VIRUS DE LA HEPATITIS B

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HEPATITIS B
Familia: hepadnaviridae
ADN bicatenario circular
ADN polimerasa
Proteínas sintetizan genes : S,C, P y X
Período de incubación: 1 – 4 meses
HEPATITIS B
Características del virus de la hepatitis B y patogenia de la infección, Uptodate.
Comienza con la unión del virión a la membrana del hepatocito a través del receptor del VHB identificado como un transportador de sales biliares, polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio (NTCP), unido a la región pre-S1 de la envoltura del VHB.
El genoma viral entra en el núcleo de los hepatocitos. 
Ahí se completa la síntesis del ADN del VHB de la hebra positiva y el genoma viral se convierte en un ADN circular covalentemente cerrado (ADN ccc). 
El ARN pregenómico, la nucleocápside y las proteínas de la polimerasa están encapsulados en la partícula del núcleo del virus dentro de la cual tiene lugar la transcripción inversa. 
Se produce una nueva cadena negativa de ADN del VHB seguida de la síntesis de una nueva cadena positiva de ADN del VHB.
Las nucleocápsidas con el ADN del VHB parcialmente bicatenario pueden volver a entrar en el núcleo del hepatocito para producir más ADN ccc o ser secretadas como viriones completos después de recubrirse con proteínas de la envoltura. 
CICLO DE REPLICACIÓN
Características del virus de la hepatitis B y patogenia de la infección, Uptodate.
LESIÓN HEPÁTICA INMUNOMEDIADA: las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas contribuyen al control inmunitario de la infección.
La respuesta de las células T desempeña un papel tanto en el control inmunitario como en la lesión hepática.
La enfermedad hepática está relacionada con la lisis de hepatocitos infectados mediada por células T citotóxicas.
DAÑO HEPÁTICO CITOTÓXICO DIRECTO: el VHB generalmente no es un virus citopático. 
Puede producirse una lesión hepática citopática directa cuando la carga viral es muy alta.
PATOGENIA 
Parenteral
Sexual
Vertical
Personal de salud
Drogas EV
Diálisis
Promiscuidad sexual
RN de madre de VHB +
Trasplante de órgano
TRANSMISIÓN Y FR 
Epidemiología, transmisión y prevención de la infección por el virus de la hepatitis B, Uptodate.
HISTORIA NATURAL
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL VHB AGUDA
El 70% de los pacientes con infección aguda por el VHB tienen hepatitis subclínica o anictérica.
El 30% desarrolla hepatitis ictérica. 
La enfermedad es más grave en pacientes coinfectados con otros virus de la hepatitis o con enfermedad hepática subyacente.
Hay náuseas, ictericia y malestar en el cuadrante superior derecho que desaparecen después de 1-3 meses, pero algunos pacientes tienen fatiga prolongada incluso después de la normalización de las concentraciones séricas de aminotransferasas.
PRUEBAS DE LABORATORIO: elevaciones en la concentración de los niveles ALT y AST; valores de hasta 1000 a 2000 unidades / L con ALT siendo más alto que AST. 
La bilirrubina sérica puede ser normal en pacientes con hepatitis anictérica. 
El tiempo de protrombina es el mejor indicador de pronóstico. 
Una elevación persistente de la ALT sérica durante más de seis meses indica una progresión a hepatitis crónica.
La tasa de progresión de la hepatitis B aguda a crónica en personas inmunocompetentes está determinada principalmente por la edad de infección. 
La tasa es del 90% para una infección adquirida perinatalmente, del 20-50% para las infecciones entre uno y cinco años y <5% para una infección adquirida en adultos.
Virus de la hepatitis B: manifestaciones clínicas e historia natural, Uptodate.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL VHB CRÓNICA
Muchos pacientes con son asintomáticos (a menos que tengan cirrosis descompensada o manifestaciones extrahepáticas.
Otros tienen síntomas inespecíficos como fatiga. 
En pacientes con cirrosis descompensada puede haber ictericia, esplenomegalia, ascitis, edema periférico y encefalopatía. La mayoría de los pacientes tienen una elevación leve a moderada de la AST y ALT séricas. 
Se sospecha una progresión a cirrosis cuando hay evidencia de hiperesplenismo o alteración de la función hepática sintética.
MANIFESTACIONES EXTRAHEPÁTICAS
Las dos principales complicaciones extrahepáticas del VHB crónico son la poliarteritis nodosa y la enfermedad glomerular.
SECUELAS Y PRONÓSTICO
Desde un estado de portador inactivo hasta el desarrollo de cirrosis, descompensación hepática, carcinoma hepatocelular, manifestaciones extrahepáticas y muerte.
De la hepatitis crónica a la cirrosis: del 12-20%
Cirrosis compensada a descompensación hepática 20-23%
Cirrosis compensada a CHC 6-15%
Virus de la hepatitis B: manifestaciones clínicas e historia natural, Uptodate.
DIAGNÓSTICO
Virus de la hepatitis B: detección y diagnóstico, Uptodate.
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DIAGNÓSTICO
Virus de la hepatitis B: detección y diagnóstico, Uptodate.
Tto principalmente de apoyo. 
Depende del contexto clínico. 
Inmunoglobulina contra la hepatitis B y la vacuna contra la hepatitis B a todos los contactos domésticos y sexuales que no se sepa que sean inmunes. 
La probabilidad de insuficiencia hepática por VHB <1%
En adultos inmunocompetentes, la probabilidad de progresión a infección crónica por VHB es < 5%. 
Hepatitis B virus: Overview of management - Anna SF Lok, MD,  Sep, 2020 (UpToDate)
Tratamiento VHB AGUDO
Se trata a:
Pctes con un curso grave o prolongado (p. Ej., Aquellos que desarrollan una coagulopatía [INR> 1,5].
Pctes con síntomas persistentes o ictericia marcada [bilirrubina>3 mg/dl] para más de cuatro semanas después de la presentación).
Pctes con insuficiencia hepática aguda por VHB para reducir la probabilidad de reinfección después del trasplante de hígado.
Monoterapia con: tenofovir o entecavir.
Puede interrumpirse después de la confirmación de que el paciente ha eliminado el HBsAg (dos pruebas consecutivas con cuatro semanas de diferencia). 
También se pueden utilizar lamivudina o telbivudina. 
Dado que las exacerbaciones graves del VHB crónico en pacientes no diagnosticados previamente pueden ser difíciles de diferenciar del VHB agudo, se prefieren tenofovir o entecavir.
Hepatitis B virus: Overview of management - Anna SF Lok, MD,  Sep, 2020 (UpToDate)
PREVENCIÓN:
Medidas generales : 
Viajeros: evitar el agua de pureza desconocida, alimentos de vendedores ambulantes, mariscos crudos o poco cocidos, productos de carne o cerdo y verduras crudas. 
Vacunas : las vacunas recombinantes han demostrado su eficacia contra el VHE.
Inmunoglobulina : no se ha establecido la eficacia de la profilaxis con inmunoglobulina antes o después de la exposición para la prevención del VHE.
Hepatitis E virus: Overview of management ,  Sep, 2020 (UpToDate)
Hepatitis B virus: Overview of management - Anna SF Lok, MD,  Sep, 2020 (UpToDate)
Tratamiento VHB CRÓNICO
Hepatitis B virus: Overview of management - Anna SF Lok, MD,  Sep, 2020 (UpToDate)