FIEBRE AMARILLA

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FIEBRE AMARILLA
ETIOLOGÍA
Vector: Aedes aegypti
Familia Flaviviridae
ARN monocatenario de sentido positivo
Envolutura
Pequeños (40 a 60 nm)
Replican en el citoplasma de las células infectadas
1 SOLO serotipo y se conserva antigénicamente
virus de fiebre amarilla
EPIDEMIOLOGÍA
Fiebre amarilla: epidemiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico. Uptodate
Regiones tropicales del África subsahariana y América del Sur
Nunca se ha informado de epidemias de fiebre amarilla en Asia
OMS: cada año habría en el mundo entre
80.000 -160.000 casos con
manifestaciones clínicas, entre 30.000 -
60.000 de ellos mortales, de los que el 90% se producirían en África.
Es una enfermedad viral transmitida por mosquitos del género Aedes. La forma grave se caracteriza por daño hepático, renal y miocárdico así como hemorragias y tiene alta mortalidad.
CICLO DE TRANSMISIÓN
Infecciones víricas endémicas: dengue, fiebre del Nilo y otras viriasis. Medicine
Yellow fever: an update. The Lancet
Fiebre amarilla INTERMEDIA
1
Fiebre amarilla SELVÁTICA
Fiebre amarilla URBANA
2
3
África Aedes africanus
América del Sur género Haemagogus
América del Sur
PATOGENIA
1000 a 100.000 partículas de virus
Se
caracteriza	por	DISFUNCIÓN
HEPÁTICA,	INSUFICIENCIA	RENAL, COAGULOPATÍA y SHOCK.
	Lesión de los hepatocitos se caracteriza por la degeneración eosinofílica con cromatina nuclear condensada (cuerpos de Councilman).
Daño renal se caracteriza por degeneración eosinofílica y cambio graso del epitelio tubular renal sin inflamación.
	Lesión focal del miocardio, caracterizada por degeneración celular y cambio graso, es el resultado de la replicación viral.
Diátesis hemorrágica se debe a ↓síntesis de factores de coagulación dependientes de vitamina K por el hígado, la CID y la disfunción plaquetaria.
Fiebre amarilla: epidemiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico. Uptodate
Yellow fever: an update. The Lancet
CLINICA
Fiebre amarilla: epidemiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico. Uptodate
Yellow fever: an update. The Lancet
1
2
3
Mayoría
SUBCLÍNICAS
Varía: enfermedad febril inespecífica - fiebre hemorrágica grave
forma ABRUPTA
15-25%
semanas
DIAGNÓSTICO
Serología
ELISA para Ig M
La detección de IgM en fase	aguda	o convaleciente temprana
 diagnóstico de sospecha que puede confirmarse si se
observa un aumento de título de anticuerpos en muestras pareadas
Detección del genoma del virus por PCR
Fiebre amarilla: epidemiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico. Uptodate
Detectar genoma viral en la sangre o tejido
Más sensible que el cultivo
Probablemente, el método diagnóstico de elección en la fase preictérica.
OTROS
Aislamiento del virus, la histopatología, histopatología y la inmunohistoquímica en tejidos post mortem.
TRATAMIENTO
ATENCIÓN DE APOYO:
Mantenimiento de la nutrición
La prevención de la hipoglucemia
La	succión	nasogástrica	para	prevenir	la	distensión	y	la
aspiración gástricas
El	tratamiento	de	la	hipotensión	mediante	reemplazo	de
líquidos y fármacos vasoactivos si es necesario
Administración de oxígeno
Terapia profiláctica anticonvulsivante
Manejo de la acidosis metabólica
Tratamiento de la hemorragia con plasma fresco congelado
Diálisis si está indicada por insuficiencia renal
Tratamiento de infecciones secundarias
NO EXISTE UNA TERAPIA ANTIVIRAL ESPECÍFICA
DISPONIBLE
Investigación de terapias antivirales para la fiebre amarilla
RIBAVIRINA es activa contra el virus de la
fiebre	amarilla,	pero	sólo	en
concentraciones muy altas que pueden
no ser alcanzables clínicamente.
El	beneficio
de		la		GLOBULINA HIPERINMUNE	o	el	ANTICUERPO
MONOCLONAL después del inicio de la
enfermedad	clínica	es	incierto;	se
requieren más estudios
TY014 es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina (Ig) G humana anti-virus de la fiebre amarilla diseñado.
Enfoque clínico :
los riesgos estimados de enfermedad y muerte debido a la fiebre amarilla en un viajero no vacunado a un área endémica son relativamente altos (1/1000 y 1/5000 por mes, respectivamente).
