas y trastornos endocrinos
• Enfermedades nutricionales (Desnutrición)
• Neoplasias
• Fármacos (Medicamentos, Toxinas)
• Estrés
• Traumatismos 
• Quemaduras
	HIPERSENSIBILIDAD es un estado de reactividad alterada en el cual el organismo reacciona con una respuesta inmune exagerada,
	Clasificación de Coombs y Gell
	Hipersensibilidad Tipo I ó InmediataAlergia Anafilaxia
	Moléculas liberadas por los Mastocitos
	MEDIADORES LIPÍDICOS DERIVADOS DEL METABOLISMO DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
	Moléculas liberadas por los Eosinófilos
	Aproximación terapéutica
	a) Antagonistas: Anti-Receptor de AC
	b) Agonistas: Anti-receptor de TSH
	Hipersensibilidad de contacto
	ID Secundarias o Adquiridas