Si: ≥9 meses de edad.
No: <6 meses de edad, riesgo elevado de reacciones adversas graves, encefalitis asociada a la vacuna .
EVITARSE: ≥6 meses y <9 meses de edad (riesgo elevado de reacciones adversas neurotrópicas).
VACUNACIÓN
INDIVIDUOS EN ÁREAS ENDÉMICAS - objetivos: proteger a las poblaciones en riesgo, prevenir la propagación internacional y contener los brotes rápidamente.
La OMS que recomienda que los países endémicos incorporen la vacunación contra la
fiebre amarilla en los programas de inmunización de rutina.
PREVENCIÓN
Dosificación fraccionada de la vacuna en los brotes
Dosis adicionales para el personal de laboratorio en riesgo y ciertos viajeros:
Las mujeres que estaban embarazadas en el momento de la vacunación inicial, antes de viajar posteriormente a un
área con riesgo de infección.
Las personas que recibieron un trasplante de células madre hematopoyéticas después de recibir la vacuna contra la fiebre amarilla y que sean lo suficientemente inmunocompetentes para ser vacunadas de manera segura, antes de viajar posteriormente a un área con riesgo de infección.
Las personas que estaban infectadas con el VIH en el momento de la vacunación previa contra la fiebre amarilla, con riesgo continuo de infección por el virus de la fiebre amarilla, deben recibir una dosis de refuerzo de la vacuna contra la fiebre amarilla cada 10 años.
Las personas cuya última dosis fue al menos 10 años antes y planean pasar un período prolongado en áreas endémicas.
Los trabajadores de laboratorio que manipulan habitualmente el virus de la fiebre amarilla deben medir los títulos de anticuerpos al menos cada 10 años para determinar si se justifica una vacunación adicional.
(2016)La OMS declaró que la vacunación con una quinta parte de la dosis estándar es suficiente para brindar protección contra la fiebre amarilla durante al menos 12 meses, y recomendó el uso a corto plazo de este enfoque entre individuos ≥ 2 años de edad en condiciones de emergencia cuando el suministro de vacunas es limitado.
La vacuna de dosis completa debe administrarse a < 2 años, ya que existen algunas preocupaciones sobre la menor
eficacia de la vacuna en este grupo.
ACIP, establece que una sola dosis primaria es adecuada para la mayoría de los viajeros.
	ENFERMEDAD NEUROTRÓPICA YEL-AND	ENFERMEDAD VISCEROTRÓPICA YEL-AVD
	se refiere a una encefalitis causada por una infección del SNC con el virus.
Inicio: 2-8 días posvacunación; el evento casi siempre es autolimitado, pero rara vez se asocia con secuelas neurológicas.
Dx: aislamiento del virus, la detección del genoma viral por PCR o la detección de anticuerpos IgM en el LCR.
YEL-AND se ha observado en lactantes y adultos.	Se refiere a un síndrome que se asemeja a la infección por fiebre amarilla de tipo salvaje que ocurre en el contexto de la vacunación contra la fiebre amarilla.
Inicio: 3-5días posvacunación; con fiebre, malestar, ictericia, oliguria, inestabilidad cardiovascular y hemorragia.
La tasa de letalidad de YEL-AVD es del 63% y no existe un tratamiento específico.
Factores de riesgo: edad avanzada y enfermedad del timo y posiblemente sexo femenino en personas más jóvenes, la desregulación inmunitaria asociada con enfermedades autoinmunes, como el LES y la enfermedad de Addison.
La inmunidad protectora ocurre en el 90 por ciento de las personas dentro de los 10 días posteriores a la recepción de la dosis subcutánea de 0,5 ml y en casi el 100 por ciento de las personas dentro de las tres o cuatro semanas posteriores a la vacunación.
Excepto: Los bebés, los niños pequeños, las mujeres embarazadas y las personas con VIH u otras causas de inmunosupresión.
La inmunidad después de una dosis única es duradera y puede proporcionar protección de por vida.
Eficacia de la vacuna
En ausencia de anomalías de la función hepática, pueden producirse fiebre leve, dolor de cabeza, mialgia y malestar, y dolor en el lugar de la inoculación.
La vacuna está contraindicada parapersonas con alergia al huevo conocida. Se producen reacciones alérgicas a las proteínas residuales del huevo o al estabilizador de gelatina en la vacuna contra la fiebre amarilla 17D, aunque a tasas muy bajas.
El virus de la vacuna contra la fiebre amarilla puede transmitirse por transfusión de hemoderivados. Los receptores de la vacuna deben aplazar la donación de hemoderivados durante al menos dos semanas.
Efectos adversos :